直接压片辅料 - 优化速释片剂配方

直接压片辅料 - 优化速释片剂配方

(罗盖特公司 杜志永)

速释片剂作为一种新型制剂，近年来发展迅速并日益受到关注。速释片剂涵盖了咀嚼片、泡腾片、分散片、口腔崩解片和速溶片等片剂形式。选择高品质的直接压片辅料，采用直接压片工艺可简化速释片剂的配方研究，非常有利于优化片剂的崩解和溶出特性。甘露醇PEARLITOL® SD 、PEARLITOL® DC和淀粉乳糖复合物STARLAC® 是适用于速释片剂的直接压片辅料，除具备良好的直接压片特性外，这些辅料还具有独特的附加功能，可最大程度满足速释片剂的配方需求。

速释片剂

速释片剂具有出色的崩解、溶出特性，同时具有良好的口感，可满足多样化的用药需求从而提高患者依从性。对于需要药物快速吸收、起效的片剂和崩解、溶出性能差的中药片剂，制成速释片剂可以加快药物释放与吸收，改善某些难溶性药物的生物利用度。

速释片剂能快速分散或溶解，可加水以液体形式服用（泡腾片、速溶片、分散片）或者无需用水即可服用（咀嚼片、口腔崩解片）。该类制剂通常还具有良好的口感，为患者带来愉快的用药体验。对于吞咽片剂感到困难的患者，特别是老年人和儿童，速释片剂可以很好的解决用药依从性问题。

采用直接压片工艺可以很方便的优化片剂的崩解与溶出特性。直接工艺制成的速释片剂可快速崩解成为极细的微粒，形成具有很大比表面积的分散体系，可增加难溶性药物的溶出速度。直接压片工艺制备速释片剂对辅料提出很高的要求：① 良好的流动性、可压性、混合均匀性，均匀的粒度分布，适宜的密度（通常400 ~700 mg/ml）；② 良好的味觉特性；③ 利于片剂快速崩解分散或溶解。

直接压片甘露醇PEARLITOL® SD 和PEARLITOL® DC[1]

PEARLITOL® SD为喷雾干燥形成的颗粒状甘露醇，呈疏松多孔的结构，因此在水中溶解速度很快，约为5秒钟（5克甘露醇完全溶解于150克水中，20℃）。产品有100SD、200 SD两种规格。

PEARLITOL® DC为熔融制粒形成的颗粒状甘露醇，呈多孔的块状结构，堆密

度较高，在水中溶解速度比PEARLITOL® SD慢，约为100秒。熔融制粒工艺使PEARLITOL® DC制成的片剂在口腔中溶解时产生乳脂状的口感。产品有300DC、400 DC、500 DC三种规格。

PEARLITOL® SD 和PEARLITOL® DC均具有多孔的结构，不仅提供了良好的可

压缩性而且用其制成的片剂可以通过“灯芯”作用迅速吸收水分进入片芯，有利

于片剂快速崩解。PEARLITOL® SD 和PEARLITOL® DC的结构特征见图1、图2。

淀粉乳糖复合物STARLAC®

Figure 1: SEM Micrographs of PEARLITOL® SD Figure 2: SEM Micrographs of PEARLITOL® DC

PEARLITOL® SD 和PEARLITOL® DC有良好的直接压片特性，同时还具有甘露

醇特有的高度化学稳定性、清凉微甜的口感和极低的吸湿性，非常适用于泡腾片、咀嚼片和口腔崩解片。PEARLITOL® SD 和PEARLITOL® DC应用于口腔崩解片有很

大优势。甘露醇虽然在水中具有一定溶解度，但其本身对水分的亲和力较弱，PEARLITOL® SD 和PEARLITOL® DC制成的口腔崩解片可以在口腔中快速吸收唾液

中水分进入片芯，但由于甘露醇对水分亲和力弱，并不会跟超级崩解剂竞争水分，因此可最大程度促使片剂快速崩解。

淀粉乳糖复合物STARLAC® [2]

淀粉乳糖复合物STARLAC® 是由15%特白玉米淀粉和85%一水乳糖经过喷雾

干燥形成的复合物。其结构特征见图3、图4。

Figure 3: SEM Micrographs of STARLAC ® Figure 4: SEM Micrographs of STARLAC ®

由图4的电镜照片可以清楚的看出STARLAC ®的结构特征。淀粉颗粒包裹在一水乳糖当中，在吸收水分时，淀粉颗粒起到崩解剂的作用。一水乳糖具有较低的吸湿性且可压性好，可克服淀粉易吸湿及可压性差的不足，因此该淀粉乳糖复合物吸湿性小，所压片剂有良好的硬度产出率和低脆碎性。STARLAC ®结合了淀粉和乳糖各自的优点，具有良好的流动性、可压性和优异的崩解性能，适用于直接压片工艺制备速崩片和分散片。

当润滑剂硬脂酸镁用量为0.2%和0.5%时，将15%玉米淀粉和85%喷雾干燥一水乳糖的物理混合物与STARLAC ® 分别压片，考察片剂的崩解性能，结果见图5。与物理混合物相比较，STARLAC ® 片剂的崩解时间几乎不受片剂硬度和润滑剂添

Figure 5: Disintegration time of STARLAC ® and physical blend tablets

一水乳糖晶体无定形乳糖

淀粉颗粒®

+ 0.2% Mg Stearate ®

+ 0.5% Mg Stearate

片剂处方中不含崩解剂，只用STARLAC ® 压片。另外3个处方分别加入3%的羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮作为崩解剂分别压片，润滑剂硬脂酸镁用量均为0.6%，比较不同硬度片剂的崩解性能，结果见图6。在不同硬度条件下，仅用STARLAC ® 制得片剂与加入上述3种超级崩解剂的片剂崩解时间相当，显示出STARLAC ®具有优异的崩解性能。

优化速释片剂配方的理想选择

开发速释片剂配方过程中，可能会遇到崩解或溶出迟缓、口感不好、可压性差等多方面的问题。根据具体配方需要，选择直接压片辅料甘露醇PEARLITOL ® SD 、PEARLITOL ® DC 和淀粉乳糖复合物STARLAC ® 可以很方便的进行配方优化，从而解决上述问题。

参考文献：

[1] Pearlitol ® mannitol for pharmaceutical applications. (2007) [Brochure]

[2] Schroeder R., Haeusler O., Schwarz E., Steffens, K.-J.; Influence of Mg Stearate on the

Compaction Behaviour and Tablet Characteristics of Co Spray dried Compounds vs Physical Blends, AAPS Annual Meeting 2001

® only

3% Carboxymethyl starch