甘露聚糖肽注射液致严重过敏反应1例_苏志强

* ［基金项目］广东省中医药管理局项目（ 编号： 20131234） 广州中医药大学第一附属医院①药学部； ②肿瘤中心（ 广州 510405） 。
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Chin J Pharmacoepidemiol 2016，Vol． 25，No． 1
4 高宁，刘德俊，王晨，等． 甘露聚糖肽不良反应分析［J］． 中国药师，2011，14（ 1） ： 121-122
药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 1 期
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·病例报道·病案分析·
甘露聚糖肽注射液 致严重过敏反应 1 例*
苏志强① 蔡庆群① 翟林柱② 曹扬②
关键词 甘露聚糖肽； 过敏反应； 药品不良反应 中图分类号： Ｒ979． 5 文献标识码： B 文章编号： 1005-0698（ 2016） 01-0059-02
患者，男，61 岁，因“发现右肺占位 2 月”入院，既往有高 血压史 8 年，最高血压 158 /90 mmHg，长期服用复方罗布麻片 和硝苯地平缓释片，血压控制可。2015 年 3 月 24 日无明显诱 因出现胸骨疼痛，持续时间约 1 min，后自行缓解。2015 年 5 月 25 日 PET / CT 提示右肺周围型肺癌并右肺内、纵隔淋巴 结、胸椎、颅内多处转移。临床诊断： 右肺占位伴全身多发转 移。入院时，患 者 神 志 清 楚，精 神 可，偶 有 咳 嗽 咳 痰，痰 色 灰 白，偶有血丝，右侧肩胛骨麻木疼痛，双侧小腿麻木，二便正 常。体检： 卡氏评分 90 分，未触及浅表淋巴结，双肺呼吸音 清，未闻及干、湿啰音，余无异常。入院后给予完善相关检查， 患者及其家属拒绝行穿刺活检和基因检测。临床给予地塞米 松、甘露醇、甘油果糖氯化钠注射液等降颅内压，恩替卡韦抗 乙肝病毒，奥美拉唑护胃，以及营养支持、维持电解质平衡等 对症处理。患者舌红苔黄腻，脉弦滑，四诊合参： 痰热壅肺，中 医治疗以扶正祛邪（ 扶正抑瘤） 为原则，以清热化痰，祛湿散结 为法。临床给予槐耳颗粒、鸦胆子油乳注射剂，艾迪注射液扶 正固本、清热解毒和消瘀散结，改善患者腹痛、腹胀等症状。 同时给予耳穴、穴位贴敷等中医特色治疗以调节脏腑功能，温 经通络。
参考文献
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3 刘琛，王育群． 药源性高血压的发病机制、致病药物及其 防治［J］． 药物不良反应杂志，2012，14（ 3） ： 160-164
号： 20150303） 10 ml + 0． 9% 氯化钠注射液 100 m，ivd（ 30 滴 / min） qd。6 月 13 日晚患者突然发热，体检： T 38． 7℃ ，Ｒ 20 次 / min，P 96 次 / min，BP 102 /68 mmHg，伴全身乏力、肌肉酸 痛，解暗红色血尿。急查外周 ＲBC 1． 31 × 1012 ·L －1 ，Hb 46． 0 g·L －1 ，WBC 12． 8 × 109 ·L －1 ，尿潜血（ + + + ） ，尿镜检红细 胞 5 个 / μl、尿 蛋 白 （ + + ） ，尿 胆 红 素 （ － ） ，血 清 总 胆 红 素 70． 6μmol·L －1 ，直接胆红素16． 7μmol·L －1 ，间接胆红素 53． 9 μmol·L －1 ，考虑为药物诱发的急性溶血性贫血。停用硫辛酸 注射液、甲钴胺片以及丹参川芎嗪注射液。予甲泼尼龙注射 液 80 mg·d －1 ivd 3d 冲击治疗，静滴碳酸氢钠碱化尿液以及 输注洗涤红细胞 4 u。6 月 16 日体检： T 37． 4℃ ，Ｒ 20 次 / min， P 80 次 / min，BP 90 /57 mmHg。复查外周血 ＲBC 1． 65 × 1012 ·L －1 ，Hb 60． 0 g·L －1 ，尿潜血（ － ） ，尿胆红素（ － ） ，显示已 停止继续溶血。6 月 17 日红细胞葡萄糖 6-磷酸脱氢酶活性 检测（ 定量比值法） 结果为1． 2（ 正常范围1． 0 ～ 1． 8） 。6 月 25 日患者出院体检： T 37． 0℃ ，Ｒ 19 次 / min，P 70 次 / min，BP 90 / 60 mmHg。ＲBC 3． 03 × 1012 ·L －1 ，Hb 100． 0 g·L －1 ，WBC 4． 4 × 109 ·L －1 ，血清总胆红素 7． 6 μmol·L －1 ，直接胆红素 2． 7 μmol·L －1 ，间接胆红素 4． 9μmol·L －1 ，尿常规（ － ） 。
甘露聚糖肽 严 重 不 良 反 应 发 生 与 药 品 本 身、不 合 理 用 药、患者因素 等 相 关［4，5］。 作 为 糖 肽 类 物 质，甘 露 聚 糖 肽 系 经溶血性链球 菌 深 层 发 酵、分 离、提 取 得 到，相 对 分 子 质 量 大，进入体内后可作为半抗原刺激机体免疫系统，导致过敏 发生。既往有 COPD、哮喘、支气管炎等基础疾病、过敏体质 等为严重不良反应影响因素。高龄、超说明书剂量用药、给 药途径与严重不良反应发生也有相关性［5］。个体化用药在 一定程度上可以减少或避免甘露聚糖肽的不良反应。临床 应严格掌握甘露聚糖肽适用于改善恶性Hale Waihona Puke Baidu瘤患者放、化疗伴 免疫功能低下的指征，禁用于合并风心病、支气管哮喘、支气 管炎以及高敏体质患者。老年患者由于身体机能下降，常合 并多种基础疾病，应慎重使用。对于初次使用甘露聚糖肽患 者，可考虑进 行 皮 肤 试 验，皮 试 阳 性 者 不 建 议 使 用［6，7］。 降 低给药速度可以减少或避免不良反应发生［8］。对于临床药 师，应熟悉甘露聚糖肽用法用量、禁忌证、注意事项等，严格 审核处方和医嘱，加强患者用药监护，密切监测患者用药期 间疗效和不良反应，提高患者用药依从性。
齐秀萍!
关键词 丹参川芎嗪注射液； 溶血性贫血； 药品不良反应 中图分类号： Ｒ286 文献标识码： B 文章编号： 1005-0698（ 2016） 01-0060-02
患者，男，44 岁，黎族。因“多饮、多食、多尿 1 年余，加重 1 月，伴消瘦、四肢末端麻木感”，2015 年 6 月 4 日入院。既往 无贫血、黄疸和药物过敏史。入院体检： T 36． 5℃ ，Ｒ 18 次 / min，P 82 次 / min，BP 102 /68 mmHg； 精神差，步入病房，无贫血 貌，心、肺、腹部检查未见异常。空腹血糖17． 8 mmol·L －1 ，餐 后 2 h 血糖26． 8 mmol·L －1 ，糖化血红蛋白14． 6% ； 血常规： ＲBC 4． 95 × 1012 · L －1 ，WBC 7． 0 × 109 · L －1 ，Hb 147． 0 g · L －1 ； 尿常规： 色淡黄、尿糖（ + + + ） 、白细胞（ － ） 、蛋白（ － ） 、 尿胆元正常、胆红素（ － ） 、潜血（ － ） ； 血清尿素氮4． 6 mmol· L －1 ，ALT 33 U·L －1 ，AST 40 U·L －1 。超声检查示轻度脂肪 肝，脾脏、双肾、双侧输尿管未见异常。胸部数字化 X 射线摄 影未见异常。入院诊断为 2 型糖尿病。6 月 4 日予重组人胰 岛素注射液（ 甘舒霖 Ｒ 笔芯，通化东宝药业有限公司，批号： 3M12015010533） 18u 三餐前皮下注射，地特胰岛素注射液（ 丹 麦诺和诺德制药有限公司，批号： EP50121-1） 12u 每晚皮下注 射，硫 辛 酸 注 射 液 （ 上 海 现 代 哈 森 药 业 有 限 公 司，批 号： 1505060141） 0． 6 g + 0． 9% 氯化钠注射液 100 ml，ivd （ 25 滴 / min） qd，甲钴胺片（ 南京海陵药业有限公司，批号： 15031501） 0． 5 mg，po tid，丹参川芎嗪注射液（ 贵州拜特制药有限公司，批
8 申乐． 甘露聚糖肽药品不良反应文献分析［J］． 中国药 业，2014，23（ 1） ： 48-49 （ 2015-09-14 收稿 2015-11-11 修回）
［通讯作者］苏志强，Tel： 13580321923，E-mail： zhiqiangsu_006@ 163． com
丹参川芎嗪注射液 致溶血性贫血 1 例
讨论 本例患者无自身免疫性溶血、肝炎、黄疸病史，无 溶血性贫血家族史。皮下注射胰岛素控制血糖同时静滴硫辛 酸注射液、丹参川芎嗪注射液和口服甲钴胺片对症治疗 10d 后，发生急性溶血性贫血，血红蛋白下降速度较快，伴有发热、 肌肉酸痛，排暗红色血尿，尿潜血 + + + ，尿红细胞不明显，血 总胆红素明显升高，以间接胆红素升高为主。停用硫辛酸注 射液、丹参川芎嗪注射液、甲钴胺片，并给予甲泼尼龙抑制免 疫、碱化尿液等治疗 3 d 后尿潜血消失，血红蛋白逐渐上升， 至出院时贫血基本得到纠正，血总胆红素、直接胆红素和间接 胆红素均恢复正常。根据疾病以上特点以及患者入院时实验 室和辅助检查结果，可以排除其他原因所致贫血以及自身免 疫性溶血和感染所致溶血性贫血的可能，药物性溶血性贫血 （ drug-induced hemolytic anemia，DHA） 的诊断明确。
讨论 该患者诊断明确，既往抗肿瘤治疗过程顺利，未有 药品不良反应记录，也无食物或药物过敏史。初始入院以营 养、免疫支持等对症治疗为主，期间未见异常反应，基本可排 除药物相互作用、疾病因素和其他治疗对本次不良反应的影 响。患者不良反应发生于静脉滴注甘露聚糖肽起始阶段，停 止输注甘露聚糖肽及抗过敏等对症处理后，胸闷、气促症状明 显好转，血压、血氧可恢复正常。参照《药品不良反应报告与 监测工作手册》关联性评价标准，该患者不良反应很可能与甘 露聚糖肽有关。甘露聚糖肽不良反应一般可见瘙痒、皮疹、胸 闷、呼吸困难，严重者为过敏性休克和呼吸骤停［1］，另有发热、 感冒样症状、胃肠绞痛等个案报道［2］。该患者不良反应为气 喘，呼吸困难，面色、手指末端发紫，血氧饱和度 84% ，临床症 状严重，处理不及时可能出现休克甚至危及生命。激素、非甾 体抗炎药、甘草制剂等常引起药源性高血压［3］，但甘露聚糖肽 致血压升高不良反应未见报道。该患者既往有高血压病史， 由于气喘、呼吸困难等过敏症状引起患者情绪波动，可能通过 交感神经机制导致血压出现一过性升高，经对症处理后可恢 复正常，后期应继续监测患者血压变化。
2015 年 5 月 29 日临床给予甘露聚糖肽（ 成都利尔药业 有限公司，规格： 2 ml： 5 mg / 支，批号： 140815） 20 mg + 0． 9% 氯化钠注射液 100 ml，ivd（ 60 滴 / min） 提高免疫力，输注前生 命体征平稳： T 36． 6℃ ，P 74 次 / min，Ｒ 18 次 / min，BP 151 /93 mmHg。输注约 50 ml 时患者出现气喘、呼吸困难，面色和手 指末端发紫，急查血气分析： 血氧饱和度 84% ，T 37℃ ，P 85 次 / min，Ｒ 20 次 / min，BP 216 /120 mmHg。立即停止输注甘 露聚糖肽注射液，同时给予吸氧和心电监护，静注地塞米松 10 mg，舌下含服硝酸甘油，15 ～ 20 min 后患者气喘缓解，面 色逐渐如常，复查血氧饱和度 97% ，BP 114 /80 mmHg。予异 丙托溴胺、沙丁胺醇雾化解痉化痰。对症处理后，患者主要 症状好转，2015 年 6 月 17 日给予办理出院。发生 ADＲ 到出 院期间，其他药物如常使用，未见异常。
5 张景文，杨梅珍． 甘露聚糖肽致严重过敏反应相关因素 分析［J］． 中国医院药学杂志，2014，34（ 11） ： 946-949
6 卫生部合理用药专家委员会，国家食品药品监督管理局 药品审评中心． 中国医师药师临床用药指南［M］． 重庆： 重庆出版社，2009． 1014
7 杨忠明，鞠兰兰，刘敏，等． 甘露聚糖肽皮试液浓度与皮 试结果的临床观察与研究［J］． 中国医药导刊，2012，14 （ 8） ： 1386-1387