Mobius CellReady一次性使用生物反应器系统
一次性除菌过滤解决方案
Application knowledge for Integrating Disposable Technologies into SS existing equipments
POD pre-filtration
Disposable Filters
1, 标准型无菌袋
内容
• 介绍 • 3D 标准型无菌袋套装 • 2D标准型无菌袋套装 • 应用
一次性产品在生物工艺中的应用实例mobius一次性技术的优势污染风险低减少清洗和灭菌验证增加安全和灵活性加速上市速度整个工艺流程更经济提高产能附合验证质量控制法规要求支持的文件?coq?验证指南?化学兼容性报告?可析出物分析?完整性测试达标验证不锈钢和塑料制品的区别传统不锈钢容器一次性投入cipsip罐体验证清洗验证iqoqpq一次性塑料容器可析出物分析供应商资质无经常维护051个月3个月验证功能无菌清洗iqoqpq至少34个月2个月时间不锈钢设备经费2个月制造无设计经费时间一次性塑料工艺密理博mobius一次性产品mixingsystemlynxstvalveconnectorpureflexfilmdisposablefiltersacertads1milliporeservicecapabilitiesapplicationknowledgeforintegratingdisposabletechnologiesintossexistingequipmentslynxs2ssterileconnectorpodprefiltrationdisposablesutffmobiuslibrarynovasealmobiusquality1标标准型无菌袋内容?介绍?3d标准型无菌袋套装?2d标准型无菌袋套装?应用标准型和定制型的区别标准型
平底车 材料 支脚 轮
用于WAVE Bioreactor 系统的一次性 Cellbag 生物反应袋
表7.Cellbag生物反应袋尺寸和选项 Biolear 10 膜
Cellbag
Cellbag 500 mL,
Bioclear 10 film
P7
P8
P5
P6
表4.光学溶氧传感器规格 溶氧测量范围 控制范围内的溶氧准确度
溶氧控制范围
0%到250%空气饱和度 (不包括大气压变化） 后±5%空气饱和度 0%-100%空气饱和
3
M*Bag混合袋
M*Bag混合袋是经过预消毒的密封的一次性袋，可用于 在WAVE混合系统中对液体进行无菌混合。混合袋有很 多应用，其中包括加热及解冻材料，装袋之前的混合等
兼容性 可连接到Cellbag的排气 过滤器上使用 与Tempwell一起使用
图5.光学传感器嵌入于Cellbag生物反应袋的底部。这里显示的是连接 到袋端口的袋适配器/光纤电缆。
表3.光学pH传感器规格
pH测量范围 pH控制范围 控制范围内的pH准确度
pH控制精确度 （与设定值对比）
pH4.5到8.5 pH6.0到8.0 从偏移校准pH的±0.25pH内 ±0.05pH 从偏移校准pH的0.25到0.5pH 内±0.10pH ±0.05pH
Tray N/A Tray 20 Tray 20 Tray 20 Tray 50 Tray 50 N/A N/A
表6.M*Bag的操作体积和硬件兼容性
袋尺寸 20 L 50 L
最大 15 L 35 L
系统 混合器20/50和Mixkit20 混合器20/50和Mixkit50
一次性生产系统及趋势
在不断演进的一次性生产设备 （续）
以塑料袋子及管子取代不锈钢槽及管线
以塑料 filter capsules 取代不锈钢 filter housing
整合性的一次性生产系统
Adapted from J. Martin, Disposable and Single-Use Technologies in Biomanufacturing, BioManufacturing World , Shanghai, Oct 20, 2010
Upstream Process (large scale cell culture)
Downstream Purification
Process defines product
Formulation
2
生物药生产所面临的挑战 « 更好 – 更快 – 更便宜 »
蒲公英制药技术论坛大才子
Adapted from J. Martin, Disposable and Single-Use Technologies in Biomanufacturing, BioManufacturing World , Shanghai, Oct 20, 2010
蒲公英制药技术论坛大才子
GE Healthcare Wave Bioreactor
ATMI NucleoTM Bioreactor
Adapted from Rick Stock 2012 BIO Int’l Convention
蒲公英制药技术论坛大才子
SS 和 SUB 具有相似的功能与表现指标
蒲公英制药技术论坛大才子
如何订定质控的检定规格(specifications)
生产工艺（含清洗及灭菌）的验证 如何处理放行检定测试及稳定性试验所遇到的 OOS 如何处理多产品生产所面临的交叉污染及其他质量问题 如何与国际的 cGMP 标准接轨
默克密理博生物制药整体解决方案-11372316723pdf
生物反应器
现有产品
•10L •60L •120L •650L •1200L •4000L, CIP/SIP
新产品
10L机械搅拌式细胞培养反应器,1控4罐。 120L/650L/1200L机械搅拌式自动控制细胞培养反应器，具
有CIP、SIP功能。
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默克密理博生物制药上游技术中心
细胞生物反应器选择
CDM: 化学成分限定细胞培养基
培养基单一成分或添加物 (EMPROVE® bio)
高质量的原 材料
多年来在固 体粉末生产 技术上的经 验
多年来在培 养基研究及 开发中的经 验
行业金牌标 准 QC / QA /
Reg
默克密理博一直被认为是可靠的、高价值的原料供应商
默克密理博生物制药上游技术中心
细胞培养基
Power Supply: 100 - 110 VAC, 60 Hz, 1 Phase Operating Temperature Range: 4 to 25°C Maximum Pressure: 1.7 bar (25 psi)
Typical Filtration Time: 1 to 2 hours
一次性反应器
顶部机械搅拌
底部中心磁力搅拌 底部斜角磁力搅拌
底部机械搅拌
默克密理博上游技术中心专业技术人员能够根据您的细胞株特性、培养工艺及培养规 模推荐定制合适的搅拌系统，从实验室至大规模生产（4000L及更大规模），从一次性 反应器至不锈钢反应器，实现您上游设备的合理配置。
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默克密理博生物制药上游技术中心
默克密理博生物制药整体解决方案
默克密理博隶属于德国默克集团
默克密理博业务分布
默克密理博
生物科学
Mobius CellReady 3升的一次性生物反应器
即用、方便、操作灵活的台式生物反应器Mobius CellReady 3L 的一次性生物反应器用Mobius一次性生物反应器技术优化您的工艺以一次性使用的生物过程容器和系统为特色的Mobius产品系列，提供更快的周转时间，性能可靠，即开即用性能。
Mobius CellReady3升生物反应器是一种一次性使用的生物反应器，用于哺乳动物细胞培养。
Mobius CellReady 3升生物反应器结合了可预知性和一次性材料相结合搅拌罐的灵活设计，使其成为台式规模细胞培养工艺优化中的理想的解决方案。
即用、方便Mobius CellReady生物反应器是即开即用。
预组装好并且经过γ辐照，与传统的玻璃生物反应器相比，可大大降低准备时间。
因此，可以极大减少周转时间——从几天降到几小时。
此外，Mobius CellReady生物反应器每次初始装配都是一致的，消除了因为玻璃生物反应器装配不当所带来的风险，增强了工艺的一致性。
与常用的控制主机兼容Mobius CellReady生物反应器通过电机适配器（另售）可以和最标准、最常用的生物反应器控制器匹配。
可以提供适合多种电机的适配器，请参见具体的订货信息。
CellReady的探针接口适合标准的12毫米探头。
此外，它还和大多数标准的3升加热毯相兼容。
如果需要，还可以选择和热循环水浴匹配的、有夹套的生物反应器。
细胞培养表现和物理特征MobiusCellReady3升生物反应器展现了与传统玻璃生物反应器相近的细胞培养性能和物理参数，如KLa值，加热性能，和混合时间，使其成为传统玻璃生物反应器一个方便，有效的替代品。
细胞培养性能的比较使用下图所示（见表1）的条件，用Applikon的EZ -controls运行七个单独的生物反应器，比较在玻璃反应器和CellReady3升生物反应器中CHO细胞的生长，细胞存活率和滴度。
细胞存活率用VI-活细胞计数法测得值除以台盼蓝染色法所得总细胞数。
一次性生物反应器
pH+dO2 传感器
• pH+dO2 传感器是一种一次性传感 器，可与经灭菌的BPC或容 器集成。 用于测量溶解氧、pH和温度
读出器最大限度地减少了 漂移和光降解
• pH和 DO光学智能读出器采用专利 设计，可最大限度地减少活跃传感 元件的光降解。利用实时相位荧光 检测对pH和溶氧进行精确原位测量。 温度测量利用嵌入鞘套的316L不锈 钢热窗，并提供还可用作工艺变量 的精确结果。 DO传感器基于荧光氧 猝灭，而pH传感器则基于双链路荧 光时长读取校验。在每隔2秒进行采 样的3周内，未检测到这些传感器发 生光诱导漂移。
混合表现：混合几何模式的影响
中心竖直搅拌
• 形成漩涡 • 缺乏辐向流动 • 较差的混合时间
偏心/斜角
• 减少了漩涡 • 缺乏辐向流动 • 改善混合时间
挡板
• 没有漩涡形成 • 混合时间较好 • 较难在一次性设备上
实现
方形偏心
• 没有漩涡形成 • 极佳的混合时间 • 液体流向模式得到
有效扰动
一次性压力传感器
30-200
91.2×98.5× 201.5cm 219.09kg
250L 250L 50L 316L
500L 500L 100L 660L
1000L 1000L 200L 1320L
2000L 2000L 400L 2575L
1×3
1×3
1×3
1×3
30-150
30-150
20-110
20-75
102.2×112.8 ×215.5cm
控制系统
• 一次性传感器、电化学电极、 称重传感器、温度传感器、 压力传感器的发送器，可连 接至多3个电子秤，以实现补 料控制
新型一次性生物反应器
The Next-Generation Single-Use BioreactorThe Source of Bioprocess Efficiency™F l e x i b l e , F a s t , E f f e c t i v e ,OverviewThe Nucleo™ single-use bioreactor is the next generation single-use bioreactor developed to provide an efficient complete turnkey solution to the evolving needs of the cell culture industry. Its innovative cube-shaped bag design incorporates a highly efficient mixing pad-dle coupled with a dynamic sparger that enables the Nucleo bioreactor to achieve greater productivity compared to cylindrical bioreactors.The corners of the cube-shaped vessel act as baffles to prevent vortexing and ensure robust mixing with very low shear stress. In addition to superior mixing capabilities, the mixing paddle incorporates a dynamic sparger that provides better gas transfer with high K L .a. and lower gas volumes. These features make the Nucleo bioreactor the best biomanufactur-ing solution for both suspension cells and adherent cells on microcarriers. In addition to routine GMP campaigns, computational fluid dynamics simulations have been performed to characterize and explain the results of this unique design and its impact on cell culture productivity.The reactor vessel, paddle and fittings are single-use components and all contact surfaces are discarded after use. As with all ATMI LifeSciences single-use systems, the Nucleo sys-tem vessels are made from Integrity™ TK8 bioprocess film. The product-contacting layer of TK8 film is blow-extruded in-house by ATMI under cleanroom conditions using medical-grade, ultra-low-density polyethylene resin. It is then laminated to create a gas barrier film of exceptional cleanliness, strength and clarity that is animal-derived component-free (ADCF) and complies fully with USP Class VI requirements. The paddle is enclosed in a medical- grade ULDPE sleeve made from the same contact material as the bag itself, and is coupled on top of the vessel with the external and non-shedding mechanical mixing head.The Nucleo system integrated Software Suite offers a comprehensive set of functionalities dedicated to fermentation and cell cultivation applications, including profile, calculation and strategy modules and complies with Pharmaceutical Regulations, in particular GAMP V5 and 21 CFR PART 11. The aim of the Nucleo Software Suite is to provide the customer with the benefits of standard software while providing the user with the highest flexibility through a wide range of available options.The Nucleo bioreactor platform is the result of the combined expertise of Pierre Guerin– Biolafitte (bioreactors and process control systems) and ATMI LifeSciences (ultra-pure bioprocess films, disposable mixing technology and cell culture process optimizations).• Compatible with batch, fed-batch and perfusion processes• Single-use bag technology- Integrity™ TK8 film with validation package - All contact surfaces of same ATMI medical- grade ULDPE material - No need for CIP/SIP- Avoid all cross contamination risksHighlights & Benefits• Cube-shaped design incorporating a mixing paddle with a dynamic sparger device - Superior mixing capabilities with drastically reduced shear stress - Superior oxygenation and high K L .a. with minimum gas volume • Vessel suitable for low and high working volumes (process flexibility)• Scalable up to 1,000L• Customizable system (modular or fully integrated configuration)• Cultivation of suspended cells and adherent cells on microcarriers at very high densities • User friendly process control system ensuring optimal culture conditions - Control of all process parameters- Fully compliant to GAMP V5 and 21 CFR PART 11- High quality documentation package supporting IQ/OQ - Available with traditional or single-use DO and pH probesATMI-patented mixing paddle coupled with a dynamic sparging device.The fully-integrated 1200 liter Nucleo bioreactor with cube-shaped geometry.E f f i c i e n t S ol u t i o n sBag and Container• Available vessel sizes: 25, 50, 250, 600 and 1200 liters with cube-shaped geometry • Film material: multi-layer film with contact layer in ULDPE, gamma sterilizable, USP - Class VI compliant, fully ADCF (Animal Derived Component Free)• Temperature control via jacketed container and thermostatic bath as an optionMixing System• Mixing system equipped with patented ATMI paddle• Adjustable speed: 20-110 RPMQualification and Validation• FAT/SAT ProtocolsCodeN50–25N50–50N1000–250N1000–600N1000–1200Total/Working Volume25/20L 50/40L 250/200L 600/500L 1200/1000LNucleo Selection GuideThe Nucleo single-use bioreactor offers a complete turn-key solution to cell cuture applications.Aeration• Dual gas inlet including oxygen supply via micro-sparger or optional macro-sparger and air/CO 2 supplies to the head space, both with rotameter and solenoid valve or optional mass flow meters• 0.2μm absolute filters on gas inlet and outlet • Gas outlet line fitted with foam trap set• Optional N 2 supply to the sparger with rotameter and solenoid valve or mass flow meter, additional air supply to the sparger with rotameter and solenoid valve or mass flow meter, CO 2 supply to the sparger instead of the head placeAccessories and Product Lines• Up to four fixed speed peristaltic pumps (two included in the basic configuration) and two external variable speed peristaltic pumps for fed-batch and perfusion applications • Three to six ports for probes and sensors• 14 multi-purpose ports for inoculation, nutrients, reagent additions, sampling, etc.• Easy drain: flush bottom harvest valve• Additive and sampling bags with holders as optionInstrumentation and Control System• Digital Control System with embedded touch screen operator panel (OP), SIEMENS controller and NEPTUNE OP-WinCC software• Up to 16 highly flexible control loops for all process parameters: temperature, speed, pH, pO 2, optional gas flow rates, weight and optical density• Control types include PID, digital on/off and others, cascade mode• Optional PC working station with the NEPTUNE SCADA-iFix or Intouch software for remote control and supervision of up to eight Nucleo bioreactorsNeptune ™ SCADA Software“Standard” Version: OP-WinCC software• Process control via synoptic views • Alarm management • Controller profiles for dynamic set points • Management of user’s access complying with 21 CFR PART 11“Advanced and Expert” Versions (Optional SCADA software)• Calculation module allowing user to define additional calculations and apply control based on these calculations• Strategy module for process strategy optimizationNeptune SCADA Software• Monitoring of controller set points and alarms• Data logging and trends with file export/importSystem DimensionsATMI, 10851 Louisiana Avenue South, Bloomington , MN 55438 USA, 800.966.6698 or 952.942.0855 • ATMI, Reugelstraat 2, 3320 Hoegaarden, Belgium, +32.16.76.80.70 •**************************© 2010, 2011 ATMI, Inc. All rights reserved. ATMI, the ATMI logo and Integrity are trademarks or registered trademarks of Advanced Technology Materials, Inc. in the U.S., other countries, or both. Nucleo is a trademark of Advanced Technology Materials, Inc and of Pierre Guerin in the United States, other countries or both. Neptune is a trademark of Pierre Guerin-Biolafitte.Data Sheet BD003EPG 1107rev1ATMI LifeSciencesThe Source of Bioprocess Efficiency ™Formoreinformation,pleasecontactusat:**************************,***********************。
WAVE公司一次性生物反应器从25升
一次性生物反应器从25升--500升的可扩展性：技术回顾摘要：说到生物反应器，大家都有一定的了解，不过对于一次性的生物反应器，就可能知之甚少了。
本文总结了Wave Biotech, LLC所生产的一次性生物反应器以灌流方式从25升工作体积放大至500升工作体积的生产放大结果。
实验表明三个不同体积的生物反应器是相当的。
（GE Healthcare供稿，生物通翻译）作者：LEIGH N. PIERCE & PAUL W. SHABRAMLeigh N. Pierce (lpierce@)是美国加利福尼亚州圣迭戈Arizeke制药公司细胞培养与开发部经理；Paul W. Shabram是负责工艺开发与制造的副总裁。
一次性使用的组件为生物制品的生产带来了很多优势。
它们干净、买来即用、不需要灭菌，因此也就减少了如冲洗用水系统（WFI）和蒸汽发生器检修的需求。
一次性的组件不能用于后续的操作，消除了工艺流程运行之间交叉污染的可能性。
因为减少或摈弃了对不锈钢设备的需求，也可以避免了设备组装的长周期。
系统的复杂度降低，因而所涉及的工程需求也同样减少。
再也无需在位清洗（CIP）或在位灭菌（SIP）操作，以及相关的管道、阀门、控制器或容器的压力等级。
此外，一次性组件的使用还降低了验证的复杂度。
因为几乎没有可反复使用的组件，也就没有什么项目需要跟踪，也就节省了大量的灭菌、清洁验证研究。
最后，通过消除了坚固的管道系统和固定发酵罐的限制，一次性组件还有利于实现更快速的改装以便用于新流程的运行。
一次性组件的使用可在劳力、设备、厂房设计以及验证方面实实在在地节省可观的费用。
一次性的组件包括：生物处理袋、管、囊式过滤器、切向流舱、生物反应器、层析舱及混合系统2。
一次性生物反应器的使用及放大在某些应用中，灌流式细胞培养比分批和补料分批工艺更具优势。
操作方式的选择是根据工艺规程所指定的综合需求。
工艺的优化常常是评估哪种类型生产最有效的唯一途径。
一次性除菌过滤解决方案
Gamma 射 线辐照 >25 kGy, 没有无 菌验证
无Gamma 射线辐照， 没有无菌验 证
不检 不检
不检 不检
仅仅Gamma 射线处理前 的 材料
仅仅Gamma 射线处理前 的 材料
标准的滤器组件/模块
• Durapore & Express Filter sets
•操作步骤 •打开门 •把Mobius一次性搅拌袋放入平台 •将排液管通过平台底部出口伸出 •从一次性袋子底部管上去掉防尘罩 •I安装马达，连接好电源线和控制线
•搅拌器就可以运行了!
优势之三--------无菌搅拌袋的结构
1. 透明，可以清晰看到内部 2. Class VI/USP 661/21 CFR 3. 适合Gamma射线处理 4. 顶端管子配制
支撑附件1， Mobius 不锈钢桶Bin
1. 规格：
200 L to 1,500L
2. 304 L不锈钢 3. 适合多种袋子 4. 标有Millipore / Mobius 商标 5. 附件/选配
① 316 不锈钢抛光用于接触面 ② 定制型形状最大可以达到 3,500L ③ 有轮子 ④ 手推车式 ⑤ 盛物用托盘
Mobius 一次性技术的优势
– 污染风险低 – 减少清洗和灭菌验证 – 增加安全和灵活性 – 加速上市速度 – 整个工艺流程更经济 – 提高产能 – 附合验证、质量控制、法规要求
支持的文件
• COQ • 验证指南 • 化学兼容性报告 • 可析出物分析 • 完整性测试
达标/验证，不锈钢和塑料制品的区别
PureFlex 576.2 18 lbf/in NA 0.13 g/100 in2/24 hrs 0.034 g/10in2/24 hrs 23% -26 C 0.0106 in. -85 to 60 C
生物制药装备产业发展趋势
生物制药装备产业发展趋势生物制药装备产业是生物技术和制药工业的重要组成部分，它为生物药品的研发、生产和分析提供了必要的设备和技术支持。
随着全球对生物医药的需求增长以及技术的进步，生物制药装备产业的发展趋势主要表现在以下几个方面：1. 自动化和智能化：为了提高生产效率和保证产品质量，生物制药装备正向更高程度的自动化和智能化方向发展。
这包括使用机器人进行药物搬运、分装，以及采用先进的控制系统和软件进行生产过程的监控和调控。
2. 一次性使用系统（Disposable Systems）：为了减少交叉污染和简化清洁验证工作，一次性使用的生物反应器和管路系统越来越受到欢迎。
这些系统不仅提高了生产效率，而且有助于实现快速更换生产品种。
3. 持续生产（Continuous Manufacturing）：与传统的批次生产方式相比，持续生产具有提高生产效率、节省空间和材料、以及更好的过程控制等优势。
因此，连续生物处理系统正在逐渐被广泛应用于生物制药领域。
4. 单用途（Single-Use）技术的扩展：除了上述的一次性使用系统外，其他单用途技术如单用途传感器、泵和阀门也在增多，以支持灵活的生产需求和降低生产成本。
5. 个性化和定制化生产：随着精准医疗和个性化治疗的发展，生物制药装备需要更加灵活地适应小批量、多品种的生产需求。
这可能涉及到模块化设计和可定制的生产平台。
6. 质量源于设计（Quality by Design, QbD）：QbD是一种系统性的产品开发方法，旨在确保产品和过程的质量。
在生物制药装备的设计和制造中，QbD原则的应用越来越受到重视。
7. 数字化与数据分析：利用大数据、人工智能和云计算等技术对生产过程进行优化和监控，以提高产品质量和生产效率。
8. 绿色制造和可持续发展：环保法规和社会责任感推动着生物制药装备向节能减排和可持续性方向发展。
9. 国际化和标准化：随着全球化的发展，生物制药装备的国际标准趋于统一，使得装备可以跨地区兼容和使用。
动物细胞培养生物反应器的操作模式
动物细胞培养生物反应器的操作模式(总7页)--本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可----内页可以根据需求调整合适字体及大小--动物细胞培养生物反应器的操作模式米力第四军医大学细胞工程中心，国家863西安细胞工程基地陕西西安，710032动物细胞培养工艺的选择首先考虑的重要一点是该产品所涉及的生物反应器系统。
选择反应器系统也就是选择产品的操作模式，操作模式选择将决定该产品工艺的产物浓度、杂质量和形式、底物转换度、添加形式、产量和成本，工艺可靠性等。
与许多传统的化学工艺不同，动物细胞反应器设备占整个工艺资金总投入的主要部分（＞50%），也就是说动物细胞培养工艺的选择主要部分是生物反应器系统的选择。
选择反应器系统及培养工艺时，必须对工艺的整体性进行全面考虑，主要包括以下几个方面：细胞株及生长形式、产物表达量和稳定性，培养基质及代谢物，产物分离和纯化难度等。
动物细胞大规模培养的生物反应器操作模式，一般分为分批式操作（batch）、流加式操作（Fed-batch）、半连续式操作（semi-continuous）、连续式操作（continuous）和灌流式操作（perfusion）五种操作模式。
1. 批式操作（batch culture）批式操作是动物细胞规模培养发展进程中较早期采用的方式，也是其它操作方式的基础。
该方式采用机械搅拌式生物反应器，将细胞扩大培养后，一次性转入生物反应器内进行培养，在培养过程中其体积不变，不添加其它成分，待细胞增长和产物形成积累到适当的时间，一次性收获细胞、产物、培养基的操作方式。
该方式的特点:(1) 操作简单。
培养周期短，染菌和细胞突变的风险小。
反应器系统属于封闭式，培养过程中与外部环境没有物料交换，除了控制温度、pH值和通气外，不进行其他任何控制，因此操作简单，容易掌握；(2)直观的反应细胞生长代谢的过程。
由于培养期间细胞的生长代谢是在一个相对固定的营养环境，不添加任何营养成分,因此可直观的反应细胞生长代谢的过程,是动物细胞工艺基础条件或"小试"研究常用的手段；(3)可直接放大。
LynxS2SST无菌连接器
应用举例
1． 塑料制品之间液体的无菌转移
WFI 过滤
多对一用于放大
碱液过滤
2. 两个不锈钢罐体之间的无菌对接——Lynx ST和Lynx S2S结合起来使用
③
②
①
Lynx S2S Male
Lynx ST
1. 普通环境下无菌转移对接方式，到货时已经辐照过无菌，右端卡箍 口上有门，折封时是关闭状态，用之前，与不锈钢罐对接，做在线灭 菌；左侧末端是专用的公接头，需要和同种设计的母接头实现普通 环境下的菌对接。
5
3 有污染的界面被密封， 并被移开液体通路
6
装置在执行过程中的无菌保证
Lynx S2S 连接器在生产过程中经受了 1 0 0 % 气密性测试。默克密理博使用 106 B.diminuta 对连接器组件进行了雾化细菌挑战测试， 在 106 B.diminuta 的生物负荷的环境里，按照标准操作流程进行连接，并使用无菌的培养基流过做 7 天培养检测证明连接是无菌的， 确保产品能实现未分级区的无菌连接。
比如用于分类或未分类环境中的最终填充和最后工序。 • 适合生物制药工艺中的无菌取样
优 势：
• 即拆即用 • 高度稳健设计，无需再进行无菌组装 • 安全、可靠、单次使用的连接，降低交叉感染风险 • 能够轻松验证无菌连接状态
结构图：
Lynx S2S 连接器由公母接头组成，一旦这两者组装在一起，便可以实现无菌液路连接。组装后便无法进行拆卸，以此降低被外 部细菌感染的风险。
一次性生物反应器与平行放大
不锈钢设施是客户定制式，交付 件后组装为产品；水平集成供应
时间长，而一次性设施是供应商 链，是使用来自其他供应商的单
提的标准设施
一用途组件
一般，不锈钢设施完成时间需要 2 供应链的可持续性有一定的风险
年以上，一次性设施完成时间少 cGMP 的控制：
于 18 个月，甚至可少于 12 个月 使用一次性系统进行生产活动，
产；
次性系统，也存在类似的问题，
由于封闭系统，所以可以降低操 没有连接标准、管道尺寸、接触
作时对房间洁净级别的要求； 材料等。
减少了微生物污染的风险，使生
物产品更加安全
环境的影响：
虽然一次性系统需要不断的丢弃
耗材，有垃圾处理的问题，但不
锈钢系统的清洁和灭菌也是对环
境有影响的
一次性系统使用的 WFI 比不锈
合。此类型不需要在一次性袋中使用任何机械搅拌器。适合 于各种各样的细胞培养应用，包括常规批次、补料批次和灌 注培养工艺。 搅拌式生物反应器：使用像传统生物反应器相似的搅拌器， 但是搅拌器被整合在塑料反应袋中，通常也使用塑料材质。 封闭的袋子和搅拌器预先灭菌处理，通常使用伽马射线。使 用时，将一次性袋安装在固定生物反应器支撑中，再将搅拌 器机械地或磁性地连接到驱动器即可。 【一次性生物反应器选择和评估工艺时需要考虑的因素】
【参考资料】
Wikipedia
wikipedia SUB
一次性生物反应器的优势及应用 youtube
Single Use bioreactor Advantages and Applications
原理图、视频、产品图、耗材图 merckmillipore
等 可参考
gelifesciences thermofisher
药明生物新建商业化生产基地将安装ABEC制造的业界最大的一次性生物反应器
药明⽣物新建商业化⽣产基地将安装ABEC制造的业界最⼤的⼀次性⽣物反应器WuXi Biologics to Install Industry’s Largest Single-Use Bioreactor from ABEC at its New Commercial Manufacturing Facility(*Please scroll down for English news.)中国⽆锡、美国宾⼣法尼亚州伯利恒市，2018年3⽉21⽇公司正在筹建的商业化⽣产基地（药明⽣物四⼚）安装美国全球领先的⽣物制药技术平台公司药明⽣物（WuXi Biologics, 2269.HK）今⽇宣布，将在将在公司正在筹建的商业化⽣产基地（药明⽣物四⼚）安装美国）⼀次性反应器。
在此之前，药明⽣物已成功测试和评估了ABEC公司的CSR⽣知名⽣产设备供应商ABEC公司4,000升Custom Single Run（CSR®）⼀次性反应器物反应器技术。
4,000升CSR反应器是当今业界最⼤的⼀次性⽣物反应器，很可能是常规⼀次性⽣物反应器设计的巅峰。
它的应⽤可进⼀步提⾼细胞培养产率，有效降低⽣产成本。
该系统的表现不仅可以与同等规模不锈钢反应器相媲美，还可以全⾯定制以适应不同产品，从⽽提⾼⽣产效率、加快⼯艺转移和⼯艺放⼤进程。
药明⽣物率先在全球提出并实施组合多个⼀次性⽣物反应器进⾏⼤规模⽣物药商业化⽣产。
4,000升CSR系统通过组合策略可将单批产能增⾄24,000升，这不仅能与传统不锈钢反应器规模媲美，同时仍然拥有⼀次性技术带来的节省固定资产投⼊和缩短⼚房建设时间的优势。
药明⽣物⾸席执⾏官陈智胜博⼠指出：“作为全球⽣物制药⼯艺领域的技术领导者，我们很荣幸成为应⽤这项令⼈兴奋的新技术的亚洲第⼀家⽣物制药公司。
ABEC的⼤容量⼀次性⽣物反应器将实现⽣物⼯艺进⼀步放⼤、扩⼤产能，显著提升药明⽣物的商业化⽣产能⼒。
美国Wave摇袋式细胞培养生物反应器
BASE 20/50EHT
0.1 L-25 L 速度/角度控制 温度控制 通气
WAVEPOD CO2MIX O2MIX DO PH LOADCELL DUAL AIR/TEMP
BASE 200EH
5 L-100 L 速度/角度控制 温度控制 通气
单克隆抗体 WAVE 生物反应器广泛应用于单克隆抗体的 生产。起始培养体积很小，随着细胞数增高 随时添加新鲜的培养基。这确保了接种体无 需转移就可以放大。
已经运行过从 100 ml 到 580 L 的培养，细胞 密度超过1 × 107细胞/ml而生产能力和目标 产品质量与搅拌罐生物反应器相当。溶氧浓 度不是限制因素，可保持超过50%的饱和度。
世界首创技术的列表第一款可升级放大的一次性生物反应器第一款用于大规模病毒生产的一次性生物反应器第一款用于自体治疗的符合cgmp商业化生产的一次性大规模生物反应器第一款用于大规模贴壁细胞培养的一次性生物反应器第一款内部带有灌注过滤器的一次性生物反应器第一款用于细胞和基因治疗的一次性生物反应器第一款用于大规模植物培养的一次性生物反应器第一款用于微生物培养的一次性生物反应器适用于不同细胞种类和应用的动物植物昆虫大批量培养方法和技术支持第一款可重复使用的毛细管溶氧和ph探头第一款用于波浪细胞袋的氧气发生器第一款自动化灌注控制系统第一款用户定制的一次性生物反应器第一款用于疫苗生产的低成本一次性生物反应器第一款重复使用和校准的光纤溶氧探头第一款混合体积500升袋状混合系统第一款袋状不需要水浴加热的冻融系统第一款认证过的全自动无菌接管机第一款自动化热塑管封口机第一款可焊接大口径充满液体管道的无菌接管机第一款全封闭多用混合器适用不同密度液体混合粉末混合flexmixer可放大到600l首创的高通量一次性反应器创新我们很高兴同wave公司合作进行大流行流感疫苗和季节性流感疫苗生产工艺放大
默克Mobius 一次性产品
默克Mobius 一次性产品
佚名
【期刊名称】《流程工业》
【年(卷),期】2018(000)021
【摘要】以一次性使用的生物工艺容器和系统为特色的Mobius 产品系列．其应用涵盖了制药工艺的上游和下游以及药品生命周期的不同阶段。
【总页数】1页(P74-74)
【正文语种】中文
【中图分类】TS761.6
【相关文献】
1.默克雪兰诺再投700万元，支持中国健康事业发展——“中国药学会-默克雪兰诺中国医院药学领导力、管理和发展项目”合作协议签署 [J], 周志国
2.默克走在发展的最前沿——访默克化工技术(上海)有限公司副总裁冼伟桦 [J], 王崇民;逯文娟
3.默克集成宝岛机床业的集大成者——访台湾默克集成企业股份有限公司副总经理举幼中 [J], 索菲娅;杜大免;曹雪雷
4.默克推出水净化创新产品 [J], ;
5.德国默克将放弃瑞士总部—默克雪兰诺公司 [J],
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密理博Mobius FlexReady解决方案
密理博Mobius FlexReady解决方案
佚名
【期刊名称】《流程工业》
【年(卷),期】2009(000)005
【摘要】密理博公司将推出Mobius FlexReady解决方案，该方案是由FlexwarcTM一次性过滤器总成和过程已准备好的硬件系统构成；这些组成部分已经过澄清、媒介和缓冲制备、切向流动过滤（TFF）和病毒过滤单元操作的优化。
这些解决方案可带来广泛Millipore支持和服务，以帮助客户最大化资源生产率并降低风险。
【总页数】1页(P13)
【正文语种】中文
【中图分类】TQ02
【相关文献】
1.基于密理博纯水机TS2柱清洗方法的研究 [J], 李荣华;杨利军;王慧;贺俊英;韩丽娜
2.密理博:不断升级食品安全检测配套产品及服务——访密理博中国有限公司总经理陈亮 [J], 马永娇
3.续航变革成长——专访默克密理博过程工艺解决方案全球负责人孟卓理 [J], 曹竹安
4.默克密理博公司Steritest Symbio全自动无菌检测系统 [J], ;
5.密理博（中国）过滤技术研发及验证中心、密理博（中国）工程技术中心在上海盛大开业! [J],
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生物制药一次性系统该去往何处？（上）
生物制药一次性系统该去往何处？（上）
佚名
【期刊名称】《流程工业》
【年(卷),期】2016(000)014
【摘要】一次性系统（SUS）如今已经应用于大多数涉及动物细胞培养物的生物
制药流程——例如，在预临床和临床样品生产过程中，一次性过滤器、塑料贮存袋、一次性搅拌器和一次性生物反应器等上游处理（USP）部分是最为常用的部件。
但是，生物制药行业也在更深入地将一次性系统应用于下游处理（DSP）、配方和填装。
其中，一次性搅拌釜式生物反应器是当前行业优先发展方向之一。
此外，处理干细胞和T细胞的一次性设备也是本行业所需。
【总页数】2页(P34-35)
【正文语种】中文
【中图分类】TQ464
【相关文献】
1.生物制药一次性系统该去往何处？（下） [J], ;
2.“一次性工厂”之路途生物制药领域一次性技术现状与展望 [J],
3.一次性使用技术为生物制药带来革命——专访赛多利斯一次性使用技术应用经理张琳女士 [J], 胡静;
4.一次性设备方兴未艾——生物制药生产中一次性系统应用越来越多 [J],
5.沃特世推出业界首款SmartMS赋能的生物制药解决方案-BioAccord系统,让高分辨率MS数据触手可得全新智能系统,轻松应对生物制药行业急剧增长的分析监
测需求 [J],
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50L 生物反应器单元 ( 图 2) 包括生物反应器罐体、空气过滤器 加热器和不锈钢柜。生物反应器罐体的 Mobius® CellReady 生物 反应器反应袋接口采用防错的 one-way 设计，并且是全夹套式， 使传热达到最佳。生物反应器罐体配有便于安装生物反应器过 程罐的单开门和一个方便操作的观察窗。
罐体内的液体。
罐体灵活部分采用 PureFlex™ 膜，它是一种高纯度的医疗级工艺
膜，具有强度高、弹性大、气密性好的特点，也是化学惰性的物
通风
料接触层。
袋子配有双通路空气分布器，空气微分布器采用 Tyvek® 膜，被
融封上一层增加强度的筛网。空气微分布器直接安装在搅拌桨 压力传感器
叶下面，促进气泡的分散，最大程度提高氧气传质系数 (KLa)。
配有刚性底座和键合设计的 Mobius® CellReady 200 L 生物反应器反应袋 (50L 型未显示 )
袋子配有大容量添加口、接种口和多个液体添加口，最大程度 排气
增加了操作灵活性。
袋子配有 Mobius® CellReady 50L/200L 空气过滤器装置 (VFA) 排气，
VFA 通过 Lynx 接头连接到袋子，装在通风加热器装置上。所有
Mobius® 一次性产品帮助您和工艺合作伙伴工作更快速，更节 约成本。
Mobius® CellReady 50L 生物反应器
优点
• 模块化硬件设计，搭载自动控制装置，最大程度的满足 用户操作流程需求
• Mobius® CellReady 生物反应器工艺罐底座为刚性设计，安 装方便，可靠，耐用
• Mobius® SensorReady 技术为客户提供了富有灵活性，可配 置的在线工艺检测能力，减少了定制罐的需求，客户可 以方便地将新型传感器技术融入反应器
图 1. 200L 生物反应器单元
图 2. 50L 生物反应器单元
图 3. 全尺寸 控制单元
图 4. 紧凑型 控制单元
Mobius® SensorReady 控制回路安放位置 便于客户常规取样操作
Mobius® CellReady 200L 生物反应器单元 配有踏板，便于客户安全地对生物反 应器顶部操作
碳调节 pH 或作为去除二氧化碳的工具。
管路标签注明了尺寸和用途。
Mobius® SensorReady 技术：创新和灵活的过程监控
Mobius® SensorReady 技术用于监测和控制 Mobius® CellReady 50L Lynx® S2S 接头无菌连接到反应器。可调节托架安装在整个系统
全尺寸控制单元 ( 图 3) 包括一个最多可支持 4 个 10L 反应袋 的补料 / 滴定架和两个架子存放设备 ( 如泵和软管密封器 )。补 料架配有盖板，便于使用光敏性溶液。
紧凑型控制单元 ( 图 4) 采用可最大限度利用空间的设计，包括 一个最多可支持 4 个 10L 反应袋的悬挂式补料 / 滴定架。50L 和 200L 反应器单元均可选用紧凑型控制单元。
• 两种取样形式可供选择 : - 闭环取样，配有可熔封的 C-Flex® 带管帽的管路，通过融封连 接取样 - 两个取样口，配有 swabable 无针取样阀门
• Finesse TruFluor pHTM 和 TruFluor DO™ 传感器与 Finesse TruLogic® 控制器匹配，需要 Finesse 光纤传感器和 TruFluor™变送器用于 测量
全面的服务和支持
调试 ( 现场验收测试 SAT)、安装和操作验证
我们的服务团队能够帮助您开发一个从克隆选择到缩放模型， 您可以直接进入全面验证，而不需花费时间撰写和验证方案。
直到 Mobius® CellReady 系统安装以及验证的的完整上游工艺。
我们还可以为操作员提供培训，保证系统在工艺范围内发挥最 我们的技术专家团队预先编写好包含测试步骤和接收标准的
• 选择自动控制平台更有灵活性——既可以采用配有 Finesse 自控装置的整套系统，也可以采用您选择的模块化自动 控制平台
• 全面的客户支持和服务
系统硬件
模块化和人体工学硬件设计
Mobius® CellReady 生物反应器系统的硬件设计具有操作界面直 观，符合人体工学要求的特点，可以最大程度满足客户工艺流 程需求。每套配置包括一个生物反应器单元和可方便选配的两 种控制单元，其中控制单元则包括自动控制平台、质量流量计 控制器 (MFC)、泵架和人机交互界面 (HMI)。
数据表
Mobius® CellReady一次性使用生物反应器系统
为哺乳动物细胞表达量身定做的一次性生物反应器系统，给您带来便 捷、可靠和灵活的操作体验
Mobius® CellReady 50L 和 200L 搅拌罐式一次性使用生物反应器 系列 ，专为工艺开发、中试和临床级别的哺乳动物细胞培养 应用而设计。
操作灵活性最大化
搅拌 一次性使用，底部安装的斜叶涡轮搅拌桨采用磁力悬浮，无轴 承的 Levitronix 技术。配有一片弹性挡流板，用于提升搅拌效果。
工作容积
200L生物反应器反应袋工作体积为40L-200L；50L的工作容积
为10－50L。5:1的缩放比例，使得罐体即可用作种子罐，也可
用作生产罐。 液体添加
佳性能。 • 从克隆选择到缩放模型，我们的专家能够帮助您开发，优化和
验证 Mobius® CellReady 系统
服务方案，确保 Mobius® CellReady 系统在客户现场的可操作性 和方便验证。按照服务方案执行完我们提供的 IQ/OQ 服务，就能 确保系统能够在 cGLP 和 cGMP 的环境中运行了。
罐体顶板采用滑槽设计，便于安装 (200L 型图示 )
Mobius® CellReady 生物反应器反应袋
Mobius® CellReady 50/200 L 生物反应器反应袋优化后特别适用 于哺乳动物细胞的悬浮培养。刚性顶板、底座和键合设计，使得 Mobius® CellReady 50L 和 200L 生物反应器反应袋安装非常方便 和可靠，具有防错的 one-way 安装的特点。
收获
Mobius® CellReady 生物反应器反应袋均配有备用的排气装置用
50L 和 200L 罐均配有两条收获管路。加高后的收获口允许收获 于提高设备的安全操作系数。
操作后大约 18L(200L 罐 ) 和 6.7L(50L 罐 ) 的培养液留在罐体内，
这可以让细胞沉淀，使澄清操作更容易。收获排放口可以排净 膜
CellReady 系统采用当前工业行业标准进行操作。 • 具有 50 多年的生物制药工艺经验
• 系统安装和设置 • 现场验证测试支持
• 现场执行测试
MollReady 系统实地生产一批产品是一种有价值的 评估方法，在确保它能够满足您的应用要求后再做决定。
• 两种取样形式可供选择 : - 闭环取样，配有可熔封的 C-Flex® 带管帽的管路，通过融封连 接取样 - 两个取样口，配有可擦拭无针取样阀门
Mobius® SensorReady 双通道一次性使用装置 (SUS)
• 每套装置配有一次性使用的一个 Finesse TruFluor pH™传感器 和一个 TruFluor DO™传感器。装置整体经过 25-40KGy 剂量的 gamma 辐射灭菌，开袋后即可使用
提供了操作灵活性。
代表主体培养液的环境。
Mobius® SensorReady 技术 使用磁悬浮无轴承低剪切力泵和非接 触式流量传感器。Mobius® SensorReady 传感器装置使用时通过
Mobius® SensorReady 双通路和四通路配置可重复 使用装置 (RS)
• 设计允许容纳传统型的配有 PG13.5 接口的 100 x 120 mm 长探 头 ( 使用前连同探头一起高压灭菌 )。有两探头接口和四探头 接口两种形式配置可供选择
Lynx® S2S 连接器
可熔封的 样品管路
高压灭菌用 空气过滤器
可重复使用 电极护套
取样口
Lynx® S2S 连接器
Mobius® SensorReady 双通道可重复使用 (RS) 装置
Lynx® S2S 连接器
可熔封的 样品管路
一次性pH和溶 解氧电极护套
取样口
Lynx® S2S 连接器
Mobius® SensorReady 一次性使用 (SUS) 装置
• 通过我们的工程师提供的完备支持，帮助您方便的转换到标
准的一次性使用方案上来。
我们的现场工程师可去客户现场安装设备，保证设备运行正
• 减少验证的时间和工作量，保证系统快速和有效地符合工艺 常，能够进行快速和有效的验证，我们还可以使用预先编制好
要求。
的验证服务方案，现场执行安装和验证。
• 通过提高设备有效工作时间，提高生产效率 • 我们的专家帮助您合理化安排安装和验证，确保您的 Mobius® 这项服务包括 :
200L 生物反应器单元 ( 图 1) 包括生物反应器罐体、空气过滤器 加热器和一个配有集成温度控制单元 / 电子控制柜的不锈钢柜 ( 也用作便于使用的工作空间 )。生物反应器罐体的 Mobius® CellReady 生物反应器反应袋接口采用防错的 one-way 设计，并 且是全夹套式，使传热达到最佳。生物反应器罐体配有便于安 装生物反应器反应袋的双开门和一个方便操作的观察窗。
• 工艺优化和验证
工厂验收测试 (FAT)
在客户工厂接收设备前，客户的团队可以在我们的工厂和我们
的服务工程师会面，保证 Mobius® CellReady 系统和说明书一致。
这项服务包括：
• 根据标准化的检查表，对系统规格进行完整复核
• 基本的系统概况帮助您的团队熟悉系统的基本特性
在我们的其中一个最先进的工厂提前看到您订购的设备，这会 帮助您确定设备将来是否适合您的工作环境，减少安装时间， 同时也会为您提供和我们的工艺专家会面的机会。