个体化促超排卵方案PPT课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
HMG 或純化FSH (平昀 15天) • 獲得一例妊娠
Porter et al., 1984
卵巢刺激
• FSH+降调 • FSH+拮抗剂 • 低剂量克罗米芬/ FSH刺激 • 推迟刺激时间 • IVM • 自然周期
GnRH 激動劑的結構
改變GnRH的自然結構使之具有激動劑的
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
pyro (Glu) – His – Trp – Ser – Tyr – Gly – Leu – Arg – Pro – Gly – NH2
活化GnRH 受體
調節GnRH 受體的結合力
調節生物活性
GnRH激動劑的作用機制
降調節
LH + FSH
激發效應 垂體抑制
GnRH
GnRH – 受體 受體後-cascade GnRH – 激動劑
r-hFSH r-hFSH FbM
1995 2003
Local reactions Potential side-effects
Antibodies Creutzfeldt– Local, systemic Jacob disease reactions
Consistency Quality
Adapted from: Lunenfeld. Reprod Biomed Online 2002;4:11
GnRH 拮抗劑作用機制
LH + FSH
垂體抑制
GnRH
GnRH – 受體 受體後-cascade GnRH – 拮抗劑
GnRH 拮抗劑的特點
Ganirelix
• 4小時內達全效,半 衰期為13 小時
Cetrorelix
• 8小時內達全效，半 衰期為 36 小時
R.E. Felberbaum and K. Diedrich, 1999.
642, 73% 44, 5% 76% 3.2
49% 22% 33.2
Long Bus <40 61 726
552, 76% 101, 14%
71% 2.8
44% 18% 34.9
Decapeptyl 降調節
2000-2002
例數
Total 90
< 40
≥ 40
76 (32.9) 14(40.8)
1
首例試管嬰兒
Drs. Steptoe 和 Edwards 采用自然周期取 卵體外受精的方法， Louise Brown 誕生 了。
獲取卵子的准備方法
• 自然周期 • 微刺激方案 (clomiphene/FSH) • IVM IVM • FSH / GnRH激動劑 • FSH / GnRH拮抗劑
Cetrotide® 0.25 mg 多次用藥方案
促排卵
個體化劑量的Gn
取卵 胚胎移植
月經第1天
給予Gn首日
黃體期支持
刺激方案的第6天始給予Cetrotide® 0.25 mg /天
IVF中合並應用 GnRH 激動劑與Gn的幾種卵巢刺激方案 圖示
黃體期長方案
促排卵
根據個體情況給予不同劑量的Gn
取卵 胚胎移植
開始予 GnRH 激動劑
前一周期的第22 天
予Gn的第1 天
14 天
黃體支持
個體化方案
• Our contribution to 1. 短方案低劑量激動劑（decapeptyl）降 調節 2. 靈活的低劑量激動劑
臨床妊娠
42
妊娠率（ %） 46.7
雙胎
10
出生嬰兒數
43
流產率
40 52.6 10 42 16%
2 14 0 1 50%
Decapeptyl 調調節 2000-2003 Laboratory Data
獲卵數 ICSI卵子數 受精率 移植胚胎數 臨床妊娠
831 MTII 539 (67%) MTI 139 (16.7%)
促排卵
種瓜得瓜，種豆得豆 WHAT GOES AROUND COMES AROUND
Stimulated ovary
促性腺激素：發展史
Horse PMSG
1930
Pig Pituitary u-hMG FSH FSH
1940 1950 1960
u-FSH u-FSH (HP)
1980 1990
過早 LH 峰
• 質量差 • 不受精或極低的妊娠率 • 取消取卵
5-20% 5-20%
All cycles treated in early 1980’s
GnRHa 長方案 vs 非降調節方案 meta-分析－－IVF
GnRH-a 方案與 clomiphene/FSH/hMG 促超排卵方案的IVF 臨床妊娠率對比
個體化促超排卵方案
Dr. Milton Leong
MDCM DSc (McGill) Director, IVF Center, HKSH Specialist in Reproductive Medicine Adjunct Professor, OBS-GYN, McGill University
• 目的: - 簡化治療 - 減少用藥量
GnRH激動劑研究
2000 - 2001
取卵周期數 獲卵數 MTII卵數 MTI卵數 受精率 平均移植胚胎數/ET
妊娠率/ ET 種植率 平均年齡
Deca <40 69 881 647, 73% 136, 15% 74% 3.1
51% 20% 34.4
Long Luc <40 76 885
為達到天然 GnRH 的拮抗效應，不僅是在第6及第10位進行改變
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
pyro (Glu) – His – Trp – Ser Baidu Nhomakorabea Tyr – Gly – Leu – Arg – Pro – Gly – NH2
活化 GnRH 受體
調節
GnRH 受體結合力
調節生物活性
GnRHa 長方案 vs 非降調節方案 meta-分析－－ GIFT
GnRH-a 方案與clomiphene/FSH/hMG 促超排卵方案的GIFT 臨床妊娠率對比
首個應用 GnRH-a方案的結果
• 11 例 IVF • 經前一天開始予GnRH-a (busereline) • 超聲下所有卵泡及子宮內膜三線征消失後始給予
551
427 Fert. % 76.4
244 平均2.7
46 種植率 21%
降調節
GnRH 激動劑
副反應 • 過度抑制:
– LH 水平過低以至影響雌激素及黃體期孕激素的 生成
– 導致卵巢低反應，早期流產，妊娠率低.
• 其它：延長用藥期及加大用藥量, 被取消的周 期數增加 以及非自然.
GnRH 拮抗劑的結構
Porter et al., 1984
卵巢刺激
• FSH+降调 • FSH+拮抗剂 • 低剂量克罗米芬/ FSH刺激 • 推迟刺激时间 • IVM • 自然周期
GnRH 激動劑的結構
改變GnRH的自然結構使之具有激動劑的
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
pyro (Glu) – His – Trp – Ser – Tyr – Gly – Leu – Arg – Pro – Gly – NH2
活化GnRH 受體
調節GnRH 受體的結合力
調節生物活性
GnRH激動劑的作用機制
降調節
LH + FSH
激發效應 垂體抑制
GnRH
GnRH – 受體 受體後-cascade GnRH – 激動劑
r-hFSH r-hFSH FbM
1995 2003
Local reactions Potential side-effects
Antibodies Creutzfeldt– Local, systemic Jacob disease reactions
Consistency Quality
Adapted from: Lunenfeld. Reprod Biomed Online 2002;4:11
GnRH 拮抗劑作用機制
LH + FSH
垂體抑制
GnRH
GnRH – 受體 受體後-cascade GnRH – 拮抗劑
GnRH 拮抗劑的特點
Ganirelix
• 4小時內達全效,半 衰期為13 小時
Cetrorelix
• 8小時內達全效，半 衰期為 36 小時
R.E. Felberbaum and K. Diedrich, 1999.
642, 73% 44, 5% 76% 3.2
49% 22% 33.2
Long Bus <40 61 726
552, 76% 101, 14%
71% 2.8
44% 18% 34.9
Decapeptyl 降調節
2000-2002
例數
Total 90
< 40
≥ 40
76 (32.9) 14(40.8)
1
首例試管嬰兒
Drs. Steptoe 和 Edwards 采用自然周期取 卵體外受精的方法， Louise Brown 誕生 了。
獲取卵子的准備方法
• 自然周期 • 微刺激方案 (clomiphene/FSH) • IVM IVM • FSH / GnRH激動劑 • FSH / GnRH拮抗劑
Cetrotide® 0.25 mg 多次用藥方案
促排卵
個體化劑量的Gn
取卵 胚胎移植
月經第1天
給予Gn首日
黃體期支持
刺激方案的第6天始給予Cetrotide® 0.25 mg /天
IVF中合並應用 GnRH 激動劑與Gn的幾種卵巢刺激方案 圖示
黃體期長方案
促排卵
根據個體情況給予不同劑量的Gn
取卵 胚胎移植
開始予 GnRH 激動劑
前一周期的第22 天
予Gn的第1 天
14 天
黃體支持
個體化方案
• Our contribution to 1. 短方案低劑量激動劑（decapeptyl）降 調節 2. 靈活的低劑量激動劑
臨床妊娠
42
妊娠率（ %） 46.7
雙胎
10
出生嬰兒數
43
流產率
40 52.6 10 42 16%
2 14 0 1 50%
Decapeptyl 調調節 2000-2003 Laboratory Data
獲卵數 ICSI卵子數 受精率 移植胚胎數 臨床妊娠
831 MTII 539 (67%) MTI 139 (16.7%)
促排卵
種瓜得瓜，種豆得豆 WHAT GOES AROUND COMES AROUND
Stimulated ovary
促性腺激素：發展史
Horse PMSG
1930
Pig Pituitary u-hMG FSH FSH
1940 1950 1960
u-FSH u-FSH (HP)
1980 1990
過早 LH 峰
• 質量差 • 不受精或極低的妊娠率 • 取消取卵
5-20% 5-20%
All cycles treated in early 1980’s
GnRHa 長方案 vs 非降調節方案 meta-分析－－IVF
GnRH-a 方案與 clomiphene/FSH/hMG 促超排卵方案的IVF 臨床妊娠率對比
個體化促超排卵方案
Dr. Milton Leong
MDCM DSc (McGill) Director, IVF Center, HKSH Specialist in Reproductive Medicine Adjunct Professor, OBS-GYN, McGill University
• 目的: - 簡化治療 - 減少用藥量
GnRH激動劑研究
2000 - 2001
取卵周期數 獲卵數 MTII卵數 MTI卵數 受精率 平均移植胚胎數/ET
妊娠率/ ET 種植率 平均年齡
Deca <40 69 881 647, 73% 136, 15% 74% 3.1
51% 20% 34.4
Long Luc <40 76 885
為達到天然 GnRH 的拮抗效應，不僅是在第6及第10位進行改變
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
pyro (Glu) – His – Trp – Ser Baidu Nhomakorabea Tyr – Gly – Leu – Arg – Pro – Gly – NH2
活化 GnRH 受體
調節
GnRH 受體結合力
調節生物活性
GnRHa 長方案 vs 非降調節方案 meta-分析－－ GIFT
GnRH-a 方案與clomiphene/FSH/hMG 促超排卵方案的GIFT 臨床妊娠率對比
首個應用 GnRH-a方案的結果
• 11 例 IVF • 經前一天開始予GnRH-a (busereline) • 超聲下所有卵泡及子宮內膜三線征消失後始給予
551
427 Fert. % 76.4
244 平均2.7
46 種植率 21%
降調節
GnRH 激動劑
副反應 • 過度抑制:
– LH 水平過低以至影響雌激素及黃體期孕激素的 生成
– 導致卵巢低反應，早期流產，妊娠率低.
• 其它：延長用藥期及加大用藥量, 被取消的周 期數增加 以及非自然.
GnRH 拮抗劑的結構