奥利司他

奥利司他的化学结构：

奥利司他化学名为( 3S, 4S) - 3 - 己基- 4 -[ (2S) - 2 - 羟基十三烷基] - 2 - 氧杂环丁酮N - 甲酰基- L - 亮氨酸酯,分子式为C29 H53NO5

奥利司他的药理作用;

奥利司他是一种强效、专一、长效的胃肠道脂肪酶抑制剂。在药理学研究中,奥利司他作为一种戊酮酸酶,能在胃和小肠腔内起作用,与胃和胰腺中脂酶活性位点的丝氨酸残基共价键合,有力抑制胰腺、胃肠中的羧基酯酶及磷脂酶A2 的活性,减慢胃肠道中食物脂肪水解为氨基酸及单酰基甘油的过程,而未分解的甘油三酯不能被身体吸收和利用，从而减少热量摄入，控制体重增加。在常用剂量下，脂肪的吸收可被抑制30%。

奥利司他口服吸收很差，生物利用度<5%，重复用药无蓄积。口服6～8 h 后血药浓度可达峰值，由于机体吸收有限，其血浆浓度水平极低(<10 ng/ml)。测定粪便中脂肪含量表明，奥利司他的药效在给药后24～48 h 即可显现。停止治疗后48～72 h，粪便中脂肪含量恢复到治疗前水平。奥利司他吸收后的半衰期为1～2 h；其主要在小肠壁代谢，大约97%从粪便排泄，累计经肾排泄量<2%，彻底排出需要3～5 d。

奥利司他的适应症：

奥利司他适用于体重指数>30 kg/m2，或>27kg/m2同时存在其他危险因素如糖尿病、高血压或高脂血症的肥胖超体重患者。而体重可通过节食、运动以及行为矫正而减轻者不属使用该药的指征。该药具有长期体重控制(减轻、维持体重和预防反弹)的疗效。服用该药可以降低与肥胖相关的危险因素及其并发病的发病率，包括高胆固醇血症、2型糖尿病、糖耐量低减、高胰岛素血症、高血压，并可减少脏器中的脂肪含量。成年人的推荐剂量为餐时或餐后1 h 内服120mg。如果有一餐未进食或食物中不含脂肪，则可省略1 次服药

奥利司他的不良反应：

1.胃肠道反应：胃肠排气增多，大便紧急感，脂肪(油)性大便，脂肪泻，大便次数增多和

大便失禁。该反应的发生与药物阻止摄入脂肪吸收的药理作用有关，大多数症状较轻，多在治疗早期(前3 个月)出现，为一过性，患者可以耐受，不需停药。

2.变态反应：奥利司他偶有变态反应发生，主要的临床表现为瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管

性水肿和过敏反应。

3.内分泌和代谢系统异常：服用奥利司他可以引起1 型糖尿病患者糖尿病酮症酸中毒[9]，

其主要原因是奥利司他引起腹泻，导致脱水、血容量减少和胰岛素耐受，加之治疗时控制饮食和入量，改变了血浆渗透压。因此，糖尿病患者在使用奥利司他治疗后，不应控制水的入量。若发生腹泻，应注意监测血糖，保持水、电解质平衡，预防糖尿病酮症酸中毒发生。与治疗相关的其他不良反应还包括：便秘、多尿、烦渴、下肢水肿[10]及脂肪吸收不良[11]。

4.该药可影响脂溶性维生素D、E 和β胡萝卜素的吸收[14]

注意事项：与二甲双胍并用可致二甲双胍相关性乳酸血症、心血管功能衰竭和急性肾衰竭[23]；与抗高血压药物(依那普利、氯沙坦、氨氯地平)合用，可因药物相互作用而导致高血压控制失败[24]。为了保证用药安全，对糖尿病和高血压患者，应避免上述药物与奥利司他合用。