内科学_各论_疾病：抗胰蛋白酶缺乏症_课件模板

内科学疾病部分：抗胰蛋白酶缺乏症>>>
病因：
1-AT带，等位基因按电泳迁移速度的快慢 用英文字母排列如下：B、E、F、G、I、L、 M、N、P、O、R、S、V、W、X、Z，经国际 会议命名PiM、PiS、Piz等α1-AT的变异 型和亚型，组成1个蛋白酶抑制物遗传表 型系统。在遗传过程中，由两个M型等位 基因组成的纯合子PiMM为正常
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病因：
型个体浓度有所差异。 α1-AT是人类血浆中最主要的一种蛋
白酶抑制剂(protease inhibitor，简称 PI)，它能与多种丝氨酸蛋白酶结合形成 复合体，包括弹性蛋白酶、胰蛋白酶、糜 蛋白酶、凝血酶及细菌蛋白酶。其重要的 作用在于抑制中性粒细胞的弹性蛋白酶， 弹性蛋白酶可作用于
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别名： 抗胰蛋白酶不足,抗胰蛋白酶缺乏。
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身体部位： 全身 腹部 胸部。
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科室： 呼吸内科。
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简介：
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病因：
征，由于肺泡壁的消失，小气道在呼气时 失去支架而陷闭，引起肺功能的损害。这 主要是损伤了肺泡结缔组织中的弹力纤维 而致肺气肿。
α1-AT缺乏症是由于肝细胞中合成的 α1-AT不能分泌到血浆，而贮积形成包涵 体，引起不分泌的原因与Z型蛋白酶聚集 有关。其中某些人有发生肝硬化的风险。 通过对
自1963年以来Laurell与Eriksson发现 α1-抗胰蛋白酶(α1-antitypsin，简称 α1-AT)缺乏与肺气肿有密切关系，认为 α1-AT缺乏是家族性肺气肿的主要原因。 α1-AT的缺乏与婴幼儿肝硬化、肝癌的发 病均有密切关系。
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病因：
抗胰蛋白酶缺乏症原因_由什么原因引起 抗胰蛋白酶缺乏症
治疗：
抗胰蛋白酶缺乏症治疗方法_如何治疗抗 胰蛋白酶缺乏症
(一)治疗 1.人工合成的类固醇类药物 达那唑 (炔羟雄唑,danazol)治疗，能使肝细胞分 泌的α1-AT增加，血浆中的α1-AT浓度增 加，因此类药物为人工合成的类固醇类药 物，无雄激素功能，能有效防止肺和肝的 损伤。但可
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有关症状：
肺通气一血流比例失调、气胸、啰音、肺 通气一血流比例失调、气胸、啰音、呼吸 异常、咯血、咳痰、咳嗽、气息异常、紫 绀、发热。
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检查项目： 血清蛋白电泳、胸部平片。
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相关疾病： 肺气肿、阻塞性肺气肿、慢性阻塞性肺疾 病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、特发性 阻塞性细支气管炎伴机化性肺炎。
治疗：
有肝转氨酶升高的副作用。 2.补充治疗法 输入适量的α1-AT，
使弹性蛋白酶与蛋白酶抑制剂之间达到平 衡。一般输入正常人血浆或血浆制品可补 充α1-AT。近年来应用DNA技术，在大肠 杆菌和酵母中产生大分子α1-AT用于治疗 α1-AT缺乏症。
3.人工合成抗蛋白酶制剂的应用 人
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治疗：
工合成的碱化剂如氨甲基酮肽，酰化剂如 重氨肽类和单肽类均用于α1-AT缺乏者和 慢性支气管炎合并肺气肿者，但他们的毒 性及致癌作用尚不清楚，仍在研究中，一 种新型肽类硼酸AAPb在动物试验中能有效 地使整个肺脏不受弹性蛋白酶的损害，这 些试验性治疗对因α1-AT缺乏致肺气肿的 防治提供新途径。
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病因：
有人发生肺气肿和肝硬化。 (二)发病机制 1.α1-AT的正常代谢 α1-AT是由肝
细胞分泌的糖蛋白，分子量为45000～ 56000万(52Kda)，α1-AT释放入血浆后构 成α1-AT球蛋白的主要成分，正常人 (PiMM型)血浆中α1-AT浓度为1.3mg/ml， 不同Pi
(一)发病原因 α1-AT的含量是由1组常染色体等位 基因的不同类型所决定的，其基因座命名 为Pi。在遗传过程中，由两个M型等位基 因组成的纯合子PiMM为正常的表现型， PiMM是最常见的正常功能基因型。PiZZ是 α1-A
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病因：
T严重缺失的等位基因，纯合子为ZZ，血 清中α1-AT含量是正常人的15%～20%，这 种人常发生阻塞性肺气肿及幼年型肝硬化， PiS等位基因的纯合子SS个体血清中α1AT含量缺乏的占正常人的60%，这种人亦 有患肺气肿的倾向;此外其他表现型如MZ、 SZ等杂合子也有α1-AT缺乏，其中
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病因：
肝细胞中包涵体分析发现碳水化合物的结 构不正常，缺少末端N-乙酰唾液酸残基， 而含有多个甘露糖的核心，是一个加工不 完全的糖蛋白。
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症状及病史：
抗胰蛋白酶缺乏症症状_抗胰蛋白酶缺乏 症有什么症状
高加索人群中，约1%～2%的肺气肿患 者伴有α1-AT缺乏，80%～90%的PiZZ型个 体有全小叶型肺气肿。其临床特点是：发 病年龄早，呼吸道症状出现于30～40岁， 早期症状为活动后呼吸困难，多有咳嗽和 反复呼吸道感染，体检见病人
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病因：
肺泡壁的弹性蛋白及其组织的结构蛋白而 造成组织损害。因而α1-AT的主要生理功 能是保护下呼吸道及其他组织免受弹性蛋 白酶的损伤。
2.遗传学 α1-AT的含量是由1组常染 色体等位基因的不同类型所决定的，其基 因座命名为Pi。用区带电泳技术方法发现 人群血清中有70余种泳动速度不同的α
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症状及病史：
有过度消瘦，呼吸音低;胸片示横膈低平， 肺过度充气，外周血管减少，尤其是以肺 小叶明显，肺功能提示严重肺气肿，肺总 量受限，弥散量减低，血气分析检查提示： 早期有轻至中度低氧血症，而无高碳酸血 症;晚期患者低氧血症加重伴有高碳酸血 症。心电图示右心室肥厚，可伴右束支传 导阻滞。
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病因：
向;此外其他表现型如MZ、SZ等杂合子也 有α1-AT缺乏，其中有人发生肺气肿和肝 硬化。目前认为PiZZ型主要见于高加索人 群，PiSZ、PiSS等型主要见于南欧人群， 我国研究测定未发现PiZZ型，仅有少数杂 合子表现型，故认为遗传性α1-AT缺乏所 致肺气肿在我国人中不像欧洲人那样重要
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病因：
的表现型，PiMM是最常见的正常功能基因 型。PiZZ是α1-AT严重缺失的等位基因， 纯合子为ZZ，血清中α1-AT含量是正常人 的15%～20%，这种人常发生阻塞性肺气肿 及幼年型肝硬化，PiS等位基因的纯合子 SS个体血清中α1-AT含量缺乏的占正常人 的60%，这种人亦有患肺气肿的倾
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诊断： 抗胰蛋白酶缺乏症鉴别诊断_如何诊断抗 胰蛋白酶缺乏症
应与慢性阻塞性肺气肿和肺源性心脏 病相鉴别。
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并发症： 抗胰蛋白酶缺乏症并发症_抗胰蛋白酶缺 乏症有哪些并发症
并发高碳酸血症和呼吸衰竭。
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治疗：
(二)预后 吸烟对发病年龄及病程影响很大，不 吸烟患者中98%的女性，65%的男性能活至 55岁;而吸烟患者中仅30%女性，18%男性 能活至同样年龄。
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预防： 抗胰蛋白酶缺乏症预防_抗胰蛋白酶缺乏 症怎么调理
目前尚无资料。
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病因：
杂合子表现型的临床意义有待进一步研究。 3.病理生理机制 正常情况下体内蛋
白酶与抗蛋白酶呈平衡状态。α1-AT缺乏 症中弹性蛋白酶和抗蛋白酶失衡，蛋白酶 的活性超过蛋白酶抑制过程时，弹性蛋白 酶对肺泡结构造成持续损伤，肺组织销蚀， 肺泡间隔破坏，气腔持久性扩大，临床上 表现为肺气肿特
临床表现结
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症状及病史：
合病史可作出肺气肿的诊断，在高加索人 群中凡是肺气肿患者均应除α1-AT缺乏症 的可能性。可经血清蛋白电泳、醋酸纤维 电泳、放射免疫扩散法和电泳免疫分析等 免疫分析，还可测血清胰蛋白酶抑制活性。 进一步作定型检查可帮助确诊α1-AT缺乏 症。
谢谢！