人类激肽释放酶2研究进展及其与前列腺癌的关系
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廖 乃凯 俞源自文库建 军
白 Ｉ（ｅ ｅｏｅ ｎＩ） 精液 凝 固蛋 Ⅱ（ｅ ｅｏｅ ｎⅡ） 纤维 ｓｍ ｎｇｌ 、 ｉ ｓｍ ｎｇｌ ｉ 和 连接蛋 白， 这ｉ种蛋 白质均为精液凝胶 的结构 蛋 白， 能促使精液
凝同。与 Ｐ Ａ相 比，Ｋ Ｓ ｈ ２水解纤维连接 蛋 白的效 率高于 Ｐ Ａ， Ｓ 但
ｈ ２与前列腺癌 的病理组 织学分 级 （ ｌ ｓｎ评分 ） Ｋ Ｇｅ ｏ ａ 和临床 分期
有更好 的对应关系 ，Ｋ ｈ ２与 Ｐ Ａ相 比大 大改 善 了对 低分化 前列 Ｓ 腺癌鉴别 的准确性 ， 对器 官局 限性前列 腺癌 的预 测也发 挥重要 的作用 。ｈ ２与 Ｐ Ａ联 用 可 明 提高 前 列 腺 癌 的诊 断效 能 ， Ｋ Ｓ ｈ ２ ｈ ２／Ｐ Ａ以及 ｈ ２／ ｆＳ ｔＳ 这些指标可以有效区别 Ｋ 、Ｋ ｆＳ Ｋ （Ｐ Ａ／Ｐ Ａ） 前列腺 癌和 良性 前列腺 增生 ， 另 是 ｔＳ 特 ０ Ｐ Ａ浓 度在 ２—１ ｇ ｍ ０ ｎ／ ｌ
诊断效能。本义就 ｈ ２及 其 在前 列腺 癌方 面 的研 究应 用作 一 Ｋ
综述。
一
时 ， 清 ｈ ２在前列腺癌 的早期诊断 、 Ｋ 病理分期 及预后判 断中具
有十分重要的作用 Ｊ 。 二 、Ｋ ｈ ２在前列腺癌 中的应用 １ Ｋ ．ｈ ２用于前列腺癌的早期 诊断 ： 前列 腺癌是 老年 男性 常 见的恶性肿瘤之一 ，０世纪 ９ ２ Ｏ年代 Ｐ Ａ在 临床 的广泛应用使早 Ｓ 期诊断体积小 、 低分期 的局 限性 前列腺癌成 为可能 。目前 ， 在美
液和精浆 巾 ｈ ２的含量远低于 Ｐ Ａ 约为 ｔＳ Ｋ Ｓ（ Ｐ Ａ的 １ 一 ％ ） ％ ３ ，
此 ｈ２ Ｋ 对精液 的液化作用相对较小。虽然 ｈ ２ Ｋ 在血 巾浓度很低 （ ．０ ５— ．７ｎ／ １ ， 测较 为 困难 ， 近几 年 的研 究表 明 ， ００ １ ０ ３ ｓ ｍ ） 检 但
特别是 当血清总 Ｐ Ａ ｔｔ ｒｓ ｔ ｓｅｉｃａｔ ｅ ， Ｓ ） Ｓ （ｏ ｌ ｏｔ ｅ ｐ ｃ ｎｉ ｎ ｔ Ａ 浓度在 ａ ｐ ａ ｉ ｆ ｇ Ｐ ４一１ ｓ ｍ 时 的检 出牢仅 有 ２ ％ Ｊ ０ｎ／ ｌ ５ 。冈此 寻找 诊断 Ｐ ａ敏感 Ｃ 性高和特异性强 的指标是临床工作 的迫切需要 。随着基 ｌ组学 夭 ｌ 和蛋 白质组 学 的进 步 ， 近年 来不 断有 新 的肿 瘤标 志物 被 发现 。
经大量研 究证 实 ， 人类 激肽释 放酶 ２ ｈ ｍ ｎｇ ｎ ｕａ ｋｌｋｅ － （ ｕ ａ ｌ ｄｌ ａｌ ｒｉ ａ ｒ ｉ ｎ
２ ｈ ２ 与前列腺 癌的诊 断 、 ，Ｋ ） 病理 分级 、 期及 预后 判断 密切 相 分
关， 作为 Ｐ Ａ的辅助性肿瘤标 志物可 著提高 前列腺 癌 的早 期 Ｓ
型丝氨酸 蛋 酶 ， 包括 １ ７个氨基酸 的信号肽和 ７个 氨基酸 的激 活肽 Ｊ Ｋ 。ｈ ２可在许多组织 巾表达 ， 如乳房 、 巢 、 丸 、 卵 睾 甲状腺 和腮 腺 ， 但这些 组织 中 ｈ ２的表 达远低 于前 列腺 组织 Ｊ Ｋ Ｋ 。ｈ ２ 主要 由前列腺上皮细胞 产生 ， 在体 内以酶原形式分 泌 ， 并在 细胞
前列 腺癌 （ ｒ ｔ ｉ ｃｒｉｏ ，Ｃ ） ｐｏ ａ ｃ ａｃ ｍａ Ｐ ａ 是欧美地 区男性最常 见 ｓ ｔ ｎ
的恶性肿瘤 ， 美 国居所 有 恶性 肿瘤 的第 一位 ， 在 病死 牢居 第 二
位， 仅次于肺癌… 。随着老龄化社会 的到来和饮食结 构的改变 ， 我 国人群前列腺癌的发病率呈逐年上升 的趋势 。南于前列腺 癌 生长缓慢 ， 早期常无 明显症状 。 发现时 多属 晚期 ， 后不 良， 预 冈此
１ｑ ３４ ， 长 ５ １ ｐ 编码 一 个 含有 ２ １ 氨 基 酸残 基 的 分 泌 ９ ｌ． １全 ２７ｂ ， ６个
国有近 ７ ％ 的老年男 性使用 ｌ清 Ｐ Ａ作 为前 列腺 癌的早 期 筛 ５ ｆ 『 Ｌ Ｓ
查指标 。然而 Ｐ Ａ并不是前 列腺癌所特 有 ， Ｓ 大量研 究表 明前 列
腺炎 和良性增生 的前列 腺组 织也 可分 泌 Ｐ Ａ， 而 使 清 Ｐ Ａ Ｓ 从 Ｓ
诊断前列腺癌 的特 异性 大大降低 ， 能有效 鉴别前 列腺 的 良性 不 和恶性病 变 ， 别是 对 于患有 良性 前 列腺 增 生 （ ｅｉ ｒｓ ｔ 特 ｂ ｎ ｎ ｐｏｔ ｅ ｇ ａ ｈｐｒｌ ｉ，Ｐ 的老年 患 者 ，Ｓ ｙｅｐａ ａ Ｂ Ｈ） ｓ Ｐ Ａ的特 异性 很低 ， 由此 导致 了
ｈ ２和 Ｐ Ａ水 解精 液 凝 同蛋 白的位 点不 同 ， 水解 效 牢 低 于 Ｋ Ｓ 其
Ｐ Ａ， Ｓ 而且人体 内 ｈ ２的 ｍ Ｎ Ｋ Ｒ Ａ表达水平仅为 Ｐ Ａ的一半 ， Ｓ 在
早期诊断前列腺癌对其治疗及预后具有 重要意义 。血清前 列腺 特异性抗原 （ ｒｓ ｔ ｓｅｉｃａ ｔ ｅ ， Ｓ 在临床上 的广泛应用 ｐｏｔ ｅ ｐｃ ｎｇｎ Ｐ Ａ） ａ ｆ ｉ ｉ 使早期前列腺癌的检 率大大提高 ， 但其敏感性 和特异性较 低 ，
２ｌ ０２年 ４月第 ６卷第 ８期
Ｃ ｉ ＪＣｉ ｃ ｎ （ ｌｃ ｏｉ Ｅ ｉｏ ）Ａ ｒ ５２ １ Ｖ １ Ｎ ． ｈｎ ｌｉｉ ｓ Ｅｅｔ ｎｃ ｄｔ ｎ 。ｐｉ １ ，０２，ｏ． ｏ８ ｎ ａ ｒ ｉ ｌ ６，
・
综 述 ・
人 类激 肽 释放 酶 ２研 究进 展及 其 与前 列 腺癌 的关 系
、
ｈ ２的 基本 特 征 Ｋ
ｈ ２是人类激肽释放 酶 （ ｕ ａ ａｉｒｉｓｈ 家族成 员之 Ｋ ｈｍ ｎｋｌｋｅ ，Ｋ） ｌ ｎ
一
，
该 家族 是一个 序列 高度保 守 的丝氨酸 蛋 白酶家族 ， １ 由 ５个
家族成员组成 （ Ｋ ｈ １一ｈ １ ） 主要 分为 浆激 肽释放 酶 和组织 Ｋ５ ， 激肽 释放 酶两大类 。ｈ ２即属于组织 激肽释放酶类 ， １９ Ｋ 于 ９ ５年 由 Ｄ ｐｔ ｓ ｅ ｒ ｅ 等首次从精 浆 巾分 离 …来 ， 基 凶定位 于人 染色体 ｈ 其
白 Ｉ（ｅ ｅｏｅ ｎＩ） 精液 凝 固蛋 Ⅱ（ｅ ｅｏｅ ｎⅡ） 纤维 ｓｍ ｎｇｌ 、 ｉ ｓｍ ｎｇｌ ｉ 和 连接蛋 白， 这ｉ种蛋 白质均为精液凝胶 的结构 蛋 白， 能促使精液
凝同。与 Ｐ Ａ相 比，Ｋ Ｓ ｈ ２水解纤维连接 蛋 白的效 率高于 Ｐ Ａ， Ｓ 但
ｈ ２与前列腺癌 的病理组 织学分 级 （ ｌ ｓｎ评分 ） Ｋ Ｇｅ ｏ ａ 和临床 分期
有更好 的对应关系 ，Ｋ ｈ ２与 Ｐ Ａ相 比大 大改 善 了对 低分化 前列 Ｓ 腺癌鉴别 的准确性 ， 对器 官局 限性前列 腺癌 的预 测也发 挥重要 的作用 。ｈ ２与 Ｐ Ａ联 用 可 明 提高 前 列 腺 癌 的诊 断效 能 ， Ｋ Ｓ ｈ ２ ｈ ２／Ｐ Ａ以及 ｈ ２／ ｆＳ ｔＳ 这些指标可以有效区别 Ｋ 、Ｋ ｆＳ Ｋ （Ｐ Ａ／Ｐ Ａ） 前列腺 癌和 良性 前列腺 增生 ， 另 是 ｔＳ 特 ０ Ｐ Ａ浓 度在 ２—１ ｇ ｍ ０ ｎ／ ｌ
诊断效能。本义就 ｈ ２及 其 在前 列腺 癌方 面 的研 究应 用作 一 Ｋ
综述。
一
时 ， 清 ｈ ２在前列腺癌 的早期诊断 、 Ｋ 病理分期 及预后判 断中具
有十分重要的作用 Ｊ 。 二 、Ｋ ｈ ２在前列腺癌 中的应用 １ Ｋ ．ｈ ２用于前列腺癌的早期 诊断 ： 前列 腺癌是 老年 男性 常 见的恶性肿瘤之一 ，０世纪 ９ ２ Ｏ年代 Ｐ Ａ在 临床 的广泛应用使早 Ｓ 期诊断体积小 、 低分期 的局 限性 前列腺癌成 为可能 。目前 ， 在美
液和精浆 巾 ｈ ２的含量远低于 Ｐ Ａ 约为 ｔＳ Ｋ Ｓ（ Ｐ Ａ的 １ 一 ％ ） ％ ３ ，
此 ｈ２ Ｋ 对精液 的液化作用相对较小。虽然 ｈ ２ Ｋ 在血 巾浓度很低 （ ．０ ５— ．７ｎ／ １ ， 测较 为 困难 ， 近几 年 的研 究表 明 ， ００ １ ０ ３ ｓ ｍ ） 检 但
特别是 当血清总 Ｐ Ａ ｔｔ ｒｓ ｔ ｓｅｉｃａｔ ｅ ， Ｓ ） Ｓ （ｏ ｌ ｏｔ ｅ ｐ ｃ ｎｉ ｎ ｔ Ａ 浓度在 ａ ｐ ａ ｉ ｆ ｇ Ｐ ４一１ ｓ ｍ 时 的检 出牢仅 有 ２ ％ Ｊ ０ｎ／ ｌ ５ 。冈此 寻找 诊断 Ｐ ａ敏感 Ｃ 性高和特异性强 的指标是临床工作 的迫切需要 。随着基 ｌ组学 夭 ｌ 和蛋 白质组 学 的进 步 ， 近年 来不 断有 新 的肿 瘤标 志物 被 发现 。
经大量研 究证 实 ， 人类 激肽释 放酶 ２ ｈ ｍ ｎｇ ｎ ｕａ ｋｌｋｅ － （ ｕ ａ ｌ ｄｌ ａｌ ｒｉ ａ ｒ ｉ ｎ
２ ｈ ２ 与前列腺 癌的诊 断 、 ，Ｋ ） 病理 分级 、 期及 预后 判断 密切 相 分
关， 作为 Ｐ Ａ的辅助性肿瘤标 志物可 著提高 前列腺 癌 的早 期 Ｓ
型丝氨酸 蛋 酶 ， 包括 １ ７个氨基酸 的信号肽和 ７个 氨基酸 的激 活肽 Ｊ Ｋ 。ｈ ２可在许多组织 巾表达 ， 如乳房 、 巢 、 丸 、 卵 睾 甲状腺 和腮 腺 ， 但这些 组织 中 ｈ ２的表 达远低 于前 列腺 组织 Ｊ Ｋ Ｋ 。ｈ ２ 主要 由前列腺上皮细胞 产生 ， 在体 内以酶原形式分 泌 ， 并在 细胞
前列 腺癌 （ ｒ ｔ ｉ ｃｒｉｏ ，Ｃ ） ｐｏ ａ ｃ ａｃ ｍａ Ｐ ａ 是欧美地 区男性最常 见 ｓ ｔ ｎ
的恶性肿瘤 ， 美 国居所 有 恶性 肿瘤 的第 一位 ， 在 病死 牢居 第 二
位， 仅次于肺癌… 。随着老龄化社会 的到来和饮食结 构的改变 ， 我 国人群前列腺癌的发病率呈逐年上升 的趋势 。南于前列腺 癌 生长缓慢 ， 早期常无 明显症状 。 发现时 多属 晚期 ， 后不 良， 预 冈此
１ｑ ３４ ， 长 ５ １ ｐ 编码 一 个 含有 ２ １ 氨 基 酸残 基 的 分 泌 ９ ｌ． １全 ２７ｂ ， ６个
国有近 ７ ％ 的老年男 性使用 ｌ清 Ｐ Ａ作 为前 列腺 癌的早 期 筛 ５ ｆ 『 Ｌ Ｓ
查指标 。然而 Ｐ Ａ并不是前 列腺癌所特 有 ， Ｓ 大量研 究表 明前 列
腺炎 和良性增生 的前列 腺组 织也 可分 泌 Ｐ Ａ， 而 使 清 Ｐ Ａ Ｓ 从 Ｓ
诊断前列腺癌 的特 异性 大大降低 ， 能有效 鉴别前 列腺 的 良性 不 和恶性病 变 ， 别是 对 于患有 良性 前 列腺 增 生 （ ｅｉ ｒｓ ｔ 特 ｂ ｎ ｎ ｐｏｔ ｅ ｇ ａ ｈｐｒｌ ｉ，Ｐ 的老年 患 者 ，Ｓ ｙｅｐａ ａ Ｂ Ｈ） ｓ Ｐ Ａ的特 异性 很低 ， 由此 导致 了
ｈ ２和 Ｐ Ａ水 解精 液 凝 同蛋 白的位 点不 同 ， 水解 效 牢 低 于 Ｋ Ｓ 其
Ｐ Ａ， Ｓ 而且人体 内 ｈ ２的 ｍ Ｎ Ｋ Ｒ Ａ表达水平仅为 Ｐ Ａ的一半 ， Ｓ 在
早期诊断前列腺癌对其治疗及预后具有 重要意义 。血清前 列腺 特异性抗原 （ ｒｓ ｔ ｓｅｉｃａ ｔ ｅ ， Ｓ 在临床上 的广泛应用 ｐｏｔ ｅ ｐｃ ｎｇｎ Ｐ Ａ） ａ ｆ ｉ ｉ 使早期前列腺癌的检 率大大提高 ， 但其敏感性 和特异性较 低 ，
２ｌ ０２年 ４月第 ６卷第 ８期
Ｃ ｉ ＪＣｉ ｃ ｎ （ ｌｃ ｏｉ Ｅ ｉｏ ）Ａ ｒ ５２ １ Ｖ １ Ｎ ． ｈｎ ｌｉｉ ｓ Ｅｅｔ ｎｃ ｄｔ ｎ 。ｐｉ １ ，０２，ｏ． ｏ８ ｎ ａ ｒ ｉ ｌ ６，
・
综 述 ・
人 类激 肽 释放 酶 ２研 究进 展及 其 与前 列 腺癌 的关 系
、
ｈ ２的 基本 特 征 Ｋ
ｈ ２是人类激肽释放 酶 （ ｕ ａ ａｉｒｉｓｈ 家族成 员之 Ｋ ｈｍ ｎｋｌｋｅ ，Ｋ） ｌ ｎ
一
，
该 家族 是一个 序列 高度保 守 的丝氨酸 蛋 白酶家族 ， １ 由 ５个
家族成员组成 （ Ｋ ｈ １一ｈ １ ） 主要 分为 浆激 肽释放 酶 和组织 Ｋ５ ， 激肽 释放 酶两大类 。ｈ ２即属于组织 激肽释放酶类 ， １９ Ｋ 于 ９ ５年 由 Ｄ ｐｔ ｓ ｅ ｒ ｅ 等首次从精 浆 巾分 离 …来 ， 基 凶定位 于人 染色体 ｈ 其