纯化水溶液配制及检测
纯化水质量标准、检查项目表及验证检测周期2019.10.29文件
在表中列出，采用线性内插法计算得到限度值，所测定的电导率值应不大于限度值。
表1温度和电导率的限度表
温度（℃）010导率
2.43.64.35.15.46.57.18.19.19.79.79.710.2 (μS/cm )
硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液
产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取
1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得(每1ml相当于
1μgNO3)]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000
项目标准检测依据
性状无色澄清、无臭、无味
加甲基红指示液不显红色，加溴麝酸碱度
香草酚蓝指示液不显蓝色
硝酸盐≤0.000006%
亚硝酸盐≤0.000002%
氨≤0.00003%2015版
易氧化物粉红色不完全消失《中国药典》
不挥发物遗留残渣不得过1mg
重金属0.00001%
电导率
总有机碳≤0.5mg/L
微生物限度菌落总数≤100cfu/ml
易氧化物：取纯化水100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml，
再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。
不挥发物：取纯化水100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥
至恒重，遗留残渣不得过1mg。
重金属：取纯化水100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml
纯化水检验
见上备注
取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟
粉红色不得完全消失
天平、分析天平、电炉、、称量瓶、量筒、棕色酸式滴定管、锥形瓶、移液管（10ml、0.1ml）
不挥发物
取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重
置不透明塑料瓶中密闭保存
二氧化碳
氢氧化钙试液（氢氧化钙、蒸馏水）
取氢氧化钙3g，置玻璃瓶中内，加水1000ml，密塞，时时猛力振摇，放置一小时，即得。用时倾取上清液
透明试剂瓶
取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置
1小时内不得发生浑浊
天平、量筒、50ml具塞量筒
易氧化物
天平、分析天平、称量瓶、量筒、烧杯、胖肚移液管（1ml）、容量瓶（100ml、50ml）
纳氏比色管、移液管（1ml、0.2 ml、10 ml）
稀盐酸溶液：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。本液含HCL应为9.5%~10.5%
无亚硝酸盐的水：取无氨水或去离子水，即得
盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）（萘乙二胺、稀盐酸溶液）
置棕色试剂瓶中保存
标准硝酸盐溶液（硝酸钾、蒸馏水）
取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成1000ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当1μgNO3）
置透明试剂瓶中保存
亚硝酸盐
对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）（对氨基苯磺酰胺、稀盐酸溶液）
遗留残渣不得过1mg
纯化水检验操作规程
7mol/L盐酸溶液：用100ml量筒取浓盐酸63ml,加水稀释至100ml,放入100ml试剂瓶中备用；
2mol/L盐酸溶液：用100ml量筒取浓盐酸18ml,加水稀释至100ml,放入100ml试剂瓶中备用；
1mol/L氢氧化钠溶液：用电子天平称取氢氧化钠4g于100ml容量瓶中,加水使溶解成100ml,摇匀,放入100ml试剂瓶中备用;
1, 4-对苯醌对照品溶液Rss
精密称取1, 4-对苯醌对照品约0.019g,置100mL容量瓶中,用总有机碳检查用水溶解并稀释至刻度,摇匀,作为1, 4-对苯醌对照品浓溶液；精密量取1, 4-对苯醌对照品浓溶液1mL置250mL容量瓶中,用总有机碳检查用水溶解并稀释至刻度,摇匀,即得含1, 4-对苯醌0.75mg/L的溶液每升含碳0.50mg;
b)试剂：
标准亚硝酸盐溶液：用分析天平称取亚硝酸钠0.750g干燥品于50ml烧杯中,加无亚硝酸盐的水溶解,再转移至100ml容量瓶中定容,摇匀；用1ml移液管精密量取1ml于另一100ml容量瓶中加水稀释并定容,摇匀；在精密量取1ml于50ml容量瓶中,摇匀,即得每1ml相当于1μg NO2;置50ml棕色试剂瓶中于冰箱中保存;
c)测定步骤：
用10ml量筒取本品10ml置25ml纳氏管中,再取一纳氏管加入0.2ml标准亚硝酸盐溶液用1ml移液管量取和9.8ml无亚硝酸盐的水用10ml移液管量取,分别量取1ml对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液用1ml移液管加入两管中,再分别量取1ml盐酸萘乙二胺溶液用1ml移液管加入两管中,试液变粉红色;
b)试剂
醋酸盐缓冲液PH3.5:用电子天平称取25g醋酸氨于100ml烧杯中,用50ml量筒量取水25ml倒入此烧杯中使之溶解,用50ml量筒量取38毫升7mol/L的盐酸溶液配制方法见备注 至此烧杯,用2mol/L盐酸溶液配制方法见备注 调PH至3.5,将烧杯内溶液倒入100ml容量瓶中摇匀,用少量水清洗烧杯再次倒入该容量瓶内,加水至接近刻度,用胶头滴管加水至刻度线;装入100ml试剂瓶中备用;
(整理)注射用水纯化水检验规程
上海普济医疗器械制造有限公司注射用水(纯化水)检验指导书文件编号: PJ/JG-001版本：B修改状态：0受控状态：发布日期：实施日期：编写: 校对: 核准:1、引用标准中华人民共和国药典2010年版、GB14233.2-2005、GB14233.1-20082、检测仪器a)恒温水浴锅：b)干烤箱:c)恒温培养箱：d)电子天平：e)PH计：f)霉菌培养箱：3、检查要求及检测规程3.1 性状取适量本品，置试管中，目视观察应为无色澄明液体，无臭、无味。
3.2酸碱度测定3.2.1 纯化水: 取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色，另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
3.2.2 注射用水:取本品100mL,加饱和氯化钾溶液0.3mL, 按PJ/SG026-011 1/0《pHS-3C型酸碱度计操作规程》测定供试溶液的PH值，记录检测结果。
正常范围应为5.0~7.0。
3.3 硝酸盐1) 取30mL试管两只。
其中1支加本品5ml，作为测定管；另1支中加标准硝酸盐溶液0.3mL，加无硝酸盐的水4.7mL，作为标准管。
2) 置两管于冰水浴中冷却，向两试管中各加入10%氯化钾溶液0.4mL与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1mL，摇匀。
缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将两支试管于50℃水浴中放置15分钟。
3) 比较两管的颜色，样品管不得比标准管更深。
（0.000 006%）。
3.4亚硝酸盐1) 取30mL试管两只，其中一管加入本品10mL，作为测定管；另一管加入标准亚硝酸盐溶液0.2mL，加无亚硝酸盐的水9.8mL，作为标准管。
2) 向两管中都加入对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1mL与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1mL。
3) 比较两管的颜色，样品管不得比标准管更深。
（0.000 002%）3.5氨纯化水取两支50ml纳氏管，其中一管加入50ml本品，作为测定管；另一管加氯化氨溶液（浓度31.5μg/ml）1.5ml，加无氨水48ml，作为标准管。
纯化水检测方法
纯化水检测方法取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.000 003%）。
纯化水检测方法本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。
【性状】本品为无色的澄明液体；无臭，无味。
【检查】酸碱度取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
氯化物、硫酸盐与钙盐取本品，分置三支试管中，每管各50ml。
第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。
硝酸盐取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μg NO3）]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 006%）。
亚硝酸盐取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μg NO2）]0.2ml，加无硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 002%）。
医疗器械质量管理体系-纯化水化学性能检测记录
XXXX器械有限公司
编号：XXXX
纯化水化学性能检测记录
NO.:
产品名称
纯化水
取样日期
取水点
采样量
500ml
检验日期
检验依据
纯化水(化学)标准测试方法
文件编号：XXXX
检验项目
技术要求
检验结果
外观状态
本品为无色、无味、无臭澄明液体。
□合格□不合格
酸碱度
取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；
□合格□不合格
亚硝酸盐
取本品10ml，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液0.2ml,加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）。
□合格□不合格
氨
取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟，与氯化铵溶液1.5ml,加无氨蒸馏水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。
□合格□不合格
不挥发物
空蒸发皿重
残渣不得过1mg
□合格□不合格
空蒸发皿+残渣
结论：□合格□不合格
备注：“在结果判断”一栏，若合格，打“√”，若不合格“X”。
检验人/日期：
复核人/日期：
□合格□不合格
另取10 ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
□合格□不合格
硝酸盐
取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml摇匀，缓缓滴加硫酸5ml摇匀，将试管置于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3mБайду номын сангаас,加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）
纯化水检测SOP
纯化水检测SOP1.目的为规范生产用纯化水的检验操作，特制定本SOP。
2.范围本规程适用于纯化水的检测。
3.定义分子式及分子量：H2O 18.024.职责4.1.QC负责本规程的起草、修订、培训及执行。
4.2.QA、QC组长、质量管理部经理负责本规程的审核。
4.3.质量总监负责批准本规程。
4.4. QA负责本规程执行的监督。
5.引用标准《中华人民共和国药典》2020年版二部6.材料见程序。
7.流程图无8.程序8.1.性状本品为无色的澄清液体；无臭、无味。
8.1.1.结果判断：应符合规定8.2.酸碱度8.2.1.原理：利用指示剂PH变色域可测出纯化水的酸碱度。
8.2.2.器材：天平(千分之一)，250ml烧杯，10ml吸管，125ml滴瓶，中试管，吸耳球，试管架等。
8.2.3 试剂及配制0.05mol/L NaOH液：取0.5mol/L NaOH液1ml，加9ml水，摇匀。
0.5mol/L NaOH液的配制：取NaOH 2g，加水使其溶解成100 ml，即得。
甲基红指示液：取甲基红（指示剂）0.05g，加NaOH（0.05mol/L）3.7ml，用水稀释至100ml，摇匀，即得。
溴麝香草酚蓝指示液：取溴麝香草酚蓝（指示剂）0.05g，加NaOH液（0.05mol/L）1.6ml 使其溶解，再加水稀释至100ml，摇匀，即得。
8.2.4 操作步骤：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
8.2.5 结果判定：应符合规定。
8.3.电导率8.3.1.原理：在电解质中，带电的离子在电场的影响下产生移动而传递电子，其导电能Read Read Read 力以电阻R 的倒数电导度G 表示：G =1 / R当温度一定时，电阻与电极距离L 成正比，与电极截面积A 成反比：L LR= ρ ρ：电阻率 所以电导率K =A A×R当电极形状不变时，L/A 是个常数，称为电极常数，以J 表示，J=L/A因此， K=J×G(s/cm)从上式可知，当采用常数为1的电极时，电导率和电导度数值相等．式中s 称为西门子：1S = 10-3 ms = 10-6µs电导的测量，实际上是通过测量浸入溶液的电极极板之间的电阻来实现的。
纯化水所需溶液配置方法
纯化水检测所需溶剂1.甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4mL使溶解，再加水稀释至200mL，既得。
2.溴麝香草酚蓝：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2mL使溶解，再加水稀释至200mL，既得。
3.10%氯化钾溶液：10g氯化钾溶解于90mL水中，既得。
4.0.1%二苯胺硫酸溶液：取二苯胺0.1g，加浓硫酸100mL溶解既得。
5.标准硝酸钾溶液：取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100mL，摇匀，再精密量取1mL，加水稀释成100mL，摇匀，既得。
6.稀盐酸溶液：取盐酸234mL，加水稀释至1000mL，既得。
（含HCl为9.5%~10.5%）7.氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液：取氨基苯磺酰胺1g，加入100mL稀盐酸溶液中，溶解，既得。
8.盐酸萘乙二胺溶液：取0.1g乙二胺，加入100mL稀盐酸溶液中，溶解，既得。
9.标准亚硝酸溶液：取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml,摇匀，精密量取1mL，加水稀释成50mL，摇匀，既得。
10.碱性碘化汞钾：取碘化钾10g，加水10mL溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成红色沉淀不再溶解，加氢氧化钾30g，溶解后再加二氯化汞的饱和水溶液1mL或1mL以上，并用适量的水稀释使成200mL，静置，使沉淀，既得。
用时倾取上层的的澄明液应用。
11.氯化铵溶液：取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000mL。
12.稀硫酸：取硫酸57mL，加水稀释至1000毫升，既得。
（含H2SO4应为9.5%~10.5%）。
纯化水
纯化水 电导率
6. 电导率
电导率是电阻率的倒数。电导率的测定温度为标准温度（25 ℃ ）。
电导率越高，电阻就越低。水就越不纯 。
0.01mol/L标准氯化钾溶液：称取0.7456g于105℃干燥2h并冷却至室 温的氯化钾，溶解于纯水中，于25℃下定溶至1000ml。此溶液在 25℃时的电导率为1413us/cm。 必要时，可将标准溶液用纯水加以稀释， （25℃）下不同浓度氯化 钾的电导率： 浓度（mol/L） 电导率（us/cm） 0.0001 14.94 0.0005 73.9 0.001 147 0.005 717.8
纯化水 思考题
思考：
1. 纯化水的试剂配制用什么水？ 2. “%”前面的数字含义，比如硝酸盐中的0.000006%、氨 0.00003%……Βιβλιοθήκη 纯化水 化学分析方法目
一、检测依据 二、纯化水的概念 三、检测项目
1. 性状 2. 酸碱度 3. 硝酸盐 4. 亚硝酸盐 5. 氨 6. 电导率 7. 总有机碳 8. 易氧化物 9. 不挥发物 10.重金属
录
检测依据、概念
一、检测依据
《中国药典》2015版
二、纯化水的概念
纯化水（Purified Water）：为原水（饮用水或自来水）经蒸馏法、 离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不 含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用 水，不得用于注射剂的配制。 * 采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一 般又称去离子水。
应符合规定（附录VIII S，附录P.67） 温度/℃ 0 10 20 25 30 电导率/µs· cm-1 2.4 3.6 4.3 5.1 5.4
纯化水检验标准操作规程
1.目的建立纯化水的质量标准，规范纯化水的检测方法，确保企业使用的纯化水符合国家的相关标准，保证公司产品的质量。
2.范围本规程适合纯化水检验的全过程。
3.责任3.1.质保部QC检验员负责本规程的执行。
3.2.质保部QA负责本规程的监督实施。
4.内容4.1.《中国药典》（2020年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。
其质量应符合《中国药典》二部纯化水项下的规定。
纯化水不含任何附加剂。
”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。
”4.2.纯化水检测项目及质量标准：氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。
电导率应符合要求（通则0681）。
易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。
不挥发物取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。
重金属取本品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml 加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%）。
微生物限度取本品不少于1ml，经薄膜过滤法处理，采用R2A琼脂培养基，30～35℃培养不少于5天，依法检査（通则1105），1ml供试品中需氧菌总数不得过100cfu。
4.3.取样4.3.1.取样器具准备：500ml蓝盖瓶2个,250ml黄盖瓶1个（此为一个取水点的器具，同时取两个以上取水点，需准备2份以上的器具），消毒用酒精棉。
其中两个蓝盖瓶需要清洁干燥，用于理化试验的取样；黄盖瓶要清洁后，用121℃湿热灭菌20min后冷却备用，用于微生物试验的取样。
纯化水检测操作技巧(1)
纯化水检测相关内容讲述准备工作：1.提前一天发微生物限度室送风计划，首先填写送风计划表2.准备纯化水检测用品，其中包括0.9%生理盐水、镊子、滤杯、蒸发皿恒重。
0.9%生理盐水配制300ml，配制方法称取氯化钠2.7g，然后加水300ml制成，制成后放入1L烧杯中用锡箔纸密封，并把镊子用锡箔纸密封。
滤杯由滤杯和滤膜组成，使用前用纯化水清洗滤杯，并且用纯化水煮滤膜至沸腾2-3min，然后将滤膜放入滤杯中适当拧紧（不要太拧紧，防止滤膜破裂）。
周四早上首先打开电热恒温干燥箱，然后将蒸发皿放至干燥箱中（蒸发皿个数应比水点数多3-5个），干燥四小时冷却四十分钟称量，再干燥一小时冷却四十分钟称量。
3.周五早上先打开微生物限度室紫外照射30min（紫外灯电源开关在实验室三对面墙上），把纯化水检测用到的设备提前打开预热，并查看设备参数是否正确。
然后把灭菌的东西送到消毒中心进行灭菌，并填写预计使用时间。
取水部分：1.分别去洗刷间和消毒中心取纯化水取水瓶子和蓝盖瓶。
2.取水时先放水一分钟（冲去管道存水和管口细菌），然后先进行微限检测取水，不涮洗，取水时避免与管口接触，并且尽快接水和封盖。
再进行理化检测取水，取水前将瓶子涮洗三遍。
3.取水结束后先将微限检测用水放入微生物限度室传递窗，并打开灭菌和风淋。
然后关闭房间紫外灯，打开生物安全柜紫外灯。
纯化水检测理化部分：性状、酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、重金属、不挥发物、电导率、toc以上结束后，开始准备理化实验。
理化实验第一步做不挥发物，先将蒸发皿放置预热过的水浴锅上，然后将水样按顺序置于蒸发皿中，最后记录蒸发皿编号。
其次是TOC，因为空气对水样TOC和电导率检测影响很大，所以先进行TOC和电导率检测，TOC检测时先将水瓶冲洗3次，然后按顺序把各水点放到TOC自动取样装置上。
再进行纯化水电导率检测，电导率检测分两种方法：内插法和温补法。
然后准备重金属，首先取水样各100ml，然后加水19ml（加edi出水），然后进行加热浓缩，剩至20ml时停止加热，因为加热时间较长，所以要提前准备。
纯化水pH的测定
纯化水的pH的测定
1.配制标准缓冲液：取1000ml蒸馏水煮沸，将水中的二氧化碳排净，然后按照配制标准
配制pH=4.01、pH=6.85（都是30℃下）的缓冲液。
2.pH计的标定：先用温度计将标准缓冲液的温度测定出来开机显示在mv状态，按pH/mv
键进入pH的测定状态，按温度键调节温度至标液温度，按确认键。
用蒸馏水将电极冲洗干净后，插入到pH=6.85的标液中待读数稳定后调节定位键使显示的值与标液的值一致。
用蒸馏水将电极冲洗干净，调节温度同上，将电极插入到pH=4.01标液中调节斜率键使显示的值与标液一致。
3.pH值得测量：用被测溶液将电极冲洗干净，调节温度与被测液的温度相同，将电极插
入到被测液中，记录测量的数值。
4.实验结果：
第一批水：6.53、6.63、6.68、6.69、6.67 平均值为6.64
第二批水：6.65、6.65、6.64、6.61、6.63 平均值为6.636
标准pH值为4.2-7.6之间，纯化水的酸碱度合格。
纯水理化检测
一、纯化水酸碱度取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
二、纯化水硝酸盐检查1、标准硝酸盐溶液的制备取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取lml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml。
加水稀释成100ml，摇匀，即得（每lml相当于1μgN03）。
2、供试品溶液的制备本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，产生蓝色，即得。
3、测定法取供试品溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较。
结果：供试品溶液产生的蓝色与对照溶液产生的颜色比较，不得更深(0.000006%)三、纯化水亚硝酸盐检查1、标准亚硝酸盐溶液的制备取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每lml相当于1μgNO2)。
2、供试品溶液的制备取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100)lml与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→l00）1ml，产生的粉红色，即得。
3、测定法取供试品溶液产生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较。
结果：供试品溶液产生的粉红色与对照溶液产生的颜色比较，不得更深(0.000002%)四、纯化水氨检查1、氯化铵溶液的制备取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml。
2、供试品溶液的制备取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟，即得。
3、测定法如显色，与氯化铵溶液1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较。
纯化水制备后需要进行哪些检查？
纯化水制备后需要进行哪些检查？纯化水制备从系统设计、材质选择、制备过程、贮存、调配和使用均应符合药品生产质量管理规范的要求。
制水系统应经过验证，并建立口常监控、检测和报告制度，有完善的原始记录备查制药用水系统应定期进行清洗与消毒。
那么纯化水制备后需要进行哪些检查？1、酸碱度：取10ml纯化水，加甲基红指示液2滴，不能显红色，取10ml纯化水，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不能显蓝色。
2、二氧化碳：取25ml纯化水，加25ml氢氧化钙溶液，密塞振摇后静置，1小时内不能发生浑浊。
3、易氧化物：取100ml纯化水，加10ml稀硫酸，煮沸后加0.1ml高锰酸钾滴定液，再煮沸10分钟后，粉红色不能消失。
4、氨：取50ml纯化水，加2ml碱性钾试液，放置15分钟，假如显色，则与1.5ml氯化铵溶液加48ml无氨水和2ml碱性钾试液制成的对比液比较，前者颜色不能深。
5、钙盐、硫酸盐、氯化物：将纯化水分别放置在三支试管中，每管各50ml，第一管中加硝酸5滴与1ml硝酸银试液，第二管中加2ml氯化钡试液，第三管中加2ml草酸铵试液，都不能发生浑浊。
6、硝酸盐：取5ml纯化水在冰浴中冷却，加0.4ml10%的溶液和0.1ml0.1%的二苯胺硫酸溶液，摇匀后加入5ml硫酸，在摇匀并在50℃的水浴中静置15分钟，溶液产生的蓝色与0.3ml标准硝酸盐溶液加 4.7ml无硝酸盐的水用同一种方法处置后的颜色比较，前者颜色不能深。
7、亚硝酸盐：取10ml纯化水加1ml对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液和1ml盐酸萘乙二胺溶液，产生的粉红色与0.2ml标准亚硝酸盐溶液加9.8ml无亚硝酸盐的水用同一种方法处置后的颜色比较，前者颜色不能深。
8、不挥发物：取100ml纯化水，放置在105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃的环境下干燥至恒重，遗留的残渣不能超出1mg。
9、重金属：取40ml纯化水，加2ml醋酸盐缓冲液和2ml硫代乙酰胺试液，摇匀，静置2分钟，与2ml标准铅溶液加38ml水用同一种方法处置后的颜色比较，前者颜色不能深。
纯化水检验作业指导书
更改历史纯化水检验作业指导书1.0 目的指导纯化水的检验操作。
2.0 范围适用于本公司制备的纯化水检验。
3.0 职责质量部负责对本指导书对纯化水进行检测4.0 工作程序4.1 检验要求及依据4.1.1 检测依据为《纯化水质量标准》。
4.1.2 检测用具校准检定要求检测用具和测量设备均在校准周期内，确保检验的准确性和有效性。
4.1.3 样品要求容器取样前，先用准备检测的纯化水反复冲洗，然后取水口贴着容器壁慢慢注入容器纯化水。
4.1.5 人员要求检验人员应掌握检验方法原理、检测操作技能，并应当经过相关检验的专业技术培训或考核。
4.2 抽样规则总送取水口、总回取水口、储罐取水口每周全检，其他取水口轮流抽检。
4.3 检测项目及方法4.3.1 性状取本品10ml，置一洁净容器中，于光亮处对光观察，为无色澄明液体，无臭。
结果应符合《纯化水质量标准》。
4.3.2 酸碱度取本品10mL加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10mL，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
结果应符合《纯化水质量标准》。
(1)甲基红指示液：取甲基红0.1g加NaOH溶液[C（NaOH）=0.05mol/L]7.4mL溶解，再加水稀释至200mL即得。
变色范围：pH4.2～6.3（红→黄）。
(2)溴麝香草酚兰指示液：取溴麝香草酚蓝0.1g，加NaOH溶液[C（NaOH）=0.05mol/L]3.2mL溶解，再加水稀释至200mL既得。
变色范围：pH6.0～7.6（黄→蓝）。
4.3.3 硝酸盐取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液［取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO3）］0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）。
纯化水溶液配制及检测
纯化水纯化水：本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。
（药典411页）取样：微生物监测放水至少3分钟以上，理化检测放水20秒。
按干燥品计算：取未经干燥的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分或溶剂）扣除。
【检查】（1）酸碱度A、试剂的配制①甲基红指示液：取甲基红0.1g，加L氢氧化钠溶液使溶解，再加水稀释至200ml，即得。
变色范围（红→黄）。
（药典附录177）L氢氧化钠溶液：取固体氢氧化钠0.2g，加水稀释至100ml，即得。
水：试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。
酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。
（药典凡例三十二）②溴麝香草酚蓝指示液：取溴麝香草酚蓝，加L氢氧化钠溶液使溶解，再加水稀释至200ml，即得。
变色范围（黄→蓝）。
（药典附录178）B、检验方法：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
（药典411页）（2）硝酸盐原理：二苯胺在酸性条件下被硝酸根离子氧化，生成蓝色的醌式联二苯。
A、试剂的配制①10%氯化钾溶液：称取氯化钾10.0g，加水使溶解成100ml，即得。
②%二苯胺硫酸溶液：称取二苯胺0.10g，加硫酸100ml使溶解，即得。
二苯胺试液：取二苯胺1g，加硫酸100ml使溶解，即得。
（药典附录170）③标准硝酸盐溶液：取硝酸钾，加水溶解并稀释至100ml，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μg NO3）。
（药典411页）④无硝酸盐与无亚硝酸盐的水：取无氨水或去离子水即得（检查：取本品50ml，加碱性碘化汞钾1ml，不得显色。
）（附录151）无氨水：取纯化水1000ml，加稀硫酸1ml与高锰酸钾试液1ml，蒸馏即得。
（附录151）（注意：在水中加入几滴浓硝酸pH＜2使得各种形态的氨氮转化为不挥发的铵盐再进行蒸馏，前后200ml流出液都应弃去，只保留中间蒸出液。
纯化水检验标准操作规程
1. 目的规范体外诊断试剂用纯化水理化检验与微生物限度检验操作。
2. 范围适用于体外诊断试剂用纯化水理化与微生物限度检验。
3. 职责3.1专职检验员负责本规程实施及出具检验报告。
3.2 质量监督员负责监督本规程的执行。
4.内容4.1 理化检验4.1.1性状采用感官评判，目测鼻闻，该物品应为无色的澄清液体；无臭，无味。
4.1.2酸碱度取待检纯化水10mL，加甲基红指示液2滴，目测不得显红色；另取10mL待检纯化水，加溴麝香草酚蓝（溴百里酚蓝）指示液5滴，目测不得显蓝色。
4.1.3易氧化物取待检纯化水100mL，加10%稀硫酸10mL，煮沸后，加（0.02moL/L）高锰酸钾滴定液0.10mL，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。
4.1.4电导率选择电导精度达0.1μS/cm的仪器，在25℃下检测，电导率不超过0.1mS/m。
可以选用适当的保温装置，控制水温在25℃检测，也可以选择用有温度补偿功能的电导率仪，进行检测。
4.1.5试液的配制4.1.5.1甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L NaOH溶液7.4mL使溶解，再加水稀释至200mL。
变色范围：PH4.2~6.3（红→黄）。
4.1.5.2溴麝香草酚蓝指示液：取溴麝香草酚蓝0.1g加入0.05mol/L NaOH溶液3.2mL溶解，再加水稀释至200mL。
变色范围：PH6.0~7.6（黄→ 蓝）4.1.5.3稀硫酸：10%硫酸，700mL水中缓慢加入55.46mL98%浓硫酸，并不断地搅拌，最后用水定容至1000mL。
4.2微生物限度检验4.2.1打开微生物限度室洁净空调系统通风20-30min。
4.2.2将待检纯化水水及检验要用相关器具包括培养基、无菌滤器，无菌培养皿等，准备好后经培养室传递窗传入微生物限度室，传递窗传物品前后各照15min紫外。
4.2.3 专职检验员进入微生物限度室换鞋进行换鞋脱实验服，进入一更进行手清洗，进入二更带上口罩、头套穿万级洁净工作服、工作鞋，手消毒后带无菌手套。
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纯化水
纯化水：本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。
（药典411页）
取样：微生物监测放水至少3分钟以上，理化检测放水20秒。
按干燥品计算：取未经干燥的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分或溶剂）扣除。
【检查】
（1）酸碱度
A、试剂的配制
①甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。
变色范围pH4.2-6.3（红→黄）。
（药典附录177）
0.05mol/L氢氧化钠溶液：取固体氢氧化钠0.2g，加水稀释至100ml，即得。
水：试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。
酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。
（药典凡例三十二）
②溴麝香草酚蓝指示液：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。
变色范围pH6.0-7.6（黄→蓝）。
（药典附录178）
B、检验方法：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液
5滴，不得显蓝色。
（药典411页）
（2）硝酸盐
原理：二苯胺在酸性条件下被硝酸根离子氧化，生成蓝色的醌式联二苯。
A、试剂的配制
①10%氯化钾溶液：称取氯化钾10.0g，加水使溶解成100ml，即得。
②0.1%二苯胺硫酸溶液：称取二苯胺0.10g，加硫酸100ml使溶解，即得。
二苯胺试液：取二苯胺1g，加硫酸100ml使溶解，即得。
（药典附录170）
③标准硝酸盐溶液：取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μg NO3）。
（药典411页）
④无硝酸盐与无亚硝酸盐的水：取无氨水或去离子水即得（检查：取本品50ml，加碱性碘化汞钾1ml，不得显色。
）（附录151）
无氨水：取纯化水1000ml，加稀硫酸1ml与高锰酸钾试液1ml，蒸馏即得。
（附录151）（注意：在水中加入几滴浓硝酸pH＜2使得各种形态的氨氮转化为不挥发的铵盐再进行蒸馏，前后200ml流出液都应弃去，只保留中间蒸出液。
）
稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。
（附录174）
高锰酸钾试液：可取用高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）（注意：置玻璃塞棕色玻璃瓶中密闭保存。
）
高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）：取高锰酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃，滤器滤过，摇匀。
（再依照药典标定）（附录181）
B、检验方法：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液
0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标
准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）。
（药典411页）
（3）亚硝酸盐
原理：亚硝酸盐+对氨基苯磺酰胺+萘乙胺→紫红色偶氮化合物
A、试剂的配制
①对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）：称取对氨基苯磺酰胺1.0g，加稀盐酸溶液使溶解成100ml。
稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。
（附录174）
②盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）：称盐酸萘乙二胺0.10g，加水溶解成100ml，即得。
③标准亚硝酸盐溶液：取亚硝酸钠0.750（按干燥品计算）加水溶解，稀释至100ml摇匀，精密量取
1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μg NO2）。
（药典411页）
B、检验方法：取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙
二胺溶液（0.1→100）1ml产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，
用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）。
（药典411页）
（4）氨
原理：氨+碱性碘化汞钾→黄棕色物质
A、试液的配制
①无氨水：取纯化水1000ml，加稀硫酸1ml与高锰酸钾试液1ml，蒸馏即得。
（附录151）
稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。
（附录174）
高锰酸钾试液：可取用高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）
高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）：取高锰酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃，滤器滤过，摇匀。
（再依照药典标定）（附录181）
②碱性碘化汞钾试液：取碘化钾10g，加水10ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅
拌，至生成的红色沉淀不再溶解。
加氢氧化钾30g，溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml
以上，并用适量的水稀释使成200ml，静置，使沉淀，即得，用时，倾取上层的澄明液应用。
（附录174）
③氯化铵溶液：取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml。
（药典411页）
B、检验方法：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟，如显色，与氯化铵溶液1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。
（药典411页）（5）电导率应符合规定（附录Ⅷ S制药用水电导率测定法）（附录67）
（6）易氧化物
A、试液的配制
①稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。
（附录174）
②高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）：取高锰酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃，滤器滤过，摇匀。
（再依照药典标定）（附录181）
B、检验方法：取本品100ml，加稀硫酸10ml煮沸后，高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸
10分钟，粉红色不得完全消失。
（药典411页）
（7）不挥发物检查：取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，
遗留残渣不得过1mg。
（药典412页）
恒重：连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量。
（药典凡例）
（8）重金属
原理：Pb+硫代乙酰胺→黄褐色物质
A、试液的配制
①醋酸盐缓冲液（PH3.5）：取醋酸铵25g，加水25ml，溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L 盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节PH值至3.5（电位法指示）用水稀释至100ml，即得。
（附录176）购于药检所
1mol/L盐酸溶液：取盐酸90ml，加适量水使成1000ml，摇匀。
（附录181）
2mol/L盐酸溶液：取盐酸180ml，加适量水使成1000ml，摇匀。
5mol/L氨溶液：取350ml浓氨水，加适量水使成1000ml，摇匀。
②硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。
临用前取混合液（由1mol/L 氢氧化钠溶液15ml，水5.0ml甘油20ml组成）5.0ml，加上述硫代乙酸酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。
（附录173）
1mol/L氢氧化钠溶液：4g固体氢氧化钠，加水稀释至 100ml，即得。
③标准铅溶液：购于药检所
B、检验方法：取本品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00001%）。
（药典412页）
（五）、滴定液、对照液、化学试药配制管理
1. 滴定液配制
方法：直接配制法和间接配制法按中国药品检验标准操作规范执行
配制：水指蒸馏水或去离子水 F值0.95-1.05 要有详细记录
直接配制法：使用基准试剂
配制的滴定液必须澄清，可滤过。
使用期限3个月
所用仪器均需检定合格标定室温度：10-30℃基准试剂（研细、干燥）体积适宜滴定管
双人标定，各做3份平行试验 RAD小于0.1%
取平均值（4位有效数字）
按药典规定[贮藏]条件贮存
2. 对照液
按《中国药典》附录各溶液项下规定执行要有详细记录试剂分析纯
使用期限：一般6个月
标准铅贮备液、标准砷贮备液、不稳定或易挥发等（氨试液、氢氧化钠试液等）：3个月较稳定的不易变质的如稀酸等：12个月
3. 缓冲液
按《中国药典》附录各溶液项下规定执行要有详细记录试剂分析纯
使用新沸过的冷水（纯化水pH5.5-7.0）
高温灭菌后置冰箱内保存，使用期限2-3个月。
混浊、发霉或沉淀，不得继续使用。
4. 试药管理
编号、登记造册、设专人管理。
取用：工具清洁、防止交叉污染。
定期检查有效期
用于生物测定的试药应独存放。