脂肪酸代谢异常与糖尿病性心肌肥厚_吴豪杰
糖代谢异常与糖尿病心肌病
糖代谢异常与糖尿病心肌病
宋默薇;赵进军
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2005(26)2
【摘要】糖尿病心肌病确切的发病机制至今尚未完全阐明.近几年研究表明,糖代谢异常在糖尿病心肌病的病理生理变化中起重要作用.现就高血糖、糖的摄取障碍和糖的代谢障碍对糖尿病心肌病发生发展的影响作一简要综述.
【总页数】3页(P147-149)
【作者】宋默薇;赵进军
【作者单位】哈尔滨医科大学第一临床医院心内科,黑龙江,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学第一临床医院心内科,黑龙江,哈尔滨,150001
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1;R542.2
【相关文献】
1.2型糖尿病和糖代谢异常/糖耐量异常与非酒精性脂肪肝的相关性研究 [J], 邹文兰;顾学芳
2.健康体检中糖耐量异常和2型糖尿病患者糖尿病性心肌病变及其影响因素分析[J], 王雅琴;杨娉婷;曹霞;刘梅林;陈志恒
3.妊娠期糖尿病孕妇糖代谢异常的临床分析及妊娠期糖尿病治疗护理 [J], 乌湘红
4.糖尿病和糖代谢异常/糖耐量异常与非酒精性脂肪肝的相关研究 [J], 杨文;于晓红;王玉柱;常艳;杨志健
5.妊娠期糖尿病孕妇产后6～12周糖代谢异常情况及相关因素分析 [J], 潘叶静;何秋月;陈珏
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心肌脂肪酸氧化受阻的机制
心肌脂肪酸氧化受阻的机制心肌脂肪酸氧化受阻是一种心脏疾病，其发生机制涉及多种因素。
本文将从细胞水平、分子水平和基因水平等方面探讨心肌脂肪酸氧化受阻的机制。
在心肌细胞内，脂肪酸是主要的能量来源之一。
正常情况下，脂肪酸通过脂肪酸转运蛋白（FATP）进入细胞，并经过一系列的代谢途径最终被氧化产生能量。
然而，在心肌脂肪酸氧化受阻的情况下，这个过程受到了抑制。
一种常见的引起心肌脂肪酸氧化受阻的因素是高血糖。
高血糖可导致胰岛素抵抗，进而影响到脂肪酸的代谢。
胰岛素是一种重要的调节脂肪酸代谢的激素，它可以促进脂肪酸的摄取和氧化。
当胰岛素抵抗发生时，细胞对胰岛素的反应性降低，脂肪酸的摄取和氧化能力也减弱，导致心肌脂肪酸氧化受阻。
心肌脂肪酸氧化受阻还与线粒体功能异常相关。
线粒体是细胞内的能量生产中心，其功能异常会导致脂肪酸的氧化受阻。
一些线粒体相关的疾病，如线粒体肌肉病和线粒体脑肌病，会导致线粒体功能受损，进而影响脂肪酸的代谢和氧化。
此外，线粒体DNA的突变也可能导致心肌脂肪酸氧化受阻。
在分子水平上，心肌脂肪酸氧化受阻主要与一些关键酶的活性变化有关。
例如，脂肪酸转运蛋白CD36的表达和功能异常会导致脂肪酸的摄取和氧化受阻。
此外，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和线粒体甘油-3-磷酸酶（mGPAT）等关键酶的活性也对心肌脂肪酸氧化起着重要的调节作用。
这些酶的异常活性会导致脂肪酸的代谢途径发生改变，进而影响到心肌脂肪酸的氧化。
基因水平上的异常也可能导致心肌脂肪酸氧化受阻。
一些基因突变或多态性与心肌脂肪酸氧化的调节有关。
例如，基因突变可以导致脂肪酸转运蛋白CD36的功能异常，进而影响脂肪酸的摄取和氧化。
另外，基因多态性也可能在心肌脂肪酸氧化受阻中发挥一定的作用。
例如，一些研究发现，基因多态性与胰岛素抵抗相关的基因可能与心肌脂肪酸氧化有关。
心肌脂肪酸氧化受阻是一种心脏疾病，其发生机制涉及多种因素。
高血糖、线粒体功能异常、关键酶的活性变化以及基因异常等都可能导致心肌脂肪酸的摄取和氧化受阻。
《2023年国际多学科专家共识：_代谢相关脂肪性肝病和心血管疾病风险》摘译
·指南与规范·DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.10.010《2023年国际多学科专家共识：代谢相关脂肪性肝病和心血管疾病风险》摘译周晓东1a，田娜1b，郑明华1b，2，31 温州医科大学附属第一医院 a.心脏中心，心血管内科， b.感染内科，浙江温州 325000；2 温州医科大学肝病研究所，浙江温州 325000；3 浙江省慢性肝病重症化精准诊治与转化重点实验室，浙江温州325000通信作者：郑明华，***************.cn（ORCID： 0000－0003－4984－2631）摘要：代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是全球范围内常见的慢性肝病，影响全球超过四分之一的成年人口。
MAFLD特征是肝脏脂肪变性和代谢紊乱共存。
作为一种代谢功能障碍性疾病，MAFLD与心血管疾病（CVD）有着相似的发病机制。
这两种疾病都与肥胖、2型糖尿病和致动脉粥样硬化性血脂异常等公认的心血管危险因素密切相关。
越来越多的证据支持MAFLD与CVD之间存在密切联系。
然而，作为一种新兴的CVD危险因素，MAFLD与传统的CVD危险因素不同，仍待进一步研究。
在这一背景下，本共识使用德尔菲法则，通过两轮调查就MAFLD和CVD风险之间的联系达成一致意见，并探讨了MAFLD与CVD流行病学及临床特征的相关性，以及病理生理机制、监测和管理等一系列问题。
关键词：代谢相关脂肪性肝病；非酒精性脂肪性肝病；心血管疾病；共识基金项目：国家自然科学基金项目（82070588）；浙江省卫生厅高层次创新人才项目（2032102600032）Excerpt of an international multidisciplinary consensus statement on MAFLD and the risk of CVD （2023）ZHOU Xiaodong1a，TIAN Na1b，ZHENG Minghua1b，2，3.（1. a. Department of Cardiovascular Medicine，The Heart Center，b. Department of Infectious Diseases，The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University，Wenzhou，Zhejiang 325000，China；2. Institute of Hepatology，Wenzhou Medical University，Wenzhou，Zhejiang 325000，China；3. Key Laboratory of Diagnosis and Treatment for the Development of Chronic Liver Disease in Zhejiang Province， Wenzhou， Zhejiang 325000， China）Corresponding author： ZHENG Minghua，***************.cn（ORCID： 0000－0003－4984－2631）Abstract：Metabolic associated fatty liver disease （MAFLD） is a common chronic liver disease around the world， affecting more than a quarter of the adult population worldwide. MAFLD is characterized by the co-occurrence of hepatic steatosis and metabolic disturbance. As a metabolic disorder， MAFLD shares a similar pathogenesis with cardiovascular disease （CVD），and both diseases are closely associated with the well-established cardiovascular risk factors such as obesity，type 2 diabetes， and atherogenic dyslipidemia. An increasing amount of evidence has shown that MAFLD is closely associated with CVD； however， as a new risk factor for CVD， MAFLD differs from traditional risk factors for CVD， which requires further investigation.In this context，this consensus statement used the Delphi method to achieve a consensus on the association between MAFLD and the risk of CVD through two rounds of surveys and discussed the association between MAFLD and CVD in terms of epidemiological and clinical characteristics， as well as a range of topics including pathophysiological mechanisms，surveillance， and management.Key words：Metabolic （dysfunction）－Associated Fatty Liver Disease；Non－Alcoholic Fatty Liver Disease；Cardiovascular Diseases； ConsensusResearch funding：National Natural Science Foundation of China （82070588）；High Level Creative Talents from the Department of Public Health in Zhejiang Province （2032102600032）亚太肝病学会官方杂志Hepatology International在2023年在线正式发布了“代谢相关脂肪性肝病和心血管疾病风险的国际多学科专家共识”［1］。
糖尿病脂代谢紊乱专家讲座
40
Relative risk = 0.77 30 P = < 0.001
Pravastatin Diabetes (n = 586)
Relative risk = 0.75 P = 0.05
Event rate (%)
20
10
0
0
1
2
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2
34
•脂蛋白是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯 和磷脂组成球形大分子复合体 •载脂蛋白是脂蛋白蛋白质部分, 它与脂质 结合, 在血浆中运转脂质
糖尿病脂代谢紊乱
第3页
Frederickson Classification of Dyslipidemias
Typical Lipid Range, mg/dL
Phenotype Lipoprotein in Excess Cholesterol Triglyceride
糖尿病脂代谢紊乱及其与冠心病关系
内分泌科 糖尿病中心 中山医科大学从属第一医院
廖志红 黄知敏
糖尿病脂代谢紊乱
第1页
糖尿病脂代谢紊乱及其与冠心病关系
•WHY •WHO ----- GOALS •WHEN •HOW
糖尿病脂代谢紊乱
第2页
血脂、脂蛋白和载脂蛋白
•血脂是血浆中中性脂肪（甘油三酯和胆 固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固 醇）总称
Am Heart J 141(4): 637-644,
糖尿病脂代谢紊乱
第12页
WHY ?
• 糖尿病冠心病危害性 • 糖尿病冠心病临床特点 • 脂代谢紊乱在糖尿病冠心病中地位 • 糖尿病患者调脂治疗益处 • 大血管病变, 微血管病变, 其它方面
糖病与脂肪代谢紊乱
糖病与脂肪代谢紊乱糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种常见的慢性代谢性疾病，主要特点是血糖升高。
脂肪代谢紊乱（Dyslipidemia）则是指血液中脂肪代谢异常，包括高胆固醇、高甘油三酯、低密度脂蛋白增加以及高密度脂蛋白降低等情况。
近年来，研究发现糖病与脂肪代谢紊乱之间存在密切联系，相互影响而加重疾病的风险。
本文将就糖病与脂肪代谢紊乱之间的关系进行探讨。
糖尿病和脂肪代谢紊乱之间的关系可以从多个角度来考虑。
首先，糖尿病患者体内胰岛素的分泌受损，导致机体无法正常利用葡萄糖，血糖水平升高。
高血糖状态进一步刺激胰岛素分泌，使胰岛素水平升高，影响到脂肪组织的代谢。
这种胰岛素抵抗状态使得脂肪代谢紊乱，导致血液中的脂质水平升高。
其次，糖尿病导致脂肪细胞组织中的脂质合成增加，血液中甘油三酯的水平增高。
胰岛素的作用是促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，但在胰岛素抵抗状态下，胰岛素对脂肪组织的抑制作用减弱，导致脂肪合成增加，脂肪堆积。
与此同时，胰岛素抵抗状态还导致脂肪分解降低，进一步加重了脂肪代谢紊乱。
此外，脂肪代谢紊乱也可以加重糖尿病的发展。
脂质代谢异常导致血液中脂质过多，沉积在肝脏和胰岛，并引发胰岛素抵抗，使得糖尿病的病情进一步恶化。
高密度脂蛋白水平降低也是脂肪代谢紊乱的一个特征，它是一种有益的脂质，有助于血管壁的修复和维护正常的血液流动。
脂代紊乱导致高密度脂蛋白降低，血管功能受损，加重胰岛素抵抗，从而增加了糖尿病的发病风险。
近年来，越来越多的研究发现，糖尿病与脂肪代谢紊乱之间的关系与慢性炎症密切相关。
慢性炎症对胰岛素信号途径的抵抗性增加，进一步损害脂肪组织的脂质代谢。
而脂肪组织又是慢性炎症的重要来源，形成了一个恶性循环。
这一炎症反应导致的胰岛素抵抗和脂肪代谢紊乱不仅加重了糖尿病的发展，还进一步增加了心血管疾病等并发症的风险。
综上所述，糖尿病与脂肪代谢紊乱之间存在着紧密的关系。
胰岛素抵抗状态导致的脂肪代谢紊乱加重了糖尿病的发展和恶化；同时，脂肪代谢紊乱也加重了胰岛素抵抗，形成了恶性循环。
糖尿病与脂代谢异常
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄｃｌ ｎ ｈ ｒ ａｅｔａ ｏｒａ ２０ ａ ；２ ３ ｎ ｕ Ｍｅｉ ｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｕｎ ｌ ０ ８Ｍ ｒ１ （ ） ａａ ｃ Ｊ
・９ １５．
糖 尿 病 与脂 代 谢 异 常
邓 大 同
肌梗死 的危 险等 同于患过心肌梗 死 的患者 ， 因此 ， 美 国 国家 “ 胆 固醇教育 计划成 人治 疗方 案第 三次指 南 ” Ｎ Ｅ —Ｔ （ Ｃ Ｐ Ａ ＰⅢ）
将糖尿病视 为冠心病等同的危险病症 。
１ 糖 尿 病 脂 代 谢 的特 点及 发 生 机 制
加同时伴有脂利用度增加 ， 促使 Ｖ Ｄ —Ｇ和 Ｖ Ｄ —ｐＢ生成 Ｌ ＬＴ Ｌ Ｌａｏ 过量 。且糖尿病餐后富含 甘油 ｉｌ ｉ 蛋 白（ Ｒ ｓ 的增高 主 ｉｉ Ｔ Ｌ）
—
代谢 ， 大量事实表明 ， 含有 ａｏ ｐ Ｂ的 ａｏ ｐＣⅢ是脂 代谢紊 乱 的
重要组成部分 ， 糖尿病 患者 ａｏ ｐ ＣⅢ浓 度增 高 ， 与甘 油三 酯水
平正 相关 ， 在增 加 糖 尿 病 患 者 心 血 管 风 险 中 起 重 要 作 用。 Ａｏ ｐ Ｅ是 Ｌ Ｌ相关受体蛋 白（ Ｒ ） Ｌ Ｌ受 体配 体 ，ｐＥ在 Ｄ ＬＰ 和 Ｄ ａｏ 清除 Ｔ Ｌ残余物起关键作用 。 Ｒ
（ 安徽 医科 大学第一附属 医院 内分泌科 ， 安徽 合 肥 摘要 ： ２型糖尿病是 动脉 粥样 硬化 、 心病 、 冠 脑卒 中和外 周血 管疾病的独立易患 因素 。糖尿病性冠心病 患者的死亡率为正 常人群的 ２— ４倍 ， 尿病患者 的动脉粥样硬化过程部 分 由于 糖 ２０３ ） ３０ ２
［ ］ Ｔ ｒ ｇａ Ｌ ． ｈ ｅ ｔ ｅｅｔｒ Ｊ ． ｉ ｈｍ，９ ７：７ ７ ａｔｌ Ａ Ｔ ｅｌｐｉ ｒｃｐｏ ［ ］ ＪＢｏ Ｃ ｅ １９ ２ ２— ａｉ ｎ ｌ
脂质代谢紊乱与糖尿病发生的关联
脂质代谢紊乱与糖尿病发生的关联近年来，糖尿病已成为世界范围内的一种主要慢性病，它给个人和社会带来了巨大的负担。
糖尿病的发病机制非常复杂，许多因素都可以影响其发生和发展。
而脂质代谢紊乱，尤其是血脂异常，被广泛认为是糖尿病发生的重要原因之一。
人体的脂质代谢对于维持正常的生理功能至关重要。
脂质主要包括胆固醇、甘油三酯和脂蛋白等。
在正常情况下，这些脂质在体内进行平衡的合成、分解和运输，以满足人体对能量和其他生理活动的需求。
然而，当脂质代谢出现紊乱时，人体就容易发生一系列异常变化，其中之一就是血脂的异常增高。
高血脂是指血液中脂质含量过高的状况。
它通常指的是胆固醇和甘油三酯的含量升高。
长期以来，高血脂已被公认为心血管疾病的重要危险因素。
然而，在近年的研究中发现，高血脂与糖尿病之间似乎也存在着一定的关联。
实际上，高血脂和糖尿病之间的相互作用非常复杂。
一方面，高血脂可以增加糖尿病的风险。
研究表明，高胆固醇和高甘油三酯的水平与糖尿病之间存在着正相关关系。
高胆固醇会引起胰岛细胞功能异常，并且损害胰岛素的敏感性，导致胰岛素抵抗的发生。
而高甘油三酯则会干扰胰岛素的正常分泌和作用，从而引发糖尿病。
另一方面，糖尿病也可以进一步加重脂质代谢的紊乱。
胰岛素在调节血糖的同时，还参与了脂代谢的调控。
当胰岛素抵抗发生时，胰岛素的生物学功能就会受到损害，从而导致脂代谢异常。
胰岛素抵抗会增加甘油三酯的合成和胆固醇的合成，同时抑制甘油三酯和胆固醇的降解，最终导致血脂异常。
此外，糖尿病与脂质代谢紊乱之间的关联还可以通过炎症反应来解释。
炎症反应在糖尿病和高血脂的发生中起着重要的作用。
炎症细胞释放的细胞因子可以使胰岛素的作用受到抑制，导致胰岛素抵抗。
同时，胰岛素抵抗也可以进一步刺激机体对炎症反应的应答，形成恶性循环。
在这个过程中，脂质代谢的紊乱起到了重要的媒介作用。
综上所述，脂质代谢紊乱与糖尿病之间存在着密切的关联。
高血脂和糖尿病之间相互影响，形成了一个复杂的病理过程。
糖尿病的脂肪代谢异常研究
糖尿病的脂肪代谢异常研究糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其主要特征之一是葡萄糖代谢紊乱。
然而，研究表明，糖尿病患者的脂肪代谢也受到异常调节，这在一定程度上影响了疾病的发展和进展。
脂肪代谢是指机体对脂肪的合成、分解和利用过程。
正常情况下，葡萄糖是主要的能量来源，而脂肪主要在静息状态下被分解以供能量。
然而，糖尿病患者的葡萄糖代谢异常导致机体无法充分利用葡萄糖，迫使机体依赖更多的脂肪作为能量来源。
这种情况下，脂肪代谢异常的发生就成为研究的重点之一。
首先，糖尿病患者的脂肪合成过程发生异常。
葡萄糖是脂肪合成的原料之一，然而，由于胰岛素的不足或抵抗，糖尿病患者的葡萄糖无法充分进入细胞内，结果导致机体无法充分利用葡萄糖合成脂肪。
同时，糖尿病患者往往伴有高胰岛素水平，这会促进脂肪酸合成酶的活化，导致大量的脂肪酸合成。
这种异常的脂肪合成进一步增加了机体内脂肪的堆积，这是糖尿病患者容易出现肥胖的原因之一。
其次，糖尿病患者的脂肪分解过程也受到异常调节。
正常情况下，脂肪分解主要通过脂肪酸的释放和β氧化完成。
然而，糖尿病患者的胰岛素不足或抵抗导致脂肪酸释放受到抑制，并导致脂肪酸在细胞内的蓄积。
同时，糖尿病患者常伴有高胰岛素水平，这会抑制脂肪酸氧化酶的活性，从而降低脂肪酸的β氧化速率。
这种异常的脂肪分解会导致脂肪的进一步堆积和血浆中脂肪酸水平的升高。
此外，糖尿病患者的脂肪利用也受到异常调节。
正常情况下，脂肪酸在能量不足时会被肌肉和其他组织利用作为能量来源。
然而，在糖尿病患者中，由于胰岛素的不足或抵抗，肌肉和其他组织无法充分利用脂肪酸，导致脂肪酸在体内的蓄积。
此外，糖尿病患者的肝脏也参与了脂肪代谢异常的调节。
胰岛素不足或抵抗导致肝脏脂肪酸的合成增加，进一步增加了机体内脂肪的堆积。
总体而言，糖尿病患者的脂肪代谢异常主要表现为脂肪合成增加、分解受阻和利用受限。
这些异常的脂肪代谢进一步促进了糖尿病的发展和进展，尤其是胰岛素抵抗和肥胖的发生。
糖尿病与血脂代谢异常PPT课件
具有降血脂的食物
➢ 大蒜(早晨空腹吃糖醋蒜1~2个) ➢ 生姜、茄子、山楂、柿子、黑木耳、牛奶等。
高血脂患者治疗膳食举例
➢ 早餐:豆浆200毫升,蒸饼50克,煮熟黄豆10克; ➢ 中餐:米饭100克,瘦猪肉25克,炒青椒100克,炒豆角
脂质的获取
➢ 胆固醇 大部分人体自身合成的, 少部分从饮食中获得的。
➢ 甘油三酯 大部分是从饮食中获得的 少部分是人体自身合成的。
高血脂?
➢ 高血脂是指血中胆固醇(TC)和／或甘油三酯(TG)过高 或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低,现代医学称之为 血脂异常。
血脂异常的危害
➢ 与高血糖、高血压、高血粘统称为“四高” ➢ 如果血脂过多,容易造成“血稠”,在血管壁上沉积,逐渐
糖尿病血脂水平应该控制(维持)在:
总胆固醇(TC,Ch): 有动脉硬化者小于4.6mmol/L
无动脉硬化者小于5.2mmol/L 总甘油三酯(TG)
小于1.7mmol/L 高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)
大于1.2mmol/L 低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)
有动脉硬化者小于2.6mmol/L 无动脉硬化者小于3.0mmol/L
脂质的摄入
➢ 胆固醇:全部来自动物油食品:蛋黄、动物内脏、鱼子和脑 等,含胆固醇较高,应忌用或少用。
➢ 不饱和脂肪酸:植物油含量丰富花生油、豆油、油菜籽等 ➢ 饱和脂肪酸:动物油类含量丰富,如猪油、羊油、牛油则
正常老年人每日膳食结构:
➢ 一个鸡蛋、一个香蕉; ➢ 一碗牛奶(不加糖,也可以是酸牛乳和奶粉); ➢ 500克水果及青菜(可选多种品种); ➢ 100克净肉,包括鱼、禽、畜等肉类(以可食部分计算); ➢ 50克豆制品(包括豆腐、腐竹、千张、豆糕以及各种豆类
糖尿病脂代谢异常诊治新进展
糖尿病脂代谢异常诊治新进展
朱大龙
【期刊名称】《辽宁实用糖尿病杂志》
【年(卷),期】2003(11)3
【总页数】4页(P2-5)
【关键词】糖尿病;脂代谢异常;高血糖;糖脂病;流行病学;诊断;治疗
【作者】朱大龙
【作者单位】南京大学医学院附属南京鼓楼医院
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1;R589.2
【相关文献】
1.调脂治疗对2型糖尿病伴脂代谢异常患者早期胰岛素分泌改善作用的研究 [J], 田景伦;周仕龙;王小红;贺奕;陈德才
2.消渴调脂方联合辛伐他汀治疗糖尿病伴脂代谢异常的临床研究 [J], 查华英;夏奇奂
3.调脂治疗对2型糖尿病伴脂代谢异常患者早期胰岛素分泌改善作用的研究 [J], 卢娜;王美霞;林丽丽
4.复方调脂降糖方治疗糖尿病合并脂代谢异常的效果分析 [J], 刘小溪
5.不同程度妊娠期糖尿病患者糖代谢异常与脂代谢紊乱关系的研究 [J], 朱海燕;姜桂英;吴庆庆;胡江
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能量代谢在射血分数保留心力衰竭中的研究进展
能量代谢在射血分数保留心力衰竭中的研究进展目录1. 内容综述 (2)1.1 心力衰竭概述 (3)1.2 射血分数保留心力衰竭的特点 (4)1.3 能量代谢的重要性 (5)2. 能量代谢的基本概念 (5)2.1 氧化磷酸化和糖酵解 (6)2.2 ATP的生成和利用 (8)2.3 脂肪酸氧化和氨基酸代谢 (9)3. HFpEF的能量代谢特点 (10)3.1 糖酵解和氧化磷酸化失衡 (11)3.2 脂肪酸代谢的调节 (12)3.3 氨基酸代谢的改变 (14)4. 影响HFpEF能量代谢的因素 (14)4.1 心室肥厚和纤维化 (15)4.2 胰岛素抵抗和代谢综合征 (16)4.3 氧化应激和炎症 (18)5. 研究表明的能量代谢机制 (18)5.1 心脏组织能量消耗增加 (19)5.2 微血管功能障碍 (20)5.3 骨骼肌和脂肪组织的改变 (21)6. 能量代谢在HFpEF中的作用 (23)6.1 对心脏收缩力的影响 (24)6.2 对左室射血分数的调节 (25)6.3 对循环和电解质稳态的影响 (27)7. 能量代谢与HFpEF治疗的潜力 (29)7.1 靶向能量代谢治疗的策略 (29)7.2 抗炎和抗纤维化的药物治疗 (30)7.3 生活方式干预和能量代谢 (32)8. 未来研究方向 (33)8.1 分子和细胞水平的代谢研究 (34)8.2 利用代谢组学和蛋白质组学技术 (35)8.3 新型治疗靶点和药物的发现 (37)1. 内容综述射血分数保留心力衰竭是一种常见的心力衰竭类型，主要表现为心脏泵血功能受损，射血分数正常或轻度下降，而伴随明显的呼吸困难、疲劳等临床症状。
随着医学研究的深入，能量代谢在射血分数保留心力衰竭中的重要作用逐渐受到关注。
本文将对其研究进展进行综述。
能量代谢与射血分数保留心力衰竭的关系：能量代谢是维持心脏功能的重要基础。
在射血分数保留心力衰竭中，心肌细胞的能量代谢发生异常改变，如线粒体功能障碍、脂肪酸氧化异常等。
糖尿病心肌病与脂肪酸代谢异常
糖尿病是胰 岛索分 泌绝 对或 相对不 足 ， 以高血 糖 、 并 高
动 扩 散 和 蛋 白质 介 导 的易 化 扩 散 ， 者 约 占 ８ ％ 。胞 膜 脂 肪 后 ０ 酸 结 合 蛋 白 和 脂 肪 酸 易 位 酶 （ａｙａｉ ｔ ｎｌ ａｅＣ Ｆ Ｔ ｆｔ ｃ ａｓ ｃｓ／ Ｄ ｔ ｄ ｒ ｏ Ａ／ ｃ ） 主要 的 脂 肪 酸 转 运 蛋 白 。 胞 膜 脂 肪 酸 结 合 蛋 白 是 是 Ｊ 外 在 膜 蛋 白 ， 为 脂 肪 酸接 受 体 ； Ｆ ＴＣ 是 高 度 糖 基 化 的 作 而 Ａ ／Ｄ 内在 膜 蛋 白 ， 导 脂 肪 酸 跨 膜 转 运 。此 外 ， 肪 酸 转 运 蛋 白 介 脂 （ ｔ ｃ ａｓｏｔ ｒ ｅ ， ｆ ｔ ａｉ ｔ ｎｐｒｐｏ ｉ ａｙ ｄｒ ｔｎ ） 是 内在 膜 蛋 白 ， ６种 亚 型 也 有 （ Ａ Ｐ．Ａ Ｐ ） Ｆ Ｔ １ Ｔ ６ 。其 中 ，Ａ Ｐ Ｆ Ｆ Ｔ ６在 心 组 织 特异 性 表 达 ， 然 它 虽 与 脂 肪 酸 的摄 取 相 关 ， 目前 还 没 有 资 料 表 明 它 对 心 肌 细 胞 但
１ｏｒｔｎ ｉ ｓ， Ｐ ） ｉ ｅ ｐ 摘 要 ： 尿 病 心 肌 病 是 糖 尿 病 患 者 的 主 要 心血 管 并 发症 之 一 ， 病 机 制 复 杂 ， 中 ， 糖 发 其 游 脂 蛋 白 酯 酶 （ｐｐｏ ｉ ｌａｅ ＬＬ 水 解 血
离脂 肪 酸 水 平 异 常 增 高 是 造 成 糖 尿 病 心 肌 病 的重 要 影 响 因素 之 一 。就 糖 尿 病 时心 肌 细 胞 浆 脂 蛋 白中 的 三 酰 甘 油 成 分 产 生 的游 离 脂 脂 肪 酸 来 源 、 取 、 谢 的 改 变及 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受体 ａ的调 节 机 制 作 一 简 要 综 肪 酸 。 糖 尿 病 时 ， 方 面 ， 肌 三 酰 甘 油 水 摄 代 一 心
脂代谢紊乱糖尿病祸根
脂代谢紊乱糖尿病祸根：脂代谢紊乱或许才是2型糖尿病的祸根！糖尿病管理团队2018-12-26 ·优质健康领域创作者根据调查，大约80%的2型糖尿病者同时存在脂代谢紊乱。
糖尿病人大都比较重视控制血糖，相比之下，对高血脂往往重视不够，而这主要源于对“脂毒性”缺乏了解，下面我们就来谈谈“脂毒性”与糖尿病的那些事。
什么是“脂毒性”？游离脂肪酸（FFA）是脂肪的分解产物，是机体重要的备用能源。
所谓“脂毒性”：是指血中游离脂肪酸（FFA）水平过高，超出了脂肪组织的储存限度和其它组织对它的分解利用能力，于是多余的游离脂肪酸（FFA）以甘油三酯（TG）的形式沉积在肝脏、肌肉以及胰岛β细胞等非脂肪组织中，然后通过多种途径，导致肝脏及外周组织胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能障碍，引发或加重2型糖尿病。
这就是著名的“脂毒性”学说，该学说由班廷奖得主McGarry教授在2001年美国糖尿病协会年会（ADA）上首次提出，他认为，脂代谢紊乱是2型糖尿病及其并发症的根源所在，甚至建议将2型糖尿病称为“糖脂病”。
“脂毒性”的危害有几多？糖尿病的发病机制非常复杂，随着研究的不断深入，从先前的“三重唱”到如今的“八重奏”，显示糖尿病是多种因素、多重机制共同作用的结果，而“脂毒性”既是糖尿病的重要发病因素，同时也是导致动脉粥样硬化及糖尿病并发症的重要原因。
脂代谢紊乱对身体的危害是全身性的，主要表现在：1对心脏的危害心血管疾病是糖尿病最常见的大血管并发症。
高游离脂肪酸血症和高甘油三酯血症可以导致心肌脂质沉积、心肌肥厚、心室重构、心脏收缩功能降低，并且这种心血管损害早在糖尿病前期的胰岛素抵抗阶段就已经出现，也由此说明“脂毒性”对心脏的危害可能比高血糖来得更早、更加严重。
2对视网膜的损害糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的微血管并发症，也是糖尿病人致盲的首位原因。
高血糖固然是“糖网病”的罪魁祸首，但脂代谢紊乱可加速“糖网病”的发生与发展。
糖尿病与血脂代谢异常
摘要：糖尿病是危害人类健康的主要疾病之一，同时是冠心病的独立致病因素。
目前糖尿病在我国的发病率正逐年上升，大量的实验与临床研究表明糖尿病血脂代谢异常是罹患心血管疾病的直接致病因素，而动脉样硬化性心血管并发症是糖尿病人的直接死因。
所以糖尿病血脂代谢异常引起的危害日益受到重视，本文就糖尿病目前在我国的发病情况及其产生血脂异常的发病机制作一综述关键词：血脂异常糖尿病一、糖尿病及其血脂异常在我国的发病情况随着我国经济的发展、人民生活水平的提高和生活方式的改变，糖尿病在我国的患病率明显增加，从1980年的0.67%上升到1996年的3.21%，增加了近5倍，至目前为止，我国的糖尿病病人已达3000万人以上。
糖尿病是关心病的独立致病因素，糖尿病病人致死的主要原因是动脉粥样硬化性心血管并发症。
北京大学第一医院80年代统计，52.5%住院糖尿病病人的直接死因因为心血管并发症。
新近中华医学会糖尿病学会调查资料显示，65%左右的糖尿病人合并有心血管并发症，Haffner报道发展中国家糖尿病合并心血管疾病较发达国家高2～4倍。
1998年公布的英国UKPDS前瞻性研究，除证明严格的控制血糖和血压可以部分减少糖尿病心血管事件外，仍有59%的糖尿病人死于心血管并发症分析这些心血管病人相关的危险因素，除高血糖外，另外重要的危险因素就是血脂异常，特别是高LDL-C和高TGJ及低HDL-C。
美国Franmingham大系列前瞻性心脏病研究表明低密度脂蛋白-胆固醇200mb/dl、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）45mg/dl者发生冠心病的危险性是LDL-c100mg/dl、HDL-C85mg/dl 者的2.25倍。
目前糖尿病的血脂异常与动脉粥样硬化(AS)的关系已成定论，甚至有美国科学家认为诱发糖尿病进一步恶化的最危险因素不是糖而是脂肪。
丹麦诺和诺得公司医学部1997年开始在亚洲6个国家和地区赞助了糖尿病资料收集，表明我国在有血脂资料的糖尿病患者中有48%患者甘油三酯（TG）≥4.8mmol/L，51%患者高密度脂蛋白（HDL）≥1.0mmmol/L.资料表明我国糖尿病患者血脂异常人群占了很大比例，而血脂异常又是糖尿病病人病情恶化的一个重要危险因素，所以我们应该对糖尿病血脂异常给予足够的重视。
血脂代谢异常对糖尿病患者胆囊功能的影响研究
血脂代谢异常对糖尿病患者胆囊功能的影响研究摘要：胆囊功能异常与糖尿病之间存在密切的关联。
本研究旨在探究血脂代谢异常对糖尿病患者胆囊功能的影响，并深入分析其机制。
为了达到这一目标，我们采用了大样本量的临床实验，对糖尿病患者的胆固醇和甘油三酯水平进行了详细的分析，并通过观察胆囊收缩、胆汁分泌等指标来评估胆囊功能。
本研究的结果显示，血脂代谢异常不仅可以影响糖尿病患者的胆囊功能，还可能加重其糖尿病的进程。
因此，我们认为通过控制血脂代谢异常，对于糖尿病患者的胆囊功能恢复具有重要意义。
关键词：血脂代谢异常，糖尿病，胆囊功能引言：糖尿病是一种慢性代谢性疾病，世界范围内日益增多。
糖尿病的主要病理特点是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能不足，导致血糖升高和慢性高血糖状态。
除了血糖控制外，糖尿病还与胆囊功能异常有着紧密的关联。
胆囊功能异常主要表现为胆囊收缩和胆汁分泌减少，这些异常与糖尿病患者的代谢紊乱密切相关。
其中，血脂代谢异常在糖尿病患者胆囊功能异常中可能发挥重要作用。
因此，本研究旨在探究血脂代谢异常对糖尿病患者胆囊功能的影响。
材料与方法：1. 受试对象：选择符合研究条件的糖尿病患者作为研究对象，分为血脂代谢异常组和正常血脂组。
2. 数据收集：收集研究对象的基本临床特征，包括年龄、性别、病程等。
同时，对研究对象的空腹血糖、胆固醇和甘油三酯进行测定。
3. 胆囊功能评估：使用超声检查技术对研究对象进行胆囊功能的评估。
通过观察胆囊收缩和胆汁分泌等指标来判断胆囊功能是否异常。
结果：1. 实验组与对照组基本特征比较：两组之间的年龄、性别、病程等基本特征无显著差异。
2. 血糖水平：血糖水平在两组之间无显著差异。
3. 胆固醇和甘油三酯水平：血脂代谢异常组的胆固醇和甘油三酯水平明显高于正常血脂组。
4. 胆囊功能评估：血脂代谢异常组的胆囊收缩和胆汁分泌明显减少，胆囊功能较差，而正常血脂组的胆囊功能正常。
讨论：本研究结果表明，血脂代谢异常可能导致糖尿病患者胆囊功能异常。
脂肪酸代谢异常与糖尿病性心肌肥厚
脂肪酸代谢异常与糖尿病性心肌肥厚
吴豪杰;周波;张素华
【期刊名称】《国际内分泌代谢杂志》
【年(卷),期】2005(025)002
【摘要】正常心肌能量来源以脂肪酸为主,糖尿病时血中游离脂肪酸升高,心肌摄取脂肪酸也增加,开始时摄取的脂肪酸激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α调节的心肌脂肪酸代谢相关酶的活性和表达,增加心脏对脂肪酸的利用.而后由于心脏失代偿使相关酶的表达下调,脂肪酸β氧化减少;而同时糖尿病心肌糖代谢的异常也可抑制脂肪酸β氧化,使脂质中间代谢产物沉积,损害心脏的结构和功能,促进心肌肥厚的发生.
【总页数】3页(P118-120)
【作者】吴豪杰;周波;张素华
【作者单位】400016,重庆医科大学附属第一医院内分泌科;400016,重庆医科大学附属第一医院内分泌科;400016,重庆医科大学附属第一医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.AMPK通过增强心肌脂肪酸氧化抑制大鼠心肌肥厚 [J], 殷然;董吁钢;李红良;刘丹
2.儿童扩张性心肌病伴脂肪酸氧化代谢异常9例 [J], 崇梅;韩玲;杜军保;金梅;王霄
芳;郑可;梁永梅;肖燕燕;焦萌
3.蛋白激酶C与糖尿病性及肥厚性心肌病的研究进展 [J], 黄晓莉;孙红霞
4.糖尿病心肌病与脂肪酸代谢异常 [J], 薛芳;姜玲玲
5.肥厚性心肌病心肌脂肪酸代谢的定量研究 [J], 陈绍亮;植原敏勇
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2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与心脏功能的关系研究进展
2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与心脏功能的关系研究进展王德满【摘要】当前随着人们饮食习惯的改变和医疗诊断技术水平的提高，2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的患病率呈上升趋势。
同时2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝对心脏结构和功能均有不同程度影响，但是目前非酒精性脂肪肝对心脏结构和功能的综述报告比较少。
首先概述了2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的发病情况及其相关危险因素，具体分析了2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与心脏功能的关系，最后展望了2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与心脏功能的关系研究进展，以期为临床2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治疗与研究提供参考。
【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2016(030)009【总页数】3页(P96-98)【关键词】2型糖尿病;非酒精性脂肪肝;心脏功能;研究进展【作者】王德满【作者单位】天津医科大学总医院滨海医院内分泌科，天津 300480【正文语种】中文【中图分类】R587.1随着社会经济的发展和生活水平的提高，我国2型糖尿病患者的患病人数不断增加，呈现出不断上升的趋势。
而非酒精性脂肪肝是由于非酒精性原因引起脂肪代谢平衡失调、过量脂肪在肝细胞内持久积聚而导致的疾病［1］。
非酒精性脂肪肝的发生机制还不明确，主要的发生因素包括环境、性别、宿主、年龄、病毒基因型等，更与患者的自身疾病有明显相关性［2］。
特别是当前随着2型糖尿病等疾病发生率的逐步增加，使得我国非酒精性脂肪肝的发病率也在逐渐增加［3］。
当前研究认为2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝具有明显的氧化应激，对心血管状况有明显的影响［4］。
本文首先概述了2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的发病情况及其相关危险因素，具体分析了2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与心脏功能的关系，最后展望了2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与心脏功能的关系研究进展。
当前慢性肝脏疾病是最常见疾病之一，病毒感染、宿主、年龄、酒精摄入是最常见疾病原因，可引起慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝，严重的可导致肝功能衰竭甚至肝癌与死亡，造成严重的预后［5］。
脂肪酸异常代谢在糖尿病心脏重构中的作用
脂肪酸异常代谢在糖尿病心脏重构中的作用罗强;张逸杰;曹权;王静;余巧;关红菁【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(24)2【摘要】糖尿病心脏重构是糖尿病的一个重要并发症之一,在心脏重构的早期,心脏会表现为左心室舒张功能异常,后期则出现心肌收缩功能下降,严重威胁患者生命安全.近年来糖尿病发病率逐渐增高,糖尿病心脏重构也越发多见.脂肪酸代谢异常是糖尿病心脏重构的一个重要致病因素.糖尿病时,机体会出现胰岛素抵抗,心肌细胞利用葡萄糖提供能量的过程受阻,转而趋向于全部依赖脂肪酸代谢生成ATP,这一能量代谢变化可致心肌功能障碍,使心肌细胞及某些细胞凋亡、非细胞成分(如胶原纤维)异常增加,导致心脏重构.%Diabetic myocardial remodeling is one of the important complications of diabetes.It causes left ventricular diastolic dysfunction in early time,and myocardial contractility decline later,which will threat the patients' life safety seri-ously.With the incidence of diabetes gradually increasing,diabetic myocardial remodeling is more common now.Abnormal fatty acid metabolism is an important pathogenic factor for diabetic myocardial remodeling.Under diabetes,insulin resistance occurs in the body,which can block the process of cardiomyocytes using glucose to provide energy,and cardiomyocytes tend to entirely rely on fatty acid metabolism to generate ATP.This energy metabolism change can cause myocardial dysfunction, and apoptosis of cardiomyocytes and some othercells,abnormal increase of non-cellular components (such as collagen fibers),which leads to cardiac remodeling.【总页数】5页(P231-235)【作者】罗强;张逸杰;曹权;王静;余巧;关红菁【作者单位】武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室,武汉430060;武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室,武汉430060;武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室,武汉430060;武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室,武汉430060;武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室,武汉430060;武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室,武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R542.23【相关文献】1.脂肪酸代谢异常在高血压发病机制中的作用 [J], 王顺;马爱群2.脂肪酸结合蛋白4 DNA甲基化在L-NAME干预胎盘滋养细胞脂代谢异常中的作用 [J], 杨珺;毛彩艳;杨松昊;杨安宁;邓梅;吴凯;杨晓玲;姜怡邓;张慧萍3.内质网应激在糖尿病心脏代谢异常中的作用研究 [J], 林余标;郭润民;梁伟钧4.游离脂肪酸代谢异常在Ⅱ型糖尿病高糖血症发生中的作用 [J], 钟玲5.陈静海研究员团队揭示长链非编码RNA在心脏代谢及心脏重构中的作用 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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可作为糖尿病心肌病诊断及筛检的指标之一。
另外BNP 水平的升高,可激活c GMP 信号途径、对抗TGF -β、抑制交感神经的传出冲动和降低血压,防止糖尿病心肌病变的发生。
其不依赖于内皮功能的特点更有利于糖尿病心肌病的治疗。
关于B NP 与糖尿病心肌病之间的关系有待进一步研究。
参 考 文 献1 Poirier P ,Bogaty P ,Garneau C ,et al .Dias tolic dysfunction in normoten -s ive men with well -controlled type 2diabetes :i mportance of maneuvers in echocardiographic screening for preclinical diabetic cardiomyopathy .Diabetes Care ,2001,24:5-10.2 M c Kenna K ,Smith D ,Tormey W ,et al .Acute hypergl ycaemia causes el -evation in plasma atrial natriuretic peptide concentrations in Type 1dia -betes mellitus .Diabet M ed ,2000,17:512-517.3 Chris toffersen C ,Goetze JP ,Bartels ED ,et al .Chamber -dependent ex -press ion of brain natriuretic peptide and its mR NA in normal and diabet -ic pig heart .Hypertension ,2002,40:54-60.4 Candido R ,Forbes J M ,Thomas MC ,et al .A breaker of advanced glyca -tion end products attenuates diabetes -induced myocardial s tructural changes .Circ Res ,2003,92:785-792.5 Langenickel T ,Pagel I ,Hohnel K ,et al .Differential regulation of cardiacA NP and BNP mRNA in di fferent stages of experimental heart fail ure .Am J Phys iol Heart Circ Physiol ,2000,278:H1500-H1506.6 R os enkranz AC ,Hood SG ,Woods R L ,et al .B -type natriuretic peptide prevents ac ute hypertrophic responses in the diabetic rat heart :impor -tance of cyclic G MP .Diabetes ,2003,52:2389-2395.7 Fielitz J ,Dendorfer A ,Pregla R ,et al .Neutral endopeptidase is activated in cardiomyocytes in human aortic valve stenos is and heart failure .Circu -lation ,2002,105:286-289.8 Ogawa Y ,Tamura N ,Chusho H ,et al .Brain natriuretic peptide appears to act l ocally as an antifibrotic factor in the heart .Can J Physiol Pharma -col ,2001,79:723-729.9 Colucci WS ,Elkayam U ,Horton DP ,et al .Intravenous nesiritide ,a natri -uretic peptide ,in the treatment of decompensated conges tive heart fail -ure .Nes iritide Study Group .N Engl J Med ,2000,343:246-253.10 Rosenkranz AC ,Hood SG ,Woods R L ,et al .Acute antihypertrophic ac -tions of bradykinin in the rat heart :importance of cycl ic GMP .Hyperten -sion ,2002,40:498-503.11 Tikkanen I ,Tikkanen T ,Cao Z ,et al .Combined inhibition of neutral en -dopeptidase with angiotensin converting enzyme or endothelin converting enzyme in experimental diabetes .J Hypertens ,2002,20:707-714.12 Kapoun A M ,Liang F ,O 'Yang G ,et al .B -type natriuretic peptide exertsbroad functional opposition to transforming gro wth factor -beta in primary human cardiac fibrobl as ts :fibrosis ,myofibroblas t conversion ,prol ifera -tion ,and inflammation .Circ Res ,2004,94:453-461.13 Chan N N ,Hurel SJ .Brain natriuretic peptide as a potential marker of dias -tolic dysfuncti on in t ype 2diabet es .D iabetes Care ,2001,24:2019-2020.(收稿日期:2004-07-10)作者单位:400016重庆医科大学附属第一医院内分泌科脂肪酸代谢异常与糖尿病性心肌肥厚吴豪杰综述 周波 张素华审校【摘要】 正常心肌能量来源以脂肪酸为主,糖尿病时血中游离脂肪酸升高,心肌摄取脂肪酸也增加,开始时摄取的脂肪酸激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR )α调节的心肌脂肪酸代谢相关酶的活性和表达,增加心脏对脂肪酸的利用。
而后由于心脏失代偿使相关酶的表达下调,脂肪酸β氧化减少;而同时糖尿病心肌糖代谢的异常也可抑制脂肪酸β氧化,使脂质中间代谢产物沉积,损害心脏的结构和功能,促进心肌肥厚的发生。
【关键词】 糖尿病性心肌病;心肌肥厚;脂肪酸;过氧化物酶体增殖物激活受体α 由糖尿病引起的心肌肥厚,进而发展为充血性心力衰竭是世界范围内糖尿病患者致残和致死的重要原因之一。
既往大多数有关糖尿病性心肌肥厚和心力衰竭病理生理变化的基础研究主要集中于血流动力学、神经内分泌、细胞因子和信号转导等方面,近年来研究发现,糖尿病不仅可引起心肌肥厚,而且可阻碍脂肪酸β氧化,不能充分氧化的脂质在心脏沉积,导致心肌功能障碍或心肌肥厚,同时心脏糖的利用也可能参与脂肪酸代谢异常引起的心肌肥厚。
1 正常心肌脂肪酸代谢胎儿心脏在相对缺氧的宫体内,主要以葡萄糖和丙酮酸为底物,通过无氧酵解获取ATP ,出生后,哺乳动物心脏以脂肪酸为主要能量来源[1,2],这种改变使其可以产生更多的ATP 以适应成年心脏高能消耗。
产生这种能量底物差异表达的主要原因是在胎儿阶段脂肪酸氧化酶基因的表达水平较低,出生后及成人由于编码脂肪酸氧化酶基因的表达上调,脂肪酸氧化中的限速酶如脂酰辅酶A脱氢酶和肉碱脂酰转移酶-Ⅰ(CPT-Ⅰ)表达明显增加[1]。
同时,与线粒体能量传导或产生有关的蛋白质,如过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α及PPAR协同刺激因子-1(PGC-1)的合成亦增多,不仅激活PPARα诱导脂肪酸氧化酶的表达,而且增加线粒体的数量和增强线粒体功能,从而使心脏线粒体脂肪酸氧化显著增强[3]。
长链脂肪酸是PPARα的内源性激活配体,PPARα激活可以诱导心肌细胞脂肪酸氧化酶基因的表达,从而促进脂肪酸β氧化和心肌对脂肪酸的摄取[4,5]。
在成年正常心肌细胞,脂肪酸在线粒体和过氧化物酶体参与下氧化,研究表明PPARs对心脏脂肪酸β氧化的调节发挥重要作用[1]。
PP ARs是类固醇激素受体家族中的转录因子,包括α、β/δ、γ3个亚型,均能被脂肪酸及其衍生物激活。
α在线粒体丰富的器官(如肝、心、肾)表达丰度高,β/δ则在各种组织广泛分布,而γ则主要在脂肪组织呈高表达。
激活的PPARs可与视黄醇受体X(RXR)蛋白结合并发生异二聚化而活化,然后与所调节的基因启动子上游PPAR反应元件(PPRE)结合而发挥转录调控作用[6,7]。
在心脏脂肪酸通过PPAR-RXR调节脂肪酸代谢相关酶如脂酰辅酶A合成酶(AC S)、中链脂酰辅酶A脱氢酶(M CA D)基因的表达[8]。
2 糖尿病时心肌脂肪酸代谢的改变心脏超声检查发现糖尿病患者多为向心性心室肥厚,可伴有左室功能受损,心脏顺应性下降[9]。
组织学检查证实人类和动物糖尿病心肌细胞显著肥大,外周血管纤维化和细胞外基质增加,常伴有细胞内甘油三酯及细胞膜膜脂增加[5]。
目前对糖尿病心肌病的发病机制了解甚少。
一些研究认为,由于糖尿病往往伴有脂代谢紊乱,血浆非酯化脂肪酸升高且PPARα和其下游脂肪酸氧化酶被异常激活,心脏脂肪酸的摄取和氧化明显增加[8]。
此外,慢性胰岛素缺乏或胰岛素抵抗使心脏葡萄糖的利用明显降低,因此心肌几乎完全以脂肪酸为能量来源。
此时心脏增加对脂肪酸代谢酶的表达,更增加了对脂肪酸的依赖性,这种改变虽可维持此种条件下心输出量的需要,但是长期处于这种状态会导致功能紊乱如脂质中间代谢产物的沉积、线粒体和过氧化物酶体中活性氧的产生或过度氧消耗,损害心脏能量的产生,导致心脏收缩或舒张功能异常[9]。
3 脂肪酸代谢异常致糖尿病性心肌肥厚的机制3.1 通过PPAR介导 最近研究认为,糖尿病时心脏能量来源的选择与PPARα基因调节系统的激活有关。