新型的降糖药物GLP1受体激动剂.ppt
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专家解析｜降糖新星“GLP-1受体激动剂”面面观
专家解析｜降糖新星“GLP-1受体激动剂”面面观
作者
王建华
早在20世纪60年代，国外学者在研究糖尿病时发现：口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射葡萄糖，提示肠道存在能够促进胰岛素分泌的降糖物质（即“肠促胰素”），随后的研究证实，它是由小肠上皮细胞中的L细胞分泌的一类降糖激素，主要由胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成，其中，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在2型糖尿病的发生、发展中起着更为重要的作用。
多项研究证实，2型糖尿病患者体内存在GLP-1分泌不足，致使“肠促胰岛素效应”及降糖作用减弱，因此，补充GLP-1及其类似物就成为2型糖尿病治疗的新靶点。
GLP-1受体激动剂的作用机制
胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素（一种升血糖激素）、抑制食欲，减慢胃排空等多重机制而发挥降糖作用。
由于GLP-1的降糖作用是葡萄糖依赖性的，当血糖浓度低于4～5mmol/L，它就不再发挥作用，因此，单独应用不会引起低血糖，被誉为“智能”降糖药物。
除了降糖之外，GLP-1受体激动剂还可显著降低体重，轻度血压、改善血脂谱，具有肯定的心血管保护作用。
GLP-1受体激动剂可以单用或与其它口服降糖药（如二甲双胍）联用，短效GLP-1受体激动剂（如贝那鲁肽）还可与基础胰岛素（如地特胰岛素或甘精胰岛素）联用。
用药后可使患者糖化血红蛋白下降1.0%～1.5%，体重平均减少3～5kg，收缩压下降2～6mmHg，特别适合于食欲旺盛、体型肥胖的2型糖尿病患者。
GLP-1与2型糖尿病王泽想课件PPT
利拉鲁肽
利拉鲁肽是一种长效GLP-1类似 物，具有长达24小时的药效，为
患者提供了方便的给药方式。
贝那鲁肽
贝那鲁肽是国内自主研发的GLP1类似物，其降糖效果和安全性 已得到临床验证，为国内患者提
供了更多的治疗选择。
正在研发的glp-1类似物
Taspoglutide
Taspoglutide是一种新型的GLP1类似物，目前正处于临床试验阶 段，具有潜在的治疗前景。
Liraglutide
Liraglutide是另一种长效GLP-1 类似物，其疗效和安全性正在临 床试验中进一步验证。
未来展望
01
随着GLP-1类似物的不断研发和 进展，未来将有更多新型的GLP1类似物问世，为2型糖尿病患者 提供更多、更有效的治疗选择。
02
未来研究方向将更加注重个体化 治疗和联合治疗，以满足不同患 者的治疗需求，提高治疗效果和 生活质量。
减轻体重
glp-1类Fra Baidu bibliotek物具有减重作用， 有助于改善肥胖的2型糖尿 病患者。
心血管保护
研究表明，glp-1类似物可 能对心血管具有一定的保 护作用，降低心血管事件 的风险。
安全性评估
低血糖风险
使用glp-1类似物可能导致低血糖 的发生，尤其在与其他降糖药物 联合使用时。
消化系统反应
部分患者可能出现恶心、呕吐、腹 泻等消化系统不良反应。
降糖药物GLP1A和DDP-4简介
验。
5.孕妇与哺乳期用药 妊娠期妇女使用安全性未知。动物实 验证实其可经乳汁分泌，故哺乳期不 推荐使用。
T1DM 患者在胰岛素基础上加用利拉
鲁肽可减少胰岛素剂量、降低体重、 减少低血糖发生率，但在HbA1c及血
糖变异性方面与安慰剂相比差异无统
计学意义。
二肽激酶抑制剂
胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1），1964年，Elrick等发现 口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的量明显大于静脉滴注相同剂量葡萄糖，这种现象 被称为“肠促胰素”效应。人体内主要有两种肠促胰素：葡萄糖依赖性促胰岛 素释放肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）和GLP-1。因T2DM 患者的血GIP 水平正常或升高，对β细胞的促胰岛素分泌作用显著降低，且对α
4.未成年人用药 目前二甲双胍和胰岛素是唯一批准用 于治疗未成年糖尿病患者的药物。 GLP-1RA仍需多中心长时期随机对照实
安全性与耐受性
③ 胰腺炎&胰腺癌：禁用于胰腺炎患
者。 2.免疫原性 8%-74%患者会产生GLP-1RA抗体，但 该抗体不影响疗效。 3.T1DM患者使用 暂无指南推荐。Dejgaard 等研究发现
GLP-1 受体激动剂与 DDP-4 抑制剂相关进展
2018-12-16
GLP-1受体激动剂
--GLP-1受体激动剂,何时用？用多久？GSA
GLP-1受体激动剂，何时用？用多久？
LIRA-2013-19
主要内容
2型糖尿病的治疗应重视保护β细胞
2型糖尿病需要多因素综合管理 人GLP-1类似物 — 早期应用、长期获益
β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因
β细胞功能 (%, HOMA-B)
100
诊断时患者已经丧失
50%的β细胞功能
80
60
护和改善，从而延缓疾病进程 • 成人胰岛的更新需要2.5~5年，提示人GLP-1类似物对
2型糖尿病患者β细胞的影响可能需要长时间才能获益
主要内容
2型糖尿病的治疗应重视保护β细胞
2型糖尿病需要多因素综合管理
人GLP-1类似物—早期应用、长期获益
多种发病机制共同影响T2DM的发生和进展
胰岛素分泌减少
男性 女性
主动有氧活动（分钟/周）
目标值
3.9-7.2 ≤10.0
<7.0
<130/80
>1.0 >1.3
<1.7
<2.6 <2.07
<24
<2.5(22mg/g) <3.5(31mg/g)
<20μg/min (30mg/24小时)
>150
• 强调用“综合性糖尿病管理方案”代替常规的糖尿病管理
• 即“以全面考虑糖尿病大血管及微血管并发症的预防为治疗目标”，而不仅仅是关注
LIRA-2013-19
主要内容
2型糖尿病的治疗应重视保护β细胞
2型糖尿病需要多因素综合管理 人GLP-1类似物 — 早期应用、长期获益
β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因
β细胞功能 (%, HOMA-B)
100
诊断时患者已经丧失
50%的β细胞功能
80
60
护和改善，从而延缓疾病进程 • 成人胰岛的更新需要2.5~5年，提示人GLP-1类似物对
2型糖尿病患者β细胞的影响可能需要长时间才能获益
主要内容
2型糖尿病的治疗应重视保护β细胞
2型糖尿病需要多因素综合管理
人GLP-1类似物—早期应用、长期获益
多种发病机制共同影响T2DM的发生和进展
胰岛素分泌减少
男性 女性
主动有氧活动（分钟/周）
目标值
3.9-7.2 ≤10.0
<7.0
<130/80
>1.0 >1.3
<1.7
<2.6 <2.07
<24
<2.5(22mg/g) <3.5(31mg/g)
<20μg/min (30mg/24小时)
>150
• 强调用“综合性糖尿病管理方案”代替常规的糖尿病管理
• 即“以全面考虑糖尿病大血管及微血管并发症的预防为治疗目标”，而不仅仅是关注
GLP-1作用机制PPT精选课件
葡萄糖转运 蛋白 GLP-1 受体
胰岛素颗粒
胰腺β细胞
胰岛素释 放
缺乏葡萄糖时激活GLP-1受体仅引起少量胰岛素释放
K/ATP 通道
电压依赖性 Ca2+通道
葡萄糖转运 蛋白 GLP-1受 体
Ca2+
cAMP
胰岛素颗粒
ATP 胰腺β细胞
胰岛素释放
GLP-1的促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖的
K/ATP 通道
♦ 而含GLP-1培养基中培养 的胰岛在第5天仅15% 的 胰岛失去3维结构 (与对照 Day 3 相比p<.01)
Day 5
4、利拉鲁肽与艾塞那肽药物的比较
17
基于肠促胰素的药物分类
基于肠促胰素的 治疗
DPP-IV抑制剂
GLP-1受体 激动剂
艾塞那肽 （礼来）
GLP-1&利拉鲁肽 （诺和诺德）
主要合成部位
GLP-1
L 细胞 (回肠和结肠)
2型糖尿病患者中分泌
是
餐后胰高糖素
是
食物摄入
是
延缓胃排空
是
促进 β 细胞增殖
是
促进胰岛素生物合成
是
GIP
K 细胞 (十二指肠和空肠)
否 否 否 否 是 是
3、GLP-1的作用及其效应
11
GLP-1 在人体中的作用
GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制剂有区别吗ppt课件
主体研究 26 周 延长期研究
26 周
26 周
18–80 岁成年T2D患者
HbA1c: 7.5–10.0%
BMI: ≤45 kg/m2 使用二甲双胍≥1500mg 3个月以上 随机、开放研究 在欧洲、加拿大、美国等 11个国家进行
利拉鲁肽 1.8 mg sc +MET 0.6mg OD 1周 1.2mg OD 1周
120 时间 (min)
180
240
Mean ± SE; N=54; * T2DM和NGT组的差别p<.05。
Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723.
GLP-1 相关药物的两种治疗机制
食物摄入
GLP-1 释放 GLP-1 受体激动剂
10 5
肠促胰素 效应
0 –10 –5
60 120 时间 (分)
180
60 120 时间 (分)
180
口服葡萄糖负荷
静脉输注葡萄糖
• 尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖
Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)
GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制 剂有区别吗
内容
• 基于肠促胰素治疗的药物分类及特点 • GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较
26 周
26 周
18–80 岁成年T2D患者
HbA1c: 7.5–10.0%
BMI: ≤45 kg/m2 使用二甲双胍≥1500mg 3个月以上 随机、开放研究 在欧洲、加拿大、美国等 11个国家进行
利拉鲁肽 1.8 mg sc +MET 0.6mg OD 1周 1.2mg OD 1周
120 时间 (min)
180
240
Mean ± SE; N=54; * T2DM和NGT组的差别p<.05。
Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723.
GLP-1 相关药物的两种治疗机制
食物摄入
GLP-1 释放 GLP-1 受体激动剂
10 5
肠促胰素 效应
0 –10 –5
60 120 时间 (分)
180
60 120 时间 (分)
180
口服葡萄糖负荷
静脉输注葡萄糖
• 尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖
Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)
GLP-1受体激动剂与DPP-4酶抑制 剂有区别吗
内容
• 基于肠促胰素治疗的药物分类及特点 • GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较
GLP-1的临床应用医学PPT课件
√
√
与噻唑烷二酮类联用
√
√
√
与胰岛素联用
√
√
与磺酰脲+二甲双胍联用
√
与噻唑烷二酮类+二甲双胍联用
√
与胰岛素+二甲双胍联用
√
√
Data on MSD file
DPP-4抑制剂国外获批的适应症
*
DPP-4抑制剂的用法
DPP-4抑制剂
商品名
用法用量
西格列汀（sitaglptin）
捷诺维
100mg, qd
与人GLP-1的同源性为97% C-16 脂肪酸（棕榈酰） 与白蛋白非共价结合 半衰期为13 小时
蛋白水解失活的位点(DPP-4)
7
20
7
10
37
利拉鲁肽
Knudsen LB, et al. J Med Chem 2000; 43: 1664–1669.
E
G
F
T
T
S
D
V
S
S
A
1986至1987年， Drucker和Orskov等发现。
*
胰高糖素原
肠高糖素
GLP-1(37个AA)
GLP-2(35个AA)
胰高糖素（29个AA)
肠道L细胞内酶解
GLP-1(37个AA)
恢复和维持小肠 粘膜上皮细胞的 完整性
√
与噻唑烷二酮类联用
√
√
√
与胰岛素联用
√
√
与磺酰脲+二甲双胍联用
√
与噻唑烷二酮类+二甲双胍联用
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与胰岛素+二甲双胍联用
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Data on MSD file
DPP-4抑制剂国外获批的适应症
*
DPP-4抑制剂的用法
DPP-4抑制剂
商品名
用法用量
西格列汀（sitaglptin）
捷诺维
100mg, qd
与人GLP-1的同源性为97% C-16 脂肪酸（棕榈酰） 与白蛋白非共价结合 半衰期为13 小时
蛋白水解失活的位点(DPP-4)
7
20
7
10
37
利拉鲁肽
Knudsen LB, et al. J Med Chem 2000; 43: 1664–1669.
E
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T
T
S
D
V
S
S
A
1986至1987年， Drucker和Orskov等发现。
*
胰高糖素原
肠高糖素
GLP-1(37个AA)
GLP-2(35个AA)
胰高糖素（29个AA)
肠道L细胞内酶解
GLP-1(37个AA)
恢复和维持小肠 粘膜上皮细胞的 完整性
糖尿病的药物治疗ppt课件
根据患者的具体情况，制 定个体化的药物治疗方案， 以达到最佳的治疗效果。
综合治疗
药物治疗应与饮食控制、 运动等综合治疗措施相结 合，以提高治疗效果。
糖尿病药物治疗的分类
胰岛素类
其他药物
用于降低血糖的蛋白质激素，包括短 效、中效和长效胰岛素。
如胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二 肽基肽酶-4抑制剂等，具有新型的降 糖机制。
低血糖风险较低
详细描述
与磺脲类降糖药相比，非磺脲类促胰岛素分泌剂导致低血 糖的风险较低，但仍然存在一定的风险。
总结词
长期使用可能增加体重
详细描述
长期使用非磺脲类促胰岛素分泌剂也可能导致体重增加， 需要关注患者的体重变化，及时调整治疗方案。
双胍类降糖药
总结词
改善胰岛素抵抗
详细描述
双胍类降糖药通过抑制肝葡萄糖输出、改善外周组织对胰 岛素的敏感性、增加对葡萄糖的摄取和利用而降低血糖。 适用于2型糖尿病，尤其是以肥胖和胰岛素抵抗为主要特 征的患者。
糖尿病的药物治疗PPT课件
contents
目录
• 糖尿病药物治疗概述 • 口服降糖药 • 胰岛素和胰岛素类似物 • 新型糖尿病治疗药物 • 药物治疗的副作用和注意事项 • 药物治疗与其他治疗方式的结合
01 糖尿病药物治疗概述
糖尿病药物治疗的重要性
01
02
03
综合治疗
药物治疗应与饮食控制、 运动等综合治疗措施相结 合，以提高治疗效果。
糖尿病药物治疗的分类
胰岛素类
其他药物
用于降低血糖的蛋白质激素，包括短 效、中效和长效胰岛素。
如胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二 肽基肽酶-4抑制剂等，具有新型的降 糖机制。
低血糖风险较低
详细描述
与磺脲类降糖药相比，非磺脲类促胰岛素分泌剂导致低血 糖的风险较低，但仍然存在一定的风险。
总结词
长期使用可能增加体重
详细描述
长期使用非磺脲类促胰岛素分泌剂也可能导致体重增加， 需要关注患者的体重变化，及时调整治疗方案。
双胍类降糖药
总结词
改善胰岛素抵抗
详细描述
双胍类降糖药通过抑制肝葡萄糖输出、改善外周组织对胰 岛素的敏感性、增加对葡萄糖的摄取和利用而降低血糖。 适用于2型糖尿病，尤其是以肥胖和胰岛素抵抗为主要特 征的患者。
糖尿病的药物治疗PPT课件
contents
目录
• 糖尿病药物治疗概述 • 口服降糖药 • 胰岛素和胰岛素类似物 • 新型糖尿病治疗药物 • 药物治疗的副作用和注意事项 • 药物治疗与其他治疗方式的结合
01 糖尿病药物治疗概述
糖尿病药物治疗的重要性
01
02
03
GLP受体激动剂对型糖尿病患者的综合获益PPT教案
T2DM患者确诊时，60%患者已经存在CVD
DM的诊断是根据视网膜病变发生的血糖水平，按目前血糖标准诊断为T2DM时，
60%以上的患者已经存在CVD
糖尿病前期
糖尿病
胰岛素抵抗
内生胰岛素水平 空腹血糖
大血管并发症
时间
几年到 数十年
确诊为糖尿病
微血管并发症
中国T2DM诊断标准：FPG ≥7 mmol/L 或 2hPG ≥ 11.1mmol/L
心脏
心肌收缩力 心率 心肌对葡萄糖的摄取 缺血诱导的心肌损害
胰腺
新的 β细胞形成
β细胞凋亡 胰岛素生物合成
肾脏
尿钠排泄
DPP-4, 二肽基肽酶-4; GLP-1, 胰高血糖素样肽-1
Meier JJ. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(12):728–42.
血管
内皮依赖性血管扩张
体重和腰围的增加导致心血管死 亡/心血管事件的风险增加
体重增加 体重未改变
63%
CVD死亡风险（%）
时间（年）
8486例新诊断的2型糖尿病患者 CVD：心血管疾病
CVD发生率(%)
CVD发生率(%)
15
男性
(n=69409)
10
5
0
腰围
<84 84-92 92-99 99-107 ≥107
降糖药物GLP1A和DDP-4简介.ppt
① 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻， 4-8周可缓解；
② 注射部位局部反应； ③ 胰腺炎&胰腺癌：禁用于胰腺炎患
者。 2.免疫原性
8%-74%患者会产生GLP-1RA抗体，但 该抗体不影响疗效。 3.T1DM患者使用
暂无指南推荐。Dejgaard 等研究发现 T1DM 患者在胰岛素基础上加用利拉 鲁肽可减少胰岛素剂量、降低体重、 减少低血糖发生率，但在HbA1c及血 糖变异性方面与安慰剂相比差异无统 计学意义。
1.降糖作用
可同时降低空腹血糖、餐后血糖及糖 化血红蛋白水平。 2.低血糖风险
因其胰岛素依赖的作用方式，单药应 用引起低血糖风险极低（6.4%, LixiLanO Trial）。 3.对β细胞功能的影响
恢复胰岛素分泌功能及改善胰岛素敏 感性。体外实验证明：GLP-1可减轻内 质网应激、改善线粒体功能及促进抗 凋亡分子Bcl-2和Bcl-xl表达，抑制β细 胞凋亡。 4.降低体重 作用于大脑中枢引起饱腹感，降低食 欲。
常见的 GLP-1RA
随着相关研究的不断深入，临床应用经验的不断积累，GLP-1RA 在国内外糖尿病 治疗指南中的地位逐渐提升。GLP-1RA 从2009年美国糖尿病学会（ADA）和欧洲糖尿 病研究学会（EASD）首次在指南中推荐纳入治疗流程，目前已成为继二甲双胍之后的 首选药物之一。
GLP-1RA 包括多肽和小分子化合物，在短短的几年中，多肽、血浆白蛋白重组肽、 生物表达重组肽等制剂先后问世，以下GLP-1RA 有些已经在临床应用中，有些仍在发 展临床试验过程中：①艾塞那肽注射液（商品名：百泌达，Byetta）；②利拉鲁肽注 射液（商品名：诺和力，Victoza）；③艾塞那肽长效制剂（商品名：Bydureon）；④ 利西拉来Lixisenatide（商品名（Lyxumia）；⑤ 阿必鲁肽（Albiglutide）；⑥ 杜拉糖肽 Dulaglutide（商品名：Trulicity）；⑦ 索马鲁肽（Semaglutide）；⑧他司鲁肽 （Taspoglutide）由于注射局部皮肤反应和胃肠道不良反应已停止开发。GLP-1RA 和长 效胰岛素的复方制剂，目前有两种混合制剂：①德谷胰岛素/利拉鲁肽（商品名： Xultophy）；② 甘精胰岛素/利西拉来（商品名：LixiLan）。
② 注射部位局部反应； ③ 胰腺炎&胰腺癌：禁用于胰腺炎患
者。 2.免疫原性
8%-74%患者会产生GLP-1RA抗体，但 该抗体不影响疗效。 3.T1DM患者使用
暂无指南推荐。Dejgaard 等研究发现 T1DM 患者在胰岛素基础上加用利拉 鲁肽可减少胰岛素剂量、降低体重、 减少低血糖发生率，但在HbA1c及血 糖变异性方面与安慰剂相比差异无统 计学意义。
1.降糖作用
可同时降低空腹血糖、餐后血糖及糖 化血红蛋白水平。 2.低血糖风险
因其胰岛素依赖的作用方式，单药应 用引起低血糖风险极低（6.4%, LixiLanO Trial）。 3.对β细胞功能的影响
恢复胰岛素分泌功能及改善胰岛素敏 感性。体外实验证明：GLP-1可减轻内 质网应激、改善线粒体功能及促进抗 凋亡分子Bcl-2和Bcl-xl表达，抑制β细 胞凋亡。 4.降低体重 作用于大脑中枢引起饱腹感，降低食 欲。
常见的 GLP-1RA
随着相关研究的不断深入，临床应用经验的不断积累，GLP-1RA 在国内外糖尿病 治疗指南中的地位逐渐提升。GLP-1RA 从2009年美国糖尿病学会（ADA）和欧洲糖尿 病研究学会（EASD）首次在指南中推荐纳入治疗流程，目前已成为继二甲双胍之后的 首选药物之一。
GLP-1RA 包括多肽和小分子化合物，在短短的几年中，多肽、血浆白蛋白重组肽、 生物表达重组肽等制剂先后问世，以下GLP-1RA 有些已经在临床应用中，有些仍在发 展临床试验过程中：①艾塞那肽注射液（商品名：百泌达，Byetta）；②利拉鲁肽注 射液（商品名：诺和力，Victoza）；③艾塞那肽长效制剂（商品名：Bydureon）；④ 利西拉来Lixisenatide（商品名（Lyxumia）；⑤ 阿必鲁肽（Albiglutide）；⑥ 杜拉糖肽 Dulaglutide（商品名：Trulicity）；⑦ 索马鲁肽（Semaglutide）；⑧他司鲁肽 （Taspoglutide）由于注射局部皮肤反应和胃肠道不良反应已停止开发。GLP-1RA 和长 效胰岛素的复方制剂，目前有两种混合制剂：①德谷胰岛素/利拉鲁肽（商品名： Xultophy）；② 甘精胰岛素/利西拉来（商品名：LixiLan）。
【正式版】降糖药物解读PPT文档
利拉鲁肽 西格列丁
胰岛素抵抗 延缓碳水化合物吸收
二甲双胍
机制
增加胰岛素敏感性、抑制肝糖原输出、延缓肠道 对葡萄糖的吸收。
噻唑烷二酮类/吡格列酮
机制 增加外周组织和肝脏的胰岛素抵抗 ，
减少肝糖输出
SGLT-2抑制剂/恩格列净
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂
a-糖苷酶抑制剂--阿卡波糖
作用在肾脏-阻断近曲小管对GS的重吸收来增加 尿糖排出。GS在肾脏近曲小管在SGLT-2的作用 下重吸收入血。
SGLT-2抑制剂
SGLT-2抑制剂： 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂!
作用机制—作用在肾脏-阻断近曲小管对GS的重吸收来增加尿糖排出.
GS在肾脏近曲小管在SGLT-2的作用下重吸收入血:
常见的药物：恩格列净；
常见不良反应：与磺脲类 胰岛素合用，易导致低血糖！ 忘记服药需与下次服药间隔12小时以上； 还可引起眩晕或疲劳；导致脱水； 定期监测肾功能，尿液监测葡萄糖阳性； 起始10mg—-max25mg
转运蛋白2抑制剂):恩格列净；GS在肾脏近曲小管在SGLT-2的作用下重吸收入血: • 六.提高胰岛素敏感性的胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类----吡格列酮
口服降糖药物作用机制
磺脲类
促胰岛素分泌剂
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
非磺脲类 GLP-1相关药物
格列美脲 瑞格列奈
新型降糖药-推荐优秀PPT
•艾塞那肽 •利拉鲁肽 •杜拉鲁肽 •阿必鲁肽 •利司那肽
方案2：
DPP-Ⅳ抑制 剂
• 西格列汀 • 维格列汀 • 沙格列汀 • 利格列汀 • 阿格列汀
已在中国上市的基于肠促胰素治疗代表性药物
基于肠促胰素的 治疗
DPP-IV抑制剂 如：西格列汀
维格列汀 沙格列汀
GLP-1受体 激动剂
艾塞那肽
人GLP-1类似物 利拉鲁肽
• 同源性高(约97%) • 半衰期长（11-15h）
肠促胰岛素适应症
适用于： • 适用于单用二甲双胍、磺酰脲类等药物，以及二甲
双胍合用磺酰脲类等药物血糖仍控制不佳的患者。
• 肥胖或因降糖治疗体重增加过多的患者。
• ICU中重症或手术、创伤等造成血糖波动大，不易 平稳控制的患者。
肠促胰素降糖药物的地位
• 年我国公布的《糖尿病治疗指南》，推荐本品为二线选 择药物，建议二甲双胍治疗不能达标，或不适合使用其 他制剂时，可考虑应用DPP-4抑制剂治疗，单用或与二甲 双胍联用。
• 年 临床内分泌医师协会(AACE) 颁布的糖尿病综合治疗 方案指南，其中指出对于 HbA1c≥7.5%的患者，推荐使 用二甲双胍联合 DPP-4抑制剂等进行综合治疗，显示 DPP-4抑制剂已经成为仅次于二甲双胍推荐地位的一线用 药.同时在老年人中, 年<中国糖尿病防治指南>推荐 DPP4抑制剂为二甲双胍之后的二线用药。
新型降糖药GLP-1简介精品PPT课件
P/IR
-0.08 √
-0.08 √ -0.01*’++× -0.02*’++×
-0.10 √ 0.03*’+×
*p<0.0001和**p<0.05VS利拉鲁肽1.8mg;++p<0.001VS利拉鲁肽1.2mg HOMA-B,β细胞功能评价稳态模型；P/IR, 胰岛素原:胰岛素比值:β细胞压力测定
lT1/2=13h l有效作用时间达24 小时
10
基于GLP-1的药物
利拉鲁肽在多方面优于艾塞那肽
项目 用法 同源性 抗体是否影响降糖疗效 恶心持续时间 HbAlc降低
利拉鲁肽 QD
高（97%） 无影响 短 大
艾塞那肽 BID
低（53%） 高滴度影响降糖
长 较小
11
Buse JB.et al.Lancent,2009;374:39-47.
GLP-1药物可改善胰岛β细胞功能 仅利拉鲁肽可改善β细胞的两个功能 早期使用利拉鲁肽可以显著改善T2DM的β细胞功能
Matthews D,et al.Dlabetes 2010:59(suppl 1)1:4A401(1513-P)
临床应用(适应证)
适用于成人T2DM
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药物
艾塞那肽 利拉鲁肽
GLP-1受体激动剂国内批准的适应症
新型的降糖药物-GLP受体激动剂ppt参考课件
新型的降糖药物-ＧＬＰ－１受体激动剂
2020/3/12
.
1
目前我国上市药物
2020/4/27
艾塞那肽 利司那肽 贝那鲁肽 利拉 鲁 肽
艾塞那肽周制剂
2
研究变革
• ２００５年，国际上第一个 ＧＬＰ－１受 体激动剂成功上市；
• 美 国、欧 洲 等多个糖尿病指南均将 ＧＬ Ｐ－１受体激动剂列为二线治疗选择；
• 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会（ＡＡＣ Ｅ）联合美国内 分 泌 学 会（ＡＣＥ）共 识 声 明 中 将 ＧＬＰ－１受体激动剂列为 一线治疗选择之一；
• 《中国２型 糖尿病防治指南（２０１７年 版）》也将其列入二联降糖治疗 选 择 之 一。
2020/4/27
3
ＧＬＰ－１主要由回肠和结肠中的 Ｌ 细 胞 分泌，GLP-1与其受体特异性结 合后，主要通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用。
• 葡萄糖浓度依赖性降糖，高效降糖同时低血糖发生率低 直接保护β细胞 降低体重达3.4kg 持续降低收缩压可达6.7mmHg
临床使用灵活方便
2020/4/27
10
2020/4＊/27安慰剂对照研究结果；＃ 基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果；ＮＡ：不适用
7
利拉鲁肽注射液储存条件
• 本品应冷藏于2～8 ℃冰箱中（勿进冰箱冷冻室），不可冷冻 • 首次使用后，应在30 ℃以下储藏或冷藏在2～8 ℃冰箱中，不可冷冻 • 首次使用后的效期为一个月 • 盖上笔帽避光储存
2020/3/12
.
1
目前我国上市药物
2020/4/27
艾塞那肽 利司那肽 贝那鲁肽 利拉 鲁 肽
艾塞那肽周制剂
2
研究变革
• ２００５年，国际上第一个 ＧＬＰ－１受 体激动剂成功上市；
• 美 国、欧 洲 等多个糖尿病指南均将 ＧＬ Ｐ－１受体激动剂列为二线治疗选择；
• 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会（ＡＡＣ Ｅ）联合美国内 分 泌 学 会（ＡＣＥ）共 识 声 明 中 将 ＧＬＰ－１受体激动剂列为 一线治疗选择之一；
• 《中国２型 糖尿病防治指南（２０１７年 版）》也将其列入二联降糖治疗 选 择 之 一。
2020/4/27
3
ＧＬＰ－１主要由回肠和结肠中的 Ｌ 细 胞 分泌，GLP-1与其受体特异性结 合后，主要通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用。
• 葡萄糖浓度依赖性降糖，高效降糖同时低血糖发生率低 直接保护β细胞 降低体重达3.4kg 持续降低收缩压可达6.7mmHg
临床使用灵活方便
2020/4/27
10
2020/4＊/27安慰剂对照研究结果；＃ 基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果；ＮＡ：不适用
7
利拉鲁肽注射液储存条件
• 本品应冷藏于2～8 ℃冰箱中（勿进冰箱冷冻室），不可冷冻 • 首次使用后，应在30 ℃以下储藏或冷藏在2～8 ℃冰箱中，不可冷冻 • 首次使用后的效期为一个月 • 盖上笔帽避光储存
新型的降糖药物-GLP-1受体激动剂PPT参考幻灯片
0.6~0.7
NA
1.2~1.5
降低体重 （ｋｇ）＃ 1.69
2.51
0.90
NA
降低ＳＢＰ 调节血脂 （ｍｍＨｇ）
心血管结局
2.2 2.6~3.3 2.0 2.8
降低 ＴＣ、 ＮＡ ＴＧ、ＬＤ Ｌ－Ｃ
降低 ＴＣ、 获益 ＴＧ、ＬＤ Ｌ－Ｃ
降低 ＴＣ、 中性 ＴＧ、ＬＤ Ｌ－Ｃ
降低 ＴＣ、 中性 ＴＧ、ＬＤ Ｌ－Ｃ
2020/4＊/8安慰剂对照研究结果；＃ 基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果；ＮＡ：不适用
7
利拉鲁肽注射液储存条件
• 本品应冷藏于2～8 ℃冰箱中（勿进冰箱冷冻室），不可冷冻 • 首次使用后，应在30 ℃以下储藏或冷藏在2～8 ℃冰箱中，不可冷冻 • 首次使用后的效期为一个月 • 盖上笔帽避光储存
利拉鲁利拉鲁肽使用简单方便
利拉鲁肽使用肽使简用单简方单便方便
• 规格3ml：18mg/支（预填充注射笔） • 每日应用一次，治疗剂量固定 • 可在任意时间注射，与进餐无关
2020/4/8
根据诺和力®(利拉鲁肽)中文说明书
9
• 总结：
• 利拉鲁肽是人GLP-1类似物，半衰期长，与人GLP-1作用类似
• 葡萄糖浓度依赖性降糖，高效降糖同时低血糖发生率低 直接保护β细胞 降低体重达3.4kg 持续降低收缩压可达6.7mmHg
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新型的降糖药物-ＧＬＰ－１受体激动剂
.
目前我国上市药物
艾塞那肽 利司那肽 贝那鲁肽 利拉 鲁 肽
艾塞那肽周制剂
研究变革
• ２００５年，国际上第一个 ＧＬＰ－１受 体激动剂成功上市；
• 美 国、欧 洲 等多个糖尿病指南均将 ＧＬ Ｐ－１受体激动剂列为二线治疗选择；
• 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会（ＡＡＣ Ｅ）联合美国内 分 泌 学 会（ＡＣＥ）共 识 声 明 中 将 ＧＬＰ－１受体激动剂列为 一线治疗选择之一；
利拉鲁利拉鲁肽使用简单方便
利拉鲁肽使用肽使简用单简方单便方便
• 规格3ml：18mg/支（预填充注射笔） • 每日应用一次，治疗剂量固定 • 可在任意时间注射，与进餐无关
根据诺和力®(利拉鲁肽)中文说明书
• 总结：
• 利拉鲁肽是人GLP-1类似物，半衰期长，与人GLP-1作用类似
• 葡萄糖浓度依赖性降糖，高效降糖同时低血糖发生率低 直接保护β细胞 降低体重达3.4kg 持续降低收缩压可达6.7mmHg
降低 ＴＣ、 ＮＡ ＴＧ、ＬＤ Ｌ－Ｃ
降低 ＴＣ、 获益 ＴＧ、ＬＤ Ｌ－Ｃ
降低 ＴＣ、 中性 ＴＧ、ＬＤ Ｌ－Ｃ
降低 ＴＣ、 中性 ＴＧ、ＬＤ Ｌ－Ｃ
＊安慰剂对照研究结果；＃ 基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果；ＮＡ：不适用
利拉鲁肽注射液储存条件
• 本品应冷藏于2～8 ℃冰箱中（勿进冰箱冷冻室），不可冷冻 • 首次使用后，应在30 ℃以下储藏或冷藏在2～8 ℃冰箱中，不可冷冻 • 首次使用后的效期为一个月 • 盖上笔帽避光储存
１ｃ
（ｋｇ）＊
（％）＊ （％）＃
0.5~1.0
0.82
0.7~2.7
1.0~1.4
1.18
0.1~2.6
0.3~0.9
0.47
0~1.3
0.6~0Βιβλιοθήκη Baidu7
NA
1.2~1.5
降低体重 （ｋｇ）＃ 1.69
2.51
0.90
NA
降低ＳＢＰ 调节血脂 （ｍｍＨｇ）
心血管结局
2.2 2.6~3.3 2.0 2.8
临床使用灵活方便
• 2）增强β细胞对胰岛素的敏感性； • 3）抑制胰高血糖素分泌； • 4）延缓胃内容物排空，抑制食欲及摄食等； • 5）降低血压和甘油三酯，对心脑血管系统具有保护作用。
ＧＬＰ－１受体激动剂的临床疗效
药物 艾塞那肽 利拉鲁肽 利司那肽 艾塞那肽周 抑制剂
降低 ＨｂＡ 降低 ＨｂＡ 降低体重
１ｃ
• 《中国２型 糖尿病防治指南（２０１７年 版）》也将其列入二联降糖治疗 选 择 之 一。
ＧＬＰ－１主要由回肠和结肠中的 Ｌ 细 胞 分泌，GLP-1与其受体特异性结 合后，主要通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用。
• 1）以葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛β细胞新生、再生和增殖，抑制胰岛β细胞 凋亡，改善胰岛β细胞功能；
.
目前我国上市药物
艾塞那肽 利司那肽 贝那鲁肽 利拉 鲁 肽
艾塞那肽周制剂
研究变革
• ２００５年，国际上第一个 ＧＬＰ－１受 体激动剂成功上市；
• 美 国、欧 洲 等多个糖尿病指南均将 ＧＬ Ｐ－１受体激动剂列为二线治疗选择；
• 美 国 临 床 内 分 泌 医 师 协 会（ＡＡＣ Ｅ）联合美国内 分 泌 学 会（ＡＣＥ）共 识 声 明 中 将 ＧＬＰ－１受体激动剂列为 一线治疗选择之一；
利拉鲁利拉鲁肽使用简单方便
利拉鲁肽使用肽使简用单简方单便方便
• 规格3ml：18mg/支（预填充注射笔） • 每日应用一次，治疗剂量固定 • 可在任意时间注射，与进餐无关
根据诺和力®(利拉鲁肽)中文说明书
• 总结：
• 利拉鲁肽是人GLP-1类似物，半衰期长，与人GLP-1作用类似
• 葡萄糖浓度依赖性降糖，高效降糖同时低血糖发生率低 直接保护β细胞 降低体重达3.4kg 持续降低收缩压可达6.7mmHg
降低 ＴＣ、 ＮＡ ＴＧ、ＬＤ Ｌ－Ｃ
降低 ＴＣ、 获益 ＴＧ、ＬＤ Ｌ－Ｃ
降低 ＴＣ、 中性 ＴＧ、ＬＤ Ｌ－Ｃ
降低 ＴＣ、 中性 ＴＧ、ＬＤ Ｌ－Ｃ
＊安慰剂对照研究结果；＃ 基于安慰剂对照研究的荟萃分析结果；ＮＡ：不适用
利拉鲁肽注射液储存条件
• 本品应冷藏于2～8 ℃冰箱中（勿进冰箱冷冻室），不可冷冻 • 首次使用后，应在30 ℃以下储藏或冷藏在2～8 ℃冰箱中，不可冷冻 • 首次使用后的效期为一个月 • 盖上笔帽避光储存
１ｃ
（ｋｇ）＊
（％）＊ （％）＃
0.5~1.0
0.82
0.7~2.7
1.0~1.4
1.18
0.1~2.6
0.3~0.9
0.47
0~1.3
0.6~0Βιβλιοθήκη Baidu7
NA
1.2~1.5
降低体重 （ｋｇ）＃ 1.69
2.51
0.90
NA
降低ＳＢＰ 调节血脂 （ｍｍＨｇ）
心血管结局
2.2 2.6~3.3 2.0 2.8
临床使用灵活方便
• 2）增强β细胞对胰岛素的敏感性； • 3）抑制胰高血糖素分泌； • 4）延缓胃内容物排空，抑制食欲及摄食等； • 5）降低血压和甘油三酯，对心脑血管系统具有保护作用。
ＧＬＰ－１受体激动剂的临床疗效
药物 艾塞那肽 利拉鲁肽 利司那肽 艾塞那肽周 抑制剂
降低 ＨｂＡ 降低 ＨｂＡ 降低体重
１ｃ
• 《中国２型 糖尿病防治指南（２０１７年 版）》也将其列入二联降糖治疗 选 择 之 一。
ＧＬＰ－１主要由回肠和结肠中的 Ｌ 细 胞 分泌，GLP-1与其受体特异性结 合后，主要通过环腺苷酸信号途径发挥血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用。
• 1）以葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛β细胞新生、再生和增殖，抑制胰岛β细胞 凋亡，改善胰岛β细胞功能；