第24章 血液及造血系统药理
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第二十四章 血液及造血系统药理
目的和要求
掌握肝素和香豆素类抗凝血药，以及抗
贫血药、维生素K的药理作用及临床应用。
熟悉抗血小板药和纤维蛋白溶解药的药
理作用及临床应用。
了解造血生长因子、血容量扩充剂的临
床应用。
血液系统常见病
贫血 血栓 出血 失血
药物的分类
抗贫血药 升高白细胞药
仅与AT-Ⅲ结合，抗Ⅹa/ 抗IIa约1.5～4.0（肝 素1），t1/2达12h，不易引起 血小板减少症。
另见低醛固酮血症伴高钾血症、暂时性转 氨酶升高等。
香豆素类（口服抗凝药）
基本结构：4-羟基香豆素
双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）
尿激酶（urokinase，UK）
作用:
直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶
酶，发挥溶栓作用。
应用：
同SK，用于脑栓塞疗效明显。
不良反应及禁忌症：
出血
治疗同SK 寒战、发热，但不易引起过敏反应。
纤维蛋白溶解药（溶栓药） 链激酶（溶栓酶） (streptokinase,SK) 与纤溶酶原结合 作 形成复合物—→ 用 机 纤溶酶原转变成 制 纤溶酶。 抗原性 有 尿激酶 (Urokinase, UK) 直接激活纤溶 酶原变为纤溶酶。
铁 剂
常用药物 硫酸亚铁、枸橼酸铁胺、右旋糖酐铁 药理作用 铁是血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属 黄素蛋白酶的重要组成部分。铁是红细胞成熟 阶段合成血红素必不可少的物质。
体内过程
吸收： 十二指肠及空肠上段 Fe3+难吸收，需还原为Fe2+吸收；酸性环境促吸收 络合物的铁比无机铁易吸收，（氨基酸、枸橼酸、 苹果酸络合） 体内铁的存储影响吸收，（铁蛋白）
第二节 升高白细胞药
一、升高白细胞的药
1.维生素B4（磷酸腺嘌呤，磷酸氨 基嘌呤）参与RNA和的DNA合成， 促进白细胞的生成。用于放疗、化 疗和某些药物中毒引起的急性粒细 胞减少症。
肌苷（inosine，次黄嘌呤核苷） 在体内转变为肌苷酸和磷酸腺苷，参与 蛋白质的合成及肌细胞能量代谢。 主用于白细胞减少症及血小板减少症。 有胃部不适等症。 地菲林葡萄糖苷 （升白新） 口服、注 射均可吸收。促进骨髓细胞增生。用于 放疗、化疗所致白细胞减少。长期大剂 量使用致肝、肾损伤。
Tissue Injury
Tissue Factor Ca2+
IX
VIIIa Factors affected By Heparin Va X
IXa
Xa
VIIa
VII 第一步： 第二步： 凝血酶原激活物 纤维蛋白原转化 凝血酶的形成 的形成 为纤维蛋白
Fibrin monomer
Ⅱ
Fibrinogen XIII
3. 急性中毒 小儿误服1g以上可致急性中毒 中毒表现:坏死性胃肠炎,甚至休克.
急救措施: ① 磷酸盐或碳酸盐洗胃
② 早期碳酸氢钠洗胃、 用特殊解毒剂去铁胺结合铁 ③ 抗休克治疗
叶酸 folic acid
结
构 蝶啶核、对氨苯甲酸（PABA）及谷氨酸组成
药理作用
1. 转为5-甲基四氢叶酸，使VB12转成甲基B12 2. 传递一碳单位，参与体内多种生化代谢 P268
氢醌型 Vitamin K
NAD
环氧化型 Vitamin K
NADH
香豆素类
作用特点：
1.
2.
体外无效（对血浆中已形成的凝血因子无拮抗作用）
口服，起效缓慢（服后12~24h起效，1.5~2d达高峰）
3.
作用持久（停药后4~6d）
临床应用:
1. 血栓栓塞性疾病 （序贯疗法）
2.预防深静脉血栓形成；
① 体内、体外均有强大抗凝作用 ② 口服无效，静脉注射 ③ 起效快（10min），作用时间短（3~4h）
【药理作用】
2. 调血脂 使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解乳糜微粒和 VLDL 3. 抗炎 4. 抗血管内膜增生 5. 抑制血小板聚集
【临床应用】
1. 血栓栓塞性疾病
2. 弥散性血管内凝血（DIC），应早期应用
前激肽释放酶(PK) 激肽释放酶(Ka) 高分子激肽原(HMWK) 血小板磷脂(PL或PF3)
血液凝固过程
血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，是 凝血因子按一定的顺序相继激活而形成凝血酶，最终使可溶 性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而 成血凝块。
参与的凝血因子包括:以罗马数字编号的12个凝血因子和
药理作用及机制
香豆素类 是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制
维生素K由环氧化物（无活性）向氢醌型转 化（有活性） ，从而阻止维生素K的反复利 用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝 血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。
Mechanism of action
凝血因子II. VII. IX. X 前体 凝血因子II. VII. IX. X
前尿激酶
组织型纤溶酶 原激活物
尿激酶
链激酶
阿尼普酶 APSAC
t-PA 纤溶酶
纤溶药的作用
纤维蛋白(不溶性) 纤溶酶
(+)
纤溶酶原
(+)
药物
纤维蛋白降解产物(可溶性)
链激酶(streptokinase，SK)--药理作用
与纤溶酶原结合，形成SK-纤溶酶原复合物
后，使其变构，暴露催化部位而易于与纤维 蛋白结合，转变成纤溶酶。 并促使游离的纤溶酶原转变成纤溶酶
前 激 肽 释 放 酶 (Pre-K) 、 激 肽 释 放 酶 (Ka) 、 高 分 子 激 肽 原 ( HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等。反应过程见图。
蛋白质有限水解
“瀑布”样的反应 链
内源性凝血系统
Blood Vessel Injury
XII XI XIIa XIa
外源性凝血系统
从而溶解纤维蛋白。
链激酶(SK)－临床应用
急性心肌梗塞早期：
静脉或冠脉内注射可使心梗面积缩小，梗塞血管
重建血流。
深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞：
均有疗效，但须早期用药，血栓形成不超过6小
时疗效最佳。
链激酶(SK)－不良反应
过敏反应：少数人用源自文库：发热、寒战、头痛。
血压突然下降。 出血: 以抗纤溶药对抗，必要时输全血或纤 维蛋白原。 禁忌症：出血性疾病、严重高血压、消化道 溃疡、糖尿病、链球菌感染、妊娠早期、产 后和术后患者，以及应用其他抗凝血药不久 者禁用。
heparin
AT III thrombin*
发生变构
* can also be Factor Xa
重新作用于其他 ATⅢ，连续应用 可使后者耗竭
AT III
thrombin*
精氨酸反应中心 赖氨酸 丝氨酸活 性中心
IIa IXa Xa XIa XIIa
肝 素
AT-III
肝素的药理作用机制
抗凝作用特点
止血药和抗血栓药 - 止血药 - 抗血栓药 血容量扩充药 酸碱平衡调节药
第一节
抗贫血药
贫 血： 循环血液中红细胞数和血红蛋白含量低于正常 临床常见病症及治疗药物 缺铁性贫血 铁剂 巨幼红细胞性贫血 叶酸和维生素B12 再生障碍性贫血 骨髓造血功能降低，治疗较困难
抗贫血药：用于贫血的补充治疗
二、 纤维蛋白溶解药 fibrinolytic drugs
纤维蛋白溶解药激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶栓 药(thrombo1ytic drugs) 用于治疗急性血栓栓塞性疾病 对形成已久血栓难以发挥作用。 主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓 同时可诱发严重出血。
内源性
纤溶酶原
外源性
转运：Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe3+，与血中的转铁蛋白结 合成血浆铁，转运到肝、脾、骨髓等部位储存。
分布：①65%以血红蛋白形式分布到全身； ②25-30%以铁蛋 白或含铁血红素形式储存在肝、脾、骨髓中； ③5%为组织铁， 存在于肌红蛋白、各细胞色素、细胞内氧化还原酶等中。 排泄：主要通过肠道或皮肤等细胞脱落排泄，极少量由尿、胆 汁及汗中排泄；未吸收铁剂或食物铁则由大便排出。
AT Ⅲ
灭活
凝血酶(IIa)及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα
（失活）
抗凝作用
Parenteral Anticoagulants: Heparin 带有大量阴电荷 [PROTOTYPE]
有 带 阳 电 荷 的 赖 氨 酸 残 基
heparin heparin AT III AT III thrombin* thrombin*
维生素B12(vitamin B12)
为含钻复合物，广泛存在于动物 内脏、牛奶、蛋黄中。 （氰钴胺 ）
体内过程
1.在胃内与内因子(胃壁细胞分泌的糖蛋白) 结合，免受消化进入回肠由肠粘膜吸收 2.吸收后有90%储存于肝 3.肾排泄
药理作用
维生素B12为细胞分裂和维持神经组织 髓鞘完整所必需。
1、参与核酸和蛋白质的合成（生成dTMP的辅酶） 2、促进四氢叶酸的循环利用 3、维持有鞘神经纤维功能 甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA 参与三 羧酸循环（该过程参与神经髓鞘脂质合成）
第三节 止血药和抗血栓药
抗凝血药 (anticoagulants)
是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药 物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗
。
凝血因子（blood clotting factors）
Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素(组织因子) Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血活酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血活酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子
叶酸
②
VB12
③
③
①
临床应用
1.巨幼红细胞性贫血：叶酸为主+VB12
2.叶酸对抗药甲氨喋呤、甲氧苄啶、乙氨嘧啶所致的 巨幼红细胞性贫血：甲酰四氢叶酸钙治疗
（叶酸 二氢叶酸 四氢叶酸 5-甲基四氢叶酸）
二氢叶酸还原酶
3.恶性贫血的辅助治疗:VB12缺乏引起，大剂量叶酸治 疗可纠正血象，但不能改善神经症状。
临床应用
1、治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。 2、硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。
枸橼酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿
应用。 右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严重贫血而又不 能口服者应用。
不良反应
1.
胃肠道反应 恶心、呕吐、便秘 （与肠中H2S结合，
减少H2S对肠蠕动刺激作用）
2.
过敏反应 注射铁剂可引起局部疼痛,部分患者可出现畏寒发热 等过敏反应，严重时可致过敏性休克。
3. 心血管手术、心导管及血液透析
【不良反应】
1. 自发性出血 解救：用具有正电荷、强碱性的鱼精蛋白iv 2. 抑制PAF（血小板活化因子），导致血小板减少
3. 过敏反应
4. 早产及胎儿死亡
5. 不与碱性药物合用
抗凝血药 — [分子量肝素低]
低分子量肝素（LMWH）
分子量低于6.5kDa，普通肝素分离或降解 后分离而来，制剂有依诺肝素等。
3.心梗辅助药
不良反应:
1.出血
静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗
输新鲜血浆或全血
2.胎儿出血和畸胎生成
3.皮肤坏死、 过敏等
枸 橼 酸 钠
[作用] 1.抗凝机制：与血浆钙形成可溶性络 合物，使血钙下降而阻碍血凝。 2.作用特点： (1)体外抗凝；(2)作用迅速。
[应用] 体外全血保存(输血抗凝剂)。 [不良反应] 抗凝血输注过快，可引起低血钙 及心功能不全，特殊对抗剂：葡萄 糖酸或氯化钙。
Ⅱa
Vit. K dependent Factors Affected by Oral Anticoagulants
Fibrin polymer
凝血过程：三个阶段
Χ Χ a （凝血酶原激活物的形成）） 凝血酶（Ⅱa）
凝血酶原（Ⅱ）
纤维蛋白原（Ⅰ）
纤维蛋白（Ⅰa）
一、 肝 素（heparin）
VB12
临床应用
1.恶性贫血 内因子缺乏 VB12为主+ 叶酸
2.巨幼红细胞性贫血
3.神经系统疾病、肝病的辅助治疗
造血生长因子
重组人红细胞生成素
HuEPO 分子量为20kDa,含165氨基酸。 促进祖细胞增殖、分化、成熟，网织红细胞数 目、红细胞压积、血红蛋白含量都增高。 主要用于多种原因如慢肾、肿瘤、化疗及艾滋 病等疾病所致的红细胞生成素缺乏性贫血。 不良反应为升高血压、血粘度过高、流感样症 状。
基本结构：（粘多糖硫酸酯）
结构特点： 1.带大量负电荷
2.强酸性
【药理作用】
1.抗凝作用
作用机制： 肝素与抗凝血酶III（AT-III）结合，引 起AT- III构象变化，加速AT-III抑制凝
血酶(IIa)、IXa、Xa 、XIa、XIIa （含
Ser）的作用
肝素---抗凝机制
肝素＋AT Ⅲ
激活
目的和要求
掌握肝素和香豆素类抗凝血药，以及抗
贫血药、维生素K的药理作用及临床应用。
熟悉抗血小板药和纤维蛋白溶解药的药
理作用及临床应用。
了解造血生长因子、血容量扩充剂的临
床应用。
血液系统常见病
贫血 血栓 出血 失血
药物的分类
抗贫血药 升高白细胞药
仅与AT-Ⅲ结合，抗Ⅹa/ 抗IIa约1.5～4.0（肝 素1），t1/2达12h，不易引起 血小板减少症。
另见低醛固酮血症伴高钾血症、暂时性转 氨酶升高等。
香豆素类（口服抗凝药）
基本结构：4-羟基香豆素
双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）
尿激酶（urokinase，UK）
作用:
直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶
酶，发挥溶栓作用。
应用：
同SK，用于脑栓塞疗效明显。
不良反应及禁忌症：
出血
治疗同SK 寒战、发热，但不易引起过敏反应。
纤维蛋白溶解药（溶栓药） 链激酶（溶栓酶） (streptokinase,SK) 与纤溶酶原结合 作 形成复合物—→ 用 机 纤溶酶原转变成 制 纤溶酶。 抗原性 有 尿激酶 (Urokinase, UK) 直接激活纤溶 酶原变为纤溶酶。
铁 剂
常用药物 硫酸亚铁、枸橼酸铁胺、右旋糖酐铁 药理作用 铁是血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属 黄素蛋白酶的重要组成部分。铁是红细胞成熟 阶段合成血红素必不可少的物质。
体内过程
吸收： 十二指肠及空肠上段 Fe3+难吸收，需还原为Fe2+吸收；酸性环境促吸收 络合物的铁比无机铁易吸收，（氨基酸、枸橼酸、 苹果酸络合） 体内铁的存储影响吸收，（铁蛋白）
第二节 升高白细胞药
一、升高白细胞的药
1.维生素B4（磷酸腺嘌呤，磷酸氨 基嘌呤）参与RNA和的DNA合成， 促进白细胞的生成。用于放疗、化 疗和某些药物中毒引起的急性粒细 胞减少症。
肌苷（inosine，次黄嘌呤核苷） 在体内转变为肌苷酸和磷酸腺苷，参与 蛋白质的合成及肌细胞能量代谢。 主用于白细胞减少症及血小板减少症。 有胃部不适等症。 地菲林葡萄糖苷 （升白新） 口服、注 射均可吸收。促进骨髓细胞增生。用于 放疗、化疗所致白细胞减少。长期大剂 量使用致肝、肾损伤。
Tissue Injury
Tissue Factor Ca2+
IX
VIIIa Factors affected By Heparin Va X
IXa
Xa
VIIa
VII 第一步： 第二步： 凝血酶原激活物 纤维蛋白原转化 凝血酶的形成 的形成 为纤维蛋白
Fibrin monomer
Ⅱ
Fibrinogen XIII
3. 急性中毒 小儿误服1g以上可致急性中毒 中毒表现:坏死性胃肠炎,甚至休克.
急救措施: ① 磷酸盐或碳酸盐洗胃
② 早期碳酸氢钠洗胃、 用特殊解毒剂去铁胺结合铁 ③ 抗休克治疗
叶酸 folic acid
结
构 蝶啶核、对氨苯甲酸（PABA）及谷氨酸组成
药理作用
1. 转为5-甲基四氢叶酸，使VB12转成甲基B12 2. 传递一碳单位，参与体内多种生化代谢 P268
氢醌型 Vitamin K
NAD
环氧化型 Vitamin K
NADH
香豆素类
作用特点：
1.
2.
体外无效（对血浆中已形成的凝血因子无拮抗作用）
口服，起效缓慢（服后12~24h起效，1.5~2d达高峰）
3.
作用持久（停药后4~6d）
临床应用:
1. 血栓栓塞性疾病 （序贯疗法）
2.预防深静脉血栓形成；
① 体内、体外均有强大抗凝作用 ② 口服无效，静脉注射 ③ 起效快（10min），作用时间短（3~4h）
【药理作用】
2. 调血脂 使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解乳糜微粒和 VLDL 3. 抗炎 4. 抗血管内膜增生 5. 抑制血小板聚集
【临床应用】
1. 血栓栓塞性疾病
2. 弥散性血管内凝血（DIC），应早期应用
前激肽释放酶(PK) 激肽释放酶(Ka) 高分子激肽原(HMWK) 血小板磷脂(PL或PF3)
血液凝固过程
血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，是 凝血因子按一定的顺序相继激活而形成凝血酶，最终使可溶 性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而 成血凝块。
参与的凝血因子包括:以罗马数字编号的12个凝血因子和
药理作用及机制
香豆素类 是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制
维生素K由环氧化物（无活性）向氢醌型转 化（有活性） ，从而阻止维生素K的反复利 用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝 血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。
Mechanism of action
凝血因子II. VII. IX. X 前体 凝血因子II. VII. IX. X
前尿激酶
组织型纤溶酶 原激活物
尿激酶
链激酶
阿尼普酶 APSAC
t-PA 纤溶酶
纤溶药的作用
纤维蛋白(不溶性) 纤溶酶
(+)
纤溶酶原
(+)
药物
纤维蛋白降解产物(可溶性)
链激酶(streptokinase，SK)--药理作用
与纤溶酶原结合，形成SK-纤溶酶原复合物
后，使其变构，暴露催化部位而易于与纤维 蛋白结合，转变成纤溶酶。 并促使游离的纤溶酶原转变成纤溶酶
前 激 肽 释 放 酶 (Pre-K) 、 激 肽 释 放 酶 (Ka) 、 高 分 子 激 肽 原 ( HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等。反应过程见图。
蛋白质有限水解
“瀑布”样的反应 链
内源性凝血系统
Blood Vessel Injury
XII XI XIIa XIa
外源性凝血系统
从而溶解纤维蛋白。
链激酶(SK)－临床应用
急性心肌梗塞早期：
静脉或冠脉内注射可使心梗面积缩小，梗塞血管
重建血流。
深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞：
均有疗效，但须早期用药，血栓形成不超过6小
时疗效最佳。
链激酶(SK)－不良反应
过敏反应：少数人用源自文库：发热、寒战、头痛。
血压突然下降。 出血: 以抗纤溶药对抗，必要时输全血或纤 维蛋白原。 禁忌症：出血性疾病、严重高血压、消化道 溃疡、糖尿病、链球菌感染、妊娠早期、产 后和术后患者，以及应用其他抗凝血药不久 者禁用。
heparin
AT III thrombin*
发生变构
* can also be Factor Xa
重新作用于其他 ATⅢ，连续应用 可使后者耗竭
AT III
thrombin*
精氨酸反应中心 赖氨酸 丝氨酸活 性中心
IIa IXa Xa XIa XIIa
肝 素
AT-III
肝素的药理作用机制
抗凝作用特点
止血药和抗血栓药 - 止血药 - 抗血栓药 血容量扩充药 酸碱平衡调节药
第一节
抗贫血药
贫 血： 循环血液中红细胞数和血红蛋白含量低于正常 临床常见病症及治疗药物 缺铁性贫血 铁剂 巨幼红细胞性贫血 叶酸和维生素B12 再生障碍性贫血 骨髓造血功能降低，治疗较困难
抗贫血药：用于贫血的补充治疗
二、 纤维蛋白溶解药 fibrinolytic drugs
纤维蛋白溶解药激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶栓 药(thrombo1ytic drugs) 用于治疗急性血栓栓塞性疾病 对形成已久血栓难以发挥作用。 主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓 同时可诱发严重出血。
内源性
纤溶酶原
外源性
转运：Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe3+，与血中的转铁蛋白结 合成血浆铁，转运到肝、脾、骨髓等部位储存。
分布：①65%以血红蛋白形式分布到全身； ②25-30%以铁蛋 白或含铁血红素形式储存在肝、脾、骨髓中； ③5%为组织铁， 存在于肌红蛋白、各细胞色素、细胞内氧化还原酶等中。 排泄：主要通过肠道或皮肤等细胞脱落排泄，极少量由尿、胆 汁及汗中排泄；未吸收铁剂或食物铁则由大便排出。
AT Ⅲ
灭活
凝血酶(IIa)及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα
（失活）
抗凝作用
Parenteral Anticoagulants: Heparin 带有大量阴电荷 [PROTOTYPE]
有 带 阳 电 荷 的 赖 氨 酸 残 基
heparin heparin AT III AT III thrombin* thrombin*
维生素B12(vitamin B12)
为含钻复合物，广泛存在于动物 内脏、牛奶、蛋黄中。 （氰钴胺 ）
体内过程
1.在胃内与内因子(胃壁细胞分泌的糖蛋白) 结合，免受消化进入回肠由肠粘膜吸收 2.吸收后有90%储存于肝 3.肾排泄
药理作用
维生素B12为细胞分裂和维持神经组织 髓鞘完整所必需。
1、参与核酸和蛋白质的合成（生成dTMP的辅酶） 2、促进四氢叶酸的循环利用 3、维持有鞘神经纤维功能 甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA 参与三 羧酸循环（该过程参与神经髓鞘脂质合成）
第三节 止血药和抗血栓药
抗凝血药 (anticoagulants)
是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药 物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗
。
凝血因子（blood clotting factors）
Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素(组织因子) Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血活酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血活酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子
叶酸
②
VB12
③
③
①
临床应用
1.巨幼红细胞性贫血：叶酸为主+VB12
2.叶酸对抗药甲氨喋呤、甲氧苄啶、乙氨嘧啶所致的 巨幼红细胞性贫血：甲酰四氢叶酸钙治疗
（叶酸 二氢叶酸 四氢叶酸 5-甲基四氢叶酸）
二氢叶酸还原酶
3.恶性贫血的辅助治疗:VB12缺乏引起，大剂量叶酸治 疗可纠正血象，但不能改善神经症状。
临床应用
1、治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。 2、硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。
枸橼酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿
应用。 右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严重贫血而又不 能口服者应用。
不良反应
1.
胃肠道反应 恶心、呕吐、便秘 （与肠中H2S结合，
减少H2S对肠蠕动刺激作用）
2.
过敏反应 注射铁剂可引起局部疼痛,部分患者可出现畏寒发热 等过敏反应，严重时可致过敏性休克。
3. 心血管手术、心导管及血液透析
【不良反应】
1. 自发性出血 解救：用具有正电荷、强碱性的鱼精蛋白iv 2. 抑制PAF（血小板活化因子），导致血小板减少
3. 过敏反应
4. 早产及胎儿死亡
5. 不与碱性药物合用
抗凝血药 — [分子量肝素低]
低分子量肝素（LMWH）
分子量低于6.5kDa，普通肝素分离或降解 后分离而来，制剂有依诺肝素等。
3.心梗辅助药
不良反应:
1.出血
静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗
输新鲜血浆或全血
2.胎儿出血和畸胎生成
3.皮肤坏死、 过敏等
枸 橼 酸 钠
[作用] 1.抗凝机制：与血浆钙形成可溶性络 合物，使血钙下降而阻碍血凝。 2.作用特点： (1)体外抗凝；(2)作用迅速。
[应用] 体外全血保存(输血抗凝剂)。 [不良反应] 抗凝血输注过快，可引起低血钙 及心功能不全，特殊对抗剂：葡萄 糖酸或氯化钙。
Ⅱa
Vit. K dependent Factors Affected by Oral Anticoagulants
Fibrin polymer
凝血过程：三个阶段
Χ Χ a （凝血酶原激活物的形成）） 凝血酶（Ⅱa）
凝血酶原（Ⅱ）
纤维蛋白原（Ⅰ）
纤维蛋白（Ⅰa）
一、 肝 素（heparin）
VB12
临床应用
1.恶性贫血 内因子缺乏 VB12为主+ 叶酸
2.巨幼红细胞性贫血
3.神经系统疾病、肝病的辅助治疗
造血生长因子
重组人红细胞生成素
HuEPO 分子量为20kDa,含165氨基酸。 促进祖细胞增殖、分化、成熟，网织红细胞数 目、红细胞压积、血红蛋白含量都增高。 主要用于多种原因如慢肾、肿瘤、化疗及艾滋 病等疾病所致的红细胞生成素缺乏性贫血。 不良反应为升高血压、血粘度过高、流感样症 状。
基本结构：（粘多糖硫酸酯）
结构特点： 1.带大量负电荷
2.强酸性
【药理作用】
1.抗凝作用
作用机制： 肝素与抗凝血酶III（AT-III）结合，引 起AT- III构象变化，加速AT-III抑制凝
血酶(IIa)、IXa、Xa 、XIa、XIIa （含
Ser）的作用
肝素---抗凝机制
肝素＋AT Ⅲ
激活