包装材料和容器变更的技术要求及案例分析(PPT54页).pptx

不同给药途径制剂与包装容器发生相互作用的风险分级表
不同给药途径剂型的 制剂与包装容器系统发生相互作用的可能性 风险程度
最高 高 低
高 吸入气雾剂及喷雾剂 注射液及注射用混悬液
眼用溶液及混悬液 鼻吸入气雾剂及喷雾剂 透皮软膏及贴剂 局部用溶液及混悬液 局部及舌下用气雾剂 口服溶液及混悬液
中 无菌粉针剂及 注射用粉针吸 入粉雾剂
包装材料/容器与药品发生相互作用的可能性
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类变更
包装变更风险评估的考虑要点 制剂的特点 —液体制剂/半固体制剂/固体制剂 —无菌制剂/非无菌制剂 —无菌制剂的灭菌方式（过度杀灭法/残存概率法） 材料的特性 —玻璃（钠钙玻璃、硼硅玻璃） —塑料（聚乙烯、聚丙烯、环状聚烯烃、多层共挤膜） —橡胶（卤化橡胶、硅橡胶） —金属（铝管、铝箔） 给药途径 —吸入制剂/注射剂/眼用制剂/口服制剂/外用制剂 包装材料/容器与药品发生相互作用的可能性
估变更对产品质量、无菌保证水平、安全性和有效性产生的影响及影 响的程度 —设计并进行一系列试验，包括稳定性试验、包装容器密封性和完整性 试验、灭菌条件试验、相容性试验（提取试验、迁移试验、吸附试验） 等 —对试验结果进行评估：稳定性和密封完整性（保护性）、无菌保证水 平（材料适应性）、浸出物的种类及水平（相容性、安全性） —证明拟变更的包装材料/容器有益于产品质量稳定及安全性，或对产品 质量稳定性、安全性不产生影响或不足以造成不可接受的药品质量变 化及安全性风险
➢ 对研究结果进行分析总结，证明变更未对产品安全性、 有效性和质量可控性产生影响或负面影响，变更是合 理的
➢ 将变更研究的过程及结果在申报资料中完整呈现
包装变更研究的主要内容：
➢ 对拟变更的包装材料配方中的成分进行毒性评估 —必要时进行生物反应性试验（参照USP<88>，V类）
➢ 进行稳定性研究 —证明包装的保护作用，并对产品质量不产生影响 —影响因素、加速试验和长期试验
相容性研究包括二个方面—包装对药品的影响 —药品对包装的影响
包装对药品的影响
—提取试验 （发现并量化潜在的浸出物、验证材料的配方和工艺）
—迁移试验 （监测从包装容器中迁移至制剂中浸出物的种类及水 平）
—吸附试验 （监测活性成分或功能性辅料吸附或浸入至材料中的 量）
—安全性评估 （评估有效期内制剂中浸出物水平的安全性）
包装材料和容器变更的技术要 求及案例分析
主要内容
一、前言 二、包装变更研究的总体思路 三、包装变更的风险评估及技术要求 四、存在的主要问题及案例分析 五、结语
一、前言
➢ 包装的作用及其应具备的特性 ➢ 包装材料选择和变更的原则及关注点
➢ 包装的作用及其应具备的特性
—容纳和保护活性物质或制剂 —直接包装和次级包装 —次级包装用于活性物质或制剂的额外保护 —包装须适用于其预期的临床用途，并应具备：保护作 用、相容性、安全性与功能性
➢ 证明变更的包装对药品具有保护作用 —产品质量稳定 —可以避免光照、氧气、水分、微生物等的影响 ➢ 证明变更的包装与产品本身能达到的无菌保证水平相适应 —产品可耐受过度杀灭的灭菌工艺（F0≥12），包装材料也能适应过
局部用粉剂 口服粉剂
低
口服片剂、 胶囊等固体 制剂
高风险制剂，如吸入制剂（气雾剂、吸入溶液剂、混
悬剂、喷雾剂及鼻喷雾剂等）、注射液（溶液型、混 悬型）、滴眼液（溶液型、混悬型）等变更包装，因 其与药品发生相互作用的可能性较大，大多属Ⅲ类变 更
（二）变更的技术要求
核心—证明变更包装材料/容器是合理的或是可接受的 —根据制剂的特点、材料的特性、给药途径及包装的变更情况，分析评
➢ 进行无菌工艺研究（最终灭菌的无菌制剂） —证明包装材料可以耐受产品本身能达到的无菌包装 水平的灭菌工艺条件 —过度杀灭法或残存概率法
➢ 进行药品与包装材料/容器的相容性研究 —证明包装材料不会引入引发安全性的浸出物及其对 药物的吸附不会影响产品的质量和有效性
相容性是药品包装必须具备的特性之一
相容性研究是证明包装材料/容器与药品之间没有发生 严重的相互作用，并导致药品有效性和稳定性发生改 变，或者产生安全性风险的过程
药品对包装的影响
—药品腐蚀包装材料造成材料性能破坏等 通常除药品对包装材料产生影响并导致其性能破坏需 要更换包装材料的情况外，相容性研究主要是针对包 装对药品的影响进行
迁移试验、吸附试验可以和稳定性试验一wk.baidu.com设计
三、包装变更的风险评估及技术要求
（一）包装变更的风险评估 （风险来源、风险高低） 制剂的特点、材料的特性 给药途径
包装变更研究的逻辑过程
➢ 应明确变更的理由及变更可能引入的风险 ➢ 针对变更可能引入的风险设计相应的试验进行研究
—变更包装是否会对产品的质量和稳定性产生影响（包 装保护作用、浸出物对产品质量和稳定性的影响） —变更包装是否会降低最终灭菌产品的无菌保证水平 （由材料耐热性导致的产品无菌保证水平的降低，包 装材料与产品本身能达到的无菌保证水平的匹配性） —变更包装是否会引入可能引发安全性的浸出物 （包装材料中的添加物及降解物迁移至药品中的安全 性） —变更材料本身的安全性是否符合要求
二、包装变更研究的总体思路
围绕变更研究的目的—证明变更的包装是合理的 变更包装能对保证产品的质量和稳定性起到有益的作
用，或该作用至少不降低 药品与包装材料具有良好的相容性 变更包装未降低无菌药品本身能达到的无菌保证水平
欧盟灭菌方法选择决策树（1999年8月）—应根据特定 处方选择最佳灭菌方法，然后再选择包装材料 变更的包装材料/容器符合药用要求，并获得包装材料 和容器注册证，同时还应符合安全性要求
➢ 包装材料选择和变更的原则及关注点 包装材料选择和变更的原则 —应围绕包装应具备的特性 —为活性物质或制剂提供保护，尽量避免外界因素对产 品质量的影响（光照、氧气、水蒸气、微生物污染等） —与活性物质或制剂具有良好的相容性（即不能引入引 发安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性要求； 也不能造成包装材料性能的破坏） —符合产品本身能达到的无菌保证水平的要求 —包装材料符合安全性要求 重点关注—稳定性、无菌保证水平、相容性和安全性