运动障碍疾病.ppt

（1）继发性PD： 有明确病因可寻，如感染、药物、中
毒、动脉硬化和外伤等。 （2）抑郁症：
可伴有表情贫乏、言语单调、随意运 动减少，易误认为PD；此外，这两种疾病 也可同时存在。抑郁症不具有PD的肌强直 和震颤，抗抑郁剂治疗有效，可资鉴别。
（3）特发性震颤： 有时误诊为PD，但震颤以姿势性或运
动性为特征，发病年龄早，饮酒或用心得 安后震颤可显著减轻，无肌强直和运动迟 缓，1/3患者有家族史。
血、脑脊液常规化验均无异常，CT、 MRI检查亦无特征性所见，近年来开展的 分子生物学及功能显像检测有一定意义。
1、生化检测：采用高效液相色谱可检 测到脑脊液和尿中高香草酸含量降低。
2、基因检测：DNA印迹技术、PCR、 DNA序列分析等在少数家族性PD患者可能 会发现基因突变。
3、功能显像检测： 采用PET或SPECT与特定的放射性核
（1）抗胆碱能药物： 常用药物有：安坦，青光眼及前列腺
肥大患者禁用。 （2）金刚烷胺：
可促进DA在神经末梢的释放。哺乳期 妇女禁用。
（3）左旋多巴及复方左旋多巴：
左旋多巴作为DA合成前体可透过血脑 屏障进入脑内，可被DA能神经元摄取后转 变成DA发挥替代治疗作用。目前多用左旋 多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂按4：1制成 复方制剂，即复方左旋多巴。
基底节包括尾状核、壳核、苍白球、 丘脑底核和黑质。
基底节具有复杂的纤维联系，主要构 成三个重要的神经环路：
1、皮质-皮质环路； 2、黑质-纹状体环路； 3、纹状体-苍白球环路。
帕金森病
帕金森病(Parkinson' disease，PD) 又名震颤麻痹(paralysis agitans)，临床 上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直 和姿势步态异常为主要特征。
素检测，可发现PD患者脑内DAT功能显著 降低，且疾病早期即可发现，D2型DA受 体（D2R）活性在疾病早期超敏、后期低 敏，以及DA递质合成减少。对PD的早期 诊断、鉴别诊断及病情进展监测均有一定 的价值。
诊断及鉴别诊断
1、 依据发病年龄、临床表现及病程， 通常诊断并不困难。
2、鉴别诊断 PD应与帕金森综合征区别，后者是指 因药物、毒素、脑血管病变、脑炎、外伤 等所致的继发性PD，以及其它神经变性疾 病（症状性PD），有类似PD的临床表现。
运动障碍疾病
目的要求：
一、掌握锥体外系统是由纹状体（壳 核、尾状核）、苍白球、黑质组成及 应用解剖。 二、掌握锥体外系的生理功能及其损 害时的临床表现。 三、了解锥体外系中神经元间的传递、 递质及其作用和平衡。
运动障碍疾病(movement disorders)
又称锥体外系疾病(extrapyramidal diseases)，主要表现为随意运动调节功能障 碍，肌力、感觉及小脑功能不受影响。运 动障碍疾病源于基底节功能紊乱，可分为 肌张力降低-运动过多和肌张力增高-运动减 少两大类。
目的要求
一、掌握震颤麻痹的鉴别诊断与治疗。 二、熟悉震颤麻痹的临床症状和体征。 三、了解震颤麻痹的病因、病理生理，
了解生化变化及多巴胺的代谢过程。
病因
迄今未明，故称原发性PD。可能 与下列因素有关：
1、年龄老化
PD主要发生于中老年人，40岁以前发 病十分少见，提示年龄老化与发病有关。 黑质多巴胺（DA）能神经元、酪氨酸羟化 酶（TH）和多巴脱羧酶（DDC）活力、纹 状体DA递质自30岁以后随年龄增长而逐年 减少，只有黑质DA能神经元减少50%以上， 纹状体DA递质减少80%以上，临床才会出 现PD的运动症状。
（4）伴发帕金森表现的其他神经变性疾病： 1）弥散性路易体病 2）肝豆状核变性 3）亨廷顿舞蹈病 4）多系统萎缩（MSA）：主要累及基
底节、脑桥、橄榄、小脑及自主神经系统， 可表现锥体外系、锥体系、小脑和自主神 经症状。
5）进行性核上性麻痹 6）皮质基底节变性
治疗
1、药物治疗
PD目前仍以药物治疗为主。其原理是 恢复纹状体DA和ACh两大递质系统的平衡。 药物治疗应遵循的原则是：从小剂量开始， 缓慢递增，尽量以较小剂量取得较满意疗 效；治疗方案个体化，即根据患者的年龄、 症状类型、严重程度、就业情况、药物价 格和经济承受能力等选择药物。
2、环境因素 环境中与吡啶类衍生物1-甲基-4-苯基1， 2，3，6-四氢吡啶（MPTP）分子结构类似 的工业或农业毒素可能是PD的病因之一。
3、遗传因素 约10%PD患者有家族史，呈不完全外 显率的常染色体显性遗传。
目前普遍认为，PD并非单一因素所致， 可能有多种因素参与。遗传因素可使患病 易感性增加，但只有在环境因素及年龄老 化的共同作用下，通过氧化应激、线粒体 功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性、 细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质DA 能神经元大量变性并导致发病。
多见于50岁以上的人，有静止性、节 律性震颤，典型表现如“搓丸样”。有肌 强直，表情动作减少，有“面具脸”和前 倾屈的屈曲体态。运动减少，精细动作困 难，出现“小写症”和“慌张步态”，也 可有植物神经紊乱和脑萎缩症状。诊断主 要根据发病年龄及典型症状和体症。
肌张力异常及不自主运动
步态异常
辅助检查：
DA和乙酰胆碱（ACh）作为纹状体中 两种重要神经递质系统，功能相互拮抗， 两者维持平衡对基底节环路活动起重要的 调节作用。
DA递质减少的程度与患者症状的严重 度一致。基底节中其他递质或神经肽，如 去甲肾上腺素、5-羟色胺、P物质、脑啡肽、 生长抑素在帕金森病亦有改变，但临床意 义尚不清楚。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 临床表现：
病理及生化病理
1、病理 主要病理改变是含色素的神经元变性、
缺失，尤以黑质致密部DA能神经元为著， 出现临床症状时黑质致密部DA能神经元丢 失常在50%以上。
2、生化病理 黑质-纹状体通路：DA能神经元在黑
质致密部，正常时自血流摄入左旋酪氨酸， 经过细胞内TH作用转化为左旋多巴，再 经过DDC作用转化为DA。DA通过黑质纹状体束作用于壳核和尾状核细胞。黑质 中储存和释放的DA最后被神经元内MAO 和胶质细胞内的儿茶酚-氧位-甲基转移酶 （COMT）分解成高香草酸（HVA）而代 谢。