乙肝防治指南解读

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并同时在不同部位接种第1针乙肝疫苗20g,于1
和6个月后分别接种第2针和3针乙肝疫苗各20g
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四、预防
• 对患者和携带者的管理 - 医务人员诊断急性或慢性乙肝患者时,应按照传 染病防治法及时向疾病预防控制中心 (CDC) 报告 - 对慢性HBV携带者及HBsAg携带者,除不能献血和 国家法律规定不能从事的特殊职业(如服兵役等) 以外,可照常生活、学习和工作,但要加强随访 - 乙肝患者和携带者的传染性,主要取决于血液中 HBV DNA水平,与血清ALT/AST或胆红素水平无关
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五、临床诊断
㈢ 携带者 - 慢性HBV携带者: 血清HBsAg和HBV DNA为阳性, HBeAg或抗-HBe阳性,但 1 年内连续随访 3 次以上 ALT和AST均在正常范围,肝组织学检查无异常
- 非活动性HBsAg携带者: 血清HBsAg阳性、HBeAg
阴性、抗-HBe阳性或阴性,HBV DNA检测不到或低
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<中国慢性乙型肝炎防治指南>特点
• 言之有据,依据循证医学原则 • 重视预防,强调新生儿的接种 • 接轨国际,突出抗病毒的治疗 • 博采众议,个别内容尚存争议 • 通俗易懂,文字力求规范简洁 • 帮助决策,并非强制防治标准
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<中国慢性乙型肝炎防治指南>依据
级别
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五、临床诊断
• 乙肝或HBsAg阳性史超过6个月,现HBsAg和/或HBV DNA仍阳性者,可诊 断为慢性HBV感染
慢性 HBV 感染
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携带者
慢性 乙型肝炎 隐匿性 慢性乙肝 乙型肝炎 肝硬化
慢性HBV携带(耐受) ALT正常
非活动性HBsAg携带
HBeAg(+) 根据肝功能损害程度 HBeAg(-) 分为轻度/中度/重度
PCR微量板核酸杂交酶联免疫法、基因序列测定法
- HBsAg耐药突变株检测:HBV聚合酶区基因序列分 析法、限制性片段长度多态性分析法、荧光实时 PCR法、线性探针反向杂交法等
王军梅好不好
西安华西肝病医院
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• 社会职务: • 西安华西肝病研究所主任 • 陕西省肝病传染学会主任委员 • 陕西省中西医结合学会常务理事 • 陕西省肝病研究基地学术带头人 • 陕西省肝病防治委员会会员 • 西安市医药协会会员
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• 西安市肝病传染防治中心医学顾问 • 中华医学会陕西分会传染病分会会员 • 中国肝病防治协会委员 • 中西医疑难病研究组成员
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介绍:慢性病毒性肝炎的临床分型
• 轻度:病情较轻,症状不明显或虽有症状、体征,但生化指标仅1-2项 轻度异常者
• 中度:症状、体征、实验室检查在轻度和重度之间
• 重度:有明显或持续肝炎症状,如乏力、纳差、腹胀、便溏等,可伴有 肝病面容、肝掌、蜘蛛痣或肝脾肿大而排除其他原因且无门脉高压征者。
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六、实验室检查
• 生化学检查 - ALT、AST:一般可反映肝细胞损伤程度,最常用 - 血清胆红素(BIL):通常与肝细胞坏死程度有关 - 凝血酶原时间(PT):反映肝脏凝血因子合成功能 - 胆碱酯酶(ChE):反映肝脏合成功能,可作参考 - 白蛋白(ALB):反映肝脏合成功能,A/G可作参考 - 甲胎蛋白(AFP):出现明显升高往往提示发生HCC
阳性,HBeAg持续阴性,抗-HBe阳性或阴性,血清
ALT持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变
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五、临床诊断
㈡ 乙型肝炎肝硬化 弥漫性纤维化 + 假小叶形成 - 代偿期肝硬化: 一般属Child-Pugh A级。 可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状,ALT和AST 可异常,但尚无明显肝功能失代偿表现 - 失代偿期肝硬化: 一般属Child-Pugh B、C级。 患者常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑 病、腹水等严重并发症。多有明显肝功能失代偿
法(RIA)、微粒子酶免分析法(MEIA)、化学发光法
- HBsAg血清学转换:HBsAg转阴的同时抗-HBs转阳 - HBeAg血清学转换:HBeAg转阴的同时抗-HBe转阳
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六、实验室检查
• HBV DNA、基因型和变异检测 - HBV DNA定性和定量检测:反映病毒复制的情况 - HBV基因分型:基因型特异性引物PCR法、限制性 片段长度多态性分析法、线性探针反向杂交法、
于最低检测限,1 年内连续随访 3 次以上 ALT 均在 正常范围。肝组织学检查显示 Knodell 肝炎活动 指数(HAI)<4或其他的半定量计分系统病变轻微
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五、临床诊断
㈣ 隐匿性慢性乙型肝炎 - 血清HBsAg阴性,但血清和(或)肝组织中HBV DNA 阳性,并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴 有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性 - 另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBV DNA阳性 外,其余HBV血清学标志均为阴性 - 诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤
• HBV感染是HCC的重要相关因素。肝硬化患者发生HCC高危因素包括:男 性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV或HDV感染、持续肝脏炎症、持续 HBeAg阳性及HBV DNA持续高水平等
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四、预防
• 乙型肝炎疫苗预防 - 自2005年6月,我国新生儿HBV疫苗接种完全免费 - 乙肝疫苗接种对象主要是新生儿,其次为婴幼儿 和高危人群。全程共3针,按照0、1、6个月程序 - 新生儿要求在出生后24hr内接种。单用疫苗阻断 母婴传播保护率87.8%,联合 HBIG 保护率95-97% - 接种后有抗体应答者保护效果一般至少持续12年
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一、病原学
HBV感染过程
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cccDNA-共价闭合环状DNA
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一、病原学
HBV基因组结构
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一、病原学
• HBV含4个部分重叠的开放读码框Βιβλιοθήκη BaiduORF),即:前S/S区、前C/C区、P区 和X区
• 前C区和基本核心启动子(BCP)的变异可产生HBeAg阴性变异株 • P基因变异主要见于POL/RT基因片段。在LAM治疗中,最常见的是YMDD
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四、预防
• 意外暴露HBV后预防 - 血清学检测:立即检测HBsAg、抗-HBs、ALT等, 并在3和6个月内复查 - 主动和被动免疫:如已接种过乙肝疫苗,且已知 抗-HBs≥10mIU/ml者,可不进行特殊处理。如未 接种过疫苗或虽接种过疫苗但抗-HBs<10mIU/ml
或抗-HBs水平不详,应立即注射HBIG200-400IU,
• 准种:以一优势株为主的相关突变株病毒群
• 65℃10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV
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二、流行病学
• 全球20亿曾感染HBV,慢性HBV感染者3.5亿 • 我国属 HBV 感染高流行区,一般人群 HBsAg阳性率为9.09%,接种与未
接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%
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• 个人简介: • 王军梅,女,主任医师,西安华西肝病研究所。毕业于西安交通大学
医学院,并曾多次在北京武警医院、北京302医院进修学习。自1972 年起至今,王军梅主任从事肝病临床、科研、带教工作近40余年,积 累并掌握了丰富的肝病理论知识和临床工作经验。作为陕西肝病学科 领域带头人,王军梅主任多次在国内肝病学术领域发表专业论文,对 病毒性乙型肝炎、丙肝、肝硬化、脂肪肝等肝脏疾病诊断上有很高造 诣,对各类急、危、重、疑难肝病有独到见解。
定义

随机对照试验
Ⅱ-1
非随机对照试验
Ⅱ-2
队列或病例对照分析研究
Ⅱ-3
多时点病例系列分析,结果明显的非对照试验

权威的观点及描述流行病学研究
Strader DB,et al. Hepatology,2004,39:1147-1171
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一、病原学
电镜下HBV颗粒
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HBV病毒结构示意图
变异为YIDD或YVDD • S基因变异可导致隐匿性HBV感染,HBsAg阴性
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一、病原学
• 根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%,目前HBV分为AH八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。我国主要是B和C
• IFN治疗HBV应答率:A>D,B>C,A、D>B、C基因型是否影响核苷类 似物的疗效尚未确定
HBeAg(+)慢乙肝 HBeAg(+)/ 抗-HBe(-) HBV DNA ++
ALT/AST +++ 肝活检 +++
非活动或 低复制期
非活动状态 HBsAg携带者 HBeAg(-)/ 抗-HBe(+) HBV DNA ALT/AST 肝活检 -
再活动期
HBeAg(-)慢乙肝 HBeAg(-)/ 抗-HBe(+) HBV DNA + ALT ++ 肝活检 ++
A/G EP(%) PTA(%)
轻度
中度
≤3×ULN 3-10×ULN
17.1-34.2 34.2-85.5
≥35
33-34
1.5-1.3 1.2-1.0
≤21
22-25
79-71
70-61
重度 >10×ULN
>85.5 ≤32 ≤0.9 >26 60-40
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六、实验室检查
• HBV血清学检测 - HBV血清学标志包括:HBsAg、抗-HBs、 HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc IgM - HBV血清学标志检测:酶免疫法(EIA)、放射免疫
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介绍:2006-2010年全国乙型肝炎防治规划
• 卫生部2006年1月28日正式印发《2006-2010年全国乙型病毒性肝炎防治
规划》[卫疾控发(2006)39号]
• 采取免疫预防为主、防治兼顾的综合措施,优先保护新生儿和重点人群, 有效遏制乙肝的高流行状态
• 规划具体目标: 1、5岁以下儿童乙肝表面抗原携带率降至1%以下 2、全人群乙肝表面抗原携带率降至7%以下 3、全人群乙肝表面抗原携带率已低于7%的省份在原乙肝表面抗原携带 率基础上降低1个以上百分点
• HBV 主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜及性接触传播;日 常工作或生活接触一般不会传染 HBV ;经吸血昆虫传播未证实
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三、自然史
不治疗 但应检测
需治疗
不治疗 但应检测
需治疗
免疫耐受 免疫清除期
HBV携带者 HBeAg(+)/ 抗-HBe(-) HBV DNA +++ ALT – 肝活检 -
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三、自然史
代偿期肝硬化
5年病死率14-20%
青少年和成人期
急性 5-10% HBV感染25-30%
慢性乙肝
5年 12-25%
肝硬化
5年 6-15%
肝癌
婴幼儿期
失代偿期肝硬化
5年病死率70-86%
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三、自然史
• 发生肝硬化的高危因素包括:病毒载量高、HBeAg持续阳性、ALT水平高 或反复地波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg阳性患者的肝 硬化发生率要高于 HBeAg 阴性者
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四、预防
• 传播途径预防 - 大力推广安全注射(包括针刺的针具),对牙科器 械、内镜等医疗器具应严格消毒;严格防止医源 性传播;理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等用具 应严格消毒;注意个人卫生,不共用剃须刀和牙 具等用品;进行正确性教育;对HBsAg阳性孕妇, 应避免羊膜腔穿刺,并缩短分娩时间,保证胎盘 的完整性,尽量减少新生儿暴露于母血的机会
HBsAg(-),HBV NDA(+)
代偿期 分为活动期/静止期
失代偿期
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五、临床诊断
㈠ 慢性乙型肝炎 - HBeAg阳性慢性乙型肝炎: 血清HBsAg、HBV DNA 和HBeAg阳性,抗-HBe阴性,血清ALT持续或反复 升高,或肝组织学检查有肝炎病变 - HBeAg阴性慢性乙型肝炎: 血清HBsAg和HBV DNA
实验室检查血清ALT反复或持续升高,白蛋白降低或A/G比例异常、丙 种球蛋白明显升高,凡白蛋白≤32g/L,胆红素>85.5mol/L、凝血
酶原活动度60% - 40%三项检测中有一项达上述程度者即可诊断为重度
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介绍:乙肝实验室检查异常程度参考指标
项目 ALT(IU/L) BIL(mol/L) ALB(g/L)
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