肿瘤基础知识有生长曲线
科研动物肿瘤实验报告
一、实验背景近年来，肿瘤已成为全球范围内最主要的死亡原因之一。
为了提高肿瘤的治愈率，研究人员一直在寻找新的治疗方法和药物。
动物肿瘤实验是肿瘤研究的重要手段之一，可以模拟人类肿瘤的生长、发展和治疗反应，为肿瘤治疗提供理论依据。
本实验旨在探讨新型抗肿瘤药物对动物肿瘤模型的抑制作用。
二、实验材料与方法1. 实验动物实验采用昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22g，由本实验室动物中心提供。
2. 实验分组将实验小鼠随机分为四组，分别为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组。
3. 肿瘤模型制备采用小鼠乳腺癌细胞株（4T1）建立动物肿瘤模型。
将4T1细胞以1×10^6个细胞/只的浓度接种于小鼠背部皮下，观察肿瘤生长情况。
4. 实验方法（1）对照组：不给予任何药物处理，仅观察肿瘤生长情况。
（2）模型组：给予相同剂量的溶剂，观察肿瘤生长情况。
（3）低剂量组：给予低剂量的抗肿瘤药物，观察肿瘤生长情况。
（4）高剂量组：给予高剂量的抗肿瘤药物，观察肿瘤生长情况。
5. 数据收集与分析（1）观察肿瘤生长情况，记录肿瘤体积、重量等指标。
（2）统计肿瘤生长曲线，分析各组肿瘤生长速度。
（3）采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，比较各组间差异。
三、实验结果1. 肿瘤生长情况实验结果表明，与对照组相比，模型组、低剂量组和高剂量组的肿瘤体积和重量均显著减小（P<0.05）。
其中，高剂量组的肿瘤体积和重量减小最为明显。
2. 肿瘤生长曲线通过统计肿瘤生长曲线，可以看出高剂量组的肿瘤生长速度明显低于对照组、模型组和低剂量组。
3. 数据分析采用SPSS 22.0软件对实验数据进行统计分析，结果表明高剂量组与低剂量组、模型组及对照组相比，肿瘤体积和重量差异具有统计学意义（P<0.05）。
四、讨论本实验结果表明，新型抗肿瘤药物对动物肿瘤模型具有显著的抑制作用。
高剂量组的肿瘤体积和重量减小最为明显，说明药物在较高剂量下具有更强的抗肿瘤效果。
肿瘤的生长方式和生长速度课件
21
1.淋巴道转移：
淋巴道转移是癌转移的重要途径，少 数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也 可发生淋巴道转移。
淋巴道转移与淋巴引流的方向相同， 但少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移。
肿瘤的生长方式和生长速度
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瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴液进入 局部淋巴结，先聚集在边缘窦，逐渐累 及破坏整个淋巴结，并可进一步转移到 下一站引流淋巴结，最终经胸导管进入 体循环。受累的淋巴结肿大、变硬、互 相粘连成团，切面灰白而干燥。
肿瘤的生长方式和生长速度
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肿瘤的生长方式和生长速度
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肿瘤的生长方式和生长速度
62
一、原位癌(Carcinoma in situ)
是指癌细胞累及上皮全层，但尚未发 生浸润，基底膜还完整的癌。这是最早期的 癌，是完全可以治愈的。常见的有乳腺小叶 原位癌、子宫颈原位癌、食管原位癌、乳腺 导管内癌。
肿瘤的生长方式和生长速度
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肿瘤的生长方式和生长速度
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较为常用的是TNM分期。 T：Tumor，表示肿瘤，根据一个特定肿瘤
的体积，分为四级，分别用T1、T2、T3、 T4表示，肿瘤越大，级别越高。
肿瘤的生长方式和生长速度
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N：Lymph Node，表示淋巴结转移的情况。
•No：没有淋巴结转移。 •N1：只有少数淋巴结转移。 •N2：很多淋巴结转移。
肿瘤的生长方式和生长速度
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二、恶性肿瘤对机体的影响
1.引起压迫阻塞，常进行性加重。 2.引起溃疡形成、穿孔、瘘、大出血，
继发感染。
肿瘤的生长方式和生长速度
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3.恶性肿瘤生长速度快，代谢旺盛。特别是 消化道恶性肿瘤影响消化吸收，到晚期出 现极度消瘦、无力、贫血、全身衰竭，叫 恶病质(cachexia)。
肿瘤基础知识有生长曲线
1
肿瘤基础知识
一、 肿瘤流行病学 二、 肿瘤的发生和发展 三、 肿瘤学重要概念 四、 肿瘤的诊断 五、 肿瘤的治疗 六、 肿瘤治疗评估 七、 肿瘤的预防
2
一、肿瘤流行病学
肿瘤流行病学
肿瘤流行病学是研究恶性肿瘤在人群中发生、发展和分布的规律， 以及探讨恶性肿瘤在在人群中流行的原因和条件，从而制定预防、控制和 消灭恶性肿瘤的对策和措施的科学。
致瘤因素 基因突变 细胞突变 肿瘤
• 良性肿瘤:机体内某些组织的细胞发生异常增殖
27
恶性肿瘤性增生与炎症、修复性增生的区别
恶性肿瘤性增生 1、不同程度地失去分化成 熟的能力，具有异常的形态 和功能。
2、生长旺盛，具有相对自主 性，原因除去，肿瘤细胞仍 继续生长。 3、具有侵袭性和转移，对机 体具有危害性。
遗传物质中基 因的随机突变
致癌物质
正常细胞
开始
染色体突变，如缺 失 在一些肿瘤中 染色体组结构 显示有变化
如： 染色体 3
肿瘤细胞
23
机体保护因素
1. DNA修复 • 回复修复：最简单 • 切除修复：最普遍（1） • 重组修复 （2） • SOS修复（3）
（1）
2. 细胞凋亡
（2）
24
（3）
肿瘤的生长
29
良、恶性肿瘤的区别
• 大量的异常细胞（但分化良好）
•
非癌、缓慢生长、包膜完好、不发生 扩散的肿瘤
•
良性肿瘤不侵润周围组织，因此可以 相对容易地利用外科手术摘除
• 由结构性异常细胞组成
• 生长迅速，可侵润周围组织并发生转 移
• 恶性肿瘤侵润周围组织，因此较难利 用外科手术摘除
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肿瘤放射治疗学试题及答案
肿瘤放射治疗学试题及答案1、恶性肿瘤:是在人类正常细胞基础上，在多种致癌因素作用下，逐渐形成的、不断增殖的、个体形态变异或缺失的、具有迁徙和浸润行为的细胞群。
临床上常表现为一定体积的肿物。
2、我国目前肿瘤放疗事故（恶性肿瘤最新发病率）为：10万人口每年280例。
3、肿瘤放疗：放射治疗就是用射线杀灭肿瘤细胞的一种局部治疗技术。
4、放疗时常用的射线：射线分两大类：一类是光子射线，如X、γ线，是电磁波；一类是粒子，如电子、质子、中子。
5、放疗的四大支柱：放射物理学、放射生物学、放射技术和临床肿瘤学。
6、肿瘤细胞放射损伤关键靶点：DNA。
7、射线的直接作用：（另一种答案：破坏单键或双键）。
任何射线在被生物物质所吸收时，是直接和细胞的靶点起作用，启动一系列事件导致生物改变。
如：电离、光电、康普顿。
8、射线的间接作用：（另一种答案：电解水-OH，自由基破坏）。
射线在细胞内可能和另一个分子或原子作用产生自由基，它们扩散一定距离，达到一个关键的靶并产生损伤。
9、B-T定律：细胞的放射敏感性与它们的增殖能力成正比。
与它们的分化程度成反比。
10、影响肿瘤组织放射敏感性的因素:组织类型、分化程度、临床因素。
肿瘤自身敏感性：肿瘤负荷、肿瘤分型、分期；肿瘤来源和分化程度；肿瘤部位和血供；照射剂量；2、化学修饰与肿瘤放射效应：放射增敏剂：氧气、多种药物；放射保护剂：低氧、谷胱甘肽加温与放疗；430C加温自身即可杀灭肿瘤细胞；能使S期细胞、乏氧细胞变的敏感；热休克蛋白，42-4450C, 2/周；3、放疗与同步化疗：空间协作：放射控制原发，化疗控制转移；毒性依赖：必须注意两者叠加问题；互相增敏：联合应用，疗效1＋1＞2，机制不详；保护正常组织：缩小病灶，减少剂量；11、放射野设计四原则：1、靶区剂量均匀：治疗的肿瘤区域内吸收剂量要均匀，剂量梯度部超5％，90％剂量线包整个靶区。
（野对称性）；2、准确的靶区和剂量：即CTV准确，考虑到肿瘤类型和生物学行为（不同胶质瘤外扩大不一样），剂量要认真计算和精确测量。
肿瘤放射治疗学试题及答案
肿瘤放射治疗学试题及答案1、恶性肿瘤:是在人类正常细胞基础上，在多种致癌因素作用下，逐渐形成的、不断增殖的、个体形态变异或缺失的、具有迁徙和浸润行为的细胞群。
临床上常表现为一定体积的肿物。
2、我国目前肿瘤放疗事故（恶性肿瘤最新发病率）为：10万人口每年280例。
3、肿瘤放疗：放射治疗就是用射线杀灭肿瘤细胞的一种局部治疗技术。
4、放疗时常用的射线：射线分两大类：一类是光子射线，如X、γ线，是电磁波；一类是粒子，如电子、质子、中子。
5、放疗的四大支柱：放射物理学、放射生物学、放射技术和临床肿瘤学。
6、肿瘤细胞放射损伤关键靶点：DNA。
7、射线的直接作用：（另一种答案：破坏单键或双键）。
任何射线在被生物物质所吸收时，是直接和细胞的靶点起作用，启动一系列事件导致生物改变。
如：电离、光电、康普顿。
8、射线的间接作用：（另一种答案：电解水-OH，自由基破坏）。
射线在细胞内可能和另一个分子或原子作用产生自由基，它们扩散一定距离，达到一个关键的靶并产生损伤。
9、B-T定律：细胞的放射敏感性与它们的增殖能力成正比。
与它们的分化程度成反比。
10、影响肿瘤组织放射敏感性的因素:组织类型、分化程度、临床因素。
肿瘤自身敏感性：肿瘤负荷、肿瘤分型、分期；肿瘤来源和分化程度；肿瘤部位和血供；照射剂量；2、化学修饰与肿瘤放射效应：放射增敏剂：氧气、多种药物；放射保护剂：低氧、谷胱甘肽加温与放疗；430C加温自身即可杀灭肿瘤细胞；能使S期细胞、乏氧细胞变的敏感；热休克蛋白，42-4450C, 2/周；3、放疗与同步化疗：空间协作：放射控制原发，化疗控制转移；毒性依赖：必须注意两者叠加问题；互相增敏：联合应用，疗效1＋1＞2，机制不详；保护正常组织：缩小病灶，减少剂量；11、放射野设计四原则：1、靶区剂量均匀：治疗的肿瘤区域内吸收剂量要均匀，剂量梯度部超5％，90％剂量线包整个靶区。
（野对称性）；2、准确的靶区和剂量：即CTV准确，考虑到肿瘤类型和生物学行为（不同胶质瘤外扩大不一样），剂量要认真计算和精确测量。
抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则
抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则一、基本原则1. 抗肿瘤药物分类(1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；(2) 生物反应调节剂(biological response modifier)；(3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)；(4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)；（6）分化诱导剂(differentiation inducing agent)；(7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)；（8）反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。
2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。
2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。
2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。
二、体外抗肿瘤活性试验1. 试验目的1.1 对候选化合物进行初步筛选；1.2 了解候选化合物的抗瘤谱；1.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。
2. 试验方法选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT 还原法、磺酰罗丹明B(SR染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。
药物与细胞共培养时间一般为48-72 小时，贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。
试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。
3. 评价标准以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。
肿瘤药理试验方法与技术
第七节 肿瘤药理实验方法与技术肿瘤药理实验方法无外乎体内和体外实验两种。
从实验目的上看，又可以分成抗癌作用和抗癌作用机制研究两种。
一、抗癌作用研究（一）体外实验法：用培养的肿瘤细胞系进行。
1、噻唑蓝（MTT ）法 在培养的活细胞线粒体中与NADP 相关的脱氢酶可将黄色的四氮唑（MTT ）催化成不溶性的蓝紫色的甲替，将甲替用二甲基亚砜（DMSO ）溶解后，利用酶标仪（试验波长570nm ，参比波长450nm ）测定光密度值，按照公式实验组光密度值肿瘤细胞生长抑制率（%）=（1 - ）×100%对照组光密度值计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率。
用系列浓度的药物可制作肿瘤细胞生长抑制率的量效曲线。
2、染料排斥法 本方法是根据活细胞具有排斥某些染料的功能，而死细胞因胞膜破坏而易于被染料着色的原理，在培养的对数生长期的细胞悬液中加入伊红、台盼蓝、或苯胺黑等染料，在室温下放置5分钟后，在15分钟用血球计数板计数200个细胞。
根据公式未染细胞数活细胞率（%）= ×100%细胞总数3、生长曲线法 本方法是根据肿瘤的Gompertzian 生长曲线而设计。
培养的肿瘤细胞在初期为指数增殖期，随着细胞密度的增加，因代谢产物的积聚和营养物质的消耗，增殖趋于减缓乃至停止，进入所谓的平台期。
在培养后的的即刻、1、2、3、4、5、7天的细胞，用台盼蓝染色，细胞计数，然后取细胞对数对培养时间作图可获细胞生长曲线。
1）将生长曲线外延至Y 轴可获得截距No`，用公式%100No No`-No ⨯=对增殖细胞的杀伤力计算药物对增殖细胞的杀伤力（No`是对照组的的截距）2）用Nt 代表接种后t 小时的细胞数， 用公式TD = 0.301t / logNt - LogNo计算药物对细胞增增时间（TD ）的影响。
3）取平台期每毫升的细胞均数，比较细胞生长的饱合密度（Ns ）。
4、集落形成法 本方法利用分裂≥6代以上的克隆原单细胞子细胞可形成集落成簇（每簇细胞数＞50）的能力，比较药物对单个肿瘤细胞增殖能力的影响。
肿瘤基础知识
1.临床分期法：分为0、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
临床分期法主要根据大量病例研究及随访结果，按病人的生 存率进行归类分期。 2.国际抗癌联盟（UICC） TNM 分期系统 TNM不对肿瘤的病理类型鉴别，只对肿瘤的严重程度和侵犯 范围作出客观判断。 原发肿瘤：取英文Tumor的字头“T”； 淋巴转移：取英文Node的字头“N”； 远处转移：取英文Metastasis的字头“M”。
（四）诊断－内镜检查
病理形态学检查 肿瘤诊断的金标准 肿瘤的病理分级根据肿瘤细胞和组织分化程度、异形程度、 核分裂像等分级，可表明肿瘤的恶性程度，为临床治疗及 预后提供依据 • G-组织病理学分级 GX：不能判定分化程度 G1：高分化 • G2：中分化 G3：低分化 G4：未分化 体液自然脱落细胞 细胞学检查 黏膜细胞 细针穿刺涂片 病理组织学检查 腊块，术中冰冻切片
影响恶性肿瘤预后的因素
• 心理素质； • 癌症恶性程度的高低：表现在其组织学上的分型，是决定 其预后的另一重要因素； • 发现早晚决定治疗效果和存活时间； • 年龄也是决定恶性肿瘤预后的因素之一；
（四）诊断
两大步骤： • 定性：即确诊是否患恶性肿瘤，并明确其组织学类型及分 化程度 • 分期：明确病变范围，了解癌症浸润转移情况，以初步判 断预后，并决定治疗原则。
肿瘤的发生、发展和转归
恶性肿瘤临床表现 • 局部表现：肿块、疼痛、溃疡、出血、梗阻 • 转移症状：区域淋巴结肿大、骨转移疼痛或病理性骨折等 • 全身症状： − 良性肿瘤：多无全身症状 − 恶性肿瘤：发热、盗汗、消瘦、贫血、乏力及恶液质等。 − 特殊部位的肿瘤： 嗜铬细胞瘤 高血压 甲状旁腺瘤 骨质改变 颅内肿瘤 颅内高压、神经定位症状
（四）诊断－影像学检查－CT
疗前
肿瘤基础知识有生长曲线
癌症－全球主要死亡原因
• WHO报道：2008年全球死亡总数5688万，而全球癌症死亡人数达758万，占所有死 亡人数的13％
• 导致癌症死亡的主要癌症种类为：
–肺
138万/年
–胃
76万/年
–肝
70万/年
– 结直肠 65万/年
– 乳房
48万/年
http://www.who.int/evidence/bod
9
肿瘤流行病学：人群分布
• 年龄 • 性别：男＞女,但乳腺癌、胆囊癌、甲癌却相反 • 职业：扫烟囱工人→阴囊癌
苯胺染料工人→膀胱癌 • 种族：鼻咽癌 —— 广东人
皮肤癌 —— 白种人 口腔癌 —— 印度人 胃癌 —— 日本人
10
我国癌症死亡谱（一）（1990-1992）
顺序 1
部位 胃癌
粗死亡率(1/10万) 25.16
肿瘤基础知识培训
1
肿瘤基础知识
一、 肿瘤流行病学 二、 肿瘤的发生和发展 三、 肿瘤学重要概念 四、 肿瘤的诊断 五、 肿瘤的治疗 六、 肿瘤治疗评估 七、 肿瘤的预防
2
一、肿瘤流行病学
肿瘤流行病学
肿瘤流行病学是研究恶性肿瘤在人群中发生、发展和分布的规律， 以及探讨恶性肿瘤在在人群中流行的原因和条件，从而制定预防、控制和 消灭恶性肿瘤的对策和措施的科学。
占恶瘤% 23.24
2
肝癌
20.37
18.82
3
肺癌
4
食管癌
5
结直肠肛管癌
6
白血病
7
宫颈癌
8
鼻咽癌
9
女性乳癌
10
膀胱癌
17.54 17.38 5.30 3.64 1.89 1.74 1.72 1.01
抗肿瘤指导原则
抗肿瘤药物药效学指导原则一、基本原则1. 抗肿瘤药物分类(1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；(2) 生物反应调节剂(biological response modifier)；(3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)；(4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)；(6) 分化诱导剂(differentiation inducing agent)；(7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)；(8) 反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。
2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。
2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。
2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。
二、体外抗肿瘤活性试验1. 试验目的1.1 对候选化合物进行初步筛选；1.2 了解候选化合物的抗瘤谱；1.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。
2. 试验方法选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT 还原法、磺酰罗丹明B染色法、或51Cr 释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。
药物与细胞共培养时间一般为48-72 小时，贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。
试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。
3. 评价标准以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。
肿瘤发展的两个模型
DTC细胞是指离开原位癌，转移到其他地方的癌细胞。
但是，哪个DTC细胞会最终长成明显的转移灶是不可预知的（大多数DTC细胞不会），发生转移所需的分子特性也是未知的。
在这种情况下，肿瘤发展的模型就显得尤为重要。
，他们为预测系统治疗的靶细胞提供了线索。
比如，目前正应用原位癌细胞的分子特性来预测，DTC细胞对那些针对特定分子机制的药物的反应。
癌症的转移有两个基本的模型。
目前比较流行的一种模型认为，肿瘤在原位癌里发展到完全恶性的程度之后，恶性细胞发生转移，形成转移灶。
这种模型就认为原位肿瘤细胞可以代表DTC细胞的分子类型。
另一种模型认为，肿瘤细胞在获得完全恶性的特征之前就离开原位癌，在别的地方发展。
认为DTC很早就从原位癌出来然后相互独立发展，这种模型质疑了原位肿瘤在预测治疗效果中的作用。
可惜的是，这两种模型都没有直接的、无可争议的证据。
线性发展模型：肿瘤细胞在原位癌的微环境中，连续多次发生，突变和竞争选择。
在一定数量的多系突变和选择之后后，肿瘤细胞能以具有竞争能力的速度相对自发的增殖。
这些肿瘤细胞壮大，个别癌细胞离开离开原位癌，在第二个位点进行生长。
完全恶性的肿瘤细胞克隆的扩张程度与肿瘤的体积相关。
直径小于2厘米的肿瘤很少会有TP53（肿瘤抑制基因）突变，但是TP53突变在直径大于5cm的肿瘤中很常见。
所以，当肿瘤长到2cm以上，就经常发生TP53突变细胞的扩张。
这个发现以及肿瘤大小与高频率转移的相关性是现在常用的TNM分期的基础，也促进了这个概念：只有那些较晚时期从原位癌中分散出来的细胞具有长成肉眼可见的转移灶的能力。
但是不排除完全获得恶性特征之后，肿瘤细胞很早分散出来的可能性，这些细胞分离的较早，但也认为其具有大部分与原位癌相类似的特征。
转移级联反应。
在第一个转移发生后，全身性疾病发展会一直持续到肿瘤长至致死体积大小（1kg，相当于1012-1013个细胞）。
所以说，一旦DTC细胞适应了转移位点并形成了肉眼可见的肿瘤，就会发生二次转移，一批致死的转移。
抗肿瘤药物药效学指导原则规范
抗肿瘤药物药效学指导原则一、基本原则1.抗肿瘤药物分类⑴细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；(2)生物反应调节剂(biological response modifier)；(3)肿瘤耐药逆转剂(resistance reersal agent)；(4)肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；(5)肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)；分化诱导剂(differentiation inducing agent)；⑺ 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)；反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide)。
2.抗肿瘤药物药效学需研究内容2.1包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。
2.2评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。
2.3I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。
二、体外抗肿瘤活性试验1.试验目的1.1对候选化合物进行初步筛选；1.2了解候选化合物的抗瘤谱；1.3为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。
2.试验方法选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT还原法、磺酰罗丹明B(SR染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。
药物与细胞共培养时间一般为48-72小时，贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。
试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。
3.评价标准以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。
体外试验至少重复一次。
附注：评价药物抗癌活性的方法：1. MTT还原法1.1基本原理：四氮唑［MTT,3-(4,5-dimethylibiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium 酎。
肿瘤放射治疗学试题及答案
肿瘤放射治疗学试题及答案1、恶性肿瘤:是在人类正常细胞基础上，在多种致癌因素作用下，逐渐形成的、不断增殖的、个体形态变异或缺失的、具有迁徙和浸润行为的细胞群。
临床上常表现为一定体积的肿物。
2、我国目前肿瘤放疗事故（恶性肿瘤最新发病率）为：10万人口每年280例。
3、肿瘤放疗：放射治疗就是用射线杀灭肿瘤细胞的一种局部治疗技术。
4、放疗时常用的射线：射线分两大类：一类是光子射线，如X、γ线，是电磁波；一类是粒子，如电子、质子、中子。
5、放疗的四大支柱：放射物理学、放射生物学、放射技术和临床肿瘤学。
6、肿瘤细胞放射损伤关键靶点：DNA。
7、射线的直接作用：（另一种答案：破坏单键或双键）。
任何射线在被生物物质所吸收时，是直接和细胞的靶点起作用，启动一系列事件导致生物改变。
如：电离、光电、康普顿。
8、射线的间接作用：（另一种答案：电解水-OH，自由基破坏）。
射线在细胞内可能和另一个分子或原子作用产生自由基，它们扩散一定距离，达到一个关键的靶并产生损伤。
9、B-T定律：细胞的放射敏感性与它们的增殖能力成正比。
与它们的分化程度成反比。
10、影响肿瘤组织放射敏感性的因素:组织类型、分化程度、临床因素。
肿瘤自身敏感性：肿瘤负荷、肿瘤分型、分期；肿瘤来源和分化程度；肿瘤部位和血供；照射剂量；2、化学修饰与肿瘤放射效应：放射增敏剂：氧气、多种药物；放射保护剂：低氧、谷胱甘肽加温与放疗；430C加温自身即可杀灭肿瘤细胞；能使S期细胞、乏氧细胞变的敏感；热休克蛋白，42-4450C, 2/周；3、放疗与同步化疗：空间协作：放射控制原发，化疗控制转移；毒性依赖：必须注意两者叠加问题；互相增敏：联合应用，疗效1＋1＞2，机制不详；保护正常组织：缩小病灶，减少剂量；11、放射野设计四原则：1、靶区剂量均匀：治疗的肿瘤区域内吸收剂量要均匀，剂量梯度部超5％，90％剂量线包整个靶区。
（野对称性）；2、准确的靶区和剂量：即CTV准确，考虑到肿瘤类型和生物学行为（不同胶质瘤外扩大不一样），剂量要认真计算和精确测量。
肿瘤放射学涵盖主要内容
1、恶性肿瘤:是在人类正常细胞基础上，在多种致癌因素作用下，逐渐形成的、不断增殖的、个体形态变异或缺失的、具有迁徙和浸润行为的细胞群。
临床上常表现为一定体积的肿物。
2、我国目前肿瘤放疗事故（恶性肿瘤最新发病率）为：10万人口每年280例。
3、肿瘤放疗：放射治疗就是用射线杀灭肿瘤细胞的一种局部治疗技术。
4、放疗时常用的射线：射线分两大类：一类是光子射线，如X、γ线，是电磁波；一类是粒子，如电子、质子、中子。
5、放疗的四大支柱：放射物理学、放射生物学、放射技术和临床肿瘤学。
6、肿瘤细胞放射损伤关键靶点：DNA。
7、射线的直接作用：（另一种答案：破坏单键或双键）。
任何射线在被生物物质所吸收时，是直接和细胞的靶点起作用，启动一系列事件导致生物改变。
如：电离、光电、康普顿。
8、射线的间接作用：（另一种答案：电解水-OH，自由基破坏）。
射线在细胞内可能和另一个分子或原子作用产生自由基，它们扩散一定距离，达到一个关键的靶并产生损伤。
9、B-T定律：细胞的放射敏感性与它们的增殖能力成正比。
与它们的分化程度成反比。
10、影响肿瘤组织放射敏感性的因素:组织类型、分化程度、临床因素。
肿瘤自身敏感性：肿瘤负荷、肿瘤分型、分期；肿瘤来源和分化程度；肿瘤部位和血供；照射剂量；2、化学修饰与肿瘤放射效应：放射增敏剂：氧气、多种药物；放射保护剂：低氧、谷胱甘肽加温与放疗；430C加温自身即可杀灭肿瘤细胞；能使S期细胞、乏氧细胞变的敏感；热休克蛋白，42-4450C, 2/周；3、放疗与同步化疗：空间协作：放射控制原发，化疗控制转移；毒性依赖：必须注意两者叠加问题；互相增敏：联合应用，疗效1＋1＞2，机制不详；保护正常组织：缩小病灶，减少剂量；11、放射野设计四原则：1、靶区剂量均匀：治疗的肿瘤区域内吸收剂量要均匀，剂量梯度部超5％，90％剂量线包整个靶区。
（野对称性）；2、准确的靶区和剂量：即CTV准确，考虑到肿瘤类型和生物学行为（不同胶质瘤外扩大不一样），剂量要认真计算和精确测量。
抗肿瘤药物药效学指导原则
抗肿瘤药物药效学指导原则一、基本原则1. 抗肿瘤药物分类(1) 细胞毒类药物(cytotoxic age nt):包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；(2) 生物反应调节剂(biological response modifier) ；(3) 肿瘤耐药逆转剂(resista nee reversal age nt) ；(4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer) ；(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor) ；分化诱导齐(differe ntiatio n in duc ing age nt) ；(7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor) ；反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。
2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容2.1包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。
2.2评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。
2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。
二、体外抗肿瘤活性试验1. 试验目的1.1对候选化合物进行初步筛选;1.2 了解候选化合物的抗瘤谱；1.3为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。
2. 试验方法选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT还原法、磺酰罗丹明B(SR染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。
药物与细胞共培养时间一般为48-72小时，贴壁细胞需先贴壁24小时后再给药。
试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。
3. 评价标准以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。
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8
中国常见癌瘤分布
• 乳腺癌——散发分布 • 鼻咽——广东、广西、湖南、福建、江西
• 食管癌——河南、河北、山西
• 胃癌——西北及沿海各省（甘肃、青海、宁夏、江苏、浙江等） • 肝癌——东南沿海（上海、广西、福建、江苏、广东）
• 肺癌——京、沪、津、辽宁、吉林、河北等
• B型肝炎病毒:肝癌
• 人类乳头状瘤病毒:子宫颈癌 • 埃及血吸虫:膀胱鳞状细胞癌
• 雌激素：乳癌、子宫内膜癌
21
肿瘤发生机制
• 是一种基因病，它是指细胞在致瘤因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常 调控，导致异常增生。 • 细胞核基因的异常可能是引发癌症的基本原因.致癌基因的活化或抑癌基因的缺乏均会 导致癌症的发生 – 可引发癌症的异常基因称为致癌基因 – 可抑制癌症发生的基因称为抑癌基因
百分比
男
15.8 8.8 < 3.2 12.6 7.3 5.2 4.3 3.3
女
4.7 9.2 18.4 8.4 – < 3.2 3.2 < 3.2
from World Health Organization, 1990
6
癌症－全球主要死亡原因
• WHO报道：2008年全球死亡总数5688万，而全球癌症死亡人数达758万，占所有死 亡人数的13％
• 宫颈癌——山西、内蒙、陕西、湖北、江西等 • 大肠癌——浙江和长江下游
9
肿瘤流行病学：人群分布
• 年龄
• 性别：男＞女,但乳腺癌、胆囊癌、甲癌却相反
• 职业：扫烟囱工人→阴囊癌 苯胺染料工人→膀胱癌
• 种族：鼻咽癌 —— 广东人
皮肤癌 —— 白种人 口腔癌 —— 印度人 胃癌 —— 日本人
10
12
我国癌症死亡率变化（1984-1994）
城市 乡村
1984
116.18/10万
97.02/10万
1994
136.75/10万
105.53/10万
增加
20.57/10万
8.51/10万
13
我国癌症死亡率（1994）
城市 136.75 /10万 占死亡21.96% 第一位
乡村
105.53 /10万
我国癌症死亡谱（二）（1990-1992）
城市
顺序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 部位 肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠肛管癌 白血病 女性乳癌 鼻咽癌 宫颈癌 膀胱癌
农村
顺序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 部位 胃癌 肝癌 食管癌 肺癌 结直肠肛管癌 白血病 宫颈癌 鼻咽癌 女性乳癌 膀胱癌
– 描述性研究：死因回顾调查，全世界肿瘤流行情况 – 分析性研究：生态学研究，病例-对照调查，队列调查 – 实验和干预性研究 – 理论研究
5
常见肿瘤类型
肿瘤种类
肺癌 大肠癌 乳腺癌 胃癌 前列腺癌 膀胱癌 淋巴瘤 白血病
†Data
发病数 (1000)
发达国家(排名) 发展中国家 454.6 (1) 389.2 (2) 347.9 (3) 333.0 (4) 177.2 (5) 148.2 (6) 116.1 (7) 82.7 (12) 205.9 182.9 224.2 336.4 58.6 71.2 121.8 105.5
占死亡16.51%
第二位
全国每死亡5个人中就有1人死于癌症
14
二、肿瘤的发生和发展
什么是细胞？
• 细胞膜 • 细胞核 • 细胞质
16
什么是基因？
• 什么是DNA呢？
– Deoxyribo Nucleic Acid的缩写
– DNA是由基因组成的物质。 – 基因是基本的遗传单位，是一种生 命编码。 • 基因存在于哪里？ – 基因以排列的形式存在于细胞中的 一种名叫染色体的物质中。
4
肿瘤流行病学
• 常用的指标
– 发病率(incidence rate)：指一年中发生新病例数，常以10万分率/年表示 – 患病率(Prevalence rate)：时点，时期中发生的新，老病例数 – 死亡率(Mortality rate)：指一年中死亡病例数，常以10万分率/年表示
• 流行病学研究方法
• 导致癌症死亡的主要癌症种类为：
–肺 –胃 –肝 – 结直肠 – 乳房 138万/年 76万/年 70万/年 65万/年 48万/年
http://www.who.int/evidence/bod
7
肿瘤流行病调查 － 中国
Incidence – The number of new cases of a specific disease (per year) Mortality – The number of deaths of a specific disease (per year)
2. 物理致癌因素 3. 生物性致癌因素
1. 遗传因素
2. 内分泌因素 3. 机体的免疫状态 4. 社会癌症
• 嚼食槟榔:口腔癌 • 吸烟:肺癌
• 石绵:间皮瘤、肺癌
• 低纤饮食:大肠癌 • EB病毒:鼻咽癌、淋巴瘤
• 芳香族化合物:膀胱癌
• 亚硝基胺:胃癌 • 黄曲毒素:肝癌 • 曰光照射:皮肤癌 • 放射性碘:甲状腺癌 • 放射线照射:白血病
我国癌症死亡谱（一）（1990-1992）
顺序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 部位 胃癌 肝癌 肺癌 食管癌 结直肠肛管癌 白血病 宫颈癌 鼻咽癌 女性乳癌 膀胱癌 粗死亡率(1/10万) 25.16 20.37 17.54 17.38 5.30 3.64 1.89 1.74 1.72 1.01 占恶瘤% 23.24 18.82 16.20 16.05 4.90 3.36 1.75 1.61 1.59 0.93 11
肿瘤基础知识培训
1
肿瘤基础知识
一、 肿瘤流行病学
二、 肿瘤的发生和发展 三、 肿瘤学重要概念 四、 肿瘤的诊断 五、 肿瘤的治疗 六、 肿瘤治疗评估
七、 肿瘤的预防
2
一、肿瘤流行病学
肿瘤流行病学
肿瘤流行病学是研究恶性肿瘤在人群中发生、发展和分布的规律， 以及探讨恶性肿瘤在在人群中流行的原因和条件，从而制定预防、控制和 消灭恶性肿瘤的对策和措施的科学。
– 染色体则存在于细胞的中心或者细 胞核中。
• 是谁发现了基因？
– 孟德尔，豌豆试验
17
肿瘤的演变
肿瘤细胞 突变细胞 变异细胞 正常细胞
18
肿瘤发生因素
外界因素，内部因素
如：化学致癌物，放射物，激素
遗传 因素 保护因素 诱发因素
肿瘤发生
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肿瘤发生因素
• 外界因素 • 内部因素
1. 化学致癌因素