药物毒理学学习(汇总).ppt
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16
安全范围
• 有效量曲线和致死量曲线的斜率不一 样时，以TI评价药物的安全性并不可 靠。 • 安全范围（margin of safety）： ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距 离。值越大越安全。
17
六、药物毒性作用类别
药物不良反应 （adverse reaction)：凡 是不符合用药目的并为病人带来不适或 痛苦的有害反应统称为药物不良反应。 包括：副反应、后遗效应、停药反应、 毒性反应、变态反应、特异质反应、致 癌性、致畸性、致突变性；
20
药物毒性作用类别 药物不良反应
副 后 停毒变特 致致致
反 应
遗 效
药性 反反
态 反
异 质 反
癌畸突 性性变
应 应应应 应
性
药源性疾病 毒性作用
21
不良反应/副作用/毒性反应 /毒性作用 药物不良反应 （ADR） ： （adverse drug reactions,简称 ADR）；凡是不符合用药目的并为病人 带来不适或痛苦的有害反应统称为药 物不良反应 。
4
毒理学 是研究毒性物质对机体的有
害作用及其发生、机制、结 果以及危害因素的科学。主 要用于对外源性物质的安全 性评价和危险性评估。
药物 是毒理学的一个相对年轻的 毒理学 分支，已广泛体现在新药临
床前安全性评价、临床试验 及临床合理用药。
5
二、药物毒理学及其有关定义 药物毒理学（drug toxicology)：是研 究药物对生命有机体有害作用的科学。
3、应用毒理学
法医毒理学,临床毒理学,环境毒理学,职业毒理学
8
药物毒理学的任务：
包括临床毒理学、新药临床试验、药物流 行病学研究的任务。
药物毒理学的基本目的：
• 认识并掌握药物的毒性作用，为临床安 全用药提供科学依据； • 以在用药过程中避免或减轻这些有毒作 用的发生。
9
药物是一把双刃剑
治病
致病
14
半数有效量（median effective dose, ED50）：能引起50%的动物或实验标 本产生反应的浓度或剂量。 半数致死量（median effective dose, LD50 ） ：能引起50%的动物死亡的浓 度或剂量。
15
治疗指数：TI= LD50/ ED50 ED50（median effective dose）: LD50 （median lethal dose ）: 药物实验动物的LD50和 ED50的比值称为 治疗指数（therapeutic index, TI），用 以表示药物的安全性。
• S型曲线： 对数浓度(横)和毒性效应(纵)作图； 中段斜率陡→毒性效应剧烈； 中段斜率平坦→毒性效应缓和；
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质反应
• 质反应：毒性效应以全或无、阴性或 阳性等表示，称为质反应。例：死亡 与生存、惊厥与不惊厥。 • 毒性效应的强弱以阳性率表示； • S型曲线：对数剂量或浓度(横)和累 加阳性率(纵)作图；可以看出半数效应 浓度或剂量 。
11
五、药物中毒的特征 • 剂量：药物在常用剂量下，一般很 少出现毒性作用。只有在剂量过高、 用药时间过长、才会出现毒性效应。 • 代谢：有时是代谢产物有毒性。 • 用药者本身：过敏体质、遗传异常 者。
12
量反应
• 量效关系：药物的毒性效应与剂量在 一定范围内成比例，称为量效关系。
• 量反应：毒性效应的强弱呈连续增减 的量变，称为量反应。例：心率快慢等。
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副作用
一种药物常有多种作用，在正常剂 量情况下出现与用药目的无关的反应称 为副作用（side effect）。一般说来， 副作用比较轻微，多为可逆性机能变化， 停药后通常很快消退。副作用随用药目 的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给 药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴 留为副作用，而当阿托品用于解除胆道 痉挛时，心悸、口干成为副作用。
药物毒理学
第一讲
郝丽英 中国医科大学药学院
药物毒理学教研室
1
药物毒理学
中国医科大学药学院 药物毒理学教研室
2
药物毒理学 第一章 总 论
第一节 概论 中国医科大学药学院药
物毒理学教研室 郝丽英
3
一、毒理学 毒理学：toxicology、毒物研究 早期毒理学：研究不同毒物的使用， 着重毒物对机体的急性危害或致死作 用。 现代毒理学：研究在特定情况下，生命 有机体接触化学、生物或物理物质产生 有害作用（毒性）的科学。
研究人类在应用药物防病治病过程 中，药物不可避免地导致的机体局部或 全身病理学改变，甚至引起不可逆的损 伤或致死作用；同时也研究对机体有害 作用的发生、机制、结果及危险因素的 科学。 包括新药临床前安全性评价， 临床试验及临床合理用药等方面。
6
有关定义
有毒（toxic)： 毒性（toxicity)： 靶部位（target site)： 靶组织（target tissue）： 靶器官（target organ)： 直接的毒性作用： 间接的毒性作用：
23
Байду номын сангаас
毒性反应： 在治疗剂量下不出现， 仅在剂量过大、用药时间过长或体内 药物蓄积过多时才出现的反应。药物 引致的毒性反应所造成的持续性的功 能障碍或器质性病变，停药后恢复较 慢，甚至终身不愈。
18
毒性作用: 是药物不良反应的一部分，往往
是药物固有的作用，在剂量过大或蓄 积过多是体现的危害性反应。
在一般情况下是可以预知的，但 不一定是可以避免的。
变态反应和特异质反应也归属于 药物毒性作用。
19
药源性疾病: drug induced disease 少数较严重的不良反应较难恢复，
成为药源性疾病。 如：庆达霉素引起的神经性耳聋， 肼屈嗪引起的红斑狼疮。
7
三、药物毒理学研究的领域和任务
1、描述性毒理学
考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他 常规需要提供信息。（急性或长期毒性、遗传毒 性、生殖毒性和致癌性；毒物的代谢和清除、毒 物的吸收分布蓄积；毒性作用的量效试验）。
2、机制毒理学
通过实验，阐明药物产生毒性的细胞或组织生理 生化改变，确定并阐明药物产生毒性的机制。
药理学
药物毒理学
Pharmacology
Pharmaceutical Toxicology
安全合理用药
10
四、毒物的分类
毒物（人工制造的）与毒素（天然产生的）
分类方法： 靶器官（肝,肾,造血系统） 用途（药物,化妆品,溶剂,食品添加剂） 来源（动物,植物） 毒性作用（致癌,致畸,致突变） 作用机制（巯基抑制剂,高铁血红蛋白形成剂）
安全范围
• 有效量曲线和致死量曲线的斜率不一 样时，以TI评价药物的安全性并不可 靠。 • 安全范围（margin of safety）： ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距 离。值越大越安全。
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六、药物毒性作用类别
药物不良反应 （adverse reaction)：凡 是不符合用药目的并为病人带来不适或 痛苦的有害反应统称为药物不良反应。 包括：副反应、后遗效应、停药反应、 毒性反应、变态反应、特异质反应、致 癌性、致畸性、致突变性；
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药物毒性作用类别 药物不良反应
副 后 停毒变特 致致致
反 应
遗 效
药性 反反
态 反
异 质 反
癌畸突 性性变
应 应应应 应
性
药源性疾病 毒性作用
21
不良反应/副作用/毒性反应 /毒性作用 药物不良反应 （ADR） ： （adverse drug reactions,简称 ADR）；凡是不符合用药目的并为病人 带来不适或痛苦的有害反应统称为药 物不良反应 。
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毒理学 是研究毒性物质对机体的有
害作用及其发生、机制、结 果以及危害因素的科学。主 要用于对外源性物质的安全 性评价和危险性评估。
药物 是毒理学的一个相对年轻的 毒理学 分支，已广泛体现在新药临
床前安全性评价、临床试验 及临床合理用药。
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二、药物毒理学及其有关定义 药物毒理学（drug toxicology)：是研 究药物对生命有机体有害作用的科学。
3、应用毒理学
法医毒理学,临床毒理学,环境毒理学,职业毒理学
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药物毒理学的任务：
包括临床毒理学、新药临床试验、药物流 行病学研究的任务。
药物毒理学的基本目的：
• 认识并掌握药物的毒性作用，为临床安 全用药提供科学依据； • 以在用药过程中避免或减轻这些有毒作 用的发生。
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药物是一把双刃剑
治病
致病
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半数有效量（median effective dose, ED50）：能引起50%的动物或实验标 本产生反应的浓度或剂量。 半数致死量（median effective dose, LD50 ） ：能引起50%的动物死亡的浓 度或剂量。
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治疗指数：TI= LD50/ ED50 ED50（median effective dose）: LD50 （median lethal dose ）: 药物实验动物的LD50和 ED50的比值称为 治疗指数（therapeutic index, TI），用 以表示药物的安全性。
• S型曲线： 对数浓度(横)和毒性效应(纵)作图； 中段斜率陡→毒性效应剧烈； 中段斜率平坦→毒性效应缓和；
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质反应
• 质反应：毒性效应以全或无、阴性或 阳性等表示，称为质反应。例：死亡 与生存、惊厥与不惊厥。 • 毒性效应的强弱以阳性率表示； • S型曲线：对数剂量或浓度(横)和累 加阳性率(纵)作图；可以看出半数效应 浓度或剂量 。
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五、药物中毒的特征 • 剂量：药物在常用剂量下，一般很 少出现毒性作用。只有在剂量过高、 用药时间过长、才会出现毒性效应。 • 代谢：有时是代谢产物有毒性。 • 用药者本身：过敏体质、遗传异常 者。
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量反应
• 量效关系：药物的毒性效应与剂量在 一定范围内成比例，称为量效关系。
• 量反应：毒性效应的强弱呈连续增减 的量变，称为量反应。例：心率快慢等。
22
副作用
一种药物常有多种作用，在正常剂 量情况下出现与用药目的无关的反应称 为副作用（side effect）。一般说来， 副作用比较轻微，多为可逆性机能变化， 停药后通常很快消退。副作用随用药目 的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给 药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴 留为副作用，而当阿托品用于解除胆道 痉挛时，心悸、口干成为副作用。
药物毒理学
第一讲
郝丽英 中国医科大学药学院
药物毒理学教研室
1
药物毒理学
中国医科大学药学院 药物毒理学教研室
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药物毒理学 第一章 总 论
第一节 概论 中国医科大学药学院药
物毒理学教研室 郝丽英
3
一、毒理学 毒理学：toxicology、毒物研究 早期毒理学：研究不同毒物的使用， 着重毒物对机体的急性危害或致死作 用。 现代毒理学：研究在特定情况下，生命 有机体接触化学、生物或物理物质产生 有害作用（毒性）的科学。
研究人类在应用药物防病治病过程 中，药物不可避免地导致的机体局部或 全身病理学改变，甚至引起不可逆的损 伤或致死作用；同时也研究对机体有害 作用的发生、机制、结果及危险因素的 科学。 包括新药临床前安全性评价， 临床试验及临床合理用药等方面。
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有关定义
有毒（toxic)： 毒性（toxicity)： 靶部位（target site)： 靶组织（target tissue）： 靶器官（target organ)： 直接的毒性作用： 间接的毒性作用：
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Байду номын сангаас
毒性反应： 在治疗剂量下不出现， 仅在剂量过大、用药时间过长或体内 药物蓄积过多时才出现的反应。药物 引致的毒性反应所造成的持续性的功 能障碍或器质性病变，停药后恢复较 慢，甚至终身不愈。
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毒性作用: 是药物不良反应的一部分，往往
是药物固有的作用，在剂量过大或蓄 积过多是体现的危害性反应。
在一般情况下是可以预知的，但 不一定是可以避免的。
变态反应和特异质反应也归属于 药物毒性作用。
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药源性疾病: drug induced disease 少数较严重的不良反应较难恢复，
成为药源性疾病。 如：庆达霉素引起的神经性耳聋， 肼屈嗪引起的红斑狼疮。
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三、药物毒理学研究的领域和任务
1、描述性毒理学
考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他 常规需要提供信息。（急性或长期毒性、遗传毒 性、生殖毒性和致癌性；毒物的代谢和清除、毒 物的吸收分布蓄积；毒性作用的量效试验）。
2、机制毒理学
通过实验，阐明药物产生毒性的细胞或组织生理 生化改变，确定并阐明药物产生毒性的机制。
药理学
药物毒理学
Pharmacology
Pharmaceutical Toxicology
安全合理用药
10
四、毒物的分类
毒物（人工制造的）与毒素（天然产生的）
分类方法： 靶器官（肝,肾,造血系统） 用途（药物,化妆品,溶剂,食品添加剂） 来源（动物,植物） 毒性作用（致癌,致畸,致突变） 作用机制（巯基抑制剂,高铁血红蛋白形成剂）