雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用前景
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
谢小妹, 李向阳, 殷海涛, et al. 雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2016, 12(6):644-650..
雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗
研究结果
图1 RP 组和TP组 宫 颈 癌 患 者 OS 曲 线 比 较 ，差 异 无 统 计 学 意 义 。
谢小妹, 李向阳, 殷海涛, et al. 雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2016, 12(6):644-650..
妇科恶性肿瘤雷替曲塞应用时机
雷替曲塞在妇科恶性肿瘤HIPEC的应用机会
疾病 胃癌 结直肠癌 卵巢癌 腹膜假性黏液瘤
胆管癌 胰腺癌
图2 RP组和TP组宫颈癌患者 DFS曲线比较，差 异无统计学意义 。
谢小妹, 李向阳, 殷海涛, et al. 雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2016, 12(6):644-650..
雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗
结论：雷替曲塞联合顺铂同步放化疗，治疗中晚期宫颈癌 安全、有效，其疗效与紫杉醇联合顺铂同步放化疗疗效相 近，但导致的不良反应更少。
排位 9
宫体癌 6.34 10
2.18 11
卵巢癌 5.21 11
2.25 12
妇科肿瘤，指女性生殖系统肿瘤,主要包括卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、外阴癌、阴道癌、 输卵管癌； 据2015年国家癌症中心统计数据显示，子宫颈癌发病率最高，而卵巢癌病死率最高。
沈铿, 崔恒, 丰有吉. 常见妇科恶性肿瘤诊治指南[M]. 人民卫生出版社, 2014. 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2019. 兰蓝, 赵飞, 蔡玥,等. 中国居民2015年恶性肿瘤死亡率流行病学特征分析[J]. 中华流行病学杂志, 2018, 39(1):32-34.
谢小妹, 李向阳, 殷海涛, et al. 雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2016, 12(6):644-650..
雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗
研究结果
R P 组 患 者 C R 率 为 80 .0 (32/40 )，P R 率 为 15.0% (6/40)，稳 定 率 为 5.0(2/40);
TP 组 患 者 CR 率 为 75.0(30/40)，PR 率 为 15.0% (6/40)，稳 定 率 为 1 0 .0 % (4 / 4 0 ) 。
2 组 患 者 均 无 1 例 患 者 发 生 病 情 进展。 RP组与 TP组患者治疗有效率分别为 95.0% (38/40)与 90.0% (36/40)，
腹腔转移率 60％ 40％ 70％ 95％ 70% 80%
5年生存率 ＜20％ ＜44％ ＜30％ ＜50％ ＜10% ＜5%
腹腔内肿瘤种植、转移是影响妇科恶性肿瘤患者预后的主要因素。 HIPEC 应用在妇瘤治疗中的应用已得到越来越多的证据支持，有可能成为 妇科肿瘤治疗的另一种重要方式。
李晶, 林仲秋. 妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识(2019)[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2019, 35(02):62-69.
雷替曲塞在妇科恶性肿瘤HIPEC的应用机会
小结
小结：雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用机会
1
卵巢恶性肿瘤联合铂类药物二线化疗
替代其他TS抑制剂，例如5-Fu; 铂不敏感化疗，作为静脉化疗选择之一； 铂敏感或不敏感，复发患者静脉化疗选择之一； 卵巢癌腹腔转移，在HIPEC联合铂类药物；
2
CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132
妇科肿瘤的常见治疗选择
肿瘤分类
手术
子宫颈癌
+++
子宫体癌
+++
卵巢癌
+++
外阴癌
+++
阴道癌
++
滋养细胞肿瘤 +
化疗 + + +++ + + +++
放疗 +++ ++ + + ++ +
卢淮武, 霍楚莹, 林仲秋. 《2019NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)》解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2019, 35(05):52-62. 涂画, 刘继红. 2011年NCCN子宫内膜癌临床实践指南解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2011(11).
研究结果
安全性：雷替曲塞能很好的耐受； 有效性：仅有3例患者获得部分缓解；
研究结论
有效率：雷替曲塞治疗既往铂类药物治疗后复发的卵巢上皮癌效果 不够理想，
安全性：比较安全。 结论：可以作为铂类药物化疗复发的联合化疗药物潜在选择。
Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 42(1), 68-70.
周晖, 王东雁, 罗铭, et al. 《FIGO 2018妇癌报告》——子宫颈癌指南解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2019, 35(01):99-107.
FIGO和NCCN 指南推荐治疗时机
周晖, 王东雁, 罗铭, et al. 《FIGO 2018妇癌报告》——子宫颈癌指南解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2019, 35(01):99-107
研究结果
RP组骨髓抑制、皮疹、脱发、肌肉和关节酸 痛 、外 周 神 经 炎 发 生 率 均分别显著低于TP组并 且 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P< 0.05)。
2 组 患 者 恶 心 、呕 吐 、腹 泻 、食 欲 下 降 、肝 功 能 损 害 发 生 率 比 较 ，差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P > 0.05)。
NCCN 指南推荐的复发卵巢上皮癌二线化疗药物
卢淮武, 霍楚莹, 林仲秋. 《2019NCCN卵巢癌包括输卵百度文库癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)》解读[J]. 中国实用妇科与产科杂 志, 2019, 35(05):52-62.
雷替曲塞---新一代抗代谢类抗叶酸制剂
替加氟
卡培他滨
胸苷酸合成酶 （TS酶）
二 者 比 较 ，差 异 无 统 计 学 意 义 (χ 2 = 0 .7 3 4 ，P = 0 .6 7 5 ) 。
谢小妹, 李向阳, 殷海涛, et al. 雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2016, 12(6):644-650..
雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗
宫颈癌发病率高，卵巢癌死亡率高
美国2015年统计学数据显示， 子宫癌发病率为第3位，卵巢癌死亡率位居第5位。
CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29
中国妇科肿瘤的流行病学数据
中国的卵巢癌新发病率为52.1/10万人，死亡率高达22.5/10 万人。每年新增3.6万患者，死亡1.6万患者；子宫内膜癌2015 年数据显示，我国发病率为63.4/10万，死亡率21.8/10万。
子宫内膜癌联合铂类药物二线化疗
替代其他TS抑制剂，例如5-Fu; 子宫内膜癌IIIA期及以上，放疗联合铂类药物静脉化疗； 复发患者，作为静脉化疗选择之一；
子宫内膜癌伴腹腔转移， HIPEC联合铂类药物；
注射用赛维健：2mg
雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗
试验设计
80 例中晚期宫颈癌患者为研究对象，采用信封法，将其随机分为RP 组(n=40，接受雷替曲塞联合顺铂同 步 放 化 疗 方 案 治 疗 ) 与 T P 组 (n = 4 0 ， 接 受 紫 杉 醇 联 合 顺 铂 同 步 放 化 疗 方 案 治 疗 )；
雷替曲塞
Clinical oncology(2003)15:227-232
嘧啶结合部位
叶酸结合部位 雷替曲塞谷氨酸
盐
伊立替康 奥沙利铂
雷替曲塞复发卵巢癌上皮癌的一项II期临床研究
研究设计
剂量：该研究采用雷替曲塞3 mg/m2 静脉用药，每3周一次， 入组标准：既往使用过铂类药物治疗，6个月后复发的卵巢上皮癌。 入组人群：30例患者入选，2例病理学不符合，28例可评价。
雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用前景
内容大纲
妇科恶性肿瘤流行病学及诊疗现状 卵巢恶性肿瘤的治疗选择及雷替曲塞应用前景 子宫内膜癌的治疗选择及雷替曲塞应用前景 妇科恶性肿瘤雷替曲塞应用时机 小结
妇科恶性肿瘤流行病学及诊疗现状
妇科肿瘤概述
妇科恶 性分类
发 排位 病 （ 万）
宫颈癌 9.89 7
死亡 3.05
卵巢癌治疗面临的困境
早期诊断难：无成熟的早期诊断方法 晚期患者多：就诊时仅25%位I期或II期，>75%为III 期-IV期 治愈率低：长期徘徊，改善不大
复发率高：治疗后70%将复发
J Int Obstet Gynecol，August 2014，Vol. 41，No. 4
卵巢癌治疗的药物靶点
雷替曲塞
R P 组 具 体 化 疗 方 案 :雷 替 曲 塞 3 mg/m2 ，静 脉 滴 注 15 min，d1;顺 铂 60 mg/m2 ，静 脉 滴 注 60 min，d1；
TP 组 具 体 化 疗 方 案 :紫 杉 醇 135 mg/m2 ，静 脉 滴 注 180 min，d1;顺 铂 60 mg/m2 ，静 脉 滴 注 60 min，d2；
子宫内膜癌的治疗选择及雷替曲塞应用前景
子宫内膜癌治疗的标准治疗流程
子宫内膜癌在发达国家是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤， III期时，癌症已经扩 散出子宫和宫颈，通常需要辅助化疗措施。
FIGO及NCCN标准治疗建议总结： 主要治疗以手术分期、细胞减灭术为主 III及以上接受术后同步放化疗 化疗药物：顺铂、卡铂、紫杉醇等 内分泌治疗治疗 靶向药物治疗
RP 组 2 例 患 者 及 TP 组 7 例 患 者 因 白 细 胞 计数下降，化疗延期1周 完成。RP组患者1~2级 晚 期 不 良 反 应 率 为 30.0% (12/40)，TP 组 为 32.5% (13/40) ；
RP 组 3~4 级晚期总不良反应率比较，差异无统计学差 异 。 T P 组 1 例 患 者 于 放 疗 后10个月出现直肠阴道瘘，最终行手术治疗。 2组 患者均无不良反应导致的相关死亡。
卵巢恶性肿瘤的治疗选择及雷替曲塞应用前景
卵巢癌治疗的标准治疗流程
/美国NCCN指南2019版
标准治疗方法：
初始治疗以手术分期、细胞减灭术为主 大部分患者接受术后化疗 化疗药物：顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、吉西
他滨等 内分泌治疗：芳香酶抑制剂类阿那曲唑、来曲唑等 靶向治疗：贝伐珠单抗、 PARP酶抑制剂
雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗
研究结果
图1 RP 组和TP组 宫 颈 癌 患 者 OS 曲 线 比 较 ，差 异 无 统 计 学 意 义 。
谢小妹, 李向阳, 殷海涛, et al. 雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2016, 12(6):644-650..
妇科恶性肿瘤雷替曲塞应用时机
雷替曲塞在妇科恶性肿瘤HIPEC的应用机会
疾病 胃癌 结直肠癌 卵巢癌 腹膜假性黏液瘤
胆管癌 胰腺癌
图2 RP组和TP组宫颈癌患者 DFS曲线比较，差 异无统计学意义 。
谢小妹, 李向阳, 殷海涛, et al. 雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2016, 12(6):644-650..
雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗
结论：雷替曲塞联合顺铂同步放化疗，治疗中晚期宫颈癌 安全、有效，其疗效与紫杉醇联合顺铂同步放化疗疗效相 近，但导致的不良反应更少。
排位 9
宫体癌 6.34 10
2.18 11
卵巢癌 5.21 11
2.25 12
妇科肿瘤，指女性生殖系统肿瘤,主要包括卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、外阴癌、阴道癌、 输卵管癌； 据2015年国家癌症中心统计数据显示，子宫颈癌发病率最高，而卵巢癌病死率最高。
沈铿, 崔恒, 丰有吉. 常见妇科恶性肿瘤诊治指南[M]. 人民卫生出版社, 2014. 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2019. 兰蓝, 赵飞, 蔡玥,等. 中国居民2015年恶性肿瘤死亡率流行病学特征分析[J]. 中华流行病学杂志, 2018, 39(1):32-34.
谢小妹, 李向阳, 殷海涛, et al. 雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2016, 12(6):644-650..
雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗
研究结果
R P 组 患 者 C R 率 为 80 .0 (32/40 )，P R 率 为 15.0% (6/40)，稳 定 率 为 5.0(2/40);
TP 组 患 者 CR 率 为 75.0(30/40)，PR 率 为 15.0% (6/40)，稳 定 率 为 1 0 .0 % (4 / 4 0 ) 。
2 组 患 者 均 无 1 例 患 者 发 生 病 情 进展。 RP组与 TP组患者治疗有效率分别为 95.0% (38/40)与 90.0% (36/40)，
腹腔转移率 60％ 40％ 70％ 95％ 70% 80%
5年生存率 ＜20％ ＜44％ ＜30％ ＜50％ ＜10% ＜5%
腹腔内肿瘤种植、转移是影响妇科恶性肿瘤患者预后的主要因素。 HIPEC 应用在妇瘤治疗中的应用已得到越来越多的证据支持，有可能成为 妇科肿瘤治疗的另一种重要方式。
李晶, 林仲秋. 妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识(2019)[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2019, 35(02):62-69.
雷替曲塞在妇科恶性肿瘤HIPEC的应用机会
小结
小结：雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用机会
1
卵巢恶性肿瘤联合铂类药物二线化疗
替代其他TS抑制剂，例如5-Fu; 铂不敏感化疗，作为静脉化疗选择之一； 铂敏感或不敏感，复发患者静脉化疗选择之一； 卵巢癌腹腔转移，在HIPEC联合铂类药物；
2
CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132
妇科肿瘤的常见治疗选择
肿瘤分类
手术
子宫颈癌
+++
子宫体癌
+++
卵巢癌
+++
外阴癌
+++
阴道癌
++
滋养细胞肿瘤 +
化疗 + + +++ + + +++
放疗 +++ ++ + + ++ +
卢淮武, 霍楚莹, 林仲秋. 《2019NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)》解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2019, 35(05):52-62. 涂画, 刘继红. 2011年NCCN子宫内膜癌临床实践指南解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2011(11).
研究结果
安全性：雷替曲塞能很好的耐受； 有效性：仅有3例患者获得部分缓解；
研究结论
有效率：雷替曲塞治疗既往铂类药物治疗后复发的卵巢上皮癌效果 不够理想，
安全性：比较安全。 结论：可以作为铂类药物化疗复发的联合化疗药物潜在选择。
Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 42(1), 68-70.
周晖, 王东雁, 罗铭, et al. 《FIGO 2018妇癌报告》——子宫颈癌指南解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2019, 35(01):99-107.
FIGO和NCCN 指南推荐治疗时机
周晖, 王东雁, 罗铭, et al. 《FIGO 2018妇癌报告》——子宫颈癌指南解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2019, 35(01):99-107
研究结果
RP组骨髓抑制、皮疹、脱发、肌肉和关节酸 痛 、外 周 神 经 炎 发 生 率 均分别显著低于TP组并 且 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P< 0.05)。
2 组 患 者 恶 心 、呕 吐 、腹 泻 、食 欲 下 降 、肝 功 能 损 害 发 生 率 比 较 ，差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P > 0.05)。
NCCN 指南推荐的复发卵巢上皮癌二线化疗药物
卢淮武, 霍楚莹, 林仲秋. 《2019NCCN卵巢癌包括输卵百度文库癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)》解读[J]. 中国实用妇科与产科杂 志, 2019, 35(05):52-62.
雷替曲塞---新一代抗代谢类抗叶酸制剂
替加氟
卡培他滨
胸苷酸合成酶 （TS酶）
二 者 比 较 ，差 异 无 统 计 学 意 义 (χ 2 = 0 .7 3 4 ，P = 0 .6 7 5 ) 。
谢小妹, 李向阳, 殷海涛, et al. 雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌[J]. 中华妇幼临床医学杂志（电子版）, 2016, 12(6):644-650..
雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗
宫颈癌发病率高，卵巢癌死亡率高
美国2015年统计学数据显示， 子宫癌发病率为第3位，卵巢癌死亡率位居第5位。
CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29
中国妇科肿瘤的流行病学数据
中国的卵巢癌新发病率为52.1/10万人，死亡率高达22.5/10 万人。每年新增3.6万患者，死亡1.6万患者；子宫内膜癌2015 年数据显示，我国发病率为63.4/10万，死亡率21.8/10万。
子宫内膜癌联合铂类药物二线化疗
替代其他TS抑制剂，例如5-Fu; 子宫内膜癌IIIA期及以上，放疗联合铂类药物静脉化疗； 复发患者，作为静脉化疗选择之一；
子宫内膜癌伴腹腔转移， HIPEC联合铂类药物；
注射用赛维健：2mg
雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗
试验设计
80 例中晚期宫颈癌患者为研究对象，采用信封法，将其随机分为RP 组(n=40，接受雷替曲塞联合顺铂同 步 放 化 疗 方 案 治 疗 ) 与 T P 组 (n = 4 0 ， 接 受 紫 杉 醇 联 合 顺 铂 同 步 放 化 疗 方 案 治 疗 )；
雷替曲塞
Clinical oncology(2003)15:227-232
嘧啶结合部位
叶酸结合部位 雷替曲塞谷氨酸
盐
伊立替康 奥沙利铂
雷替曲塞复发卵巢癌上皮癌的一项II期临床研究
研究设计
剂量：该研究采用雷替曲塞3 mg/m2 静脉用药，每3周一次， 入组标准：既往使用过铂类药物治疗，6个月后复发的卵巢上皮癌。 入组人群：30例患者入选，2例病理学不符合，28例可评价。
雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用前景
内容大纲
妇科恶性肿瘤流行病学及诊疗现状 卵巢恶性肿瘤的治疗选择及雷替曲塞应用前景 子宫内膜癌的治疗选择及雷替曲塞应用前景 妇科恶性肿瘤雷替曲塞应用时机 小结
妇科恶性肿瘤流行病学及诊疗现状
妇科肿瘤概述
妇科恶 性分类
发 排位 病 （ 万）
宫颈癌 9.89 7
死亡 3.05
卵巢癌治疗面临的困境
早期诊断难：无成熟的早期诊断方法 晚期患者多：就诊时仅25%位I期或II期，>75%为III 期-IV期 治愈率低：长期徘徊，改善不大
复发率高：治疗后70%将复发
J Int Obstet Gynecol，August 2014，Vol. 41，No. 4
卵巢癌治疗的药物靶点
雷替曲塞
R P 组 具 体 化 疗 方 案 :雷 替 曲 塞 3 mg/m2 ，静 脉 滴 注 15 min，d1;顺 铂 60 mg/m2 ，静 脉 滴 注 60 min，d1；
TP 组 具 体 化 疗 方 案 :紫 杉 醇 135 mg/m2 ，静 脉 滴 注 180 min，d1;顺 铂 60 mg/m2 ，静 脉 滴 注 60 min，d2；
子宫内膜癌的治疗选择及雷替曲塞应用前景
子宫内膜癌治疗的标准治疗流程
子宫内膜癌在发达国家是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤， III期时，癌症已经扩 散出子宫和宫颈，通常需要辅助化疗措施。
FIGO及NCCN标准治疗建议总结： 主要治疗以手术分期、细胞减灭术为主 III及以上接受术后同步放化疗 化疗药物：顺铂、卡铂、紫杉醇等 内分泌治疗治疗 靶向药物治疗
RP 组 2 例 患 者 及 TP 组 7 例 患 者 因 白 细 胞 计数下降，化疗延期1周 完成。RP组患者1~2级 晚 期 不 良 反 应 率 为 30.0% (12/40)，TP 组 为 32.5% (13/40) ；
RP 组 3~4 级晚期总不良反应率比较，差异无统计学差 异 。 T P 组 1 例 患 者 于 放 疗 后10个月出现直肠阴道瘘，最终行手术治疗。 2组 患者均无不良反应导致的相关死亡。
卵巢恶性肿瘤的治疗选择及雷替曲塞应用前景
卵巢癌治疗的标准治疗流程
/美国NCCN指南2019版
标准治疗方法：
初始治疗以手术分期、细胞减灭术为主 大部分患者接受术后化疗 化疗药物：顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、吉西
他滨等 内分泌治疗：芳香酶抑制剂类阿那曲唑、来曲唑等 靶向治疗：贝伐珠单抗、 PARP酶抑制剂