抗癌药的种类
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• 定义：指含活菌和死菌，包括组分和产物或仅含 活菌体和死菌体的微生物制剂。
• 途径：供口服或经由其它途径进入人体。 • 目的：主要是刺激特异性和非特异性免疫机制，
并在一定程度上在粘膜表面改善微生物和酶的平 衡。 • 真菌多糖抗肿瘤作用机理目前尚未定论，主要是 通过增强和恢复患者的免疫功能来体现比如促进 抗体形成， 激活巨噬细胞， 诱生干扰素(IFN)增 加细胞中cAMP浓度刺激或协助恢复T淋巴细胞， 提高淋巴细胞转化率刺激网状内皮系统的吞噬功 能等
• 紫杉醇（紫素，泰素） • 本品为从短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。紫
杉醇为具有重大突破的新一代肿瘤化疗药物。它是一种新型的 抗微管药物，具有广谱抗癌作用。 • 作用特点：与细胞中微管蛋白结合，抑制微管多聚化而使之稳 定，从而阻断细胞的有丝分裂，使之停止于G2晚期和M期。此 外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰 素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。
2020/4/1
一 干扰核酸生物合成的药物
• 本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必 需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似 的化学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以 伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们 前体的重要酶的反应。
• 它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷 酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细 胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。
2020/4/1
肿瘤细胞增殖病毒
• Can you fight fire with fire
2020/4/1
• 肿瘤细胞特异性增殖病毒
简称肿瘤增殖病毒、溶瘤增殖病毒。 病毒经过修饰、加工后，在肿瘤细胞内进行选择性复
制。
2020/4/1
• 近年，腺病毒、单纯疱疹病毒、呼吸道肠道过滤性病毒、 新城鸡瘟病毒等10种病毒已经进入临床试验，腺病毒进入 Ⅲ临床。
• 雄激素：对晚期乳癌、绝经前后5年以内的病人， 以及有骨转移者疗效较好。
• 雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。
孕激素可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小， 生存期延长。
• 肾上腺皮质激素：有抑制淋巴组织的作用，对急性 淋巴细胞白血病和恶性淋巴溜的疗效较好，作用发 生快，但不持久，应合用有效抗癌药与抗菌药。
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
DNA多聚酶抑制剂 如阿糖胞苷
.破坏DNA结构和 功能的药物：
烷化剂、丝裂霉素、 顺铂、
丙卡巴肼等
影响蛋白质合成的药物， 如门冬酰胺酶、紫杉醇、
秋水仙碱、 长春花生物碱类等
2020/4/1
五、影响激素功能的抗癌药物
乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和甲状腺癌 等都与相应激素失调有关。因此，用激素或其拮抗 剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且 无骨髓抑制等不良反应。
诱导和促进T细胞分化、成熟； 调节T细胞亚群比例，使CD4＋/CD8＋趋于正常；
刺激NK增殖、分化，并增强其活性； 提高IL-2的产生水平与受体表达水平；
增强外周血单核细胞IFN-γ的产生； 增强巨噬细胞的吞噬功能； 增强红细胞免疫功能；
增强血清中超氧化物岐化酶(SOD)活性。
2020/4/1
细菌类及微生态BRMs
• 这类药物一般为周期特异性药物
2020/4/1
一些干扰核酸合成的药物
• 抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如 巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。
• 抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而 起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。
• 抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如 甲氨蝶呤。
• 核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。 • DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。
2020/4/1
四 干扰蛋白质合成的药物
1. 阻止原料供应的药物 2. 干扰微管蛋白形成的药物 3. 干扰核糖体功能的药物
2020/4/1
干扰微管蛋白形成的药物
• 长春新碱（醛基长春碱VCR） • 是从夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。 • 作用特点：通过与微管蛋白结合，阻止微管装配，影响纺
锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于M期， 是M期细胞周期特异性药物。
2020/4/1
• 阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM） • 作用特点：本品的作用与柔红霉素相同，抗瘤作
用比柔红霉素强，抗瘤谱较广，毒性较底，化疗 指数较高．为周期非特异性药，对Ｓ期及Ｍ期作 用最强，对Ｇ１及Ｇ２也有作用。 • 表柔比星（表阿霉素） • 本品为阿霉素的同分异构体，作用机制与阿霉素 相似，效力与阿霉素相等或略强，毒副作用较阿 霉素为轻。临床应用与阿霉素相同。
• 目前，已研制成功并在肿瘤临床研究中应用的增殖病毒包 括ONYX -015、CN7-06、CV787、G207以及一些 RNA病毒等。
• 肿瘤细胞内病毒特异性增殖的机制
某些病毒具有组织亲和性
利用肿瘤组织特异性启动子或增强子
正常细胞与肿瘤细胞存在某些基因表达上的差异。
2020/4/1
利用细胞内信号转导途径异常
2020/4/1
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁
抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录DNA 的药物，如放线菌素类、
柔红霉素、阿霉素等
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA
甾体激素药： 雌激素、孕激素、
雄激素和肾 上腺皮质激素
RNA 蛋白质
酶等
微管
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
• 放线菌素D（更生霉素） • 作用特点：经嵌入到DNA的鸟苷和胞苷的碱基对
之间，结果阻断了RNA多聚酶对DNA的转录。此 外，亦引起DNA单链断裂。为细胞周期非特异性 药物，为已知的最强的抗癌药之一。 • 柔红霉素（正定霉素、红比霉素） • 作用特点:能以其分子结构中的平面部分,嵌入到 DNA的双链中形成稳定复合物,影响DNA的功能, 阻止DNA复制和RNA的转录,抑制肿瘤细胞的分 裂繁殖。本品为细胞周期非特异性药物,对期细胞 比较敏感还有免疫抑制和抗菌作用。
2020/4/1
六 生物反应调节剂
1. 细胞因子 2. 胸腺肽 3. 细菌类及微生态BRMs 4. 肿瘤增殖病毒
2020/4/1
细胞因子
• 细胞因子
• 定义：是由免疫细胞如淋巴细胞、单核巨噬细 胞及其相关细胞产生的，调节其他免疫细胞或 靶细胞功能的可溶性蛋白
• 细胞因子的抗肿瘤机制
Mj
对肿瘤细胞的直接毒性作用
2020/4/1
二 破坏DNA结构和功能的药物
• 1.烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替派、白消 安、卡莫司汀
• 2.破坏DNA的铂类配合物：顺铂、卡铂
2020/4/1
• 3.破坏DNA的抗生素类：丝裂霉素、博来 霉素
• 4.拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类
2020/4/1
三 嵌入DNA干扰核酸合成的药物
控制癌细胞的生长和促进分化
调节宿主的免疫应答
破坏肿瘤细胞血管和营养供应
来自百度文库
IL-1
促进骨髓恢复造血功能的作用
2020/4/1
胸腺肽
• 从小牛、猪等动物胸腺中提取的一类多肽激素 • 有生物活性的单肽为α1、α5、α7、β3和β4 • α1 不仅可人工合成，而且可利用基因工程通过E.coli 生
产
• 胸腺肽的免疫药理作用
2020/4/1
阻止原料供应的药物
• 门冬酰胺酶（左 旋门冬门冬酰胺 酶）
• 作用特点：能催 化门冬酰胺分解 ，使肿瘤细胞缺 乏门冬酰胺供应 ，从而干扰蛋白 质合成，抑制细 胞生长
2020/4/1
干扰核糖体功能的药物
• 三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱 • 它们抑制真核细胞蛋白质合成的开始阶段，十
多具核糖体分解，释放出新生肽链，抑制有丝 分裂。它们为周期非特异性药物。用于各型白 血病，恶性淋巴瘤，真性红细胞增多症，肺癌 ，绒癌和恶性葡萄胎等。骨髓移植明显，少数 患者呈现心脏毒性。其他不良反应可由恶心， 呕吐口干厌食等
• 途径：供口服或经由其它途径进入人体。 • 目的：主要是刺激特异性和非特异性免疫机制，
并在一定程度上在粘膜表面改善微生物和酶的平 衡。 • 真菌多糖抗肿瘤作用机理目前尚未定论，主要是 通过增强和恢复患者的免疫功能来体现比如促进 抗体形成， 激活巨噬细胞， 诱生干扰素(IFN)增 加细胞中cAMP浓度刺激或协助恢复T淋巴细胞， 提高淋巴细胞转化率刺激网状内皮系统的吞噬功 能等
• 紫杉醇（紫素，泰素） • 本品为从短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。紫
杉醇为具有重大突破的新一代肿瘤化疗药物。它是一种新型的 抗微管药物，具有广谱抗癌作用。 • 作用特点：与细胞中微管蛋白结合，抑制微管多聚化而使之稳 定，从而阻断细胞的有丝分裂，使之停止于G2晚期和M期。此 外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰 素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。
2020/4/1
一 干扰核酸生物合成的药物
• 本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必 需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似 的化学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以 伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们 前体的重要酶的反应。
• 它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷 酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细 胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。
2020/4/1
肿瘤细胞增殖病毒
• Can you fight fire with fire
2020/4/1
• 肿瘤细胞特异性增殖病毒
简称肿瘤增殖病毒、溶瘤增殖病毒。 病毒经过修饰、加工后，在肿瘤细胞内进行选择性复
制。
2020/4/1
• 近年，腺病毒、单纯疱疹病毒、呼吸道肠道过滤性病毒、 新城鸡瘟病毒等10种病毒已经进入临床试验，腺病毒进入 Ⅲ临床。
• 雄激素：对晚期乳癌、绝经前后5年以内的病人， 以及有骨转移者疗效较好。
• 雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。
孕激素可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小， 生存期延长。
• 肾上腺皮质激素：有抑制淋巴组织的作用，对急性 淋巴细胞白血病和恶性淋巴溜的疗效较好，作用发 生快，但不持久，应合用有效抗癌药与抗菌药。
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
DNA多聚酶抑制剂 如阿糖胞苷
.破坏DNA结构和 功能的药物：
烷化剂、丝裂霉素、 顺铂、
丙卡巴肼等
影响蛋白质合成的药物， 如门冬酰胺酶、紫杉醇、
秋水仙碱、 长春花生物碱类等
2020/4/1
五、影响激素功能的抗癌药物
乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和甲状腺癌 等都与相应激素失调有关。因此，用激素或其拮抗 剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且 无骨髓抑制等不良反应。
诱导和促进T细胞分化、成熟； 调节T细胞亚群比例，使CD4＋/CD8＋趋于正常；
刺激NK增殖、分化，并增强其活性； 提高IL-2的产生水平与受体表达水平；
增强外周血单核细胞IFN-γ的产生； 增强巨噬细胞的吞噬功能； 增强红细胞免疫功能；
增强血清中超氧化物岐化酶(SOD)活性。
2020/4/1
细菌类及微生态BRMs
• 这类药物一般为周期特异性药物
2020/4/1
一些干扰核酸合成的药物
• 抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如 巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。
• 抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而 起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。
• 抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如 甲氨蝶呤。
• 核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。 • DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。
2020/4/1
四 干扰蛋白质合成的药物
1. 阻止原料供应的药物 2. 干扰微管蛋白形成的药物 3. 干扰核糖体功能的药物
2020/4/1
干扰微管蛋白形成的药物
• 长春新碱（醛基长春碱VCR） • 是从夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。 • 作用特点：通过与微管蛋白结合，阻止微管装配，影响纺
锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于M期， 是M期细胞周期特异性药物。
2020/4/1
• 阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM） • 作用特点：本品的作用与柔红霉素相同，抗瘤作
用比柔红霉素强，抗瘤谱较广，毒性较底，化疗 指数较高．为周期非特异性药，对Ｓ期及Ｍ期作 用最强，对Ｇ１及Ｇ２也有作用。 • 表柔比星（表阿霉素） • 本品为阿霉素的同分异构体，作用机制与阿霉素 相似，效力与阿霉素相等或略强，毒副作用较阿 霉素为轻。临床应用与阿霉素相同。
• 目前，已研制成功并在肿瘤临床研究中应用的增殖病毒包 括ONYX -015、CN7-06、CV787、G207以及一些 RNA病毒等。
• 肿瘤细胞内病毒特异性增殖的机制
某些病毒具有组织亲和性
利用肿瘤组织特异性启动子或增强子
正常细胞与肿瘤细胞存在某些基因表达上的差异。
2020/4/1
利用细胞内信号转导途径异常
2020/4/1
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁
抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录DNA 的药物，如放线菌素类、
柔红霉素、阿霉素等
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA
甾体激素药： 雌激素、孕激素、
雄激素和肾 上腺皮质激素
RNA 蛋白质
酶等
微管
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
• 放线菌素D（更生霉素） • 作用特点：经嵌入到DNA的鸟苷和胞苷的碱基对
之间，结果阻断了RNA多聚酶对DNA的转录。此 外，亦引起DNA单链断裂。为细胞周期非特异性 药物，为已知的最强的抗癌药之一。 • 柔红霉素（正定霉素、红比霉素） • 作用特点:能以其分子结构中的平面部分,嵌入到 DNA的双链中形成稳定复合物,影响DNA的功能, 阻止DNA复制和RNA的转录,抑制肿瘤细胞的分 裂繁殖。本品为细胞周期非特异性药物,对期细胞 比较敏感还有免疫抑制和抗菌作用。
2020/4/1
六 生物反应调节剂
1. 细胞因子 2. 胸腺肽 3. 细菌类及微生态BRMs 4. 肿瘤增殖病毒
2020/4/1
细胞因子
• 细胞因子
• 定义：是由免疫细胞如淋巴细胞、单核巨噬细 胞及其相关细胞产生的，调节其他免疫细胞或 靶细胞功能的可溶性蛋白
• 细胞因子的抗肿瘤机制
Mj
对肿瘤细胞的直接毒性作用
2020/4/1
二 破坏DNA结构和功能的药物
• 1.烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替派、白消 安、卡莫司汀
• 2.破坏DNA的铂类配合物：顺铂、卡铂
2020/4/1
• 3.破坏DNA的抗生素类：丝裂霉素、博来 霉素
• 4.拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类
2020/4/1
三 嵌入DNA干扰核酸合成的药物
控制癌细胞的生长和促进分化
调节宿主的免疫应答
破坏肿瘤细胞血管和营养供应
来自百度文库
IL-1
促进骨髓恢复造血功能的作用
2020/4/1
胸腺肽
• 从小牛、猪等动物胸腺中提取的一类多肽激素 • 有生物活性的单肽为α1、α5、α7、β3和β4 • α1 不仅可人工合成，而且可利用基因工程通过E.coli 生
产
• 胸腺肽的免疫药理作用
2020/4/1
阻止原料供应的药物
• 门冬酰胺酶（左 旋门冬门冬酰胺 酶）
• 作用特点：能催 化门冬酰胺分解 ，使肿瘤细胞缺 乏门冬酰胺供应 ，从而干扰蛋白 质合成，抑制细 胞生长
2020/4/1
干扰核糖体功能的药物
• 三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱 • 它们抑制真核细胞蛋白质合成的开始阶段，十
多具核糖体分解，释放出新生肽链，抑制有丝 分裂。它们为周期非特异性药物。用于各型白 血病，恶性淋巴瘤，真性红细胞增多症，肺癌 ，绒癌和恶性葡萄胎等。骨髓移植明显，少数 患者呈现心脏毒性。其他不良反应可由恶心， 呕吐口干厌食等