医学阿尔茨海默病课件

美国老年痴呆症协会资深副主席凯 恩说：“里根为战胜老年痴呆症 做出了两项最大贡献，一是极大 地提高了公众对这种病的认识， 二是使人们勇于公开谈论这种疾 病。”
逃不过痴呆的名人
撒切尔夫人(英国保守党政治家和首相) 欧洲历史上第一位女首相
概述
发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障 碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。 是老年期痴呆的最常见类型，约占老年期痴呆的 50~70％ 。目前认为AD在痴呆阶段之前还存在 一个极为重要的痴呆前阶段。
现已很少应用。
阿尔茨海默病研究历史
七、1996 美国FDA批准多奈哌齐可用于治 疗AD
1997年首先在美国 上市，随后在全球50多个国 家地区上市，是目前全球抗 老年痴呆症药物市场的领军 品种。
2000 利斯的明（卡巴 拉汀）获FDA批准上市治疗 AD。
2001 加兰他敏 获FDA 批准。
阿尔茨海默病研究历史
的脑细胞和异常的沉积物充满了四周。 阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，
并于1907年被收录进了医学文献。 命名：1910年，以命名和分类大脑疾病著称的 精神病学家埃米尔·克瑞佩林，提议将此病命名
为阿尔茨海默病。
阿尔茨海默病研究历史
二、1974--美国国立老年研究所成立 1980--阿尔茨海默病协会成立
位于1号染色体的早老素2（presenilin 2, PS2） 基因突变
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病因及发病机制 散发性AD的病因： 载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因， APOEε4携带者是散发性AD的高危人群
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病因及发病机制
AD发病机制，现有多种假说 ： 1、β-淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说 Aβ的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴 呆发生的起始事件 2、 Tau蛋白假说
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病因及发病机制
分类：
家族性AD（FAD） 散发性AD（SAD）
家族性AD为常染色体显性遗传
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病因及发病机制
家族性AD的病因
位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）基因突变
位于14号染色体的早老素1（presenilin 1, PS1） 基因突变
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临床表现
痴呆阶段 1. 轻度 主要表现是记忆障碍
首先近事记忆减退，逐渐出现远期记忆减退 视空间障碍 疲乏、焦虑和消极情绪 人格障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易
怒、自私多疑
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临床表现
痴呆阶段
2. 中度
记忆障碍继续加重 工作、学习新知识和社会接触能力减退 逻辑思维、综合分析能力减退、言语重复、计算
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阿尔茨海默病脑组织冠状切面 双侧海马明显萎缩，海马旁回变窄， 侧脑室相应扩大
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病理 组织病理学改变 1. 神经炎性斑（neuritic plaques, NP） 2. 神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFTs） 3.神经元缺失和胶质增生
临床表现为
记忆障碍、失语、失用、失认 视空间能力损害 抽象思维和计算力损害 人格和行为的改变等
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流行病学
65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%~8%， 我国约为3%~7%，随着年龄的增长，AD患病率逐渐 上升
女性高于男性 发病危险因素
低教育程度、膳食因素、
吸烟、女性雌激素水平降低、 高血糖、高胆固醇、 高同型半胱氨酸、血管因素
阿尔茨海默病
一、1901-1906 阿尔茨海默病的发现及命名
1906.11月，德国 阿勒斯·阿尔茨ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ默医生公布 奥葛斯特·蒂（女，51岁）的病历。
症状：严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别 人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就 卧床不起，于1906 年因压疮和肺炎导致的重度
感染去世。 尸体解剖：大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分， 在显微镜下，小血管里布满了脂肪沉积物，坏死
过度磷酸化的Tau蛋白导致神经元纤维缠结，破坏 神经元及突触的正常功能
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病因及发病机制
3、神经血管假说 脑血管功能的失常导致神经元细胞功能障碍， 并且Aβ清除能力下降，导致认知功能损害
4、其他 细胞周期调节蛋白障碍 氧化应激 炎性机制 线粒体功能障碍
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病理 大体病理 脑的体积缩小和重量减轻 脑沟加深、变宽 脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩
八、2003 美国国立阿尔茨海默病基因研究成立 2008 国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立 2010 AD临床研究数据库成立
包括4000例患者和11项药 物研究
逃不过痴呆的名人
“逃过刺客却没躲过痴呆”
1994年11月5日里根宣布他被诊断 出罹患阿尔茨海默病。
2003年死于肺炎。
罗纳德·威尔 逊·里根
阿尔茨海默病研究历史
三、1984 划时代的意义
发现AD患者脑内β-淀粉样沉积， 同时确立AD的诊断标准。
阿尔茨海默病研究历史
四、1986 AD的另一病理标志物磷酸化的tau 蛋白被发现
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五、1987 Aβ前体蛋白APP(淀粉样蛋白前体 蛋白)基因定位于21号染色体
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六、1993 第一个由美国FDA批准治疗AD的 药物——他克林（tacroline）上市
非选择性可逆性AchE抑制 剂，易透过血脑屏障，除可抑制 AchE外，也可直接作用于M受体 和N受体，可促进Ach释放，抑制 单胺氧化酶。临床研究表明，该 药可改善轻度AD患者的临床症状， 但因其对肝脏的毒副作用较大，
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病理
NP NFT
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NP：神经炎性斑；NFT：神经原纤维缠结 22
临床表现
AD隐袭起病，持续进行性发展
临床症状可分为两方面： 1.认知功能减退 2.非认知性神经精神症状
其病程演变大致可以分为
痴呆前阶段 痴呆阶段
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临床表现 痴呆前阶段
轻度认知功能障碍发生前期（pre-mild cognitive impairment, pre-MCI） 轻度认知功能障碍期（mild cognitive impairment, MCI）