松弛素在急性心力衰竭治疗中的作用
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引起血 管顺 应性 增加 。
膜动 脉 的分 支血 管表 面加 入 松 弛 素后 ， 管对 去 甲 血
作 者 单 位 ： ０ ０ ５ 上 海 交 通大 学 医学 院 附属 瑞 金 医 院 心 内 科 ２０２ 通讯 作 者 ： 风 如 ， ｍａｌｚ ａ ｇ ｅ ｇ ｕ ０ ０ ＠ １ ３ ｃ ｎ 张 Ｅ ｉ ｈ ｎ ｆｎ ｒ一 ５ ３ ６ ． ｏ ｌ ：
在 人体 外给 予松 弛素 也能 扩张 阻力血 管 。
１ ２ 扩 张 肾脏 血 管 ．
血液循 环 中松弛 素升 高 与 心 输 出量 、 身动 脉 顺 应 全
性增加 ， 循 环 血 管 阻 力 （ ＶＲ） 低 ， 体 Ｓ 降 以及 肾小 球 率过 滤 （ Ｆ 和 肾 血 管 血 流 量 （ Ｂ 增 加 有 关 。 Ｇ Ｒ） Ｒ Ｆ） 动物 实验 以及 临 床 研 究 都 报 道 了 松 弛 素 对 体 循 环 和 肾脏 血管都 有 扩张作 用 ］ 。因此 ， 研究 者推 测 在 心血 管治疗 领域松 弛素 对急 性心 力衰竭 可 能有益 。
垦匾： 篁 盘查 ！ ！ 至 旦篁 ！ 鲞笙 塑 Ｉｔ ａｄ ｖｓ ＤｓＪｎａｙ２１， ｏ ３ ， ０１ ｎ Ｊ ｒｉ ａ ｉ ａｕｒ ００ Ｖ １ ７Ｎ ． Ｃ ｏ ｃ ， ．
・
２１ ・
松 弛素 在 急性 心力 衰 竭 治 疗 中的作 用
刘 晔 弘 综 述 张 凤 如 审 校
肾血管 扩张 ［ ５ ’ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 。给予 松 弛 素 的雄 性 大 鼠和切 除 卵
巢 的雌性 大 鼠体 内的 Ｇ Ｒ和有 效 肾血 浆流 量 （ Ｒ Ｆ Ｅ — Ｐ ） 别 比基 础水 平增 加 了 ３ 和 ４ ， 且 发 生 Ｆ分 ３ ９ 并 在 灌注 松弛 素后 的 １ ２ｈ内Ⅲ － １ 。 松 弛素诱 导 的 肾血 管 扩 张 和 Ｇ Ｒ 的升 高 可 能 Ｆ 是 通过 内皮 细胞 Ｅ 体 和 ＮＯ 介 导 ＿ ］ Ｔ 受 ５ 。在 妊 娠
１２ ９ ６年 ， ｒｄ ｒ ｋ等 首 先发 现 ， 未 怀孕 的豚 Ｆ ｅ ｅｉ ｃ 给 鼠体 内注射 已怀孕 的豚 鼠 的血 清 ， 使 其耻 骨 韧 带 能
松弛 。１ ３ ９ ０年 这 个 特 殊 的 肽 被分 离 并命 名 为 松 弛 素 （ ｌｘｎ 。孕 妇 为 适应 妊 娠 需 求 而 发 生 血 流 动 Ｒｅ ｉ） ａ 力学 和 肾血 流改 变 ， 弛素 起到 了很重 要 的作用 。 松
缩血 管肽 和血 管紧 张素 Ⅱ的血 管 收缩 作 用 ， 而 减 从 轻心 脏后 负 荷 ］ 。在 从 大 鼠体 内分 离 出 的 肠 系
大 鼠体 内灌 注松 弛素 ２ ～３ ｄ后 ， 身动 脉 的顺 全
应 性 和 心 输 出 量 增 加 ， ＶＲ 下 降 。体 外 试 验 发 Ｓ ｊ 现 ， 弛素 介导 的血 管 顺 应 性增 加 仅 表 现 为 血管 平 松 滑肌 肌紧 张度改 变 ， 示 血 管壁 的细 胞 外 基质 变 化 提
通 过结合 松 弛 素 家族 肽类 受 体 Ｂ １ ＲＸ Ｐ ） 一（ Ｆ 一 ， 激活 基 质 金 属 蛋 白酶 （ ＭＭＰ ） 活 性 ， 内皮 素 ｓ 的 使 （ Ｔ）１分 解 为 Ｅ Ｅ 一 Ｔ１～ ３ 。 激 活 一 氧 化 氮 活 酶 ２
（ Ｓ ， 生 ＮＯ 而 发 挥 扩 血 管 的 作 用 ］ ＮＯ ） 产 。松 弛
肾上腺 素和 血 管紧 张素 Ⅱ的反应 减弱 。用 松 弛素
治 疗 的大 鼠的 肠 系 膜 血 管 和 肾血 管 的 肌 源 性 反 应 也 有所 减少 ｌ 。在 分 离 的大 鼠和豚 鼠 的心 脏 中 ， ＿ ８ ］ 松
弛素 的血 管 扩 张 活 性 高 于 乙 酰 胆 碱 及 硝 酸盐 。
离 的 肾动脉 ， 明其可 直接 作用 于血 管局 部＿ 说 】 。
１ ３ 增 加 动 脉 顺 应 性 ．
在大 鼠模 型 中 ， 弛 素 减 低 Ｓ 松 ＶＲ， Ｓ 且 ＶＲ 越 高， 少程度越 大， 心输 出量 （ 要是 每搏输 出 减 使 主 量 ） 加 ］ 增 。松 弛素能 抑 制 在心 衰 发 展 过 程 中 内皮
【 要 】 松 弛 素 是 人 体 自身 产 生 的 一 种 激 肽 分 子 ， 活 化 基 质 金 属 蛋 白 酶 摘 有 （ ＭＭＰ ） 产 生一氧 化 氮（ ｓ， ＮＯ） 抑 制 内皮素 等作 用 ， ， 它能使 体 循 环 和 肾血 管 扩 张 ， 脉 顺 动 应性增 加 。在 心血 管病 治疗领 域 ， 弛 素作 为急性 心 力衰竭 （ 松 ＡＨＦ 治 疗药 物 的临床 试 验 ）
素药 理模型研 究 发 现 ， 能扩 张 体循 环 血管 和 肾脏 它 血管 ， 且增加 全 身动脉 的顺应 性 。 ７
１ １ 扩 张 体 循 环 血 管 ．
中期 的大 鼠体 内 ， 入 ＮＯ 抑 制 剂 或 Ｅ 体 拮 抗 加 Ｔ受
剂时 ， 肾功 能 均 下 降 。另 外 ， 弛 素 还 能 扩 张 分 松
结果表 明 ， 弛素 能缓 解 ＡＨＦ发 生时 的 呼吸 困难 ， 短住 院天 数 以及提 高发 病 ６ 松 缩 ０ｄ内
存 活率 等 ， 并且 无 明显 的不 良反 应 。
【 键 词 】 松 弛 素 ； 性 心 力 衰 竭 ； 管扩 张 ； 流 动 力 学 关 急 血 血
ＤＯＩ １ ． ９ ９ ｊ ｉｓ ． ６ ３６ ８ ． ０ ０ ０ ． ０ ： ０ ３ ６ ／． ｓｎ １ ７ — ５ ３ ２ １ ． １ ０ ６
１ 松 弛 素 的 药 理 学 作 用
Ｎｏ ａ ｖ ｋ等 们的实验 提示 ， 妊娠 鼠 的卵巢 切 除 将
或 加入 松 弛 素 中 和 抗 体 后 ， 升 高 的 Ｇ Ｒ 和 肾 血 原 Ｆ
流 量 （ Ｆ 下 降 ， 明 ＲＢ ＲＢ ） 说 Ｆ和 ＧＦ 的升 高 可 能 是 Ｒ 松 弛素 的作 用 。在给 大 鼠灌 注外 源 性松 弛 素后 ，
膜动 脉 的分 支血 管表 面加 入 松 弛 素后 ， 管对 去 甲 血
作 者 单 位 ： ０ ０ ５ 上 海 交 通大 学 医学 院 附属 瑞 金 医 院 心 内 科 ２０２ 通讯 作 者 ： 风 如 ， ｍａｌｚ ａ ｇ ｅ ｇ ｕ ０ ０ ＠ １ ３ ｃ ｎ 张 Ｅ ｉ ｈ ｎ ｆｎ ｒ一 ５ ３ ６ ． ｏ ｌ ：
在 人体 外给 予松 弛素 也能 扩张 阻力血 管 。
１ ２ 扩 张 肾脏 血 管 ．
血液循 环 中松弛 素升 高 与 心 输 出量 、 身动 脉 顺 应 全
性增加 ， 循 环 血 管 阻 力 （ ＶＲ） 低 ， 体 Ｓ 降 以及 肾小 球 率过 滤 （ Ｆ 和 肾 血 管 血 流 量 （ Ｂ 增 加 有 关 。 Ｇ Ｒ） Ｒ Ｆ） 动物 实验 以及 临 床 研 究 都 报 道 了 松 弛 素 对 体 循 环 和 肾脏 血管都 有 扩张作 用 ］ 。因此 ， 研究 者推 测 在 心血 管治疗 领域松 弛素 对急 性心 力衰竭 可 能有益 。
垦匾： 篁 盘查 ！ ！ 至 旦篁 ！ 鲞笙 塑 Ｉｔ ａｄ ｖｓ ＤｓＪｎａｙ２１， ｏ ３ ， ０１ ｎ Ｊ ｒｉ ａ ｉ ａｕｒ ００ Ｖ １ ７Ｎ ． Ｃ ｏ ｃ ， ．
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松 弛素 在 急性 心力 衰 竭 治 疗 中的作 用
刘 晔 弘 综 述 张 凤 如 审 校
肾血管 扩张 ［ ５ ’ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 。给予 松 弛 素 的雄 性 大 鼠和切 除 卵
巢 的雌性 大 鼠体 内的 Ｇ Ｒ和有 效 肾血 浆流 量 （ Ｒ Ｆ Ｅ — Ｐ ） 别 比基 础水 平增 加 了 ３ 和 ４ ， 且 发 生 Ｆ分 ３ ９ 并 在 灌注 松弛 素后 的 １ ２ｈ内Ⅲ － １ 。 松 弛素诱 导 的 肾血 管 扩 张 和 Ｇ Ｒ 的升 高 可 能 Ｆ 是 通过 内皮 细胞 Ｅ 体 和 ＮＯ 介 导 ＿ ］ Ｔ 受 ５ 。在 妊 娠
１２ ９ ６年 ， ｒｄ ｒ ｋ等 首 先发 现 ， 未 怀孕 的豚 Ｆ ｅ ｅｉ ｃ 给 鼠体 内注射 已怀孕 的豚 鼠 的血 清 ， 使 其耻 骨 韧 带 能
松弛 。１ ３ ９ ０年 这 个 特 殊 的 肽 被分 离 并命 名 为 松 弛 素 （ ｌｘｎ 。孕 妇 为 适应 妊 娠 需 求 而 发 生 血 流 动 Ｒｅ ｉ） ａ 力学 和 肾血 流改 变 ， 弛素 起到 了很重 要 的作用 。 松
缩血 管肽 和血 管紧 张素 Ⅱ的血 管 收缩 作 用 ， 而 减 从 轻心 脏后 负 荷 ］ 。在 从 大 鼠体 内分 离 出 的 肠 系
大 鼠体 内灌 注松 弛素 ２ ～３ ｄ后 ， 身动 脉 的顺 全
应 性 和 心 输 出 量 增 加 ， ＶＲ 下 降 。体 外 试 验 发 Ｓ ｊ 现 ， 弛素 介导 的血 管 顺 应 性增 加 仅 表 现 为 血管 平 松 滑肌 肌紧 张度改 变 ， 示 血 管壁 的细 胞 外 基质 变 化 提
通 过结合 松 弛 素 家族 肽类 受 体 Ｂ １ ＲＸ Ｐ ） 一（ Ｆ 一 ， 激活 基 质 金 属 蛋 白酶 （ ＭＭＰ ） 活 性 ， 内皮 素 ｓ 的 使 （ Ｔ）１分 解 为 Ｅ Ｅ 一 Ｔ１～ ３ 。 激 活 一 氧 化 氮 活 酶 ２
（ Ｓ ， 生 ＮＯ 而 发 挥 扩 血 管 的 作 用 ］ ＮＯ ） 产 。松 弛
肾上腺 素和 血 管紧 张素 Ⅱ的反应 减弱 。用 松 弛素
治 疗 的大 鼠的 肠 系 膜 血 管 和 肾血 管 的 肌 源 性 反 应 也 有所 减少 ｌ 。在 分 离 的大 鼠和豚 鼠 的心 脏 中 ， ＿ ８ ］ 松
弛素 的血 管 扩 张 活 性 高 于 乙 酰 胆 碱 及 硝 酸盐 。
离 的 肾动脉 ， 明其可 直接 作用 于血 管局 部＿ 说 】 。
１ ３ 增 加 动 脉 顺 应 性 ．
在大 鼠模 型 中 ， 弛 素 减 低 Ｓ 松 ＶＲ， Ｓ 且 ＶＲ 越 高， 少程度越 大， 心输 出量 （ 要是 每搏输 出 减 使 主 量 ） 加 ］ 增 。松 弛素能 抑 制 在心 衰 发 展 过 程 中 内皮
【 要 】 松 弛 素 是 人 体 自身 产 生 的 一 种 激 肽 分 子 ， 活 化 基 质 金 属 蛋 白 酶 摘 有 （ ＭＭＰ ） 产 生一氧 化 氮（ ｓ， ＮＯ） 抑 制 内皮素 等作 用 ， ， 它能使 体 循 环 和 肾血 管 扩 张 ， 脉 顺 动 应性增 加 。在 心血 管病 治疗领 域 ， 弛 素作 为急性 心 力衰竭 （ 松 ＡＨＦ 治 疗药 物 的临床 试 验 ）
素药 理模型研 究 发 现 ， 能扩 张 体循 环 血管 和 肾脏 它 血管 ， 且增加 全 身动脉 的顺应 性 。 ７
１ １ 扩 张 体 循 环 血 管 ．
中期 的大 鼠体 内 ， 入 ＮＯ 抑 制 剂 或 Ｅ 体 拮 抗 加 Ｔ受
剂时 ， 肾功 能 均 下 降 。另 外 ， 弛 素 还 能 扩 张 分 松
结果表 明 ， 弛素 能缓 解 ＡＨＦ发 生时 的 呼吸 困难 ， 短住 院天 数 以及提 高发 病 ６ 松 缩 ０ｄ内
存 活率 等 ， 并且 无 明显 的不 良反 应 。
【 键 词 】 松 弛 素 ； 性 心 力 衰 竭 ； 管扩 张 ； 流 动 力 学 关 急 血 血
ＤＯＩ １ ． ９ ９ ｊ ｉｓ ． ６ ３６ ８ ． ０ ０ ０ ． ０ ： ０ ３ ６ ／． ｓｎ １ ７ — ５ ３ ２ １ ． １ ０ ６
１ 松 弛 素 的 药 理 学 作 用
Ｎｏ ａ ｖ ｋ等 们的实验 提示 ， 妊娠 鼠 的卵巢 切 除 将
或 加入 松 弛 素 中 和 抗 体 后 ， 升 高 的 Ｇ Ｒ 和 肾 血 原 Ｆ
流 量 （ Ｆ 下 降 ， 明 ＲＢ ＲＢ ） 说 Ｆ和 ＧＦ 的升 高 可 能 是 Ｒ 松 弛素 的作 用 。在给 大 鼠灌 注外 源 性松 弛 素后 ，