卡托普利的临床新用途

卡托普利的临床新用途

摘要：本文介绍转换酶抑制剂卡托普利（巯甲丙脯酸）在高血压、充血性心力衰竭以外的一些临床疾病的应用，如：肝硬化腹水、心肌梗塞、特发性水肿、雷诺氏病、血管性硬皮病、脑血管痉挛和偏头痛、类风湿性关节炎、肺动脉高压症、原发性甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进等疾病的应用近况。

1肝硬化腹水

大多数肝硬化腹水患者的肾素一血管紧张素－醛固酮系统往往比较活跃。血管紧张活力的增高可引起肾动脉收缩，这可能是肝肾综合征疾病机理之一。crossley报告,卡托普利有选择性扩张血管作用；使用该药后,在全身动脉压下降同时,肝血流量从

1124±115ml/min下降至841±93ml/min,p<0.001。eriksson 报告，用卡托普利12.5－25mg,45min后肝静脉楔压可从

2.9±0.17kpa(22±2mmhg)下降至

2.5±0.17kp(19±2mmhg),p<0.05。shepherd成功地用卡托普利消退1例顽固性腹水，该患者因腹胀、气急入院，经检查发现有大量腹水、左侧胸腔积液、肺水肿。开始用螺内酯（安体舒通，症状和体征无改善；改用卡托普利25mg tid 约2h后,肾素水平从

3.7ng/( ml/h)升到11.9ng (ml/h)，而醛固酮水平无明显改变。如是经过8d治疗,腹水、胸水及肺水肿症状和体征均逐渐消除。认为该药的作用机理主要是血管紧张素ⅱ减少，由于肾脏血管张力的下降等

综合作用而使腹水有所消退。

2心肌梗塞

卡托普利可以降低平均动脉压，并且无反射性心率增快，同时卡托普利能阻止心室扩张，心肌梗塞后，心肌收缩和舒张功能减退，心室扩张、血压升高、心率偏快，王丽丽研究显示卡托普利能降低平均动脉压并且无反射性心率增快，对左室进行增大和ⅰ、ⅱ心衰的预防有很好的作用。

3特发性水肿

mimran报告1例患特发性水肿的妇女，用卡托普利50mgtid 钠和水排出量增加，水肿消退，2周后改用安慰剂，水肿复现，再用卡托普4 周，水肿未消退未再复发。又有人报道应用卡托普利治疗间隙性水肿取得较好的效果。推测是因体位改变肾素－血管紧张素－醛固酮系统突然活跃所致。

4雷诺氏病

miyazaki 曾用卡托普利治疗雷诺氏病，用药后指趾的苍白等症状迅速改善，持续用药数月疗效很满意。其作用机理除抑制血管紧张素ⅱ的产生外，缓激肽的参与也有一定的关系。由于血管紧张素ⅱ的减少和缓激肽的增多导致血管扩张、末稍血管阻力下降，改善了指趾等处的微循环。

5血管性硬皮病

lopez-ovejero报告2例血管性硬皮病伴肾坏死患者，用卡托普利后指趾经久不愈的溃疡获得了痊愈，这也与末稍微循环的改善有

关。

6脑血管痉挛和偏头痛

据报道，卡托普利可用于治疗偏头痛，一般在用药后疼痛可迅速缓解，故可作为偏头痛急性发作时的常规用楷。但也有人用本品治疗脑血管痉挛性疾病性到较好效果，它是否能降低蛛网膜下腔出血或脑动脉破裂的发生率，还有进上步证实。

7类风湿性关节炎

最近研究发现卡托普利有免疫抑制作用，它可部分抑制b淋巴细胞效应；这种作用可因效应t淋巴细胞传递，与前列腺素无关。而且卡托普利与d－青霉胺部分分子结构有相似之处，都有一个硫醇基团。卡托普利还有扩张血管作用，所以有人将卡托普利用于类风湿性关节炎治疗收到较满意结果。martin选择15例类风湿性关节炎患者的临床症状和生化指标有明显改善。尤其是ritchie关节指数、血浆粘滞度、c－反应蛋白可发生有益的改变，治疗期间的副反应也轻，如一过性失去味觉、皮疹、低血压等；公有2例患者因未坚持服药症状未见改善。

8 bartter's综合征

bartter's综合征系先天性肾小球细胞增生，引起肾素分泌增加，继而血管紧张素和醛固酮也增多，其中临床体征有严重低血钾和低血钾性碱中毒。过支对此综合征无特殊疗法；近有报告卡托普利3d后，血管紧张素ii水平即可下降，经较长期治疗后血钾即可逐渐升高。9肺动脉高压症

正常人的肺血管压力可受血管紧张素ⅱ的影响，但在肺动脉高压患者中的作用机理仍待阐明。据报道用卡托普利可使肺动脉高压患者的肺循环得到改善，使肺血管阻力和肺动脉压下降。在血吸虫性肺动脉高压的患者中，长期使用卡托普利也收到一定效果。

10原发性甲状旁腺功能亢进

这类患者可因血钙升高引起血管收缩、血压升高；也可因肾素－血管紧张素－醛固酮系统功能活跃而导致血压升高。虽然转换酶抑制剂对甲状旁腺功能亢进无直接关系，当这些患者血压升高可试用卡托普利而改善症状。waeber报告状例甲状旁腺功能亢进患者，血压可高达到28／15kpa(210/110mmhg)。最初用螺内酯无效，后改用钙通道阴滞剂，血压出现波动未能满意控制，再合用卡托普利2d后血压即恢复正常，此后合并使用上述三药血压未反复，其他症状也相应改善。

11甲状腺功能亢进

黄昭穗等报道应用卡托普利加小剂量的他巴唑治疗甲亢收到较好的效果。病人血清t3 t4值下防均较单纯应用他巴唑组早而且快。临床症状迅速得到缓解。作用机理可能与卡托普利降低患者体内血管紧张素转换酶水平有关。

原发性醛固酮增多症。据报告，卡托普利并用利悄剂治疗原了性醛固酮增多症可收到暂时疗效，远期疗效仍有待进一步观察。

12妊高症

有人应用卡托普利治疗妊高症收到良好效果，卡托普利为竞争性

血管紧张素转换酶抑制剂，其降低妊高症高血压机理有二：一是使ａⅰ不能转化为ａⅱ，结果ｐｒａ增高，醛固酮分泌减少，血管阻力减低；另一是干扰ｂｋ的降解，也可直接作用于周围血管降低阻力，达到降压作用。卡托普利毒性小无致畸作用，但有一定的副作用，可能会影响胎儿肾素－血管紧张素系统调节，但尚无定论。泌肾素瘤原发性高肾素血症是一种罕见的临床综合征。有人告1例患者用卡托普利后控制了泌肾素瘤所至的一系列症状。当然此病的根治需行外科切除。

卡托普利问世以来，一直作为心血管系统药用于临床。近年来由于发现该药一些新的药理作用及对原有作用的深入研究，乃扩大了该药的临床应用并获得一定疗效。虽然有些机理尚待进一步研究和阐明，但相信随着卡托普利临床应用的发展必将获得许多可靠的证据与确切的评价。

参考文献

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[2]王丽丽等，卡托普利对急性心肌梗塞恢复期患者左室容积和功能的影响。新医学，1995；26（2）：63－64

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[4]miyazadi s, miura k. kasai y,abe k,yashinaga k.br med j 1982;284:310-311