最新oha口服降糖药知识

•2020/1中0/17等程度的体重增加较常见。
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磺脲类降糖药的失效
1．原发性失效：指糖尿病病人开始使用磺脲类药物， 一月内未能控制病情，空腹血糖仍>250mg/dl (14mmol/L)。此类病人约占5-30%，此时可加用 双胍类降糖药联合使用，必要时与胰岛素合用。
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2．继发性失效：磺脲类降糖药继发性失效，指开始用磺 脲类降糖药治疗时有明显的效果，但经过一段时间（一 个月或一年以上）后疗效逐渐减弱，最终因血糖过高而 被迫加用或改用胰岛素治疗。口服降糖药继发失效的原 因目前尚未完全阐明。 1.肝糖元产生过多；2.周围组织对胰
葡萄糖激酶
葡萄糖
G-6-P
代谢
信号 分泌颗粒
ATP ADP
K+ATP
钙内流
去极化
胰岛素分泌
钙内流
磺脲类作用机制：
药物 胰岛β细胞受体 抑制ATP敏感K通道 细 胞内K+正电荷，细胞膜去极化 使电压依赖的 Ca2++通道开放细胞外Ca++进入到细胞内刺激 胰岛素分泌增加
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除刺激胰岛素分泌达到降血糖作用外，有相当多的材 料表明，磺脲类降糖药有胰腺外作用（即加强胰岛素 敏感性的作用）。但由于高血糖对β细胞的毒害作用解 除后，也可改善β细胞的分泌及胰岛素的敏感性，故磺 脲类降糖药的胰腺外作用仍需进一步研究证实。
OHA2004口服降糖药知识
2 型糖尿病治疗策略
非药物措施不能控制
开始口服单药治疗
单药治疗不足以控制
FPG>140mg/dL,HbA1C>8% 开始OHA联合治疗
或胰岛素补充治疗
单药治疗可控制
FPG<120mg/dL,HbA1C<7% 继续
联合药物治疗或胰岛 素补充治疗可控制
继续
联合药物治疗或胰岛素 补充治疗不足以控制 开始胰岛素替代治疗
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磺脲类药物药代动力学
化学成份 格列本脲 格列齐特 格列吡嗪 格列吡嗪 格列喹酮
控释片
商品名 优降糖 达美康 美吡哒 瑞易宁 糖适平
达峰时间 3-4
3-4
1-2
6-12
2-3
半衰期 6-12
6-12
2-4
2-4
3
维持时间 16-24
10-20
8-12
8-12
清除途径50%－尿 60-70%－尿90%－尿 90%－尿 5%－尿
第二代磺脲类
➢ 格列苯脲 ( glibenclamide ) ➢ 格列齐特 ( gliclazide ) ➢ 格列吡嗪 ( glipizide ) ➢ 格列喹酮 ( gliquidone )
第三代磺脲类
格列美脲 ( glimepiride )
生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式
葡萄糖转运蛋白－２ 葡萄糖
1. 低血糖：
• 低血糖是磺脲类降糖药治疗中最严重的副作用，尤其 是优降糖等。这是由于药物的半衰期较长，在老年患 者中由于肝肾功能减退后药物的清除率下降
• 使用长效磺脲类降糖药发生严重低血糖后患者需住院 治疗， 因药物完全从体内排除需2-5天，因此低血糖
的治疗需输入葡萄糖维持到药物完全从体内排除。
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Cannes Symposium 98. Insulin Resistance, Type 2 diabetes and Metformin
各类口服降糖药的作用部位
胰腺
↑诺和龙(瑞格列奈) （Repaglinide) ↑磺脲类
胰岛素分泌受损
葡萄糖
肠道
高血糖
↓葡萄糖苷 酶抑制剂
肝脏 ↑HGP
↓二甲双胍 ±胰岛素增敏剂
岛素抵抗；3.β细胞的功能缺陷。
继发失效率每年5-10%。十年后，50%病人继发失效。
在诊断糖尿病时，空腹血糖>12mmol/L,在晚期发生口服降
20糖20/1药0/17继发失效的可能性较大。
来自百度文库
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继发性失效的治疗
胰岛素与磺脲类药物联合治疗。选择时机越早越好。
联合用药的机理：在病人尚有一定内源性胰岛素分泌能力基础上，磺脲类降糖药 物可显著地抑制外源胰岛素对内源胰岛素释放的抑制作用。同时磺脲类药物刺激 的内源性胰岛素首先通过肝脏起作用，这对肝脏调节血糖平衡功能具有显著的影 响。另外，磺脲类药物联合-葡萄糖苷酶抑制剂（诸如倍欣）治疗可避免高胰岛 素血症的危害。
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2．其它副反应：
• 消化道反应如恶心、呕吐或肝功异常、胆汁淤积，
必需停药者<2%。 • 可能的心血管不良反应？？--有争论
UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对 缺血时的正常扩张反应
• 皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生
率<0.1%。
通常发生在药物治疗的前六周内。
1. 糖尿病发生酮症酸中毒时禁用口服药。有易发酮症 酸中毒倾向者不宜再依靠磺脲类降糖药。因此类病 人β细胞功能已较差，应使用外源胰岛素治疗。
2. 在感染、手术等严重应激情况时，应暂停口服药改 为胰岛素治疗。
3．严重肝、肾功能不全者一般不用口服药治疗，应该
使用胰岛素。
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磺脲类副作用
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磺脲类适应症
由于磺脲类药物的降糖机理主要是刺激胰岛素分 泌， 故适用于尚有一定胰岛功能的、经饮食疗法仍不 满意的2型糖尿病病人。发病时非肥胖者可做首选，也 可与双胍类或-糖苷酶抑制剂联合治疗单纯饮食运动 疗法和单一用药血糖控制不满意者。
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磺脲类禁忌症和相对禁忌症
➢ 酮症酸中毒 ➢ 高渗性非酮症性酸中毒 ➢ 合并感染、创伤或大手术 ➢ 妊娠 ➢ 使用口服降糖药，血糖控制不满意者
口服降糖药
前言 磺脲类胰岛素促分泌剂 非磺脲类胰岛素促分泌剂 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 其它
磺脲类分类
第一代磺脲类
➢ 甲磺丁脲 ( tolbutamide ) ➢ 氯磺丙脲 ( chlorpropamide )
50%－粪便20%－粪便 10%－粪便10%－粪便 95%－粪便
代谢物 代谢物有降代谢物抑制 代谢物抑制
↓葡萄糖摄取
↑二甲双胍 ↑胰岛素增敏剂
肌肉
口服降糖药分类
促胰岛素分泌剂
➢非磺脲类药物: 奈
➢磺脲类药物:
增加胰岛素敏感性
瑞格列奈，那格列 格列……
双胍类药物:
二甲双呱
胰岛素增敏剂:
罗格列酮
葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖
口服降糖药适应证
用于治疗2型糖尿病
➢ 饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者
2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗：