传统降糖药与新型降糖药

糖尿病口服降糖药
胰岛素促分泌药物
磺脲类 非磺脲类
胰岛素增敏药物
a-糖苷酶抑制剂
双胍类 噻唑烷二酮类
肠促胰岛激素为基础的治 疗-DPP-4抑制剂
胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）
作用机制 刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体
（PPAR- ），增加胰岛素的利用 , 改善 胰岛素抵抗 药物
罗格列酮、吡格列酮
NIDDM患者，共治疗8周
Hollander PA et al. Diabetes 2000;49(Suppl 1):449-P (Study B355)
非磺脲类胰岛素促分泌剂 餐时血糖调节剂
适应证：2型糖尿病 禁用于1型糖尿病 服用方法： 餐时服用 肝功能异常者慎用 副作用：低血糖、胃肠道反应
双胍类药物的副作用
胃肠道反应：主要表现为腹痛、腹泻 发生在服药早期，轻度、短暂、可自行消失 与食物同服或饭后服用可减轻
乳酸酸中毒 发生率极低 , 仅为 0.03‰/年 多发生在有肾功能损害的患者中 当排除有禁忌征的病人时，发生率接近于零
双胍类降糖药禁忌证
肾功能不全, Scr>1.4mg/dl 严重心功能衰竭 肝功能损害或酗酒者 缺氧性疾病 静脉使用造影剂当天
时间 (分钟)
磺脲类药物的作用机制 (二)
磺脲类降糖药
适应证：单纯饮食不能控制的2型糖尿病病人 禁忌证：
– 1型禁用 – 急性严重感染，手术，创伤 – 糖尿病急性并发症 – 磺胺类药物过敏者慎用 – 肝肾功能不全者的患者酌情使用 服用方法 ：餐前30分钟服用，每日1~3次
治疗—几种常用磺脲类降糖药的特点
格列本脲：降糖作用强，半衰期长（10小时） 易发生低血糖反应
格列吡嗪：半衰期短（4小时） 降餐后血糖效果好
格列齐特：半衰期长 抑制血小板聚集
格列喹酮：半衰期短，肝胆排泄， 合并糖尿病肾病适用
格列美脲：半衰期长，每日给药一次， 有明显的胰腺外作用
磺脲类药物的不良反应
低血糖：最常见、严重 体重增加 消化道不适：1-3％ 皮肤及血液学反应： <0.1％ 肝功异常，胆汁淤积性黄疸
定期检查肝功能 监测血红蛋白、体重和水肿 心衰患者忌用
糖尿病口服降糖药
胰岛素促分泌药物
磺脲类 非磺脲类
胰岛素增敏药物
a-糖苷酶抑制剂
双胍类 噻唑烷二酮类
肠促胰岛激素为基础的治 疗-DPP-4抑制剂
餐后 空腹
相对 细胞功能
胰岛素抵抗 胰岛素分泌
-20 -10
0
10
20
30
糖尿病病程
UKPDS研究显示 2型糖尿病患者细胞功能显著降低
100
?
80
诊断时间
60
40
20
0
–10 –9 –8 –7 –6 –5 –4 –3 –2 –1 0 1 2 3 4 5 6
时间Βιβλιοθήκη Baidu年）
UKPDS Group. Diabetes. 1995;44:1249-58
胰岛素 AUC从基线的变化 (0–12 小时) p<0.05 格列苯脲及那格列奈与安慰剂比较 p<0.05 格列苯脲和那格列奈比较
Δ 胰岛素 (pmol/l)
150
100
50
0
–50 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
基线 = –1 周 12
时间 (小时) 双盲，安慰剂对照，平行分组，152名
FFA 动员 TNFa ↓ 脂联素
对内脏脂肪组织的作用 是增加其凋亡
噻唑烷二酮类降糖药适应证
单独应用 与磺脲类降糖药合用 与双胍类降糖药合用 与磺脲类和双胍类降糖药合用（三联） 大剂量应用胰岛素者，减少胰岛素用量
噻唑烷二酮类降糖药
4周显效，8-12周达到最大疗效 8-12周后增加剂量（肝功能检查正常）
非磺脲类胰岛素促分泌剂
作用特点
促进胰岛素分泌，作用快而短暂（2~4小时内） 快速降低餐后血糖
药物： 苯甲酸衍生物（瑞格列奈）
氨基酸衍生物（那格列奈）
那格列奈恢复 生理性胰岛素分泌方式
300
那格列奈 120 mg (n=51)
250
200
格列苯脲10 mg (n=50)
安慰剂 (n=51)
传统降糖药与新型降糖药
糖尿病口服降糖药
胰岛素促分泌药物
磺脲类 非磺脲类
胰岛素增敏药物
a-糖苷酶抑制剂
双胍类 噻唑烷二酮类
肠促胰岛激素为基础的治 疗-DPP-4抑制剂
磺脲类药物的作用机制 (一)
胰腺 刺激胰岛素分泌
血糖控制
降低肝糖生成 肝脏
增加葡萄糖摄取 肌肉
2 型糖尿病的自然病程
血浆葡萄糖
126 mg/dL
罗格列酮作用方式
罗格列酮改善β细胞功能
罗格列酮减少肝 脏葡萄糖产生
胰腺 胰岛素
肝脏
罗格列酮降低脂肪分
肠道
解，减少游离脂肪酸
血糖
脂肪组织
肌肉
罗格列酮改善胰岛素
介导的葡萄糖摄取
PPAR激动剂主要作用于脂肪组织
干细胞
PPAR 激动剂
脂肪组织

脂肪分解
对外周脂肪组织的作用是 增加脂肪含量少的小细胞
的数量
糖尿病患者胰岛素分泌异常
胰岛素平均浓度 (nmol/l)
正常人
1.00
2型糖尿病人
FPG <8 mmol/l
0.80
FPG 8-12 mmol/l
FPG 12–15 mmol/l
0.60
FPG >18 mmol/l
0.40
0.20
0
–30 0 30 60 90 120 150 180 210 240
糖尿病口服降糖药
胰岛素促分泌药物
磺脲类 非磺脲类
胰岛素增敏药物
a-糖苷酶抑制剂
双胍类 噻唑烷二酮类
肠促胰岛激素为基础的治 疗-DPP-4抑制剂
双胍类药物作用机制
胰腺
胰岛素分泌减少
控制血糖
减少肝糖输出 肝脏
增加肌肉葡萄糖摄取 肌肉
American Diabetes Association. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994
二甲双胍作用部位：
胰岛素
作用弱 主要作用 作用弱
脂肪分解
葡萄糖合成
糖摄取
脂肪酸
血糖
双胍类降糖药
适应证
– 肥胖的2型糖尿病 – 与磺脲类降糖药合用，改善继发失效 – 与胰岛素合用，减少胰岛素用量
使用方法
– 起始剂量500mg bid , 每2周增加500mg/天 – 随餐服用 – 使用前检查肾功能