药物不良反应的预警
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21
药源性事件对社会 产生的巨大影响
患者-惊慌失措 企业-拾来横祸 媒体-大势炒作 医生-不知所做
22
需要对2004版《办法》进行修订
我国的药品安全形势依然十分严峻 缺少法规的支撑
现行《办法》诸多不足 亟待修改
23
《药品不良反应报告和监测管理办法》框架
2Hale Waihona Puke Baidu04年版
药监局和卫生部联合 令
共六章 33条
➢ 随着药物减量或停用常可恢复正常。
31
B型不良反应的特点
B型（质变型异常）：
➢是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，特
异性遗传素质反应、药物过敏反应等。
➢特点：
罕见
非预期的
较严重
注射用青霉素钠 -过敏性休克
时间关系明确
32
B型不良反应的机制
药物的异常性 ➢ 药物有效成分的分解
如过期变质的四环素（差向去水四环素）药效下降，毒 力却增加70～250倍致Fanconis综合征（恶心、呕吐、蛋 白尿、酸中毒） ➢ 化学合成中产生的杂质 如青霉素在制作过程中的杂质没有从发酵液中去除，其作 为半抗原与体内的蛋白质结合成全抗原，可致青霉素过敏 性休克。（在使用过程中要注意批号，皮试）
2
药品不良反应处理现状和困惑
❖ 在以往常见的医疗纠纷（即医疗事故和医患纠纷外的纠纷 ），还稍显陌生的ADR纠纷在我国已呈逐渐增多趋势。
❖ 如一位患者投诉：因牙痛购买一盒人工牛黄甲硝唑胶囊， 按说明书仅服用2粒后，第二、三天就出现手红肿、起泡 、溃烂、脱皮等症状，医院诊断为固立性药疹，情况严重 ，需要住院治疗。（患者要求企业负责治疗，企业：药品 无质量问题，不应承担这份责任）患者能否得到赔偿、赔 偿标准又是怎样？
20
云南红河事件—刺五加注射剂
➢ 2008年“１０·５”云南省红河哈尼族彝族自 治州刺五加注射液事件是药品质量不合格所导 致
➢ 专家鉴定：注射液受到了污染，并且是一种致
双病黄毒连力注很射强液的病原微生物。
➢2009年9月7、12、15日在安徽、云南和江苏省有三名患者在联 合使用了包括黑龙江多多药业有限公司生产的双黄连注射液等多 种药品后死亡 ➢专家鉴定：与双黄连注射液药品质量和静脉给药途径有关。
以下简称《办法》
11
2004版《办法》 修订背景
随着药品不良反应报告系统的发展、成熟，我国对 突发、群体、严重药品不良事件的预警和处置能力 也不断提高，及时发现并处理了“齐二药”、“欣 弗”、“甲氨蝶呤”等重大药品安全事件，保障了 公众用药安全。
❖ 2006-5 齐二药事件——亮菌甲素注射剂 ❖ 2006-7 欣弗事件——克林霉素注射剂 ❖ 2007-3 佰易事件——血液制品注射剂 ❖ 2007-7 华联事件——甲氨蝶呤（阿糖胞苷） ❖ 2008-10 云南红河事件——刺五加注射剂 ❖ 2009-9 多多药业、乌苏里江药业双黄连事件
❖ SFDA对企业的违法生产行为进行了处罚
❖但是究竟还有多少这样的企业仍然在违规违法进 行着生产…
19
华联事件---甲氨蝶呤（阿糖胞苷）
阿糖胞苷为嘧啶类抗代
谢性抗肿瘤药，是治疗白 血病最常用的药物之一， 用于鞘内注射。
甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对 二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞
的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。 上海华联制药厂在生产部分批号甲氨蝶呤和阿糖胞苷过程中，混入了硫酸 长春新碱。（鞘内注射后发生神经受损、下肢无力、尿潴留等不良事件）
药理作用增强所致，常和剂量有关，如抗凝 药所致的出血，可以预测。
包括： ➢副作用 ➢毒性反应 ➢过度效应 均属A型不良反应。 ➢首剂效应 ➢撤药反应 ➢继发反应等 由于与药理作用有关也属A型反应范畴。
B型ADR 又称为剂量不相关
不良反应。一般与剂量无关 ，很难预测。
包括
➢药物变态反应 ➢特异质反应
C型ADR 一般在长期用药后出现， 潜伏期较长，没有明确 的时间关系，难以预测 例如：己烯雌酚-阴道腺癌
但随即而来的是出生婴儿的短肢畸形，全部长骨缺如，如无 臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德国 6000例，日本1000例。
由于妇女在怀孕时服用了当时被认为安全有效的“反应停” ，这一震惊世界的药疗惨剧，扭转了人们“只重视药物疗效， 而忽视其有害反应”的认识。
7
❖ “反应停事件”没有波及到美国
第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章
总则 职责 报告 评价与控制 法律责任 附则
24
2011年版 卫生部第81号令 共八章 67条
第一章 总则 第二章 职责
第三章 报告与处置
基本要求 个例药品不良反应 药品群体不良事件 境外发生的严重药品不良反应 定期安全性更新报告
第四章 药品重点监测
第五章 评价与控制
6
震惊世界的“反应停事件”
长期以来在医药界受到一种观念的控制，一个药只要有独特的 疗效，即使偶尔有不良反应发生，仍然被认为是一种好药
60年代初期，德国、加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲等 17国的妊娠妇女用沙立度胺（Thalidomide）即 “反应停”治 疗妊娠呕吐。在欧洲等地被大量使用，仅在联邦德国就有近 100万人服用过反应停。
8
至少两种怀孕动物进行致畸性试验。
《办法》修改的背景
震
惊
世
界
的
“
反
应
停
事
件
”
“反应停事件” 震惊了世界，
WHO成立了ADR监测合作计划中心
，中国1998年3月参加，成为第
68个成员国。
9
我国ADR报告和监测的法律法规不断完善
2001 《中华人民共和国药品管理法》
国家实行药品不良反应报告制度
2002
药物不良反应的预警
刘玉清
卫生部心血管药物临床研究重点实验室 阜外心血管病医院药品不良反应监测办公室
2011.9.5
1
药品不良反应的发生率越耒越高
WHO评估：中国每年约有5000万人住院，其 中至少有250万人是因药物不良反应（ADR） 而住院，50万人是严重的ADR,每年约死亡19 万人，从而增加医药费40亿。
❖ 如果发生在医院，患者投诉又该如何处理和赔偿？
❖ ADR等同医疗诉讼吗？
❖ 如何减少和预防ADR导致的医疗纠纷？
3
固定性药疹
➢用于预防、诊断、治疗的药物，无论通 过任何途径进入机体后，引起的皮肤和 （或）粘膜损害的不良反应 ➢具有起病急，皮损为孤立性或数个境界 清楚的圆或椭圆形水肿性红斑的特点，谓 之固定性红斑型药疹。
➢与其他疹状明显的区别在于，每次服同样药物后常在同一部位发生。 ➢固定性药疹好发于外生殖器、口唇和手背等处。 ➢此药疹有一定的潜伏期，一般在第一次用药后4～20日内发生，如重 复用药，机体处于致敏状态，则会在24小时内发生，而敏感者则在数分 钟或数小时内即可发生。 ➢引起固定性药疹的药物：磺胺类药 、解热镇痛药 、安眠镇静药某些 复 方感冒药常含阿司匹林可诱发此病。
28
药物不良事件
（Adverse Drug Event，ADE） 指药物治疗期间所发生的任何不利的医学事件 ，并非一定与用药有因果关系。
➢ 如病情恶化、并发症、就诊或住院、各种原 因的死亡及各种事故如骨折、车祸；
➢ 或导致这些事故的原因—瞌睡、眩晕、昏厥 、视力障碍等
29
药物不良反应的分类
A型ADR又称剂量相关不良反应。该反应与
FDA的评审专家极力反对将反应停引
入美国市场，因为在药物临床前的试验
中发现：猴子在怀孕的第23到31天内服
用反应停会导致胎儿的出生缺陷。最终
，FDA没有批准此种药物在美国的临床使
用，并要求研究人员对其进行更深入的
临床研究。
药品不良反 ❖美国国会1962年通过法案强化药物
应夺取了孩 管理：
子的双臂
新药在获准上市前必须经过严格的试验 ，提供ADR和中长期毒性的数据;必须对
17
“欣弗”严重不良事件
对β-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素
---卫生部 “常见手术预防用抗菌药物”规定
“欣弗”严重不良事件的病例资料分
析显示，绝大部分患者都没有必须使
用克林霉素磷酸酯的临床诊断指标
（G+及厌氧菌），既无细菌感染的鉴
定、药敏数据也无因严重感染必须使
6岁女童疑似“静点 ”欣弗克林霉素死 亡（感冒/静点/20 分后高热/昏迷/当 晚死亡）
❖ SFDA高度重视，立即调查，采取紧急控制措施，查 封扣押；防止该药品不良事件的蔓延和重复发生。
❖ 截止2006年8月6日全国由“欣弗”引发的不良反应 81例，涉及10个省份，其中有3例死亡病例报告。
16
欣弗严重不良事件
安徽华源生物药业有限公司2006年6月至7月 生产的欣弗： ➢ 未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度 （105℃减少到100~104 ℃ ），缩短灭菌时 间（30分钟减少到1~4分钟），增加灭菌柜 装载量，明显违反了操作规程。 ➢ 检定结果表明，无菌检查和热原检查不符 合规定。
第六章 信息管理
第七章 法律责任 第八章 附则
第二部分
药品不良反应的可能原因
25
药品不良反应（Adverse Drug Reaction, ADR)
WHO的定义
药物在正常的人用剂量下，用于疾病的预防、诊断、治疗或 调节生理功能时发生的有害的或非期望的反应。
我国的定义 合格药品 在正常用法用量下 出现的与用药目的无关 的或意外的有害反应。
《医疗事故处理条例》
10
2011
2004
《药品不良反应报告和监测 管理办法》卫生部81号令 （2011.7.1实施）
《药品不良反应报告和监测管理办法》 SFDA /卫生部联合下发（局令7号） （以下简称2004版《办法》
《药品不良反 应报告和监测
管理办法》
2011年5月4日签发 2011年7月1日施行
33
B型不良反应的机制
病人的异常性（特异质反应）：
又称为特异性反应，是指个体对某种药物有的 异常敏感性。该反应和遗传有关，与药理作用无 关。大多数是由于机体缺乏某种酶，使药物在体 内代谢受阻所致。例如：
➢ 肝细胞内缺乏乙酰化酶服用异烟肼等药品后容易 出现多发性神经炎；
➢ 红细胞膜内的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD） 有缺陷，服用某些药品如伯氨喹、磺胺类药物、 阿司匹林、非那西丁后容易出现溶血反应。
26
正确认识药品的不良反应
➢ ADR≠药品质量问题(伪劣药品) ➢ ADR≠医疗事故或医疗差错 ➢ ADR≠药物滥用(吸毒) ➢ ADR≠超量误用
27
药品不良反应相关概念
用药期间
因果关系
AE
ADE
ADR
❖ 药品不良事件(ADE)： 药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一 定与该药有因果关系。
❖ 不良事件(AE)： 是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。
12
12
“齐二药 ” 假药
2006年4月24日中山大学附属第三
13
14
亮菌甲素注射为假药
假药
15
“欣弗”严重不良事件
❖ 2006年7月27日，在青海西宁市部分患者因 “安徽 华源”生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现了 胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻 、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床 症状。
4
第一部分
《药品不良反应报告和监测 管理办法》修订要点和意义
5
国外药品不良反 应危害事件
➢ 含汞药物引起中毒；英格兰、威尔士地区1929 ～1948年间，死亡585人
➢ 氨基比林引起严重的白细胞减少症；1931～ 1934年间，仅美国就死亡1981人
➢ 磺胺酏剂与肾衰； 1937年服药后致358人中毒 ，其中107例死于尿毒症。主要是二甘醇（工业 用）在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。
用抗生素的症状，固均属不合理、滥 用抗生素；
“欣弗”事件是质量与滥用共存 引起。
18
佰易事件
❖ 2007年1月12日，在北京医院发现，使用了广东佰 易制造的血液制品―静注人免疫球蛋白，会出现 丙肝抗体
❖ 药监局、卫生部门检查发现：跨地域采血、“频 采”导致疏漏 （每次抽浆14天后才能再次抽浆， 14天内多次抽浆即为频采）。抽浆前，并未严格 执行对血液病毒检测
30
A型不良反应的特点
A型(量变型异常):
❖ 是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、毒性作用 、后遗效应、继发反应等。
❖ 特点： ➢ 常见
胃复安-锥体外系反应
➢ 剂量相关 ➢ 时间关系较明确
阿司匹林- 胃肠道反应
➢ 能够预测（借助TDM）通常与剂量有关
➢ 发生率高但死亡率低（约占ADR75％）
34
药品不良反应的发生率
十分常见：≥1/10 常见：≥1/100～＜1/10 偶见：≥1/1000～＜1/100 罕见：≥1/10000 ～＜1/1000 十分罕见：＜1/10000
35
联合用药与ADR的发生率
合并用药数
2~5 6~10 11~15 15~20 21种以上
药源性事件对社会 产生的巨大影响
患者-惊慌失措 企业-拾来横祸 媒体-大势炒作 医生-不知所做
22
需要对2004版《办法》进行修订
我国的药品安全形势依然十分严峻 缺少法规的支撑
现行《办法》诸多不足 亟待修改
23
《药品不良反应报告和监测管理办法》框架
2Hale Waihona Puke Baidu04年版
药监局和卫生部联合 令
共六章 33条
➢ 随着药物减量或停用常可恢复正常。
31
B型不良反应的特点
B型（质变型异常）：
➢是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，特
异性遗传素质反应、药物过敏反应等。
➢特点：
罕见
非预期的
较严重
注射用青霉素钠 -过敏性休克
时间关系明确
32
B型不良反应的机制
药物的异常性 ➢ 药物有效成分的分解
如过期变质的四环素（差向去水四环素）药效下降，毒 力却增加70～250倍致Fanconis综合征（恶心、呕吐、蛋 白尿、酸中毒） ➢ 化学合成中产生的杂质 如青霉素在制作过程中的杂质没有从发酵液中去除，其作 为半抗原与体内的蛋白质结合成全抗原，可致青霉素过敏 性休克。（在使用过程中要注意批号，皮试）
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药品不良反应处理现状和困惑
❖ 在以往常见的医疗纠纷（即医疗事故和医患纠纷外的纠纷 ），还稍显陌生的ADR纠纷在我国已呈逐渐增多趋势。
❖ 如一位患者投诉：因牙痛购买一盒人工牛黄甲硝唑胶囊， 按说明书仅服用2粒后，第二、三天就出现手红肿、起泡 、溃烂、脱皮等症状，医院诊断为固立性药疹，情况严重 ，需要住院治疗。（患者要求企业负责治疗，企业：药品 无质量问题，不应承担这份责任）患者能否得到赔偿、赔 偿标准又是怎样？
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云南红河事件—刺五加注射剂
➢ 2008年“１０·５”云南省红河哈尼族彝族自 治州刺五加注射液事件是药品质量不合格所导 致
➢ 专家鉴定：注射液受到了污染，并且是一种致
双病黄毒连力注很射强液的病原微生物。
➢2009年9月7、12、15日在安徽、云南和江苏省有三名患者在联 合使用了包括黑龙江多多药业有限公司生产的双黄连注射液等多 种药品后死亡 ➢专家鉴定：与双黄连注射液药品质量和静脉给药途径有关。
以下简称《办法》
11
2004版《办法》 修订背景
随着药品不良反应报告系统的发展、成熟，我国对 突发、群体、严重药品不良事件的预警和处置能力 也不断提高，及时发现并处理了“齐二药”、“欣 弗”、“甲氨蝶呤”等重大药品安全事件，保障了 公众用药安全。
❖ 2006-5 齐二药事件——亮菌甲素注射剂 ❖ 2006-7 欣弗事件——克林霉素注射剂 ❖ 2007-3 佰易事件——血液制品注射剂 ❖ 2007-7 华联事件——甲氨蝶呤（阿糖胞苷） ❖ 2008-10 云南红河事件——刺五加注射剂 ❖ 2009-9 多多药业、乌苏里江药业双黄连事件
❖ SFDA对企业的违法生产行为进行了处罚
❖但是究竟还有多少这样的企业仍然在违规违法进 行着生产…
19
华联事件---甲氨蝶呤（阿糖胞苷）
阿糖胞苷为嘧啶类抗代
谢性抗肿瘤药，是治疗白 血病最常用的药物之一， 用于鞘内注射。
甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对 二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞
的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。 上海华联制药厂在生产部分批号甲氨蝶呤和阿糖胞苷过程中，混入了硫酸 长春新碱。（鞘内注射后发生神经受损、下肢无力、尿潴留等不良事件）
药理作用增强所致，常和剂量有关，如抗凝 药所致的出血，可以预测。
包括： ➢副作用 ➢毒性反应 ➢过度效应 均属A型不良反应。 ➢首剂效应 ➢撤药反应 ➢继发反应等 由于与药理作用有关也属A型反应范畴。
B型ADR 又称为剂量不相关
不良反应。一般与剂量无关 ，很难预测。
包括
➢药物变态反应 ➢特异质反应
C型ADR 一般在长期用药后出现， 潜伏期较长，没有明确 的时间关系，难以预测 例如：己烯雌酚-阴道腺癌
但随即而来的是出生婴儿的短肢畸形，全部长骨缺如，如无 臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德国 6000例，日本1000例。
由于妇女在怀孕时服用了当时被认为安全有效的“反应停” ，这一震惊世界的药疗惨剧，扭转了人们“只重视药物疗效， 而忽视其有害反应”的认识。
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❖ “反应停事件”没有波及到美国
第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章
总则 职责 报告 评价与控制 法律责任 附则
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2011年版 卫生部第81号令 共八章 67条
第一章 总则 第二章 职责
第三章 报告与处置
基本要求 个例药品不良反应 药品群体不良事件 境外发生的严重药品不良反应 定期安全性更新报告
第四章 药品重点监测
第五章 评价与控制
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震惊世界的“反应停事件”
长期以来在医药界受到一种观念的控制，一个药只要有独特的 疗效，即使偶尔有不良反应发生，仍然被认为是一种好药
60年代初期，德国、加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲等 17国的妊娠妇女用沙立度胺（Thalidomide）即 “反应停”治 疗妊娠呕吐。在欧洲等地被大量使用，仅在联邦德国就有近 100万人服用过反应停。
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至少两种怀孕动物进行致畸性试验。
《办法》修改的背景
震
惊
世
界
的
“
反
应
停
事
件
”
“反应停事件” 震惊了世界，
WHO成立了ADR监测合作计划中心
，中国1998年3月参加，成为第
68个成员国。
9
我国ADR报告和监测的法律法规不断完善
2001 《中华人民共和国药品管理法》
国家实行药品不良反应报告制度
2002
药物不良反应的预警
刘玉清
卫生部心血管药物临床研究重点实验室 阜外心血管病医院药品不良反应监测办公室
2011.9.5
1
药品不良反应的发生率越耒越高
WHO评估：中国每年约有5000万人住院，其 中至少有250万人是因药物不良反应（ADR） 而住院，50万人是严重的ADR,每年约死亡19 万人，从而增加医药费40亿。
❖ 如果发生在医院，患者投诉又该如何处理和赔偿？
❖ ADR等同医疗诉讼吗？
❖ 如何减少和预防ADR导致的医疗纠纷？
3
固定性药疹
➢用于预防、诊断、治疗的药物，无论通 过任何途径进入机体后，引起的皮肤和 （或）粘膜损害的不良反应 ➢具有起病急，皮损为孤立性或数个境界 清楚的圆或椭圆形水肿性红斑的特点，谓 之固定性红斑型药疹。
➢与其他疹状明显的区别在于，每次服同样药物后常在同一部位发生。 ➢固定性药疹好发于外生殖器、口唇和手背等处。 ➢此药疹有一定的潜伏期，一般在第一次用药后4～20日内发生，如重 复用药，机体处于致敏状态，则会在24小时内发生，而敏感者则在数分 钟或数小时内即可发生。 ➢引起固定性药疹的药物：磺胺类药 、解热镇痛药 、安眠镇静药某些 复 方感冒药常含阿司匹林可诱发此病。
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药物不良事件
（Adverse Drug Event，ADE） 指药物治疗期间所发生的任何不利的医学事件 ，并非一定与用药有因果关系。
➢ 如病情恶化、并发症、就诊或住院、各种原 因的死亡及各种事故如骨折、车祸；
➢ 或导致这些事故的原因—瞌睡、眩晕、昏厥 、视力障碍等
29
药物不良反应的分类
A型ADR又称剂量相关不良反应。该反应与
FDA的评审专家极力反对将反应停引
入美国市场，因为在药物临床前的试验
中发现：猴子在怀孕的第23到31天内服
用反应停会导致胎儿的出生缺陷。最终
，FDA没有批准此种药物在美国的临床使
用，并要求研究人员对其进行更深入的
临床研究。
药品不良反 ❖美国国会1962年通过法案强化药物
应夺取了孩 管理：
子的双臂
新药在获准上市前必须经过严格的试验 ，提供ADR和中长期毒性的数据;必须对
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“欣弗”严重不良事件
对β-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素
---卫生部 “常见手术预防用抗菌药物”规定
“欣弗”严重不良事件的病例资料分
析显示，绝大部分患者都没有必须使
用克林霉素磷酸酯的临床诊断指标
（G+及厌氧菌），既无细菌感染的鉴
定、药敏数据也无因严重感染必须使
6岁女童疑似“静点 ”欣弗克林霉素死 亡（感冒/静点/20 分后高热/昏迷/当 晚死亡）
❖ SFDA高度重视，立即调查，采取紧急控制措施，查 封扣押；防止该药品不良事件的蔓延和重复发生。
❖ 截止2006年8月6日全国由“欣弗”引发的不良反应 81例，涉及10个省份，其中有3例死亡病例报告。
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欣弗严重不良事件
安徽华源生物药业有限公司2006年6月至7月 生产的欣弗： ➢ 未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度 （105℃减少到100~104 ℃ ），缩短灭菌时 间（30分钟减少到1~4分钟），增加灭菌柜 装载量，明显违反了操作规程。 ➢ 检定结果表明，无菌检查和热原检查不符 合规定。
第六章 信息管理
第七章 法律责任 第八章 附则
第二部分
药品不良反应的可能原因
25
药品不良反应（Adverse Drug Reaction, ADR)
WHO的定义
药物在正常的人用剂量下，用于疾病的预防、诊断、治疗或 调节生理功能时发生的有害的或非期望的反应。
我国的定义 合格药品 在正常用法用量下 出现的与用药目的无关 的或意外的有害反应。
《医疗事故处理条例》
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2011
2004
《药品不良反应报告和监测 管理办法》卫生部81号令 （2011.7.1实施）
《药品不良反应报告和监测管理办法》 SFDA /卫生部联合下发（局令7号） （以下简称2004版《办法》
《药品不良反 应报告和监测
管理办法》
2011年5月4日签发 2011年7月1日施行
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B型不良反应的机制
病人的异常性（特异质反应）：
又称为特异性反应，是指个体对某种药物有的 异常敏感性。该反应和遗传有关，与药理作用无 关。大多数是由于机体缺乏某种酶，使药物在体 内代谢受阻所致。例如：
➢ 肝细胞内缺乏乙酰化酶服用异烟肼等药品后容易 出现多发性神经炎；
➢ 红细胞膜内的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD） 有缺陷，服用某些药品如伯氨喹、磺胺类药物、 阿司匹林、非那西丁后容易出现溶血反应。
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正确认识药品的不良反应
➢ ADR≠药品质量问题(伪劣药品) ➢ ADR≠医疗事故或医疗差错 ➢ ADR≠药物滥用(吸毒) ➢ ADR≠超量误用
27
药品不良反应相关概念
用药期间
因果关系
AE
ADE
ADR
❖ 药品不良事件(ADE)： 药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一 定与该药有因果关系。
❖ 不良事件(AE)： 是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。
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12
“齐二药 ” 假药
2006年4月24日中山大学附属第三
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亮菌甲素注射为假药
假药
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“欣弗”严重不良事件
❖ 2006年7月27日，在青海西宁市部分患者因 “安徽 华源”生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现了 胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻 、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床 症状。
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第一部分
《药品不良反应报告和监测 管理办法》修订要点和意义
5
国外药品不良反 应危害事件
➢ 含汞药物引起中毒；英格兰、威尔士地区1929 ～1948年间，死亡585人
➢ 氨基比林引起严重的白细胞减少症；1931～ 1934年间，仅美国就死亡1981人
➢ 磺胺酏剂与肾衰； 1937年服药后致358人中毒 ，其中107例死于尿毒症。主要是二甘醇（工业 用）在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。
用抗生素的症状，固均属不合理、滥 用抗生素；
“欣弗”事件是质量与滥用共存 引起。
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佰易事件
❖ 2007年1月12日，在北京医院发现，使用了广东佰 易制造的血液制品―静注人免疫球蛋白，会出现 丙肝抗体
❖ 药监局、卫生部门检查发现：跨地域采血、“频 采”导致疏漏 （每次抽浆14天后才能再次抽浆， 14天内多次抽浆即为频采）。抽浆前，并未严格 执行对血液病毒检测
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A型不良反应的特点
A型(量变型异常):
❖ 是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、毒性作用 、后遗效应、继发反应等。
❖ 特点： ➢ 常见
胃复安-锥体外系反应
➢ 剂量相关 ➢ 时间关系较明确
阿司匹林- 胃肠道反应
➢ 能够预测（借助TDM）通常与剂量有关
➢ 发生率高但死亡率低（约占ADR75％）
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药品不良反应的发生率
十分常见：≥1/10 常见：≥1/100～＜1/10 偶见：≥1/1000～＜1/100 罕见：≥1/10000 ～＜1/1000 十分罕见：＜1/10000
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联合用药与ADR的发生率
合并用药数
2~5 6~10 11~15 15~20 21种以上