即得盐酸氯丙嗪的质量分析

P113
问：1、本检查中，采用哪种方法？展开剂、显色
剂各是什么？
2、如本检查结果符合规定，请画出薄层色谱图？
供试品：50mg/ml
硅胶G薄层板
对照品：50ug/ml 取样量：10ul、2ul 异烟肼Rf:约0.56
游离肼Rf:约0.75
展开剂： 异丙醇-丙酮(3:2) ； 显色剂 ： 乙醇制 对 二甲 氨基苯甲醛试液 本实验以不出现游离肼斑点为合格
供
对
3、检查
4、含量测定
注射用异烟肼含量测定——溴酸钾法
二、吩噻嗪类药物分析
（一）结构与性质
7 8 9 6 5
S N R
4
各类药物主要是母核2位上
源自文库
3
取代基和10上取代基的不同
1
R` 2
10
苯并噻嗪的衍生物，分子结构中含有硫氮杂蒽母核
S
Cl N CH2CHCH3N(CH3)2
· HCl
S Cl
等产物，其氧化产物随取代基不同而显不同颜色
盐酸氯丙嗪约10mg 加水1ml 硝酸5滴 显红色 渐变淡黄色
3、与金属离子络合呈色——鉴别
母核中未被氧化的 S 原子，可与金属离子如钯离 子形成有色配位化合物。本法具有专属性，其氧化产 物砜及亚砜则无此反应。
4、紫外吸收——鉴别、含测
本类药物中的硫氮杂蒽母核为共轭三环的л系统， 有较强的紫外吸收，在紫外光区一般有三个吸收峰， 分别在 205nm 、 254nm 和 300nm 附近，最强锋多在 254nm 附近。
吡啶开环反应式：
OCH CHOH C O N
CH3 CH3
+ NH2CN + HBr
吡啶类药物的分析
吡啶开环反应式：
3)紫外吸收特性
吡啶环为芳杂环，在紫外光区有特征吸收。
（2）取代基性质
1）酰肼基的特性——鉴别
A：异烟肼吡啶环γ位上被酰肼取代，酰肼基
具有较强的还原性，可被氧化剂氧化；
异烟肼约10mg
杂环类药物分析
沧州医学高等专科学校 药学系 吴爽
杂环类药物分析
碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，称为杂
环化合物，其中的非碳原子称为杂原子，杂原子多为氮、氧、
硫等。杂环类药物可以分成很多类，例如，呋喃类、吡啶类、
哌啶类、哌啶类、喹啉类、嘌呤类、喋呤类、托烷类、吩噻 嗪类（即苯并噻嗪类）、苯并二氮杂卓类等。 一、吡啶类药物的分析 二、吩噻嗪类药物分析的分析 三、苯并二氮杂卓类药物的分析 四、喹诺酮类药物的分析
吡啶开环反应
吡啶环在一定条件下开环，产生的醛类产物与羰
基试剂缩合，生成有色物质：当溴化氰与芳伯胺作用
于吡啶环，首先是在溴化氰作用下，吡啶环水解，形
成戊烯二醛 ，后者再与芳香第一胺缩合，生成有色的
Schiff 碱（聚甲炔染料）沉淀，沉淀颜色随所用芳胺
不同而异，如与苯胺缩合形成黄至黄棕色，与联苯胺
则形成淡红至红色。
2）水解特性——鉴别
尼可刹米的鉴别
供试品 5ml
碳酸钠 使饱和
分取油层
氢氧化钠试液 3ml
加热
发生二乙胺臭气↑，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色
（二）实例分析
异烟肼的质量分析
1、性状
无色结晶，白色或类白色结晶性粉末； 无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。本品在水中 易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中及微溶解。熔 点为170~173℃。
一、吡啶类药物分析
（一）典型药物结构与性质
1、结构
该类药物分子结构中，均具有氮杂原子六元单环
2、性质
（1）母核吡啶环性质
1）弱碱性
吡啶环上的氮原子为碱性氮原子，故具有弱碱性。
2)吡啶环的开环反应-戊烯二醛反应
本类药物分子结构中 均含有吡啶环，且 a 、 a` 位未被取代，而β或γ被 羧基衍生物所取代，均可 发生开环反应
盐酸氯丙嗪的质量分析
2、鉴别
3、检查
（1）乙醇溶液的澄清度与颜色
盐酸氯丙嗪澄清度检查，主要控制其中游离的氯丙嗪。 本类药物易被氧化呈色，溶液颜色的检查主要是控制 其中氧化产物的量。
应澄清无色；
如显浑浊，与1号浊度标准液 比较，不得更浓。
盐酸氯丙 加水10ml溶解 嗪0.50g 如显色，与黄色3号或黄绿色3号 标准比色液比较，不得更深，不 得显其他颜色。
3、检查
3、检查
控制合 成的原 料氯吩 噻嗪和
间氯二
苯胺。
4、含量测定
（1）盐酸氯丙嗪原料药——非水滴定法 （2）盐酸氯丙嗪片、注射液——紫外可见 分光光度法
4、含量测定
1、非水滴定法--盐酸氯丙嗪原料
取本品0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐 30ml溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液 （0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验 校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 35.53mg的盐酸氯丙嗪。
加水2ml
黑色浑浊+气泡+试管壁上银镜 氨制硝酸银试液1ml
酰肼基具有还原性，可还原硝酸银中的Ag+成银单质
B：酰肼基可与某些含羰基的试剂发生 缩合反应生成腙，具有一定的颜色和熔点
异烟肼约 0.1g 105℃干燥
加水5ml溶解
10%香草醛的 乙醇溶液1ml
微热、放冷
滤过 黄色 结晶 稀乙醇重结晶
结晶熔点为228-231℃
5、氯离子特性——鉴别
a:沉淀反应:取供试品
HCl AgNO3
分离沉淀沉淀溶解 白色凝乳状 氨试液
稀硝酸
b:氧化还原反应:供试品
二氧化锰 Cl2 H2SO4
使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色
（二）实例分析 盐酸氯丙嗪的质量分析
1、性状
本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极 苦；有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应 。 在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚或苯中不溶。 熔点为194～198℃ 。
· HCl
N CH2CH2CH2N(CH3)2
盐酸异丙嗪
S Cl N CH2CH2CH2 N
盐酸氯丙嗪
N CH2CH2OH
奋乃静
性质
1、弱碱性
药物母核中的氮原子碱性极弱，10 位取代基的烃
胺（ -NR2 ）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性，临床
常用其盐酸盐。
2、与氧化剂呈色
其吩噻嗪母核中的二价硫具有较强的还原性，易被氧化剂 （硫酸、硝酸、三氯化铁、过氧化氢等）氧化，生成砜、亚砜
异烟肼的质量分析
2、鉴别
3、检查
3、检查
3、 检查
游离肼
异烟肼是一种不稳定的药物，可能会在制
备时由原料引入游离肼，或在贮存过程中降解 产生游离肼。肼是一种诱变剂和致癌物质，因 此国内外药典多数规定了异烟肼原料药及其制 剂中游离肼的限量检查。 方法：薄层色谱法（《中国药典》2015版）。
3、检查