国产迷走神经刺激器治疗药物难治性癫痫的前瞻性多中心随机对照临床试验研究(新)
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【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｖａｇｕｓ
ｎｅｒｖｅ
ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｆｏｒ ｔｈｅ
ｏｆ ｐｈａｒｍａｅｏ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ
ｂｌｉｎｄ，ｐａｒａｌｌｅｌ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ． ｆｒｏｍ Ａｕｇｕｓｔ ２０１４ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１４．Ａ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｖａｇｕｓ
ｅｐｉｌｅｐｓｙ（ＰＲＥ）ｔｈｒｏｕｇｈ ａ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ７２
ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｎｅｒｖｅ
ｗｉｔｈ ＰＲＥ ｉｎ ５ ｈｏｓｐｉｔａｌｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｃｏｎｄｕｃｔ ｖａｇｕｓ ｎｅｒｖｅ
７２例ＰＲＥ患者。其中首都医科大学附属北京天坛 医院神经外科完成２８例，浙江大学医学院附属第二 医院神经外科１８例、中国人民解放军沈阳军区总医 院神经外科１１例，山东大学齐鲁医院神经外科 ９例，吉林大学第一医院神经外科６例。７２例患者 中，男４１例，女３１例；年龄为６～４８岁，平
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．临床论著．
国产迷走神经刺激器治疗药物难治性癫痫的 前瞻性多中心随机对照临床试验研究
孟凡刚
张凯邵晓秋朱君明 张文华邱吉庆
王爽
汤业磊
袁冠前
高丹丹
陶英群
梁国标徐淑军 【摘要】
朱战鹏
张建国
目的通过前瞻性、多中心、随机双盲平行对照临床试验，评价应用国产迷走神经刺激 纳入２０１４年８月至２０１４年１２月５家医院
Ｉ，Ⅱ，ｍ，１ｖ ａｎｄ Ｖ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ９，３，１６，０，ａｎｄ ９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ８，４，１ ２，ａｎｄ １ １ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅｎｇｅｌ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ
神经外科（徐淑军、张文华）；吉林大学第一医院神经外科（邱吉庆、朱战鹏）
通信作者：张建国，Ｅｍａｉｌ：ｚｊｇｕ０７３＠１２６．ｃｏｎ
万方数据
空堡挫丝处型盘查２Ｑ！！生！旦筮！！鲞筮！翅ｇ丛！』盟！！竺！！坚：！！Ｂ！！坐！竺！Ｑ！ｉ：！！！：丝：盟！：竺
ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｔｏ ｔｒｅａｔ ＰＲＥ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ａｔ ４ ａｎｄ ８ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｔ ４ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ １６，８，８，０，ａｎｄ ３ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ＭｃＨｕｇｈ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－２３４６．２０１６．０９．０１４
作者单位：１０００５０北京，首都医科大学，北京市神经外科研究所（孟凡刚）；首都医科大学附属北京天坛医院神 经外科（张凯、张建国），神经病学中心（邵晓秋）；浙江大学医学院附属第二医院神经外科（朱君明），神经内科 （王爽、汤业磊）；中国人民解放军沈阳军区总医院神经外科（袁冠前、高丹丹、陶英群、梁国标）；山东大学齐鲁医院
Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｂｕｒｅａｕ ｏｆ
Ｃｈｉｎａ（ＺＹ２０１３０５）；Ｃｌｉｎｉｃａｌ
Ｆｅａｔｕｒｅ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｐｒｏｊｅｃｔ
ｏｆ ｔｈｅ Ｃａｐｉｔａｌ
ｏｆ Ｃｈｉｎａ（Ｚ１６１ １０００００５１６０７８）
迷走神经刺激术（ｖａｇｕｓ
ｎｅｒｖｅ
ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ＶＮＳ）
Ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｖａｇｕｓ
Ｗａｎｇ
ｎｅｒｖｅ
ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｅｐｉｌｅｐｓｙ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ， Ｍｅｎｇ Ｆａｎｇａｎｇ＋，Ｚｈａｎｇ Ｋａｉ，Ｓｈａｏ Ｘｉａｏｑｉｕ，Ｚｈｕ Ｊｕｎｍｉｎｇ，
ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ
Ｓｈｕａｎｇ，死增Ｙｅｌｅｉ，Ｙｕａｎ Ｇｕａｎｑｉａｎ，Ｇａｏ Ｄａｎｄａｎ，Ｔａｏ Ｈｎｇｑｕｎ，Ｌｉａｎｇ Ｇｕｏｂｉａｏ，Ｘａ Ｓｈｕｊｕｎ， Ｚｈａｎｇ Ｗｅｎｈｕａ，Ｑｉｕ Ｊｉｑｉｎｇ，Ｚｈｕ Ｚｈａｎｐｅｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｊｉａｎｇｕｏ．＋Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅ硒ｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｚｈａｎｇ Ｊｉａｎｇｕｏ，Ｅｍａｉｌ：ｚｊｇｕ０７３＠１２６．ＣＯｒｎ
ｓｙｍｐｔｏｍｓ
ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ａｆｔｅｒ ｔｕｒｎｉｎｇ ｏｎ ｔｈｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ａｔ ８ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ， ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ １５，１０，７，２，ａｎｄ １ ｐａｔｉｅｎｔ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ Ｍｃｈｕｇｈ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｇｒａｄｅ Ｉ，ＩＩ，１１１，ＩＶ，ａｎｄ Ｖ ｔｅｓｔ
ｖａｇｕｓ
ｎｅｒｖｅ
Ｕｓｉｎｇ ｄｏｍｅｓｔｉｃ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｓｅｉｚｕｒｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＰＲＥ．Ｉｔ ｈａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ．Ｉｔ ｉｓ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＰＲＥ． Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ； Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ； 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｖａｇｕｓ ｎｅｒｖｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ； Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ；Ｐｈａｒｍａｃｏ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｐｅｒｉｏｄ Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍｓ：Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ ｔｈｅ １２ｔｈ Ｆｉｖｅ－Ｙｅａｒ Ｐｌａｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（２０１２ＢＡｌｌ６８０１）；Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｏｆ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｇｒａｄｅ ｗｉｔｈ ｂｅｆｏｒｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ．Ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ
（ｔｈｅ
ｗｅｒｅ
ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅｓ
ｗｅｒｅ一６３．０％ａｎｄ一３４．０％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；Ｐ＝０．００６）．Ｔｈｅ
ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ
ｗｅｒｅ
９，９，１９，０，ａｎｄ ０ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｉｎ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ７，２，１９，ａｎｄ
９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅｎｇｅｌ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｇｒａｄｅ Ｉ，ＩＩ，１１Ｉ ａｎｄ １Ｖ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ４，２，１２，ａｎｄ １９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ Ｗａｓ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｔｈｅ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｂａｓｅｌｉｎｅ，ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｗａｓ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ａｎｄ ｔｈａｔ ｏｆ ５９．７％ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｓ
ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｇｒａｄｅ
Ｉ，ＩＩ，Ⅲ，Ｉｖ ａｎｄ Ｖ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ４，５，３，ａｎｄ ２５ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｔ ４ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，ｔｈｅ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｃｏｍｐａｒｅｄ
（ｎ＝３７）ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
ｔｏ
ｇｒｏｕｐ ｗａｓ
ｔｕｒｎｅｄ
ｔｏ
Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
ｏｎ ｓｉｍｕｌａｔｅｄｌｙ．Ａｔ ４ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｗａｓ ｔｕｒｎｅｄ ｏｎ ａｎｄ ｕｎｂｌｉｎｄｅｄ． ｔｈｅ Ｍｃｈｕｇｈ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅｎｇｅｌ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｓｔａｎｄａｒｄｓ，ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ
器治疗药物难治性癫痫（ＰＲＥ）的疗效和安全性。方法
收治的７２例ＰＲＥ患者，采用国产迷走神经刺激器进行迷走神经刺激术（ＶＮＳ）治疗。７２例患者分为 试验组（３５例）和对照组（３７例）。术后２周试验组真开机；对照组模拟开机，术后４个月开机并揭 盲。根据ＭｃＨｕｇｈ分级和改良Ｅｎｇｅｌ分级标准，于术后４个月和８个月评价刺激器治疗ＰＲＥ的有效 性和安全性。结果术后４个月，ＭｃＨｕｇｈ分级Ｉ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ｉｖ级和Ｖ级试验组分别有１６、８、８、 ０、３例，对照组分别有９、３、１６、０、９例；改良Ｅｎｇｅｌ分级Ｉ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级试验组分别有８、４、１２、 １１例，对照组分别有４、５、３、２５例。术后４个月试验组癫痫发作情况较术前有明显改善，试验组与对 照组癫痫发作频率分别下降６３．Ｏ％和３４．０％（Ｐ＝０．００６）。术后８个月，ＭｃＨｕｇｈ分级Ｉ级、Ⅱ级、 Ⅲ级、Ⅳ级和Ｖ级试验组分别有１５、１０、７、２、１例，对照组分别有９、９、１９、０、０例；改良Ｅｎｇｅｌ分级Ｉ级、 Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级试验组分别有７、２、１９、９例，对照组分别有４、２、１２、１９例。对照组的疗效逐渐与试验 组趋同，两组癫痫发作情况较术前均明显改善（Ｐ＜０．００１）。术后８个月，３３．３％的患者发作频率减 少８０％以上，５９．７％的患者发作频率减少５０％以上。结论 应用国产迷走神经刺激器能显著降低
ＰＲＥ患者的发作频率，具有较高的有效性和安全性，适用于ＰＲＥ患者的治疗。
【关键词】迷走神经刺激术；多中心研究；随机对照试验；临床试验；药物难治性癫痫
基金项目：“十二五”国家科技支撑计划（２０１２ＢＡｌｌ６８０１）；北京市医院管理局临床医学发展专项 （ＺＹ２０１３０５）；首都临床特色应用研究（Ｚ１６１１０００００５１６０７８）
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜
ｍｏｒｅ
０．００１）．Ａｔ ８ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，ｔｈｅ ｓｅｉｚｕｒｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ３３．３％ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｄｕｃｅｄ
ｒｅｄｕｃｅｄ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ５０％． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
Байду номын сангаас
ｔｈａｎ ８０％，
ａ
ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ（ＶＮＳ）．Ａｌｌ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ ＰＲＥ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｅｉｔｈｅｒ
ｔｅｓｔ
ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３５）ｏｒ
ａ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ
ｔｈｅ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｏｆ ｃｅｎｔｒａｌ ｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ．Ｔｗｏ ｗｅｅｋｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，ｔｈｅ ｖａｇｕｓ ｎｅｒｖｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｕｒｎｅｄ Ｏｆｆ ｒｅａｌｌｙ．Ｔｈｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（ｅｌｅｃｔｒｉｃ ｃｕｒｒｅｎｔ，ｐｕｌｓｅ ｗｉｄｔｈ，ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ， ｄｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｔｉｍｅ ｉｎｔｅｒｖａｌ）ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｉｍｕｌｕｓ ｓｅｔ ｗｅｒｅ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ；ｗｈｅｒｅａｓ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｖａｇｕｓ
ｎｅｒｖｅ
ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｆｏｒ ｔｈｅ
ｏｆ ｐｈａｒｍａｅｏ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ
ｂｌｉｎｄ，ｐａｒａｌｌｅｌ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ． ｆｒｏｍ Ａｕｇｕｓｔ ２０１４ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１４．Ａ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｖａｇｕｓ
ｅｐｉｌｅｐｓｙ（ＰＲＥ）ｔｈｒｏｕｇｈ ａ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ７２
ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｎｅｒｖｅ
ｗｉｔｈ ＰＲＥ ｉｎ ５ ｈｏｓｐｉｔａｌｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｃｏｎｄｕｃｔ ｖａｇｕｓ ｎｅｒｖｅ
７２例ＰＲＥ患者。其中首都医科大学附属北京天坛 医院神经外科完成２８例，浙江大学医学院附属第二 医院神经外科１８例、中国人民解放军沈阳军区总医 院神经外科１１例，山东大学齐鲁医院神经外科 ９例，吉林大学第一医院神经外科６例。７２例患者 中，男４１例，女３１例；年龄为６～４８岁，平
空堡翌经处登苤查垫！鱼生！旦筮丝鲞筮！塑鱼！垫』堕！！竺坠强：！！Ｐ！！堡！竺！Ｑ！鱼：∑尘：翌：丛！：！
．临床论著．
国产迷走神经刺激器治疗药物难治性癫痫的 前瞻性多中心随机对照临床试验研究
孟凡刚
张凯邵晓秋朱君明 张文华邱吉庆
王爽
汤业磊
袁冠前
高丹丹
陶英群
梁国标徐淑军 【摘要】
朱战鹏
张建国
目的通过前瞻性、多中心、随机双盲平行对照临床试验，评价应用国产迷走神经刺激 纳入２０１４年８月至２０１４年１２月５家医院
Ｉ，Ⅱ，ｍ，１ｖ ａｎｄ Ｖ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ９，３，１６，０，ａｎｄ ９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ８，４，１ ２，ａｎｄ １ １ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅｎｇｅｌ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ
神经外科（徐淑军、张文华）；吉林大学第一医院神经外科（邱吉庆、朱战鹏）
通信作者：张建国，Ｅｍａｉｌ：ｚｊｇｕ０７３＠１２６．ｃｏｎ
万方数据
空堡挫丝处型盘查２Ｑ！！生！旦筮！！鲞筮！翅ｇ丛！』盟！！竺！！坚：！！Ｂ！！坐！竺！Ｑ！ｉ：！！！：丝：盟！：竺
ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｔｏ ｔｒｅａｔ ＰＲＥ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ａｔ ４ ａｎｄ ８ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｔ ４ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ １６，８，８，０，ａｎｄ ３ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ＭｃＨｕｇｈ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－２３４６．２０１６．０９．０１４
作者单位：１０００５０北京，首都医科大学，北京市神经外科研究所（孟凡刚）；首都医科大学附属北京天坛医院神 经外科（张凯、张建国），神经病学中心（邵晓秋）；浙江大学医学院附属第二医院神经外科（朱君明），神经内科 （王爽、汤业磊）；中国人民解放军沈阳军区总医院神经外科（袁冠前、高丹丹、陶英群、梁国标）；山东大学齐鲁医院
Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｂｕｒｅａｕ ｏｆ
Ｃｈｉｎａ（ＺＹ２０１３０５）；Ｃｌｉｎｉｃａｌ
Ｆｅａｔｕｒｅ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｐｒｏｊｅｃｔ
ｏｆ ｔｈｅ Ｃａｐｉｔａｌ
ｏｆ Ｃｈｉｎａ（Ｚ１６１ １０００００５１６０７８）
迷走神经刺激术（ｖａｇｕｓ
ｎｅｒｖｅ
ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ＶＮＳ）
Ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｖａｇｕｓ
Ｗａｎｇ
ｎｅｒｖｅ
ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｅｐｉｌｅｐｓｙ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ， Ｍｅｎｇ Ｆａｎｇａｎｇ＋，Ｚｈａｎｇ Ｋａｉ，Ｓｈａｏ Ｘｉａｏｑｉｕ，Ｚｈｕ Ｊｕｎｍｉｎｇ，
ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ
Ｓｈｕａｎｇ，死增Ｙｅｌｅｉ，Ｙｕａｎ Ｇｕａｎｑｉａｎ，Ｇａｏ Ｄａｎｄａｎ，Ｔａｏ Ｈｎｇｑｕｎ，Ｌｉａｎｇ Ｇｕｏｂｉａｏ，Ｘａ Ｓｈｕｊｕｎ， Ｚｈａｎｇ Ｗｅｎｈｕａ，Ｑｉｕ Ｊｉｑｉｎｇ，Ｚｈｕ Ｚｈａｎｐｅｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｊｉａｎｇｕｏ．＋Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅ硒ｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｚｈａｎｇ Ｊｉａｎｇｕｏ，Ｅｍａｉｌ：ｚｊｇｕ０７３＠１２６．ＣＯｒｎ
ｓｙｍｐｔｏｍｓ
ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ａｆｔｅｒ ｔｕｒｎｉｎｇ ｏｎ ｔｈｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ａｔ ８ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ， ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ １５，１０，７，２，ａｎｄ １ ｐａｔｉｅｎｔ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ Ｍｃｈｕｇｈ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｇｒａｄｅ Ｉ，ＩＩ，１１１，ＩＶ，ａｎｄ Ｖ ｔｅｓｔ
ｖａｇｕｓ
ｎｅｒｖｅ
Ｕｓｉｎｇ ｄｏｍｅｓｔｉｃ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｓｅｉｚｕｒｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＰＲＥ．Ｉｔ ｈａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ．Ｉｔ ｉｓ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＰＲＥ． Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ； Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ； 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｖａｇｕｓ ｎｅｒｖｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ； Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ；Ｐｈａｒｍａｃｏ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｐｅｒｉｏｄ Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍｓ：Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ ｔｈｅ １２ｔｈ Ｆｉｖｅ－Ｙｅａｒ Ｐｌａｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（２０１２ＢＡｌｌ６８０１）；Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｏｆ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｇｒａｄｅ ｗｉｔｈ ｂｅｆｏｒｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ．Ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ
（ｔｈｅ
ｗｅｒｅ
ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅｓ
ｗｅｒｅ一６３．０％ａｎｄ一３４．０％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；Ｐ＝０．００６）．Ｔｈｅ
ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ
ｗｅｒｅ
９，９，１９，０，ａｎｄ ０ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｉｎ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ７，２，１９，ａｎｄ
９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅｎｇｅｌ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｇｒａｄｅ Ｉ，ＩＩ，１１Ｉ ａｎｄ １Ｖ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ４，２，１２，ａｎｄ １９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ Ｗａｓ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｔｈｅ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｂａｓｅｌｉｎｅ，ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｗａｓ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ａｎｄ ｔｈａｔ ｏｆ ５９．７％ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｓ
ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｇｒａｄｅ
Ｉ，ＩＩ，Ⅲ，Ｉｖ ａｎｄ Ｖ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ４，５，３，ａｎｄ ２５ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｔ ４ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ，ｔｈｅ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｃｏｍｐａｒｅｄ
（ｎ＝３７）ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
ｔｏ
ｇｒｏｕｐ ｗａｓ
ｔｕｒｎｅｄ
ｔｏ
Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
ｏｎ ｓｉｍｕｌａｔｅｄｌｙ．Ａｔ ４ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒ ｗａｓ ｔｕｒｎｅｄ ｏｎ ａｎｄ ｕｎｂｌｉｎｄｅｄ． ｔｈｅ Ｍｃｈｕｇｈ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅｎｇｅｌ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｓｔａｎｄａｒｄｓ，ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｎｄ
器治疗药物难治性癫痫（ＰＲＥ）的疗效和安全性。方法
收治的７２例ＰＲＥ患者，采用国产迷走神经刺激器进行迷走神经刺激术（ＶＮＳ）治疗。７２例患者分为 试验组（３５例）和对照组（３７例）。术后２周试验组真开机；对照组模拟开机，术后４个月开机并揭 盲。根据ＭｃＨｕｇｈ分级和改良Ｅｎｇｅｌ分级标准，于术后４个月和８个月评价刺激器治疗ＰＲＥ的有效 性和安全性。结果术后４个月，ＭｃＨｕｇｈ分级Ｉ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ｉｖ级和Ｖ级试验组分别有１６、８、８、 ０、３例，对照组分别有９、３、１６、０、９例；改良Ｅｎｇｅｌ分级Ｉ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级试验组分别有８、４、１２、 １１例，对照组分别有４、５、３、２５例。术后４个月试验组癫痫发作情况较术前有明显改善，试验组与对 照组癫痫发作频率分别下降６３．Ｏ％和３４．０％（Ｐ＝０．００６）。术后８个月，ＭｃＨｕｇｈ分级Ｉ级、Ⅱ级、 Ⅲ级、Ⅳ级和Ｖ级试验组分别有１５、１０、７、２、１例，对照组分别有９、９、１９、０、０例；改良Ｅｎｇｅｌ分级Ｉ级、 Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级试验组分别有７、２、１９、９例，对照组分别有４、２、１２、１９例。对照组的疗效逐渐与试验 组趋同，两组癫痫发作情况较术前均明显改善（Ｐ＜０．００１）。术后８个月，３３．３％的患者发作频率减 少８０％以上，５９．７％的患者发作频率减少５０％以上。结论 应用国产迷走神经刺激器能显著降低
ＰＲＥ患者的发作频率，具有较高的有效性和安全性，适用于ＰＲＥ患者的治疗。
【关键词】迷走神经刺激术；多中心研究；随机对照试验；临床试验；药物难治性癫痫
基金项目：“十二五”国家科技支撑计划（２０１２ＢＡｌｌ６８０１）；北京市医院管理局临床医学发展专项 （ＺＹ２０１３０５）；首都临床特色应用研究（Ｚ１６１１０００００５１６０７８）