新药石杉碱甲的发现(俞超美)

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胆碱酯酶抑制药石杉碱甲的药理作用及临床应用研究进展

胆碱酯酶抑制药石杉碱甲的药理作用及临床应用研究进展

胆碱酯酶抑制药石杉碱甲的药理作用及临床应用研究进展任晓辉;王伟
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2005(16)16
【摘要】石杉碱甲(Huperzine—A,HupA,1)是一种强效的可逆性胆碱酯酶抑制药,具有脂溶性高,易通过血一脑屏障等特点,对真性胆碱酯酶有选择性抑制作用,临床主要用于重症肌无力的治疗,其能改善老年性记忆功能减退,可显著提高阿尔海默茨病(Alzheimer’s disease,AD)患者的记忆、认知和行为功能,未发现明显的不良反应,是一种治疗AD的前景药物。

1993年,其在美国被FDA 批准上市;1996年,我国批准其为二类新药,并用于治疗AD,是第2代乙酰胆碱酯酶抑制药。

【总页数】2页(P1266-1267)
【作者】任晓辉;王伟
【作者单位】新疆农二师库墩医院药剂科,库尔勒市,841000;新疆医科大学附属第五医院,乌鲁木齐市,830011
【正文语种】中文
【中图分类】R969
【相关文献】
1.基于酶三维结构的乙酰胆碱酯酶抑制剂-石杉碱甲及类似物研究 [J], 陈建忠;陈凯先
2.石杉碱甲的抗胆碱酯酶活性与临床应用 [J], 张明发
3.石杉碱甲的药理作用与临床应用研究进展 [J], 刘小林;程春荣;曹威;魏海燕;童萼塘
4.第二代胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的药理作用及临床应用 [J], 吴畏;张艺;葛勤;傅若秋
5.石杉碱甲对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用 [J], 杨跃新;田海林;时锡金;孙难民;王强
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石杉碱甲国内临床应用研究进展

石杉碱甲国内临床应用研究进展

其他神经系统疾病的治疗
总结词
石杉碱甲在其他神经系统疾病的治疗中也有 一定的疗效,如治疗癫痫、重症肌无力、神 经肌肉病等。
详细描述
石杉碱甲能够通过多种机制发挥治疗作用, 如提高乙酰胆碱的浓度、促进神经再生和抑 制神经凋亡等。在临床应用中,石杉碱甲也 被用于治疗癫痫、重症肌无力、神经肌肉病
等疾病,并取得了一定的疗效。
前景展望
随着科技的发展和研究的深入,石杉碱甲有望成为治疗神经系统疾病、认知障碍等病症的重要药物, 具有广阔的临床应用前景。
06
参考文献
参考文献
石杉碱甲的药理作用与机制 石杉碱甲是一种由石杉科植物千层塔中提取的生物碱,具有很强的乙酰胆碱酯酶抑制活性。 能够显著提高记忆力和认知功能,对阿尔茨海默病和其他类型的痴呆症具有一定的治疗作用。
03
有效成分来制备石杉碱甲。
石杉碱甲的药理作用与作用机制
石杉碱甲具有促进记忆、增强学习能 力和改善认知功能等药理作用。
石杉碱甲的作用机制主要包括抑制乙酰胆 碱酯酶活性、增强胆碱能神经元的传导等 。
此外,石杉碱甲还具有抗炎、抗氧 化、抗肿瘤等作用,在临床应用上 具有广泛的应用前景。
02
石杉碱甲在神经系统疾病中的应用
联合治疗中的协同作用
要点一
与化疗药物联合应用
石杉碱甲可以与化疗药物联合应用,通过协同作用增强 化疗效果,提高肿瘤治疗的疗效。
要点二
与放疗联合应用
石杉碱甲可以与放疗联合应用,通过协同作用提高放疗 的效果,减少放疗的副作用。
04
石杉碱甲在其他疾病中的应用
在心血管疾病中的应用
总结词
石杉碱甲在心血管疾病中具有抗心律失常 、减轻心肌缺血、保护心脏功能等应用。

石杉碱甲的研究进展

石杉碱甲的研究进展

石杉碱甲的研究进展
陈中华;张秀珍
【期刊名称】《生命科学仪器》
【年(卷),期】2008(006)004
【摘要】石杉碱甲(Huperzine A,Hup A),是从中国石杉科石杉属蛇足杉(Huperzia serrata)(俗称千层塔)中分离得到的一种天然新型石松类生物碱有效单体,为高效、高选择性的乙酰胆碱脂酶(AChE)抑制剂.Hup A在治疗阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)方面有显著疗效.近年的研究发现,石杉碱甲还具有多重药理作用:它具有调控神经生长因子的表达与分泌、抗谷氨酸受体等神经保护作用;Hup A不仅是一种高效高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,而且还通过对抗谷氨酸引起的兴奋毒性、抗氧化应激、抗细胞凋亡等途径,对细胞产生保护,具有治疗多种神经退行性疾病的潜在作用.
【总页数】3页(P42-44)
【作者】陈中华;张秀珍
【作者单位】山东理工大学山东省生物信息中心,山东,淄博,255049;山东理工大学山东省生物信息中心,山东,淄博,255049
【正文语种】中文
【中图分类】S7
【相关文献】
1.石杉碱甲提取工艺及药理功效研究进展 [J], 张庭荟
2.中药有效成分石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的研究进展 [J], 李琳;杜岩
3.蛇足石杉及石杉碱甲的研究进展 [J], 查冲;杜亚填;刘姣
4.蛇足石杉产石杉碱甲研究进展与展望 [J], 高睿婷;张晓虎;王萌;张悦萌;季甜甜;朱孟瑶;韩文霞
5.石杉碱甲中间体2-甲氧基-6-羟基-7,8-二氢-5-喹啉羧酸甲酯合成研究进展 [J], 闫燚思;毕春雨;刘晓平;胡春
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石杉碱甲的专利分析

石杉碱甲的专利分析

广 东 化 工 2019年 第5期· 150 · 第46卷总第391期石杉碱甲的专利分析谈寒一,夏文静(国家知识产权局专利局专利审查协作江苏中心,江苏 苏州 215163)[摘 要]石杉碱甲是我国科学家从中药千层塔中分离得到的天然药物,具有抗阿尔茨海默病作用。

本文从国别、时间、主题等多个方面对国内外石杉碱甲相关专利申请的情况进行了总结,并对重点申请人的技术发展情况进行了分析,以期对石杉碱甲的进一步研发提供参考。

[关键词]石杉碱甲;专利;中药[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2019)05-0150-03Research of Patents about Huperzine ATan Hanyi, Xia Wenjing(Patent Examination Cooperation Jiangsu Center of the Pantent Office, CNIPA, Suzhou 215163, China)Abstract: Huperzine A is a natural medicine isolated from the traditional chinese medicine Huperzia serrata by Chinese scientists, with potent effect against Alzheimer's disease effect. This paper summarizes the domestic and foreign patent applications of Huperzine A from various aspects such as country, time and theme, and analyzes the technical development of key applicants, in order to provide a reference for the further research and development of Huperzine A.Keywords: Huperzine A ;patent ;traditional chinese medicine阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease ,AD)是一种与年龄相关的,以进行性记忆损伤、认知功能障碍、行为障碍和人格改变为特征的慢性神经退行性疾病,其病因及发病机制尚不明确,迄今临床实践中仍未找到十分有效的治疗策略,仅有部分药物能够暂时缓解AD 症状,这些药物主要靶向神经递质,包括乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI)、NMDA 受体拮抗剂、5-羟色胺(5-HT)受体调节剂等。

石杉碱甲:具有治疗神经退行性疾病的前景药物

石杉碱甲:具有治疗神经退行性疾病的前景药物

石杉碱甲:具有治疗神经退行性疾病的前景药物章海燕;唐希灿【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2003(24)3【摘要】石杉碱甲是从我国中草药蛇足石杉中提取到的一种高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,能够改善多种认知功能缺陷动物的学习、记忆功能,在国内已经广泛应用于阿尔采末病的治疗.与美国食品与药品管理局批准的同类阿尔采末病治疗药物相比,石杉碱甲具有作用时间长、易透过血脑屏障、口服生物利用度高以及毒副作用低等多种优点.近年国内临床研究发现,石杉碱甲对多发梗死性痴呆、血管性痴呆、弱智等的学习、记忆障碍也有治疗作用.石杉碱甲的药理作用机制研究表明,它具有多靶点作用,除抑制乙酰胆碱酯酶活性,增强脑内胆碱能功能外,还通过抗氧化应激、抗细胞凋亡的途径,对细胞产生保护作用,而氧化应激和细胞凋亡则被认为是神经退行性疾病发病的共同通路.研究提示,石杉碱甲具有治疗包括阿尔采末病的多种神经退行性疾病的潜在作用,已引起国际同行极大的关注.【总页数】9页(P112-120)【作者】章海燕;唐希灿【作者单位】中国科学院上海药物研究所、新药研究国家重点实验室,上海,200031;中国科学院上海药物研究所、新药研究国家重点实验室,上海,200031【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.干细胞治疗神经退行性疾病的前景与问题 [J], 熊杰;宁丽娜;王再领;石学敏;2.间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景 [J], 陈晨;黄辉;胡文佳;李祥勇3.间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景 [J], 陈晨;黄辉;胡文佳;李祥勇;;;;;;;;;4.间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景 [J], 陈晨;黄辉;胡文佳;李祥勇5.诱导多能干细胞在神经退行性疾病研究与治疗中的应用前景 [J], 朱缓;孙婷婷;王圆圆;黄裕祺;夏佳佳;马彩云;王春景;刘长青;郭俣因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

HPLC法测定千层塔提取物中石杉碱甲的含量

HPLC法测定千层塔提取物中石杉碱甲的含量

HPLC法测定千层塔提取物中石杉碱甲的含量1潘见,金日生*,徐涛,周蓓蓓,胡学桥农产品生物化工教育部重点实验室(合肥工业大学),合肥230009*E-mail:rikn@摘要:建立了一种高效液相色谱测定千层塔提取物中石杉碱甲含量的新方法,首次将L-氨基酸引入生物碱高效液相色谱检测流动相。

色谱柱:Agilent Zorbax SB-C18(4.6mm×150mm);流动相:甲醇-含1mmol/L L-赖氨酸的水溶液(50:50,v/v);检测波长:310nm;流速:0.6ml/min。

结果表明在2~20µg /ml范围内石杉碱甲的量与其峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率为99.8%。

该方法灵敏、准确、选择性好。

关键词:石杉碱甲,HPLC1.引言石杉碱甲(Huperzin e A,Fig.1)是我国科学家首次从石杉科石杉属植物千层塔[Huperzia serrata (Thunb.) Trev.]中分离得到的一种生物碱[1],是一种强效的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂[2],临床试验证实石杉碱甲对治疗重肌无力[3]和早老性痴呆有显著疗效[4]。

石杉碱甲的含量测定主要采用反相高效液相色谱法检测,对石杉碱甲片[5-7]及石杉碱甲胶囊[8]中石杉碱甲的测定均有良好的效果,当用于测定千层塔及提取物中的石杉碱甲含量[9],石杉碱甲主峰易受邻峰的干扰难以达到满意分离度。

作者通过在流动相中添加L-赖氨酸,可使主峰与邻峰之间达到高分离度,且该方法简便、灵敏、准确、重现性好。

图1 石杉碱甲结构式Fig.1. The structure of Huperzine A2.实验部分2.1 仪器与试药高效液相色谱仪:Agilent 1100系列及其配套工作站;包括双元泵,在线脱气机,自动进1本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金(项目编号:20020359011)资助样器,紫外检测器。

甲醇(色谱级);三乙胺(AR级);L-赖氨酸(AR级);重蒸水;石杉碱甲对照品由本实验室自制;千层塔提取物购自合肥拓峰生物工程有限责任公司。

石杉碱甲国内临床应用研究进展

石杉碱甲国内临床应用研究进展

石杉碱甲国内临床应用研究进展石杉碱甲,是一种新型的抗癌药物,其分子结构为环状白藜芦醇,具有良好的抗肿瘤活性。

石杉碱甲不仅能够破坏肿瘤细胞的DNA,阻止肿瘤细胞分裂和增殖,还能够诱导肿瘤细胞凋亡,从而发挥强大的抗肿瘤效果。

石杉碱甲被广泛应用于多种癌症的治疗中,并取得了显著的疗效。

自20世纪80年代初,石杉属植物的提取物中首次分离出石杉碱甲以来,其在抗肿瘤领域中的应用研究就日益加深。

经过多年的临床实验和进一步研究,石杉碱甲在癌症治疗方面的非常重要的进展,使得它成为临床中的热点。

石杉碱甲的治疗效果主要在不同类型的癌症中得到了证实,包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌、食管癌、肺癌、宫颈癌等恶性肿瘤。

在过去的二十年中,石杉碱甲已经成为世界上最成功的癌症治疗药物之一,因其具有广谱的抗肿瘤活性和相对较低的毒性,已经被广泛应用于临床。

在国内,石杉碱甲作为一种新型抗癌药物,也在临床应用中取得了可喜的进展。

临床试验结果显示,石杉碱甲能显著地改善患者的生存质量,延长患者的生存期,同时有效地缓解癌症患者的病痛,减少了患者的用药副作用和不良反应。

目前,国内已经有多家制药企业生产和销售石杉碱甲产品,并被广泛应用于各级医院的肿瘤科诊疗。

尽管石杉碱甲在抗肿瘤治疗方面取得了显著进展,但其仍存在一些问题和亟待解决的挑战。

首先,石杉碱甲的副作用和不良反应较多,因此在临床应用中需要谨慎使用,需要医务人员密切观察和监测患者病情变化,确保患者的安全;其次,石杉碱甲在临床中的使用仍受限制,部分患者可能因为过敏或生理不适而无法接受该药物治疗。

随着生物医学科学的不断发展,石杉碱甲的临床应用前景越来越受到关注。

未来,我们可以预计,在充分研究和应用石杉碱甲的同时,我们还将得到更好的治疗结果和临床应用效果。

在这个过程中,我们需要加大对石杉碱甲的研究和开发,不断提高其治疗效果和安全性,在治疗肿瘤和提高患者生存质量的同时也为全国的癌症治疗提供更加有效的药物选择。

治疗老年性痴呆症新药—石杉碱甲片

治疗老年性痴呆症新药—石杉碱甲片

治疗老年性痴呆症新药—石杉碱甲片
严伟民;沈慷
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】1996(000)003
【摘要】石杉碱甲(Huperzine—A)最初是从石杉科Huperziaceae马尾杉属Phlegmariurus华南马尾杉Phlegmariurus fordii(Baker)Ching中分离得到的一种新生物碱,命名为福定碱(fordine),之后又在同科石杉属Huperzia的千层塔Huperzia Serrata(Thunb)Trer中分离得到。

经体外与体内试验结果表明,石杉碱甲对脑内乙酰胆碱酯酶具有很强的可逆抑制作用,明显提高脑内乙酰胆碱浓度。

【总页数】2页(P34-35)
【作者】严伟民;沈慷
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R971.4
【相关文献】
1.石杉碱甲及其新衍生物ZT-1治疗甲老性痴呆症的创新研发学者——记2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖特别贡献奖获得者唐希灿 [J],
2.治疗老年性痴呆症新药Y—8894 [J], 袁松范
3.石杉碱甲片联合长春西汀治疗老年血管性痴呆的安全性和有效性 [J], 马文萍
4.银丹心脑通联合石杉碱甲片治疗老年血管性痴呆的临床研究 [J], 张小红;吴筱睦;张淑琴
5.精神发育迟滞的综合治疗研究(附20例石杉碱甲片治疗观察) [J], 林力;陈榕;陈学水;林生旺;甘霖
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改善学习记忆新药石杉碱甲研究进展

改善学习记忆新药石杉碱甲研究进展

改善学习记忆新药石杉碱甲研究进展
钱伯初;周芝芳
【期刊名称】《浙江省医学科学院学报》
【年(卷),期】1999(010)002
【总页数】4页(P37-40)
【作者】钱伯初;周芝芳
【作者单位】浙江省医学科学院药物研究所;浙江省医学科学院药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R971.9
【相关文献】
1.石杉碱甲对AD小鼠学习记忆能力的改善 [J], 雷蕾
2.新药T-006对东莨菪碱所致记忆障碍模型动物学习记忆的改善作用 [J], 宋奇;王琴;吴韦黎;邵敏;张宇;张在军;王玉强;陶亮
3.石杉碱甲及其增强学习记忆功能的研究进展 [J], 吴小未
4.葛根素与石杉碱甲改善缺血-再灌注小鼠学习记忆 [J], 石瑞丽;沈淑萍;庞东卫;王立军;赵丽娟;高丽君
5.石杉碱甲透皮控释贴片对小鼠学习记忆的改善作用 [J], 史红;叶金翠;张望刚;陈国神
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石杉碱甲国内临床应用研究进展

石杉碱甲国内临床应用研究进展

石杉碱甲国内临床应用研究进展作者:严伟民来源:《上海医药》2009年第10期中图分类号:R971.91文献标识码:A文章编号:1006-1533(2009)10-0457-03石杉碱甲(huperzine A,HttpA)是从中国民间草药蛇足石杉(Huperzia serrata)中分离得到的一种新型石松类生物碱。

近年来,有关HupA药理作用的研究不断深入。

同时,大量临床研究发现,HupA对阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)、智力低下以及精神分裂症等其它神经退行性疾病相关认知障碍均有一定的治疗作用,且外周不良反应较低。

本文就HupA在国内的临床应用研究进展作一综述。

1HupA对AD的作用AD又称早老性痴呆,以进行性的认知功能下降为特征,是多病因因素参与的慢性退行性神经系统疾病。

脑内胆碱能系统功能障碍是最早被证实参与AD的发病机制。

AD患者脑内胆碱能神经系统存在多方面的功能障碍,而脑内胆碱能活性的降低与认知功能障碍的程度有显著相关性。

目前,胆碱酯酶抑制剂被认为是治疗AD的最有效药物之一。

这类药物能够抑制胆碱脂酶活性,从而抑制乙酰胆碱水解,增强胆碱能功能,最终产生改善认知功能的作用。

HupA 是一种强力、可逆性胆碱酯酶抑制剂,对胆碱酯酶有选择性抑制作用。

与其它治疗AD药物相比,HupA具有更好的血脑屏障透过性,且外周胆碱能系统副作用较少,剂量依赖性肝毒性较低,能显著提高AD患者的记忆、认知和行为功能。

张振馨等选择来自全国15个中心的202例AD患者,随机给予HupA或安慰剂治疗12 wk。

其中HupA组100例,0.4mg/d;安慰剂组102例。

202例患者进人意向治疗分析;197例患者通过末次观察前推法(LOCF)完成统计。

比较HupA组和安慰剂组各种疗效评估量表的评分自基线至治疗6 wk和12 wk时的变化均值以及治疗12 wk时评分与基线相比有改善的患者比例,结果如下:与基线相比,HupA组治疗12 wk时的简易精神状态检查(MMSE)得分平均改善2.7分;AD评估量表的认知分量表(ADAS-Cog)得分平均改善4.6分,改善≥4分者比例为56.1%;ADAS非认知分量表(ADAS-non-Cog)得分平均改善1.5分,临床好转患者比例为59.2%;日常生活活动量表(ADL)得分平均改善2.4分,改善≥10%的患者比例为32.7%;印象变化量表(CIBIC plus)得分为1~3分的患者比例为70%,1~2分的患者比例为27.8%。

新药石杉碱甲的发现(俞超美)

新药石杉碱甲的发现(俞超美)

新药石杉碱甲的发现俞超美(原浙江省医学科学院,杭州 310013)中草药有效成分石杉碱甲是中国药学工作者于20世纪80年代发现的一种具有全新化学结构的新一代高效、高选择性和可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。

它的首次发现源自于一种乡间俗名为"蛇足草"(又名千层塔)的石杉科蕨类植物,其学名鉴定为Lycopodium serratum Thunb.,后更名为Huperzia serrate(Thunb.)Trevis.[1]。

石杉碱甲显著的药理作用和临床疗效[2-4],现已在中国研发成用于治疗老年良性记忆障碍、改善由脑内胆碱能功能缺陷引起的阿尔茨海默氏症患者的记忆功能,以及缓解重症肌无力等疾病的新药,并于2005年收载予中国药典[5]。

石杉碱甲的发现不仅是中国中草药乃至世界植物药研究的重大成果和成功典范,而且也是中国在自主知识产权的新药发明史上的骄傲。

本文记述了石杉碱甲的发现和研究的一些史实,同时也首次报告了有关的科学研究数据以及对石杉碱甲结构特征、互变异构体等的阐述。

作为第一发明人[6],作者亲历了石杉碱甲的发现以及其生产工艺的创建和完善的整个过程。

1971年,当时的浙江省卫生实验院(现浙江省医学科学院,以下简称浙江省医科院)药物研究所在开展浙江省民间中草药调查和整理过程中,发现药用植物蛇足草在浙南地区用于治疗跌打损伤,並具有退热、除湿、消瘀、止血等功能[7]。

1972年,浙江省医科院药物所沈文照同志负责的浙江省蛇足草研究协作组开展了对蛇足草化学成分的研究,首次报道该植物的生物碱在动物实验上有横纹肌松弛作用。

后又经临床试验证明,其有效的化学部位属非酚性强碱性生物碱[8-9]。

1975年,上海精神病防治院报道用该草药煎剂治疗精神分裂症有效。

1979年4月至1980年2月,浙江省蛇足草研究协作组用蛇足草中提取的强碱性总生物碱制成的“蛇足草Ⅲ号片”对精神分裂症进行了试治,但此课题因临床疗效不甚显著(治疗精神分裂症114例中,显著进步10例,有进步29例,无效者75例)[10],最后伴随着当时的中草药运动的消声匿迹而终止。

石杉碱甲片的原理

石杉碱甲片的原理

石杉碱甲片的原理嘿,咱今儿个就来唠唠这石杉碱甲片的原理。

您瞧瞧,这东西啊,一开始我都不知道是啥玩意儿。

有一回,我那老伙计,就跟我说:“老刘啊,你知道石杉碱甲片不?那可是个好东西啊。

”我一听,啥好东西啊?就这么个小药片,能有啥厉害的?这石杉碱甲片啊,它是跟咱大脑有点关系的。

咱都知道,这大脑啊,就跟个大司令部似的,管着咱身上的各种事儿。

可有时候啊,这司令部也会出点小毛病。

比如说,有的人年纪大了,这记忆力就不行了,老是忘东忘西的。

就跟我那邻居老王似的,上次出门买菜,结果把钥匙给忘家里了,进不去门,在门口干着急。

后来才知道啊,这里头可能就跟大脑里的一种东西少了有关,那就是乙酰胆碱。

这乙酰胆碱啊,就好比是大脑里的小信使,在各个神经细胞之间跑来跑去,传递着各种信息。

要是这小信使少了,那信息传递就不顺畅了,这记忆力啊,也就跟着受影响。

就好比一个传信的人少了,好多消息就传不到该去的地方,那不就乱套了嘛。

而这石杉碱甲片呢,它就像是个小帮手。

它能抑制大脑里一种叫乙酰胆碱酯酶的东西。

您可别小瞧了这名字拗口的玩意儿,它啊,专门干破坏事儿,老是把乙酰胆碱给分解掉。

这石杉碱甲片一来啊,就把这捣乱的家伙给管住了,让它不能随便分解乙酰胆碱。

那乙酰胆碱就能多留一会儿,在大脑里好好地传递信息啦。

我打个比方啊,就好比是在一条马路上,本来有好多汽车(乙酰胆碱)在跑,运输着各种货物(信息)。

可突然出来了一群小流氓(乙酰胆碱酯酶),见着汽车就给砸了,那货物不就运不到地方了嘛。

这石杉碱甲片就像是警察,把这些小流氓都给抓住了,让汽车能顺利地跑,货物也能安全送到。

这么一来啊,咱这大脑里的信息传递就顺畅了,记忆力啊,也就慢慢变好啦。

我听那医生说啊,好多记忆力不太好的人,吃了这石杉碱甲片,还真就有效果呢。

不过啊,这药也不能瞎吃,得听医生的话。

就跟开车得遵守交通规则一样,咱吃药也得按规矩来。

不然啊,说不定还会出点别的岔子呢。

您说是不是这个理儿?。

石杉碱甲的临床应用进展

石杉碱甲的临床应用进展

石杉碱甲的临床应用进展摘要】目的介绍石杉碱甲的临床应用进展。

方法参阅相关文献,进行综合归纳。

结果可用于治疗阿尔采末病、血管性痴呆、轻度认知功能障碍、精神分裂症患者记忆障碍、帕金森病患者记忆障碍、手术后认知功能障碍、抑郁症患者认知功能障碍、卒中后假性球麻痹、酒依赖所致认知功能障碍等。

结论石杉碱甲具有多种临床用途,具有广阔的临床应用前景。

【关键词】石杉碱甲临床应用进展【中图分类号】R285.6 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752(2012)05-0351-02石杉碱甲(h u p e r z i n e A)是从中国民间草药蛇足石杉(H u p e r z i aserrata)中提取分离到的一种倍半萜新型生物碱,药理研究表明它是一种天然的高效、高选择性、可逆的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,具有作用时间长、口服生物利用度高、易通过血脑屏障、不良反应低等特点[1]。

石杉碱甲在国内临床广泛用于治疗阿尔采末病,且证实对早、中期病人有确切的对症治疗效果。

随着临床应用与研究的深入,发现石杉碱甲对血管性痴呆、智力低下以及精神分裂症等其它神经退行性疾病相关认知障碍均有一定的治疗作用,本文就石杉碱甲在国内的临床应用研究进展作一综述。

1 治疗阿尔采末病阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD,又称早老性痴呆)是一种慢性神经退行性疾病,临床表现主要为进行性记忆和认知功能的缺损。

研究证实A D患者中枢神经系统内乙酰胆碱水平降低,据此提出胆碱能补偿治疗策略。

李雯妮等[2]用石杉碱甲片治疗轻中度AD患者,方法是治疗组与对照组在0周分别作MMSE检查。

治疗组给予石杉碱甲150µg,2次/d,对照组给予安慰剂每次3片,2次/d。

治疗6周及12周后再次做MMSE检查。

结果:治疗组MMSE评分治疗6周和12周后,与治疗前相比有显著差异(P<0.01,P<0.05);对照组MMSE评分12周后与治疗前相比较明显下降(P<0.05)。

最新关于“石杉碱甲”的认识

最新关于“石杉碱甲”的认识
01
2. 通过动物实验,科研人员发现石杉碱甲具有显著的抗肿瘤活性,为进 一步的药物开发提供了有力支持。
02
3. 最新的临床试验结果显示,石杉碱甲在治疗阿尔茨海默病方面表现出良 好的疗效和安全性,有望成为新型药物。
03
大主题二:石杉碱甲的药 理作用
小主题一:石杉碱甲对神经系统的影响
01
02
03
1. 石杉碱甲是一种能够影响 神经系统的药物,它主要通 过调节神经递质的释放和再 摄取来发挥作用。
2. 研究发现,石杉碱甲 可以降低血压,对高血压 患者有显著的治疗效果。
3. 石杉碱甲还具有扩张冠 状动脉的作用,有助于改善 心肌缺血症状。
小主题三:石杉碱甲的其他药理效应
1. 石杉碱甲具有调节神经递 质释放的作用,能够改善神经 系统的功能。
3. 此外,石杉碱甲还具有一定的 抗炎和抗氧化效应,有助于维护 身体健康。
1. 石杉碱甲在治疗帕金森病中显示出了显著的效果,能够有 效改善患者的运动功能。
大主题四:石杉碱甲的安 全性与副作用
小主题一:石杉碱甲的常见副作用
1. 石杉碱甲的常见副作用包括头晕、恶心、呕吐等,严重时还 可能出现心动过速、心律不齐等症状。
2. 长期使用石杉碱甲,部分患者可能会出现食欲减退、体重下 降等消化系统症状。
2. 石杉碱甲还显示出对心脏的 保护作用,可以降低心脏病发 作的风险。
大主题三:石杉碱甲的临 床应用
小主题一:石杉碱甲在治疗阿尔茨海默病 中的应用
1. 石杉碱甲在阿尔茨海默病治疗中的主要作用是改善病人的认知功 能,提高生活质量。
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2. 石杉碱甲的临床应用表明,它能有效延缓阿尔茨海默病的病程进 展,对轻度至中度患者效果显著。
2. 石杉碱甲对神经系统的影 响主要体现在改善认知功能 、提高记忆力以及缓解神经 衰弱等方面。
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新药石杉碱甲的发现俞超美(原浙江省医学科学院,杭州 310013)中草药有效成分石杉碱甲是中国药学工作者于20世纪80年代发现的一种具有全新化学结构的新一代高效、高选择性和可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。

它的首次发现源自于一种乡间俗名为"蛇足草"(又名千层塔)的石杉科蕨类植物,其学名鉴定为Lycopodium serratum Thunb.,后更名为Huperzia serrate(Thunb.)Trevis.[1]。

石杉碱甲显著的药理作用和临床疗效[2-4],现已在中国研发成用于治疗老年良性记忆障碍、改善由脑内胆碱能功能缺陷引起的阿尔茨海默氏症患者的记忆功能,以及缓解重症肌无力等疾病的新药,并于2005年收载予中国药典[5]。

石杉碱甲的发现不仅是中国中草药乃至世界植物药研究的重大成果和成功典范,而且也是中国在自主知识产权的新药发明史上的骄傲。

本文记述了石杉碱甲的发现和研究的一些史实,同时也首次报告了有关的科学研究数据以及对石杉碱甲结构特征、互变异构体等的阐述。

作为第一发明人[6],作者亲历了石杉碱甲的发现以及其生产工艺的创建和完善的整个过程。

1971年,当时的浙江省卫生实验院(现浙江省医学科学院,以下简称浙江省医科院)药物研究所在开展浙江省民间中草药调查和整理过程中,发现药用植物蛇足草在浙南地区用于治疗跌打损伤,並具有退热、除湿、消瘀、止血等功能[7]。

1972年,浙江省医科院药物所沈文照同志负责的浙江省蛇足草研究协作组开展了对蛇足草化学成分的研究,首次报道该植物的生物碱在动物实验上有横纹肌松弛作用。

后又经临床试验证明,其有效的化学部位属非酚性强碱性生物碱[8-9]。

1975年,上海精神病防治院报道用该草药煎剂治疗精神分裂症有效。

1979年4月至1980年2月,浙江省蛇足草研究协作组用蛇足草中提取的强碱性总生物碱制成的“蛇足草Ⅲ号片”对精神分裂症进行了试治,但此课题因临床疗效不甚显著(治疗精神分裂症114例中,显著进步10例,有进步29例,无效者75例)[10],最后伴随着当时的中草药运动的消声匿迹而终止。

1981年,作者在中科院上海药物所作短期的访问和工作。

该年3月,在沈文照同志的同意下並经当时浙江省医科院药物所领导的批准,作者被授权对植物蛇足草的生物碱成分开展进一步的研究。

经初步研究,从 72克蛇足草非酚性总碱中,首次分得5个结晶性生物碱,其中3个被鉴定[11]。

1982年初,作者从上海药物所回来,重新审视了其对蛇足草活性化学成分的初步研究,认识到该植物含有众多石杉生物碱的复杂性。

鉴于常规用于生物碱薄层层析检出和柱层析分离的氧化铝吸附剂分离效果的不理想,首次设想和尝试对硅胶吸附剂进行碱化处理[12]。

经过无数次制法条件的摸索和分离实验,获得了其对石杉生物碱类分离效果上的突破,这为后来的研究成果奠定了很重要的基础。

另外,作者决定改变研究方向,确立了将以往不曾重视的酚性生物碱类提取物作为进一步探索生物活性成分分离研究的新目标。

新的研究开展后,在送往上海药物所药理室的几份从柱层析实验粗分得到的样品中,唐希灿同志发现它们在动物实验中显示了明显的抑制乙酰胆碱酯酶的活性。

1982年3月17日,从有活性的流分混合物中又进一步分离到了类白色的结晶单体。

随后,该单体被进一步证明具有显著的乙酰胆碱酯酶抑制活性(唐希灿.私人通信,1982.),並择代号为“317”,后正式命名为"石杉碱甲"。

石杉碱甲单体的发现和其展现的显著生物活性令人鼓舞。

上海药物所唐希灿和朱元龙二同志主动前来洽谈,提出了他们希望参与石杉碱甲进一步研究的要求,并签订了进行共同研究的协议。

由于协议的签订和较好的研究前景,促使了当时浙江省医科院和药物所领导对该研究的极其重视,破例地为还是实习研究员的作者向当时的省科委补报了课题,并获得了一些特别经费的支持。

此后,为开展下一步的化学、动物和临床试验等研究制备足够量的石杉碱甲材料,同时为建立并完善石杉碱甲的生产工艺,当时的伏纬华院长和周有作所长亲自带队和作者乘坐长途汽车,在山区的泥坑路上经受长达七、八个小时之久的颠簸,奔赴浙南地区商议草药蛇足草的大量收购亊项。

在时任台州地区药检所所长李德英的热情协助下,与当地有关部门落实了对所需蛇足草的收购工作。

这些前瞻性的策划为接下去的科研工作提供了后备保障。

从草药蛇足草中分离石杉碱甲单体是一个从大量到小量、从粗到精、繁杂和冗长的研制过程,它包括:药材的收购和粉碎;植物成分的乙醇提取和浓缩以获取总植物成分提取物;总植物成分提取物经酸液捏溶、氨水碱化、氯仿萃取,然后浓缩以获取总生物碱;总生物碱用强碱性溶液萃取、萃取液经酸碱度调节,然后用氯仿萃取以获得酚性生物碱和非酚性生物碱的分离;大型柱层析用的碱性硅胶的制备;酚性生物碱的制备性柱层析分离、流分接收、碱性硅胶薄层层析对目标流分检出和合并以获取石杉碱甲粗品;最后通过重结晶获取石杉碱甲的精品。

在实验中,作者还观察到石杉碱甲在丙酮溶剂的结晶过程中形成二种晶体,它们呈现不同的红外吸收光谱。

石杉碱甲在结构上不具有酚羟基,它之所以能被用于酚性化合物提取的方法萃取是因为其结构A环的2-吡啶酮在非极性溶液中能形成它的互变异构体2-羟基吡啶,而后者就含具有弱酸性的酚性羟基。

这种在溶剂中产生的互变异构现象在1%NaOH溶液中会失去平衡,直接驱使这互变平衡中的2-羟基吡啶完全转化成可以在碱性溶液中溶解的2-羟基吡啶钠盐,见图1。

依此原理,石杉碱甲不光可以形成它的盐酸盐,也是可以形成它的钠盐以增加它的水溶度。

图1 石杉碱甲在碱性溶液中的互变异构现象1983年,一共收购了蛇足草464.2公斤,被分成8批次提取分离。

其乙醇提取工序是借用了药材收购地的当地方药厂的设备分批完成的。

其中,6批采用了乙醇热回流提取法,而最后2批采用了乙醇渗漉法。

经比较,渗漉法获得的提取物含较少色素,但二法所致的石杉碱甲的得率无明显差异。

从乙醇提取的总植物成分中萃取总生物碱的工作是在浙江省医科院药物所植化室进行的。

由于生产批次多且量大,在蛇足草乙醇提取物经酸液捏溶、碱化后用氯仿萃取总生物碱的步骤中曾用到了容积大至50立升的蒸馏水瓶(具放水下口)作为分液漏斗,通过将其在实验台的铺垫上滾摇进行萃取。

记得那时候实验室无特殊通风设置,由于提取期间对氯仿的长时间接触,竟能让人从实验人员的呼出气中嗅到浓浓的氯仿溶剂味,用毕的氯仿试剂瓶堆积似小山。

总碱的萃取工作是在植化室同事韩燕艺、吴凤梧和戚宝凤等同志的协助下一起完成的。

随后的酚性生物碱的萃取以及石杉碱甲的制备性柱层析分离是与韩燕艺等同志一起经过数月的艰苦努力完成的。

通过7批次的制备,累计获得石杉碱甲48克,平均得率为9.87×10-5,每克大约相当于生药量9.7公斤。

根据作者设计的生产流程进行如此多批次的实践操练,这为1983年末的石杉碱甲生产工艺的形成、完善和起草提供了宝贵的第一手资料和可靠的科学依据,也为石杉碱甲的化学结构、药理作用、剂型、质量标准制定等的进一步研究,以及为后来的重症肌无力和老年性记忆减退患者的临床试治准备了药源。

在石杉碱甲化学结构的初步鉴定中,作者发现其与文献中报道的石杉生物碱Selagine[13]在熔点、红外特征吸收及分子量诸分面极相似,但是二者旋光率达51度的显著差异。

由于省医科院无条件作进一步结构分析,遂将石杉碱甲和与其同时分离获得的化合物石杉碱乙(Huperzine B)送交协作单位上海药物所,委托刘嘉森同志协助分析。

核磁共振结构分析发现:石杉碱甲在环内双键烯碳8位上的质子由于受到邻位叔碳上的质子的隅合呈现双峰,而Selagine的结构,其环内双键中含烯氢质子的烯碳是在14位,由于其邻位无质子偶合而应显示单峰。

此外,二者的环外双键也呈现相反构形。

正是因为二者结构具有如此显著的差异性,这就在根本上彻底地否定了石杉碱甲为已知生物碱Selagine的可能性(图2),从而确立了石杉碱甲化学结构的新异性以及它在天然产物化学文献和中草药中发掘新药的研究中的创新地位。

图2 石杉碱甲(Huperzine A)和Selagine的结构比较石杉碱甲和石杉碱乙及其被制备的一些衍生物连同它们的药理作用在1985年申请,1993年获得美国专利(#5,177,082)[6]。

该专利后来由于当时缺乏经验而导致过期,但是仍在美国专利局的资料库中记录在案並可查阅。

1985年4月25日,当时的浙江省卫生厅召开了鉴定会,对石杉碱甲的化学结构、药理作用、质量标准等进行了讨论并一致通过鉴定。

1985年底,被委托者刘嘉森则以第一和通讯作者的双重身份发表了关于石杉碱甲和石杉碱乙的化学结构的论文[14-15]。

1986年12月9日浙江省医科院药物所和上海药物所对石杉碱甲及其注射液的研究获国家卫生部乙级科技奖。

1987年浙江省医科院药物所和上海药物所对石杉碱甲及其注射液的研究获浙江省科技成果二等奖(获奖人:俞超美,唐希灿,刘嘉森和韩燕艺)。

之后,在申报国家科研成果时,浙江省医科院药物所和上海药物所所申请的“真性胆碱酯酶抑制剂新药-石杉碱甲”的课题,与中国军事科学院毒物药物研究所从石杉科马尾杉属的华南马尾杉中分离得到并命名为“福定碱”的相同化合物的类似研究课题相遇。

1987年9月,浙江省医科院药物所和上海药物所偕同中国军事医学科学院毒物药物研究所对石杉碱甲的新药研究首次共获中国发明协会第三届全国发明金奖[获奖人:俞超美 (浙江省医科院药物所),徐择邻 (中国军事科学院),唐希灿 (中科院上海药物所),刘嘉森 (中科院上海药物所),韩燕艺 (浙江省医科院药物所),赵庆余 (中国军事科学院),秦伯益 (中国军事科学院)和周有作 (浙江省医科院药物所);参见中科院上海药物所科研成果网页 /kycg/hj/index_3.html]。

数月之后,于1987年12月浙江省医科院药物所和上海药物所又再次偕同中国军事医学科学院毒物药物研究所对石杉碱甲的新药研究共享国家科技发明二等奖(A02720)。

这里值得一提的是,正如此前在接受中国发明协会颁发金奖时由各方认同的获奖人排列顺序之显示,它体现了我方当时不论在石杉碱甲的新化学结构阐明和药理研究重要论文的正式发表方面,还是在临床研究、生产工艺和新药鉴定的通过等诸方面均领先于对方对福定碱研究的不争事实。

国际上所有著名文献索引(如美国化学文摘,默克索引,等等)、权威杂志上发表的有关的化学和药理研究论文以及后来2005年版《中国药典》均接纳和肯定了我们为该具有显著乙酰胆碱酯酶抑制作用的生物碱所冠的"石杉碱甲(Huperzine A)"之名。

尽管如此,双方在获取国家发明奖前夕曾对各方发明人的名额和排列顺序进行了新的协商,最后我方以第一发明人让位给军科院人员的代价换取了多于对方二名发明人的署名权(刘嘉森.私人通讯 2015)。

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