染色体平衡易位致重复流产二例
染色体平衡易位携带者引起不良孕育的临床分析
染色体平衡易位携带者引起不良孕育的临床分析沈红霞;尹坤【期刊名称】《大理学院学报》【年(卷),期】2015(000)002【摘要】目的：通过对2450例有自然流产、死胎、畸胎、少精等不良孕育史的患者的染色体结果调查，探讨平衡易位与不良孕育史的关系。
方法：取外周血进行淋巴细胞培养，染色体G显带分析。
结果：2450例患者中检出染色体平衡易位22例（罗伯逊易位3例），占0.90%。
患者表现为自然流产、死胎、畸形儿、少精等不良孕育史。
结论：染色体平衡易位是导致患者不良孕育史的重要原因之一。
对这类人群进行遗传优生和产前诊断及辅助生殖指导等有针对性的检查和临床干预是非常必要的。
%Objective: To investigate 2 450 patients' chromosomes with a history of abnormal pregnancy such as spontaneous abortion, fetal death, teratism, and oligospermia and to explore the relationship between balanced chromosomal translocation and abnormal pregnancy. Methods:Chromosomal analysis was made by peripheral lymphocytes culture and G-banding. Results:22 cases of balanced translocation were discovered(3 cases of robertsonian translocation)accounting for 0.90%. Spontaneous abortion, fetal death, teratism, and oligospermia were main manifestations of abnormal pregnancy. Conclusion:Balanced chromosomal translocation was a major reason for abnormal pregnancy. Examination of heredity and prepotency, prenatal diagnosis, guidance on assistedproduction were necessary for balanced chromosomal translocation carriers.【总页数】3页(P41-43)【作者】沈红霞;尹坤【作者单位】大理学院附属医院，云南大理 671000;大理学院附属医院，云南大理 671000【正文语种】中文【中图分类】R394【相关文献】1.抗菌药物引起老年患者不良反应的临床分析 [J], 刘亚军2.不良烤瓷修复体引起局限性牙周病的临床分析 [J], 张琦3.小剂量甲氨蝶呤引起严重不良反应1例的临床分析 [J], 高宇;孙步彤;胡南均;陈康4.健脾润肺丸防治结核药引起的胃肠道不良反应临床分析 [J], 张丽红5.染色体平衡易位携带者引起习惯性流产一例 [J], 马红英;王瑞瑜;林美娜;张小萍;吴征锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
课程资料：复发性流产常见问题与对策
在孕早期采用新的（亚甲减）诊断标准进行TSH检测，发现不少
孕前甲功正常者在孕早期都出现TSH异常。
※ATA（美国甲状腺协会）指南：孕早期TSH在2.5～10.0mIU/L之间，
FT3、FT4正常，诊断为“亚临床甲状腺功能减退”。
对策4：
建议对于RSA患者即使在非孕期检查甲功正常，在孕 早期仍应复测，以便及早发现甲状腺功能减退，及时 给予治疗，减少流产及孕期并发症。
※妊娠前及妊娠6周前应积极控制血糖水平至理想状态。
对策6：
建议在孕前将HbAlc水平控制在≤7.5%。 若降至≤6.6%，还可避免除流产以外的其他妊娠不良 结局。
4、免疫因素
自 身 免 疫 型 RSA 主
与免疫有关的RSA
要包括：抗磷脂抗
体综合征(APS)、系
1/3
统性红斑狼疮(SLE)、 干燥综合征等自身 2/3
3
其中三体型的发生率明显增加。
对策1：
选择最佳生育年龄（25-30），优生优育， 计划生育。 对伴有染色体结构异常的RSA夫妇进行胚胎 植入前诊断（PGD）。
2、解剖因素
在RSA的病因中，生殖道解剖异常约占8%～16%，包括先天性
和后天获得性两大类。
先天性子宫畸形
纵隔子宫、双角子 宫、弓形子宫、双 子宫、单角子宫
免疫性疾病导致的
自身免疫型 同种免疫型
流产。
同 种 免 疫 型 RSA （原因不明型）， 指母胎间免疫平衡 失衡所致的流产， 发病机制尚不完全 清楚，诊断主要是 在排除其他流产病 因的基础上建立的。
APS是目前惟一被证明与RSA相关的自身免疫性疾病。
自身免疫型RSA
与RSA有关 的自身抗体
与RSA
复发性流产的原因分析与对策
复发性流产的原因分析与对策【摘要】目的探讨复发性自然流产的病因与对策。
方法对复发性自然流产的原因，包括遗传基因，母体因素和免疫因素等进行全面的分析并探讨其对策。
结论对复发性自然流产夫妇应进行系列检查，尽可能确定病因学诊断，以免漏诊，同时也有利于早期针对部分病因进行处理，减少自然流产的发生率。
【关键词】复发性自然流产；病因；对策doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.174 文章编号：1004-7484（2013）-08-4261-02复发性自然流产是指连续2次的自然流产。
有许多因素可导致复发性流产的发生，其病因较为复杂，除遗传因素、内分泌失调、生殖道解剖异常、感染、环境因素外，40%-60%的原因不明，近年来的研究表明原因不明的习惯性流产大部分与自身免疫有关[1-2]。
1 年龄年龄因素是影响自然流产发生的重要因素，随着年龄的增加，自然流产发生率增高，复发性流产的几率也增加。
一项前瞻性研究表明：女性年龄因素是影响复发性流产的独立因素，随着年龄的增长，自然流产的发生率升高，20-24岁女性流产发生率为9%，35岁以后流产的发生率大大增高，45岁以上者升高到75%。
2 遗传因素染色体平衡易位是导致复发性流产最常见的染色体异常，包括相互易位和罗伯逊易位。
染色体倒位对生育的影响近年来也越来越受到关注。
治疗：对于染色体异常导致的自然流产目前尚无有效治疗方法，仅能进行产前遗传学咨询和诊断。
若夫妇一方是常染色体平衡易位及罗伯逊非同源易位携带者，有分娩正常核型及异常核型携带者婴儿的机会，可以妊娠但应做产前诊断；若为罗伯逊同源易位携带者，应避孕或绝育，以免复发性流产或分娩畸形儿；若一方是异常染色体核型携带者夫妇妊娠出现先兆流产时，应根据夫妻双方核型分析决定是否保胎。
夫妻双方染色体都正常，在配子形成和胚胎发育过程中也可能出现染色体异常。
应引起生殖医学临床的足够重视。
3 子宫因素子宫畸形及宫腔粘连因子官腔狭小、血液供应不足或胚胎着床不固等原因导致流产。
平衡易位和非平衡易位
平衡易位和非平衡易位
平衡易位和非平衡易位是染色体易位的两种类型，它们在遗传学和医学领域具有重要的意义。
平衡易位是指染色体中的片段相互交换了位置，但遗传物质的总量并没有增减。
这种易位通常不会引起问题，因为染色体的基因序列没有发生改变。
然而，如果平衡易位点位于基因区域中，则可能会导致遗传疾病。
平衡易位的携带者通常没有任何症状，但他们的后代可能会患上易位相关疾病。
此外，平衡易位可能导致携带者的精子或卵子遗传物质异常，从而引发不孕不育问题。
非平衡易位则是指染色体上的基因数量和位置发生了改变，导致遗传物质的增减。
这种易位的携带者通常会出现一些不同程度的身体畸形和智力障碍等症状。
非平衡易位通常会导致遗传疾病，因为缺失或重复的基因可能会对正常的生理功能产生影响。
总的来说，平衡易位和非平衡易位的主要区别在于是否导致遗传物质的增减以及是否会引起明显的症状。
了解这两种易位类型的特征和影响，对于遗传咨询、疾病诊断和治疗等方面都具有重要的意义。
低深度全基因组测序技术在复发性流产遗传学病因诊断中的应用
临床研究低深度全基因组测序技术在复发性流产遗传学病因诊断中的应用纪桢1，李晓洲2，3，王秀艳2，3，刘蓝泽1，孟凡荣2，3，琚端2，3△摘要：目的 应用低深度全基因组拷贝数变异分析（CNV-seq）技术研究胚胎染色体异常在复发性流产（RSA）及偶发流产（SA）中的差异。
方法 采集158例RSA患者（RSA组）和244例SA患者（SA组）的流产组织进行CNV-seq 检测，对可疑染色体异常的夫妇进行高分辨外周血染色体核型检测。
结果 402例样本中有2例检测失败，检测成功率99.5%（400/402）。
共检测出染色体异常238例（59.5%），包括染色体数目异常212例（89.1%），致病性拷贝数变异25例（10.5%），单亲二倍体1例（0.4%）。
RSA组和SA组总体染色体异常、非整倍体、三倍体发生率差异均无统计学意义。
RSA组致病性拷贝数变异在染色体异常中的构成比显著高于SA组（P＜0.05）。
高分辨外周血核型分析检测共发现4例平衡易位携带者。
35~39岁年龄段中SA组胚胎染色体异常率高于RSA组（P＜0.05）。
2组早期流产中胚胎染色体异常率均明显高于中期流产；早期流产中，SA组的流产组织（POC）染色体异常率高于RSA组（P＜0.05）。
结论 CNV-seq可以对胚胎染色体数目异常和染色体片段重复/缺失进行精准诊断，在RSA和SA的遗传学病因诊断中同样重要，可为再生育指导提供依据。
关键词：流产，习惯性；全基因组测序；DNA拷贝数变异；遗传学；染色体畸变；核型分析中图分类号：R394.2 文献标志码：A DOI：10.11958/20231247Application of low depth whole genome sequencing technology in the diagnosis of geneticetiology of recurrent spontaneous abortionJI Zhen1, LI Xiaozhou2, 3, WANG Xiuyan2, 3, LIU Lanze1, MENG Fanrong2, 3, JU Duan2, 3△1 Department of Gynecology and Obstetrics, Tianjin Fifth Central Hospital, Tianjin 300450, China;2 Genetics and PrenatalDiagnosis Center of Obstetrics and Gynecology, Tianjin Medical University General Hospital;3 Tianjin Key Laboratory of Female Reproductive Health and Eugenics△Corresponding Author E-mail:*************Abstract: Objective To investigate the application value and significance of low depth genome-wide copy number variation sequencing (CNV-seq) in the diagnosis of genetic etiology of recurrent spontaneous abortion by comparing differences of chromosome abnormalities and copy number variation in recurrent spontaneous abortion (RSA) and sporadic abortion (SA). Methods A total of 402 aborted tissue from 158 RSA patients and 244 SA patients were collected for CNV-seq detection. The chromosome karyotypes in peripheral blood of couples with suspected chromosomal abnormality were detected with high resolution. Results In 402 samples, 2 cases were failed, and the detection success rate was 99.5% (400/ 402). A total of 238 (59.5%) chromosome abnormalities were detected in 400 samples, including 212 (89.1%) chromosome number abnormalities, 25 (10.5%) pathogenic copy number variation and 1 (0.4%) uniparental disomy. There were no significant differences in the overall incidence rate of chromosome abnormality, aneuploid abnormality and triploid between the two groups. The proportion of pathogenic copy number variation in chromosome abnormalities was significantly higher in the RSA group than that in the SA group (P＜0.05). A total of 4 balanced translocation carriers were detected by high-resolution peripheral blood karyotype analysis. During the age range of 35-39, the rate of chromosomal abnormality was significantly higher in the SA group than that in the RSA group (P＜0.05). In both the RSA group and the SA group, the chromosomal abnormality rate in the first trimester abortion was significantly higher than that in the second trimester abortion, while the rate of POCs chromosomal abnormalities was higher in the SA group than that in the RSA group in the first trimester abortion (P＜0.05). Conclusion CNV-seq can accurately diagnose the numerical chromosomal abnormalities and the duplication/deletion of chromosome fragments in embryos, which is equally important in the genetic etiology diagnosis of RSA and SA, and can provide sufficient evidence for the guidance of reproduction. 基金项目：国家自然科学基金资助项目（81901502）；天津市医学重点学科（专科）建设项目（TJYXZDXK-031A） 作者单位：1天津市第五中心医院妇产科（邮编300450）；2天津医科大学总医院妇产科遗传与产前诊断中心；3天津市女性生殖健康与优生重点实验室 作者简介：纪桢（1983），女，住院医师，主要从事妇科常见病、妇科内分泌疾病相关研究。
染色体平衡易位致习惯性流产5例分析
１ 乐杰 ．妇产 科学（ ．第 ６ ．北京 ： 民卫生出版社，０ ４ ９ Ｍ］ 版 人 ２ ０． ．
２ 张金玉， 王小 春 ． 米非 司酮配伍米索前列醇终止早孕出血原 因的
研究［］ Ｊ．中国实用妇产科学与产科 杂志， ９ ９ １ １． １９ ， ：５
子宫产程 时间长 ， 产后出血量较多 。成功率 ９ ． ３ ， ４ ２ 清宫率
无显著性 。
染 色体 平 衡 易 位 致 习惯 性 流 产 ５ 分 析 例
毕佳训 云南省大理 Ｊ人 民医院检 验科 州 ６ １０ ７００
关键词
染色体平衡易位
习惯性流产
中图分类号 ： ７４ ２ 文献标识码 ： 文章编号 ：０ １７ ８ （０ ８０ —８ ７０ Ｒ １． １ Ｂ １ ０—５ ５ ２ ０ ） ７０ １—２
８ ． ３ 并发症 ３例会 阴裂 伤 ， ２ ５ ％， １例宫颈裂 伤 。药 物副 反应
收 稿 日期 ２ ０ － １０ ０８０－２
为低热， 恶心 、 呕吐 、 泻。疼痛情况 ２ 腹 ～３级 ， 总住 院时间 ７ ２
～
（ 辑 编
晓旭 ）
９ｈ ６ 。从上述观察表明 ， Ａ组优 于 Ｂ、 Ｃ组。Ｂ Ｃ两 组差 异 、
法， 值得推广使用 。
参＋考 文 献
加用 催产 素 助引产 ， 程时 间较长 ， 产 产后 出血 不 多 ， 宫率 清 ６． ， 例宫颈撕裂伤 ， ７３ １ 药物 副反应低 热 ， 恶心 、 呕吐 。疼痛
较重 １ 级 ， ～２ 住院 时间 ４ ～６ ｈ ８ ４ 。Ｃ组 ： ２例死 胎 ， 例 疤痕 １
宫颈成熟差 ， 引产时间长 、 痛严 重、 腹 出血多 、 宫颈损伤 、 胎盘
胎膜残 留， 以； 所 Ｃ组方 法需 常规 清官 。米 非 司酮是 一种 抗
女性染色体平衡易位携带者如何硬解生育难题
女性染色体平衡易位携带者如何硬解生育难题作者：罗勤来源：《家庭医学·下半月》2018年第08期2016年11月，武汉谢女士因多次不明原因流产，慕名来到华中科技大学附属同济医院生殖中心就诊。
经遗传学诊断，男方染色体正常，女方是一位染色体平衡易位携带者。
染色体平衡易位携带是复发性流产的主要遗传学因素。
生殖中心的医生决定采用最新的胚胎植入前遗传学诊断，即MaReCs技术，帮助谢女士实现生育愿望。
在实施过程中，患者的整个促排卵治疗比较顺利，经过前期体重控制和内分泌调理，促排卵后获得7枚卵子，体外受精胚胎培养第5天得到7枚囊胚，并进行激光活检滋养外胚层细胞。
通过MaReCs技术对7枚囊胚进行检测，结果显示有5枚囊胚为非整倍体囊胚，不能用于移植；l枚囊胚为平衡易位携带胚胎，不建议移植；仅1枚囊胚为整倍体（即正常核型）囊胚，可供移植。
对这枚正常胚胎进行高通量测序全基因组筛查，结果显示胚胎全基因组范围未见致病性微重复、微缺失。
幸运的是，这枚珍贵的胚胎被顺利移植进患者子宫，并成功妊娠。
在患者孕18周时，经羊水穿刺检查，结果显示胎儿染色体完全正常。
最终，在孕38周时，即2018年3月15日，成功分娩一健康女婴，实现了这对夫妇多年的求子夙愿。
最可喜的是，他们的女儿未来到了生育年龄，再也不会像妈妈一样承受反复流产的痛苦。
至此，湖北省首例运用MaReCs技术阻止染色体平衡易位遗传的患者成功受孕。
染色体平衡易位，主要难题是生育在生殖医学领域，染色体结构异常有多种，最常见的类型是染色体平衡易位，在新生婴儿中的发生率为111 000～1/500。
什么是染色体平衡易位呢？我们知道，正常人类的细胞中有23对（即46条）染色体，染色体的数量、结构是相对恒定的，不能随便多一点或少一点，否则就会出问题。
当某一条染色体上有一段“搬”到另一段染色体上，就称为染色体平衡易位（如下图所示）。
染色体平衡易位实际上是染色体遗传物质的“内部搬家”。
优生干预对染色体平衡易位携带者再次妊娠结局的影响
n
n
ts
w
it h
c
~
n
o m o s o m e
n c e
d
lo
c a
t io tr
n
．
M e th o ds
lo
e
c a
T he
w e re
b lo o d de
te
c
pr o du
r e
tiv e
re
—
ho
re
rm o n e，Fra bibliotekimm u n e
t ib o
dy
a n
d ge
te
n
it a l t r a
例
、
。
均排 除 生 殖 道 器 质 性 病 变 及 高 血 压 糖 尿 病
。
对 这 类 患 者 再 孕 处 理 多 采 用 不 予 干 预 治 疗 自然 淘 汰 的原 则 多 数 携 带 者 出 现 更 严 重 的胚 胎 丢 失 现 象 同 时
， ，
甲 亢 传染 病 史
排 除男 方 因素
22
、
。
非妊娠但均有 强 烈
，
带 者 妊 娠 结 局 的影 响
1 1
．
。
科 检 查 必 要 者进 行 子 宫 输 卵管 造 影 以 排 除 生 殖 道 炎
，
，
资料 与方 法
1
症 ；并 进 行
200 5
ABO
血 型 R h 血 型 抗 体 抗 子 宫 内膜 抗 体
u
n
hr o
e n
m o s o m e
d
tr a n s lo c a t io n
平衡易位染色体获得正常胚胎的可能性究竟有多大
平衡易位染色体获得正常胚胎的可能性究竟有多大案例两周前一位女性患者来遗传咨询室找我咨询生育方面的问题。
她是一位染色体平衡易位的患者，36岁，反复自然流产2次。
我给她详细解释了病情，鼓励并建议她尝试第三代试管婴儿（胚胎植入前诊断）尽快解决生育问题。
过了几天，她又来了，情绪低落。
“我老公说他上网查了，还请教的专家，这种问题正常怀孕的机会没有你说的那么高，只有十分之一”，“太渺茫了，他说想要小孩，要跟我离婚”。
1/18 随着互联网的普及，网上专家一搜一大把。
用“染色体易位怀孕几率”这几个关键词上度娘搜一把，1/18、1/9等数字就跳出来了，其中包括很多知名专家的意见。
这两个数字是说，平衡易位染色体理论上可以形成18种配子，其中一个完全正常配子，一个与亲代相同的染色体易位配子，这两种情况得到的胚胎是可以存活的，加起来就是1/9。
其余8/9(16/18)的配子都是非平衡染色体，形成的胚胎都是不能存活的。
1/26? 我国著名的某遗传学院士主编的一本教材里面也采用了1/18这个数字。
这个理论的依据是易位染色体的四射体分离方式。
更权威的书籍—ISCN2009（人类细胞遗传学国际命名体制2009）是这样介绍的。
一般来讲平衡易位染色体的分离方式有2:2和3:1两种，按照2:2的临近1原则，可形成4中配子，其中一种正常，一种与亲代相同的易位，2种不平衡。
按2:2分离的临近2原则，可以得到6种配子，都是非平衡染色体。
按3:1分离通常得到8种配子也都是非平衡染色体。
这就是流行的2/18和16/18数据的来源。
但是啊但是，ISCN书在3:1分离部分有个注脚特别说明，如果在着丝粒与交换点之间的片段发生交换，还可以有另外8种分离方式。
所以ISCN 上其实是18+8=26种配子的可能。
1/36? 从严格理论上讲，以上都不完全，还有4:0的分离模式。
这种情况可以得到10种配子类型。
所以理论上讲平衡易位染色体一共可以产生36种配子。
染色体检测在复发性流产中的临床意义的研究
做淋巴细胞培养并进行染色体核型分析。结果与结论 53 例流产绒毛中培养成功 51 例 ( 96. 2% ) 。51 例染色体中异常 31
例 ( 60. 8% ) ，异常核型以数目异常为主，并以三体征最常见。221 对夫妇染色体核型分析结果显示，染色体结构异常是
导致流产重要原因之一。
关键词: 胚胎停育; 绒毛细胞; 复发性流产; 染色体; 染色体核型分析
资料与方法
1． 53 例绒毛来自因有自然流产先兆，均 B 型超声 ( B 超) 检查提示: “胚胎停育”或“难免流产”，而在无菌操作下 行清宫术，取无菌标本送遗传室进行绒毛染色体培养并进行 染色体核型分析。流产胚胎在孕 37 ～ 80d，孕妇年龄 28 ～ 41 岁。
2． 221 对反复自然流产史夫妇均来源于我院妇产科门 诊的 2005 ～ 2009 年病例，每个病例均为不明原因自然流产 2 次或 2 次以上者，总流产次数达 588 次。
中图分类号: R714. 21
文献标识码: B
文章编号: 1006 － 9534 ( 2011) 04 － 0037 － 02
染色体技术已成为产前诊断、先天畸形诊断的主要方法 之一。染色体异常是引起反复流产、智力低下等疾病的重要 原因，通过染色体核型分析，可避免异常胎儿及不良生育史 的发生。随着当代医学、遗传学、分子生物学的飞速发展，极 大提高了染色体病的基础研究和临床诊治水平。胚胎停育 是妇科的常见病之一。合子内在的缺陷是引起胚胎早死及 胚胎停育的重要原因。本文对 53 例胚胎停育绒毛进行组织 细胞学培养并进行染色体核型分析，以及对 221 对反复流产 夫妇行外周血的淋巴细胞培养，并进行染色体核型分析，报 告如下。
核型
例 数 主要临床表现
46，XX，der( 4) t( 2; 4) 46，XX，t( 3; 15) 46，XX，t( 6; 18) 46，XX，t( 11; 12) 46，XX，t( 5; 9)
复发性流产夫妇的染色体结构异常分析
讨 果
论
Hale Waihona Puke 结 染色体结构 异常是复发性疯产的重要原因之 一 。 在疯 产 夫 妇中 ｔ 最常见 的染 色体异常是 平衡易 位 ， 其次是臂 阃倒位 及 性染色体 异常 。 大量研 究资料表 明 ， 反复疵产 染色体 异常发生率为５ １ 。 ～１ 本文１ ２ １ 对疵产夫妇 有２ 倒染色体异 ０ 常， 异常发生率８ ９ ， 文献 报道相 近 。 中结构 畸变 （ ． 与 其 倒 位、 易位） ３ ， １倒 占发 生率６ Ｉ ５ 染色 体变 异７ 占异常发生 倒， 率 ３ ． ５ 所以 ． 夫妇任何一方的染色体异常， 都可能造成子代 遗 传物 质变化 ， 胚胎染 色体 为部 分三体 或单 体， 导致 流产和
能 与 早期 流产 有 关 。
［ ］Ｆ ｙｓ ，Ｋｌ ｚｏ ｓ ａ Ａ ＆ Ｋｕ ｉ １ ｒｎ ｅ ｋｗ ｋ ｅ ｂｅ Ｅ：Ｃ ｔｇｎ ｔ ｎ ｙｏｅ ｅｉ ｅ
ｓ ｖ ｙ ｉ ｕｒ ｅ ｎ Ｃ Ｕｐｌ Ｏ ｗ ｉｈ ｕ ｒ ｔ ｅ ａ ｗ ａ ｔ ｅ Ｈ ｕ ｔ ｃ ｒ ｅｎ ｆ ｔ ｌ ｓａｇ ． ｍ
在不 明原因的 自． 流产中 ， Ｉ 蔓 夫妇艰方的染色 体异常是反 复 流产的原因之一，占 ｌ 柬症状 与染 色体异常的关系正逐新被 人 们所重 视 。 文对有 复发性 自拣疯产史 的１ ２ 本 １ 对夫妇 外周 血染色体进行 了总结和 分析 ， 以探讨复发性 流产与染色体结 构 异常的关系 。 臂阃倒位８ １ 倒（ 倒台并大 Ｙ） 占３ ６ Ｆ ， ， Ｙ染色 体变异８ （ 倒 大 Ｙ ２ ， Ｐ 倒） 占２ ７ Ｆ常染 色体变 异１ ， ． ． 倒 Ｙ ４ ｔ ． 倒 占０ ４ 结
近来 关于 （） ９ 所致胎儿丢失巳引起＾ 关挂 。 本组２ ｏ 倒 异常核 型 中， 例倒位 中有７ 为 ｉｖ ９ ， ８ 悄 ｎ （ ）女性 ５ ， 倒 男性２ 倒， 茇生率达异常总欺 的３ ， ５ 且均表现为 多次早期 妊娠流 产。 其中典型的１ 例为４Ｘ ｖ ９ ，０ ， ６ Ｘ ｉ （） ４ 岁 结婚 ｌ泉年未孕 ， ｎ ０ 后妊娠早期 自然流产２ 死胎１ 。 次、 欹 因此 ，号染色体 倒位可 ｇ
Y染色体异常与早期反复自然流产关系的研究进展
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏ啪ａｌｏｆＡｎｄｒｏｌｏｇ）ｒｖ０１．２３Ｎｏ．１ｌ２００９Ｙ染色体异常与早期反复自然流产关系的研究进展赵邦荣综述刘晓群审校河北省计划生育科学技术研究院（石家庄０５００７１）近年来国际上将连续２次或２次以上的自然流产称为反复自然流产（ｒｅｃｌｌｎ蜘ｔｓｐ伽ｔａＴｌｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎＲｓＡ或佗ｃｕｒ佗ｎｔｐｒｅｇｎａｌｌｃｙｌｏｓｓＲＰＬ），发生于１２周内的反复自然流产为早期反复自然流产（ｅａｒｌｙ玎ｅｃｕｎ．ｅｎｔｓｐｏｎ协ｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎ，ＥＲＳＡ）。
据文献报道，反复自然流产的发生率为２％巧％¨１，病因尚不完全清楚，胚胎染色体异常是主要原因。
以往，ＲＳＡ的临床研究主要集中在女方因素，然而妊娠是男女两性配子结合的结局，男方因素也会影响继续妊娠，男方凶素造成的胎儿丢失的比例逐渐升高，因此，男方凶素导致女方流产日益引起人们的重视。
男方染色体数目或结构异常是导致女方流产的明确原因，Ｙ染色体异常不但影响精子的发生，而且可能影响配偶的继续妊娠，本文就Ｙ染色体异常与早期反复自然流产的关系综述如下。
Ｙ染色体曾被认为是一条功能荒芜的染色体，因为女性没有Ｙ染色体也可以健康存活。
直到后来发现４５，ｘＯ核型为女性和４７，ＸＸＹ核型为男性以后，推测Ｙ染色体上存在一个男性性别决定基因，并在后来发现的睾丸决定基因（ｓｅｘｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｒｅ—ｇｉｏｎＹ，ＳＲＹ）转位于ｘ染色体的４６，ｘｘ男性得到证实。
从此，Ｙ染色体的功能研究得到重视。
Ｙ染色体是大小介于Ｆ组和Ｇ组之间的近端着丝粒染色体，由大约６０Ｍｂ核苷酸组成，约有５０００万个碱基对，包含着约７８个编码蛋白质的基因，是人体最小的一条染色体，分为拟常染色体区（ｐｓｅｕｄｏａｕｔｏｓｏｍａｌｒｅｇｉｏｎ，ＰＡＲ）和“男性Ｙ特异区”（ｍａｌｅｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｇｉｏｎＹ，ＭｓＹ）。
ＰＡＲ位于短臂和长臂的末端，分别为ＰＡＲｌ及ＰＡＲ２，在初级精母细胞减数分裂时与Ｘ染色体进行交换。
开封地区反复自然流产夫妇的细胞遗传学研究
对夫 妇发生两次或两次以上的流产。是种常见的妊娠并
发症 引起流产的原因是多方 面的 ， ： 如 遗传因素、 内分泌因 素、 免疫 功能异常 、 全身性疾 病、 感染 、 生殖道异常 、 子宫内膜 功能异常等。本文就反复 自然流产 与染 色体异常的关系研究
报告 如下 。 对 象 与 方 法
色体变异 中， Ｙ５ 例 ， 大 ５ 近端着丝粒染 色体 中随体改 变 ３倒 （ 染色体变异未列入 色体 异常总数 内） 。 家系调 壹有 用性 家族史 ４倒。
讨 论
单体 型） 或重 复 （ 部分三体 型） 破 坏了遗传基 因之 间的平衡 ， ， 导致子代异常 ， 出现了 自然流产 、 早产 。对于染色体倒位 携带
５ ６对反复流产夫妇 中， ２ 染色体异常 ２ ８例 （ 女性 １ ９例 ， 男性 ９例 ） 其 中平衡 易位 １ ， ０例 ， 臂问倒位 ８例 ， 罗伯逊易位 ８倒 ， 其他 ２例 《 见表 ） 。 表 染色体异常 色体变异与流产的关 系 染
染 色昝 异 常
病 啻 总敷 ４
性 别 ２Ｂ
维普资讯
中国优生与遗传杂志 ２ ０ ０ ２年第 ｌ ０卷第 ２ 期
・９ ４
开 封 地 区反 复 自然 流产 夫 妇 的细胞 遗 传 学 研 究
冯杳琳 ・张和平 ， 立 。 华 ‘张凤月 ・ ， 苏 申 ， １ ．河 南省开封市妇产医侥遣侍室 ４ ５ ０ ． 南塔人 民燕侥消化内许 ３ ７ ０ ０２ 河 ．河 南医许大学三附侥新 生几筛空 中心 反复 自然流产 （ｅｕｒ ｔ Ｄｎ ｎ ｓ ｂｒｏ ． ｔＳ 是指 ｒｃｒ ｎ ｏｔ 帅ｕ ｏｔｎ ｒ ） ｅ ８ ａ ａ ｉ Ａ
家 系调 查 。 结 果
染色体异常率与流产次数 密切相关 。随着流产次数的增
染色体倒位,平衡易位生育染色体病患儿三例报告
期杂音。走路不稳，双手活动不灵活，双手掌 t'，∠atd ＞ 50°， 无通贯掌。父母表型正常，非近亲结婚。
细胞遗传学检查： 患儿染色体核型为 46，XY，－ 1，+ der （ 1） ，t（ 1； 8） ） （ q44p12） ，追查父母染色体，发现其父核型为 46，XY，t（ 1； 8） （ q44p12） ，其母核型正常。
优生与遗传杂志，2006，14（ 5） ： 50． ［4］Abdelhadi I，Colls P，Sandalinas M，et al． Preimplantation genetic di-
agonis of numerical abnormalities for 13 chromosome［J］． Reprod Biomed Online，2003，6（ 2） ： 226 － 231． ［5］Bili C，Divane A，Apessos A，et al． Prenatal diagnosis of common aneuploidies using quantitative fluorescent PCR ［J］． Prenat Diagn， 2002，22（ 5） ： 360 － 365．
收稿日期： 2010 － 03 － 21
［1］齐漫龙，阮强，吴斌，等． 928 例孕中期羊水细胞染色体核型分析
细胞遗传学检查： 患者夫妇二人行外周血检查，患者核 型为 46，XX，t（ X； 14） （ p21q21） ，其夫核型正常。追查其女染 色体，发现 其 女 核 型 为 46，XX，－ X，+ der （ X） ，t （ X； 14 ） （ p21q21） 。
例 3： 男，5 岁，因智力低下、先天性心脏病而就诊。系第 5 胎第 1 产，其母曾自然流产 4 次。足月妊娠顺产，出生轻度 窒息，其母孕期有阴道流血行保胎治疗至孕 5 个月。查体： 身高 98cm，体重 14． 3kg，头围 50cm，眼距宽，目光呆滞，耳位 低，鼻梁低平，腭弓不高，胸骨左缘 3、4 肋间闻及 4 /6 级收缩
罗氏易位和平衡易位
罗氏易位和平衡易位
罗氏易位和平衡易位都是染色体的结构异常，但两者有一定的区别：
- 平衡易位：不同源的2条染色体在各自发生断裂后，互相变换位置重新连接，形成2条新的染色体。
这种易位对个人发育一般无严重影响，外貌和智力发育都是正常的，但他们的后代可能会出现问题。
- 罗氏易位：只发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式。
2条近端着丝粒染色体发生断裂后，两条长臂形成一条衍生染色体（着丝粒处连接），2条短臂形成一个小染色体，易丢失。
虽然只有45条染色体，但表现一般正常，对后代有影响。
这两种易位都可能导致生育问题，如反复流产、胚胎停止发育、胎儿畸形或生育智力低下儿等。
如果有相关问题，建议咨询专业医生或遗传咨询师，以获得更准确的诊断和治疗建议。
平衡易位伴不良妊娠二例
用效果较好 ， 但还需要进一步临床验证 近年来 ， 一 些报告 Ｊ 建议采用锁 骨下 动脉或腋 动脉插 管进 行 Ｓ ｎ ｒ Ａ型主动脉夹层动脉瘤手术 ， ｔ ｆｄ ａｏ 其优点是主动 脉顺行灌注 ， 很少发生假腔灌注， 且无需在术中将动 脉插管移至人 工血管上。 目前 ， 这项技术已受 到广
ＪＣａｄ￣ ｍｒｃＳ ｒ，９ ９ １ ｌｏ ｌ ５ ｒｉ ａ ｕｓ ｌ９ ， ５：８ －８
４ ⅡｌＬＡ．Ｓ ａ ￣ ０ ｃｒ Ｆ．Ｄｏｔｒ Ｖ，ｅ ｌ ｔ￣ ｏ ｄ ｔ ｉ ｏ ｔ Ｓ ａｆ ｒ ａ Ａ ｓｅ ｔ ａ ｓ ｃｉ ｕ
Ａｎｗ ｅ
ｃ ｌ ｐ ￣ ｈ ｈ ａｔＩｓ ，９ ８ ２ ６ —７ ａ ｐ ａ Ｔ Ｈｅｒ ｔＪ １９ ５：５ ６ ｎ Ａ 皿 ｎ 咖 ｃ ｕｇ， ０ ０， ９：Ｉ” 一 Ｓ ｒ 。 ６ １
行股动脉插管 ， 不阻断股动脉 ， 保证了术中的下肢供
血 ， 后无 下肢 缺血 发生 ； 管 时 操 作简 单 ， 术 拔 减少 厂
５ Ｗｈｔ ｒ Ｄ，Ｇｏｒｎ ｎＳ ａ ｄＳ ｔ ｒＦ Ａｘｌｍ７ａｔｒ－ａ ｍｔ ｌ ｉ ｉａｋ Ｊ ｌ ｌ ａ Ｍ ｎ ｕｉ Ｐ ｋ ｅ ｉ ｒｅｙ ｃｎ ｌｉ ｎ ｌ ａ￣ 删 【 ｓ ｖ ｎ Ⅲｔ ｄｓｅ ｌ ｅ ａ Ａｉｇ ￣ｅ ｉ ｉ ｃ￣ ｓ ｉ
】２ １９
直接缝合股动脉导致狭窄的机率 ， 也无需股动脉朴 片， 术后未发生股动脉血栓形成 采用腹股 沟上斜
（ 稿 日期 ：０ １１— ） 收 ２０ ２２ ４
（ 本文 编辑 ： 陈新石）
．
病例报告 ．
平 衡 易位伴 不 良妊娠 二例
王格 韩堆 田 刘广 兴
计数 ３ ０个分裂 相 ， 型均为 ４ ， ｘ ｔ８ １） ８ｔ ÷８ ２ ： 核 ６ ｘ ，（ ；６ （ｑｅ ｐｌ ： ｒ
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
3 . 2 染色体平衡易位对患者生育能力的影响 对男性携带者精子的形态、 穿透力、 染色体组成 等多方面的研究中证实, 平衡易位对男性生育能力 具有负面影响 , 有资料表明男性原发不育症发生率 达 33. 33 % , 为群体发生率的 10 倍 , 显示男性平衡 易位携带者的生育能力明显下降 , 其精子在电镜下 呈球形、 核大、 去固缩及顶体缺乏等不成熟特征 , 其 原因为易位的 2 对染色体 在减数分 裂时配对 不完
。本文报道 2 例染色体平衡易
位致重复流产病例 , 通过 G 显带核型分析鉴定患者 易位染色体核型 , 提示生育风险, 为遗传咨询提供参 考。 1 对象与方法 1 . 1 对象: 妻子因反复流产原因不明到华中科技大 学同济医学院附属孝感医院妇产科遗传实验室进行 染色体检查的病例。 1 . 1 . 1 病例一: 某女, 25岁 , 结婚 5年 , 曾孕 3 次 , 第 1 胎孕 40 余天自然流产 , 第 2 、 3 胎孕 50 天胚胎停 育 , 妇科检查正常 , 男性精液分析均正常 , 孕期无不 良物质及放射线接触史, 否认家族中有类似病史, 夫 妇非近亲结婚夫妇, 双方表型及智力均正常 , 夫妻同 做染色体检查。 1 . 1 . 2 病例二: 某男, 29岁 , 结婚 4年 , 其妻孕 3 次,
[ 4]
进行筛选后移植 , 或通过借卵或借精的辅助生育技 [ 7] 术以获得正常后代 。 4 总结 染色体平衡易位与胎儿自然流产有直 接关系, 对由于染色体异常引起自然流产、 死胎等不良孕史 的夫妇应做好优生遗传咨询工作 , 特别是要讲清产 前诊断的重要性 , 以保证健康儿的出生
[ 参考文献 ] [ 1] 杜传书 , 刘祖洞 . 医学遗传学 [M ]. 2 版 . 北京 : 人民卫生出 版社 , 1992: 169- 170. [ 2] 张静敏 , 王世雄 , 胡琴 , 等 . 染色体平 衡易位遗传 效应的相 关研究 [ J] . 上海第二医科大学学报 , 2005( 7): 687- 689. [ 3] 张月萍 , 任德麟 , 徐建忠 , 等 . 染色体 平衡易位携 带者生育 风险研究 [ J] . 上海医学 , 2003( 10): 710- 713. [ 4] 黄瑞萍 , 孙达成 , 张雅英 , 等 . 不良孕 产史夫妇染 色体分析 及其意义 [ J] . 中国妇幼保健 , 2007: 4135- 4137. [ 5] 邱瑞霞 . 体细胞突变 与生殖 异常的 临床研 究 [ J] . 中国优 生与遗传杂志 , 2006( 3): 43- 44 . [ 6] 秦似龙 , 徐野 , 周国萍 , 等 . 多色荧光 原位杂交技 术对习惯 性流产患者 易位 染色 体的 研究 [ J]. 中 国优 生 与遗 传杂 志 , 2005( 2): 35- 41. [ 7] 赵 达亚 , 常东 , 王晶 , 等 . 207 例外周 血染色体检 查者的病 因及核型分析 [ J]. 中国优 生与遗 传杂志 , 2003( 2): 37 38. [ 8] 夏家辉 , 李麓云 . 染色体 病 [M ]. 北京 : 科 学出版 社 , 1989: 332- 333 .
吴建桥 , 高亚琳 , 余小艳
1 2 3
(1 . 湖北职业技术学院, 湖北 孝感 432000 ; 2 . 孝感市孝南区实验中学, 湖北 孝感 432000 ; 3 . 华中科技大学同济医学院附属孝感医院, 湖北 孝感 432000) [摘要 ] 文章报道 2 例染色体平衡易位致重复流产病例, 通过 G 显带核型分析鉴定患者易位染色体核 型, 提示生育风险, 为遗传咨询提供参考 。 [关键词 ] 染色体 ; 平衡易位 ; 核型; 重复流产 [中图分类号 ] R722. 11 ; R596 . 1 [ 文献标识码 ] A
[ 3]
第 13 卷第 3期 2010 年 9月
湖 北 职 业 技 术 学 院 学 报 JOURNAL OF HUBE I POLYTECHN IC INST ITUTE
NO. 3 VOL. 13 SEP. 2010
全 , 而三价体或四价体中未能配对的片断将与性染 色体小泡联合, 从而干扰性染色体配对, 阻碍精子成 熟 , 本文病例二中男性患者精子镜检形态异常 , 关联 此原因 , 有待于进一步检查 ; 相比而言 , 平衡易位对 女性生育能力的影响不如对男性明显 , 女性不孕症 原因较男性患者复杂 , 输卵管及男方因素相对占主 导地位 , 其他则有生殖道畸形、 免疫因素、 子宫内膜 炎症、 多囊卵巢综合征、 原发闭经及不明原因
11p11
11qter); 妻子染色体核型 : 46 , XX。患者 ( 丈
夫 ) 核型分析如下图:
3 讨论 3 . 1 染色体平衡易位对患者表型的影响 染色体平衡易位这一事件中 , 绝大多数染色体 断裂点位于 DNA 的非转录区, 尽管染色体结构发生 了改变, 但基因在总体上保持了数量的平衡并能行 [ 2] 使正常功能 , 对患者表型影响有限 , 本文中二携带 者的表型全部正常 , 均因生育问题前来就诊时被发 现。
第 13 卷第 3期 2010 年 9月
湖 北 职 业 技 术 学 院 学 报 JOURNAL OF HUBE I POLYTECHN IC INST ITUTE 0110 03
NO. 3 VOL. 13 SEP. 2010
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
[ 文章编号 ] 1671 8178( 2010) 03
染色体平衡易位致重复流产二例
[ 收稿日期 ] 2010- 07- 09 [ 作者简介 ] 吴建桥 ( 1970- ), 男 , 湖北汉川人 , 生物学硕士 , 湖北职 业技术学院医学院讲师 , 主要研究分子细胞遗传。
吴建桥, 高亚琳, 余小艳 : 染色体平衡易位致重复流产二例
2 . 2 病例二: 患者 (丈夫 ) 染色体核型: 46 , XY, t( 1 ; 11) ( 1pter 1q25 11p11 11pter , 1qter 1q25
染色体平衡易位是指两条染色体之间末端片段 的相互交换, 在结构改变的同时保持遗传物质总数 不变, 是染色体异常的最常见形式 , 携带者在减数分 裂过程中随机形成多种不同染色体组成的生殖细胞 直接影响妊娠结果
[ 1]
均于孕 50
70 天出现阴道出血, 经 B 超检查证实只
有空孕囊、 无胚胎发育而自然流产 , 夫妻表型智力正 常 , 身体健康 , 非近亲婚配 , 双方自诉在孕前及孕期 无有害物质接触及感染史, 男性精液分析表现为精 子形态异常 , 患者父母无近亲关系和不良生育史, 兄 妹所生子女表型及智力均无异常 , 夫妻同做染色体 检查。 1 . 2 方法: 取夫妻双方外周血淋巴细胞培养作染色 体分析。用肝素抗凝, 取外周血 2m , l 接种 1640 培养 基 370 培养 72 h , 终止培养前 2~ 4h 加秋水仙素, 终浓度为 0 . 4 g /m l 。 常规制片 G 显带 , 计数 50 个 染色体中期 的分裂相, 分析 30 个 G 显带分 裂中期 相 , 经计算机染色体软件系统图纹报告分析。 2 结果 2 . 1 病例一: 丈夫染色体 核型为: 46 , XY; 患者 ( 妻 子 ) 染 色体 核型 : 46, XX, t ( 4 ; 11) ( 4pter 4q31 11q23 11qter ; 11pter 11q23 4q31 4qter) , 患者 (妻子 ) 核变分析如下图 :