医学基因检测在精准医疗中的应用课件

化学药物用药指导的基因检测 CYP2C19基因多态性检测 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 MTHFR（C677T）基因检测 CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1 （1165G>C）、AGTR1（1166A>C）、 ACE（I/D）检测 乙型肝炎耐药基因检测 结核分歧杆菌耐药基因检测 万古霉素耐药基因检测 耐甲氧西林葡萄球菌耐药基因检测 病原体用药指导的基因检测
基因检测的作用
经验型名医
传统治疗
技术型名医
个体化治疗
FDA要求在药品说明书中注释的药物基因多态性
截止2014年3月美国FDA已公布100余种涉及药物基因组学内容的药品说明书
美国FDA批准的部分个体化用药基因型 检测产品一览表
http://www.fda.gov/
基因检测诊断试剂产品归为Ⅲ类体外诊断试剂
MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶基因）
它可以使5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸， 维持体内正常的同型半胱氨酸水平
指导孕妇合理补充叶酸 揭示脑卒中和冠心病发病风险，对风险人群具有预防意义
高Hcy血症是中国心血管危险因素之一
2006 年 ， 美 国 AHA/ASA 指 南 ， Hcy是导致卒中的独立危险因素 2008年，欧洲卒中指南：Hcy是 动脉粥样硬化和脑卒中/TIA的独 立危险因素
指导华法林用药
消旋混合物，由同分异构体 R型和S型构成
S-华法林的活性为R-华法林的3
倍以上。
S-华法林主要由CYP2C9代谢， 其代谢产物仅有微弱的抗凝作用。
华法林主要是抑制维生素环氧化 物还原酶复合体（VKORC1）， 阻碍外源性凝血因子的合成而发 挥抗凝作用。
其他基因检测项目的临床应用
ApoE基因分型检测
2007年国家卫生部明确将个体化用药基因检测项目（包括本检测项 目）列入临床检测目录，同时国家食品药品监督管理局也明确将基 因检测诊断试剂产品归为Ⅲ类体外诊断试剂.
《医疗机构临床检验项目目录（2013版）》
2013年8月发布
五.临床分子生物学及细胞遗传学 检验 1.感染性疾病分子生物学检验 2、疾病相关分子生物学及细胞遗 传学检验 3、肿瘤分子生物学检验 4、用药指导的分子生物学检验 5、其它
4. Eur Heart J, 2003, 24:193 5. Circulation, 2004, 109:3171
2013年临床药物基因组学实施联盟 (CPIC)
氯吡格雷抗血小板治疗个体化用药基因型检测指南
2015年发布
CYP2C19基因检测影响氯吡格雷用药方式
CYP2C19基因检测
快代谢 (*1/*1)，45%
Taken from Simon et al. NEJM 2009; 360: 363-75
氯吡格雷 CYP2C19 代谢活化
活性氯吡格雷
氯吡格雷反应存在多样性，低反应的发生率比较高
早期（2002至2005年间）临床研究报道，氯吡格雷低反应发生比例非常高：
1. J Intern Med, 2002, 252 (3):233-238 2. Circulation, 2003, 107 (23):2908-13 3. Thromb Haemost, 2003, 89 (5):783-7
apoE的表型(蛋白)与基因型(基因)关系
Apo E2 (表型) 7% (ε2/ε2 ,ε2/ε3) Apo E3 (表型) 78% (ε3/ε3 ;ε2/ε4) Apo E4 (表型) 15% (ε3/ε4;ε4/ε4) Apo E1 (表型) 罕见
即3个不同的等位基因决定了6个基因型和3个表型 每个表型, 可由1个纯合子或1个杂合子的遗传决定
氯吡格雷无效风险大大增加， 易发生心血管事件； 优先考虑换用新药替格瑞洛 （已在国内上市）或普拉格 雷 PCI 术 后 联 用 其 他 抗 血 小 板 药物，如西洛他唑，或换用 阿司匹林加西洛他唑方案。
临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物
CYP2C19不同基因型相关药物反应
CYP2C9&VKORC1基因检测
ApoE基因分型检测
E4型
易患疾病：老年痴呆，冠心病，脑梗塞、视网膜色素变性 血脂表现：甘油三脂不高，LDH-C高;HDL低,载脂蛋白E
浓度：最低 保健饮食：
低脂饮食最好，忌鱼油；忌饮酒
宜用降脂药物（与E2相反）：普罗布考，辛伐他汀
不能用降脂药物：阿托伐他汀，普伐他汀， 洛伐他汀
中间代谢
慢代谢
(*1/*2、*1/*3)，40% (*2/*2、*2/*3、*3/*3)，15%
CYP2C19 基 因 对 氯 吡 格雷药效无影响； ACS及 PCI术后使用常 规氯吡格雷剂量 （75mg/d)
高血栓风险病人可考虑增 加剂量； PCI术后一定时 间内使用 双倍氯吡格雷剂量 （ 150mg/d) ， 之 后 改 为 75mg/d常规剂量； 或考虑使用阿司匹林加氯 吡格雷双联疗法； 换用替格瑞洛或普拉格雷
药物代谢酶和药物作用靶点 基因检测技术指南(试行) (2015版)
检验科已开展的基因检测项目介绍
CYP2C19基因检测指导氯吡格雷用药
诺菲的波立维 深圳信立泰的泰嘉
乐普的新帅克
ABCB1调控 药物吸收分布
肝脏细胞色素P450代 谢酶 (CYP3A4, CYP3A5, CYP2C19)
ADP受体 (P2RY12, ITGB3)
ApoE基因分型检测
E2型
易患疾病：黄斑变性; 不易患：老年痴呆，冠心，脑梗等 血脂表现：甘油三脂高，LDH-C低;HDL不确定 载脂蛋白E浓度：最高 需要的保健饮食：
饮食鱼油效果最好；适量饮酒，有助于降脂; 低脂饮食不 确定
宜用药物：阿托伐他汀，普伐他汀， 洛伐他汀 不能用降脂药物：普罗布考;辛伐他汀
基因检测在 精准医疗中
Baidu Nhomakorabea的应用
目录
1 基因检测相关背景和国家政策
2 检验科已开展的基因检测项目介绍 3 其他基因检测项目的临床应用
精准医疗
个体化医学
2016年度 “精准医学研究”
重点专项
精准医学
高地行动计划 31611工程
6个科技创新品台
个体化医学 精准医学
精准医学的两个方面
CFDA监测网络收到药品 不良反应/事件报告呈上升趋势