4.1钙通道阻滞药

钙通道阻滞药

钙通道阻滞药

又称钙拮抗药，是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

Ca 2+内流↓→“兴奋-收缩脱耦联”→心肌收缩力↓。扩血管→交感↑→收缩力↑抵消

（硝苯地平）1.负性肌力：2.负性频率和负性传导作用：Ca 2+内流↓→4相自发除极速率↓→窦房结自律↓0相除极↓→房室结传导速度↓→心率↓

维拉帕米，地尔硫卓＞硝苯地平I Ca(L)I Ca(T)

I f I Ca(L)

I K (

一对

心

肌

的

作

用钙通道阻滞药的药理作用

钙通道阻滞药的药理作用

（二）对平滑肌的作用：

1. 松弛血管平滑肌：

特点：扩小Ａ＞Ｖ→外周阻力↓→后负荷↓;

对冠脉较敏感，脑血管亦敏感；

舒张外周血管，解除痉挛；

2. 松弛内脏平滑肌:

支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌。

钙通道阻滞药的药理作用

(三)抗动脉粥样硬化作用

①↓钙超载所致动脉壁损伤；

②↓平滑肌增殖和A基质蛋白合成，↑血管壁顺应性

③↓脂质过氧化，保护内皮细胞；

④硝苯地平↑胞内cAMP→↑溶酶体酶和胆固醇酯水解活性

→↑A壁脂蛋白代谢→↓细胞内胆固醇。

钙通道阻滞药的药理作用

(四) 对红细胞和血小板结构和功能的影响

1.↓Ca2+内流，并保护钠、钙泵活性，↓

Ca2+超负荷对红细胞的损伤。

2.↓血小板活化

血小板Ca2+内流↓ 血小板聚集与活性产物合成释放↓；↑膜磷脂合成，稳定血小板膜。

钙通道阻滞药的药理作用

（五）对肾功能的影响

舒张血管↓ BP，不伴水钠潴留，增加肾血流。

钙通道阻滞药的临床应用

1.高血压：轻、中、重度及高血压危象。

2.心绞痛：对各型均有不同程度疗效。

①稳定型: 三代钙通道阻滞药均可使用。

②不稳定型: 维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，

硝苯地平宜与β受体阻断药合用。

③变异型: 硝苯地平最佳。

钙通道阻滞药的临床应用

３.心律失常

维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及后除极触发活动所致心律失常有良好作用。Nif可致反射性心率↑，故不用。

４.脑血管疾病

尼莫地平、氟桂利嗪等显著舒张脑血管，↑脑血流量。治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛。

５.其它

外周血管痉挛性疾病、动脉粥样硬化、支气管哮喘、早产、急性胃肠痉挛痛等。

钙通道阻滞药的不良反应

1.常见不良反应：

颜面潮红，头痛，恶心，眩晕，便秘等;

2.严重不良反应：

低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制等。

思考题

•钙通道阻滞药药理作用

•钙通道阻滞药的临床应用

•钙通道阻滞药对心肌的药理作用及机制？