噬血细胞综合症PPT课件
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噬血细胞综合征
2020/7/7
.
1
定
义
• 噬血细胞综合征（HLH）被认为是一种单核巨噬 系统反应性增生的组织细胞病，主要是由于细胞 毒杀伤细胞（CTL）及NK细胞功能缺陷导致抗原 清除障碍 ，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过 度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一 组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热 、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋 白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴 结活检中发现噬血现象。
力改变及抽搐，亦可有局部神经系统体征。 • 肺部可为淋巴细胞或巨噬细胞浸润，与感染鉴别较困难。 • 常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC等 。
2020/7/7
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5
2.继发性噬血细胞综合症
• 感染相关性噬血细胞综合征
• 肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 巨噬细胞活化综合征
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6
感染相关性噬血细胞综合征
2020/7/7
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15
治疗
• 家族性噬血细胞综合征预后差，疾病进展 迅速，建议尽早行骨髓移植术
2020/7/7
.
16
治疗
• 继发性噬血细胞综合征的治疗较为复杂 • 一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤
需行化疗，感染相关噬血细胞综合征需抗感染治疗 • 在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合征治疗方案来控
2020/7/7
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2
病
因
• 噬血细胞综合征主要分为原发性（遗传性 ）及继发性。
• 前者为常染色体隐性遗传或X连锁遗传，存 在明确基因缺陷或家族史。
• 后者可由感染（主要为EB病毒感染）、恶 性肿瘤、自身免疫性疾病、药物、获得性 免疫缺陷（如移植）等多种因素引起。
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3
临床表现
2020/7/7
制病情的发展 • 目前国际上普遍采用HLH-2004方案治疗继发性噬血细胞
综合征。2004方案以地塞米松、依托泊苷及环孢霉素为 基础，分为前8周的初始治疗期及维持治疗期，另外加以 鞘内注射。急性期使用丙种球蛋白有助于缓解病情 • 如果治疗困难、失败或疾病复发，可考虑行骨髓移植术
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17
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.
13
诊
断
• 骨髓、脾或淋巴结中发现噬血细胞现象而非恶变证据
• NK细胞活性减低或缺乏
• 铁蛋白≥500μg/L
• 可溶性CD25（sIL-2R）≥2400U/mL
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鉴别诊断
• 首先必须区分先天性亦或是继发性，特别 是将前者与病毒相关性噬血细胞综合征相 区分。其次必须严格除外肿瘤相关性噬血 细胞综合征。由于本病具有阶段性，早期 患者可不表现出所有特征，导致早期诊断 困难，可多次复查骨髓或是反复进行相关 检查可有利于早期诊断
• 严重感染可引起强烈的免疫反应，多发生 于免疫缺陷患者。常由病毒引起，但细菌 、真菌、立克次体及原虫感染亦可引起。 其临床表现为噬血细胞综合征的表现外还 存在感染的证据
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7
肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 急性白血病、淋巴瘤、精原细胞瘤等可在 治疗前、中、后并发或继发噬血细胞综合 征。由于原发病可能较为隐匿，特别是淋 巴瘤患者，故极易将其误诊为感染相关性 噬血细胞综合征 。
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主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广 告等
• 血生化：早期可出现甘油三酯升高，转氨酶及胆红素亦可升高。常见 高密度脂蛋白胆固醇降低，低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白胆 固醇降低，病情缓解时可恢复。乳酸脱氢酶常常升高，极度增高者需 除外血液/淋巴系统肿瘤。血清铁蛋白可明显升高，可作为诊断及监 测病情的手段
• 骨髓检查：骨髓涂片可见到噬血现象，早期噬血现象不明显，多次骨 髓涂片有助于发现噬血现象。此外还应行骨髓活检术，进行骨髓病理 检查以除外血液/淋巴系统肿瘤
• 凝血功能：疾病活动时常存在凝血功能障碍，治疗有效凝血功能恢复 。可发现凝血酶原时间及部分凝血活酶时间可延长，纤维蛋白原可明 显降低，D-二聚体可升高
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10
检
查
• 免疫学检查：可出现NK细胞数量及功能的降低，细胞因子可溶性 CD25、IFN-γ、TNF增多
• 影像学检查：胸片可见肺浸润，头颅CT及MRI可见异常如脑白质异常 、脱髓鞘改变、出血、萎缩或水肿等
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8
巨噬细胞活化综合征
• 是儿童慢性风湿性疾病的严重并发症，多 见于系统性青少年型类风湿性关节炎患者 。在慢性风湿性疾病的基础上，患者出现 发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能 异常及中枢神经系统病变等噬血细胞综合 征的表现 。
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9
检
查
• 血常规：多为全血细胞减少，血小板减少较为明显
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诊
断
• 满足以下8条标准中的5条即可确诊：
• 发热
• 脾大
• 血细胞减少：血红蛋白<90g/L（新生儿:血红蛋白<100g/L），血
小板<100×10/L，中性粒细胞<1.0×10/L；
• 高三酰甘油血症和（或）低纤维蛋白原血症：空腹甘油三 酯≥3.0mmol/L（≥2.65g/L），纤维蛋白原≤1.5g/L
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后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
• 脑脊液：细胞中度增多，一般为5～50×10/L，主要为淋巴细胞。脑 脊液蛋白增高、糖降低。部分患者有神经系统症状，但脑脊液未见异 常
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11
诊ห้องสมุดไป่ตู้
断
• 1.符合HLH的分子诊断：PRF1、UNC13D 、Munc18-2、Rab27a、STX11、 SH2D1A或BIRC4等基因突变
.
4
1.家族性噬血细胞综合症
• 发病年龄一般较早，多数发生于1岁以内，但亦有年长发病者。 • 临床表现多样。 • 早期多为发热、肝脾肿大，亦可有皮疹、淋巴结肿大及神经症状。 • 发热多为持续性，亦可自行热退。 • 肝脾肿大明显。 • 皮疹无特征性，多为一过性。 • 约半数患者可有淋巴结肿大，明显肿大者应与淋巴瘤鉴别。 • 中枢神经系统受累多发生于晚期，可有兴奋性增高、前囟饱满、肌张
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定
义
• 噬血细胞综合征（HLH）被认为是一种单核巨噬 系统反应性增生的组织细胞病，主要是由于细胞 毒杀伤细胞（CTL）及NK细胞功能缺陷导致抗原 清除障碍 ，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过 度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一 组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热 、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋 白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴 结活检中发现噬血现象。
力改变及抽搐，亦可有局部神经系统体征。 • 肺部可为淋巴细胞或巨噬细胞浸润，与感染鉴别较困难。 • 常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC等 。
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2.继发性噬血细胞综合症
• 感染相关性噬血细胞综合征
• 肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 巨噬细胞活化综合征
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感染相关性噬血细胞综合征
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治疗
• 家族性噬血细胞综合征预后差，疾病进展 迅速，建议尽早行骨髓移植术
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治疗
• 继发性噬血细胞综合征的治疗较为复杂 • 一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤
需行化疗，感染相关噬血细胞综合征需抗感染治疗 • 在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合征治疗方案来控
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病
因
• 噬血细胞综合征主要分为原发性（遗传性 ）及继发性。
• 前者为常染色体隐性遗传或X连锁遗传，存 在明确基因缺陷或家族史。
• 后者可由感染（主要为EB病毒感染）、恶 性肿瘤、自身免疫性疾病、药物、获得性 免疫缺陷（如移植）等多种因素引起。
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临床表现
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制病情的发展 • 目前国际上普遍采用HLH-2004方案治疗继发性噬血细胞
综合征。2004方案以地塞米松、依托泊苷及环孢霉素为 基础，分为前8周的初始治疗期及维持治疗期，另外加以 鞘内注射。急性期使用丙种球蛋白有助于缓解病情 • 如果治疗困难、失败或疾病复发，可考虑行骨髓移植术
2020/7/7
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诊
断
• 骨髓、脾或淋巴结中发现噬血细胞现象而非恶变证据
• NK细胞活性减低或缺乏
• 铁蛋白≥500μg/L
• 可溶性CD25（sIL-2R）≥2400U/mL
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鉴别诊断
• 首先必须区分先天性亦或是继发性，特别 是将前者与病毒相关性噬血细胞综合征相 区分。其次必须严格除外肿瘤相关性噬血 细胞综合征。由于本病具有阶段性，早期 患者可不表现出所有特征，导致早期诊断 困难，可多次复查骨髓或是反复进行相关 检查可有利于早期诊断
• 严重感染可引起强烈的免疫反应，多发生 于免疫缺陷患者。常由病毒引起，但细菌 、真菌、立克次体及原虫感染亦可引起。 其临床表现为噬血细胞综合征的表现外还 存在感染的证据
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肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 急性白血病、淋巴瘤、精原细胞瘤等可在 治疗前、中、后并发或继发噬血细胞综合 征。由于原发病可能较为隐匿，特别是淋 巴瘤患者，故极易将其误诊为感染相关性 噬血细胞综合征 。
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主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广 告等
• 血生化：早期可出现甘油三酯升高，转氨酶及胆红素亦可升高。常见 高密度脂蛋白胆固醇降低，低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白胆 固醇降低，病情缓解时可恢复。乳酸脱氢酶常常升高，极度增高者需 除外血液/淋巴系统肿瘤。血清铁蛋白可明显升高，可作为诊断及监 测病情的手段
• 骨髓检查：骨髓涂片可见到噬血现象，早期噬血现象不明显，多次骨 髓涂片有助于发现噬血现象。此外还应行骨髓活检术，进行骨髓病理 检查以除外血液/淋巴系统肿瘤
• 凝血功能：疾病活动时常存在凝血功能障碍，治疗有效凝血功能恢复 。可发现凝血酶原时间及部分凝血活酶时间可延长，纤维蛋白原可明 显降低，D-二聚体可升高
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• 免疫学检查：可出现NK细胞数量及功能的降低，细胞因子可溶性 CD25、IFN-γ、TNF增多
• 影像学检查：胸片可见肺浸润，头颅CT及MRI可见异常如脑白质异常 、脱髓鞘改变、出血、萎缩或水肿等
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巨噬细胞活化综合征
• 是儿童慢性风湿性疾病的严重并发症，多 见于系统性青少年型类风湿性关节炎患者 。在慢性风湿性疾病的基础上，患者出现 发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能 异常及中枢神经系统病变等噬血细胞综合 征的表现 。
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检
查
• 血常规：多为全血细胞减少，血小板减少较为明显
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诊
断
• 满足以下8条标准中的5条即可确诊：
• 发热
• 脾大
• 血细胞减少：血红蛋白<90g/L（新生儿:血红蛋白<100g/L），血
小板<100×10/L，中性粒细胞<1.0×10/L；
• 高三酰甘油血症和（或）低纤维蛋白原血症：空腹甘油三 酯≥3.0mmol/L（≥2.65g/L），纤维蛋白原≤1.5g/L
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后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
• 脑脊液：细胞中度增多，一般为5～50×10/L，主要为淋巴细胞。脑 脊液蛋白增高、糖降低。部分患者有神经系统症状，但脑脊液未见异 常
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诊ห้องสมุดไป่ตู้
断
• 1.符合HLH的分子诊断：PRF1、UNC13D 、Munc18-2、Rab27a、STX11、 SH2D1A或BIRC4等基因突变
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1.家族性噬血细胞综合症
• 发病年龄一般较早，多数发生于1岁以内，但亦有年长发病者。 • 临床表现多样。 • 早期多为发热、肝脾肿大，亦可有皮疹、淋巴结肿大及神经症状。 • 发热多为持续性，亦可自行热退。 • 肝脾肿大明显。 • 皮疹无特征性，多为一过性。 • 约半数患者可有淋巴结肿大，明显肿大者应与淋巴瘤鉴别。 • 中枢神经系统受累多发生于晚期，可有兴奋性增高、前囟饱满、肌张