噻唑类化合物的活性研究_武文斌

·医药论坛·噻唑类化合物的活性研究武文斌１，２郭元晖１，２＊韩晓璐１徐豫１程火刚１（１．第二军医大学研究生管理大队上海２００４３３；２．第二军医大学药学院上海２００４３３）摘要：噻唑类化合物作为一种重要的生物学活性支架，具有广泛而强有力的生物学活性。

本文着重突出阐述了最新噻唑类化合物的重要性，认为它具有十足的应用前景。

关键词：噻唑抗菌性抗癌性生物学活性中图分类号：Ｒ９６文献标识码：Ｂ文章编号：１６７２－８３５１（２０１２）０５－００７６－０２Thiazolidinone-A biologically active scaffoldWu Wenbin1，2Guo Yuanhui1，2*Han Xiaolu1Xu Yu1Cheng Huogang1（1.Administration of Postgraduates，Second Military Medical University，Shang Hai200433，China；2.Department of Organic Chemistry，School of Pharmacy，Second Military Medical University，Shang Hai200433）Abstract：The broad and potent activity of thiazolidinones has established it as one of the biologically important scaffolds.This article is an effort to highlight the importance of the thiazolidinones in the present context and promise they hold for the future.Key word：Thiazolidinones Antibacterial Anticancer Biological activity1引言有机医用化学的主要目的之一是设计分子的综合产物，使它具有与人类治疗因子相同的价值。

在过去的十年里，组合化学开辟了一条通往以特殊结构为基础化学库的通道[1]，作为医用化学中已被证实具有活性的一类化合物，杂环结构因此而得到了特殊关注。

由数个包含两种不同原子的五元环具有一定的生物学活性，其中噻唑类化合物是一种重要的具有生物学活性的支架[7]。

2抗菌活性由微生物对多数熟知的抗生素耐药而引起的感染发生率越来越高，这已经严重影响到了人类的健康。

造成微生物基因组变异的因素有很多，比如多耐药微生物菌株的大量增殖等，而寻找新化合物或衍生物是解决细菌耐药性的主要途径之一。

文献报道，噻唑烷类化合物具有潜在的抗菌活性。

一些新的复杂化合物如对位的苯环上连有氯等吸电子取代基的噻唑类化合物，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌都有很好的活性。

另一方面，像苯环上连有甲氧基等供电子取代基的噻唑类化合物对两种菌株都有很好的活性。

这一结果显示为研究潜在的抗菌类先导化合物指明了方向[3]。

3抗癌活性化疗法治疗癌症已经进入分子靶向时代，它不仅具有高选择性同时还不具有较严重的一般细胞毒性。

一些噻唑类化合物很可能具有EGFR和HER-2受体激酶的抑制活性（EGFR的IC50=0.09μM和HER-2的IC50=0.42μM），可以与阳性对照药物厄罗替尼相媲美。

抗增殖试验结果表明，噻唑类诱导药物具有很高的抗人乳腺癌细胞系增殖活性。

研究表明，化合物12具有相当高的EGFR和HER-2受体抑制活性以及肿瘤生长抑制活性，可能成为很有潜力的抗癌药物[5]。

（12R1=OH，R2=H，R3=H，R4=Br）4抗结核活性4-噻唑烷（基）诱导药物是一类重要的具有潜在应用价值的杂环类化合物，研究结果显示，在一般媒介方法25和50ppm浓聚物条件下，以异烟肼-利福平为阳性标准对照药物且活性为100%，以下两种化合物对H37Rv品种的M.肺结核有很好的生物活性[6]。

（d，Ar1=2-ClC6H4和h，Ar1=4-NO2C6H4）5催眠活性文献报道，所发现的化合物可以对小鼠产生（10±3）min未加干预处理到（98.6±10）min预先处理的催眠效果，尤其当以下两种取代噻唑类化合物的剂量为100mg/kg时，小鼠可以达到由戊巴比妥催眠的效果[7]。

6抗白血病活性噻唑类化合物的研究已经有很长时间，具有的生物化学活性也有很多种，如该Ahmed I.Khodaira发现该化合物具有对抗白血病L-1210的生物活性并且为惰性[8]。

7总结本文概述了噻唑类化合物的生物学活性。

如噻唑类化合物作为抗惊厥诱导药，具有很好的抗惊厥作用，作为抗结核化合物具有抗多药物耐受结核和强有力的驱虫活性，应用前景很好。

可以根据这些化合物的广谱抗菌及抗真菌活性，组成一个抗菌系列，并且某些噻唑类化合物已经表明具有抗病毒抗癌活性。

噻唑类化合物支架不仅仅在合成方面重要，还具有一个广泛的生物活性应用前景，对它的进一步研究可以给予我们更多令人振奋的结果。

动物类中药炮制及化学成分研究概况张秀云（山东中医药大学药学院济南２５０３５５）摘要：查阅大量相关文献，对近几年动物类中药的炮制及化学成分研究概况进行综述。

目前关于动物类中药炮制及化学成分的研究虽已取得较好的成绩，但动物类中药仍具有广阔的发展空间，对此类中药的研究仍有待进一步深入。

关键词：动物类中药炮制研究化学成分中图分类号：Ｒ２８４文献标识码：Ｂ文章编号：１６７２－８３５１（２０１２）０５－００７７－０２动物类中药的应用在我国有着悠久的历史，早在战国时期《山海经》中就有关于动物药麝、鹿、犀、熊、牛的记载。

在中药学典籍《神农本草经》收载了僵蚕、地龙等动物药65种；《本草纲目》记载了动物药461种；长春中医药大学出版的《中国动物药资源》一书收载的药用动物涉及10门、32纲、456科共2215种及亚种[1]。

现代药理研究证明其活性主要表现在抗肿瘤、神经系统、血液系统、心血管系统、免疫系统等诸多方面。

目前，动物类中药相关研究有了较大的进展，本文从炮制、化学成分、药理、临床应用四方面对近几年动物中药的研究概况进行综述。

1动物类中药的炮制研究概况动物类原药材含有非药用部分，如动物的皮、肉、骨、筋、角、残留腐肉、恶血等。

使用前必须进行清除杂物，洗去泥沙、污垢，筛去灰屑，除去霉烂变质之物和非药用部位，可使药物清洁纯净，便于调剂和制剂；降低或消除药物的毒性或副作用；改变或缓和药物的性能等作用。

侯林等[2]研究不同炮制法对全蝎有效成分及活性的影响，研究结果发现冻杀干燥法加工炮制的全蝎醇浸出物得率显著高于传统清水煮制全蝎，抗肿瘤活性也明显强于传统炮制品。

张永太等[3]对不同炮制法的水蛭进行研究，实验证明生水蛭含水量、水溶性浸出物含量以及醇溶性浸出物含量、水蛭素含量，均高于炮制后水蛭的含量，但制水蛭的次黄嘌呤含量则高于生水蛭的次黄嘌呤含量。

据报道[4]水蛭液氮快速冻融法提取药物浓度为6～15mg/mL时，可体外抑制HepG2细胞的增殖并诱导其凋亡，作用明显优于水蛭的水提醇沉法提取物。

赵清等[5]研究不同炮制方法对僵蚕中游离氨基酸及草酸铵的含量影响，研究结果发现不同炮制方法对僵蚕各指标性有效成分含量都有影响，但影响幅度不完全相同。

不同的炮制方法功效各异，各有所长，因此在实际运用中应根据需要灵活选择炮制品。

文宏宇等[6]研究证实酒火炙水蛭具有较好抗凝活性，且用药安全。

史小莲等[7]经研究发现水蛭免加热提取物通过抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ活性进而抑制内、外源性凝血途径，且对大鼠PT、凝血因子Ⅶ、Ⅹ活性的影响优于传统的煎煮提取物。

2动物类中药的化学成分研究概况动物类中药的化学成分研究报道相对较少，但近几年也取得了一定的进展。

王洪平[8]对全蝎有效部位进行化学成分研究，结果分离得到了6个单体化合物，利用波谱等方法鉴定了5个化合物分别为pregn-5-ene-3，20-diol，十六烷酰胆甾醇酯，十八烷酸，十六烷酸以及胆甾醇，此五个化合物均为首次从全蝎中获得。

李维熙等[9]从中华大蟾蜍皮水提物中分离得到了13个化合物，即：中华蟾蜍精、蟾蜍它灵、蟾蜍灵、远华蟾蜍精、嚏根草苷元、去乙酰华蟾蜍精、去乙酰蟾蜍它灵、11β-羟基-蟾蜍灵、远华蟾蜍精-3-单辛二酸酯、cholestane-3β，5α，6β-triol、胆甾烯醇、棕榈酸以及软脂酸-3′-甘油单酯，其中化合物去乙酰蟾蜍它灵和11β-羟基-蟾蜍灵为首次从中华大蟾蜍皮中分离得到。

同年，张英等[10]也从中华大蟾蜍皮中分离得到了胆甾醇等6个化合物，且嚏根草配基-3-辛二酸半酯为新化合物。

朱翔宇等[11]从五灵脂石油醚部分共分离、鉴定出正四十一烷醇、香紫苏醇、棕榈酸等21个化合物，且均为首次从五灵脂中分离得到。

僵蚕是蚕蛾科昆虫家蚕的幼虫感染白僵菌而僵死后的干燥全虫，具有退热、止咳、化痰、镇静、镇惊、消肿等作用。

项林平等[12]采用不同的提取方法对僵蚕的抑菌参考文献[1]J.G.Ghogare，S.V.Bhandari，K.G.Bothara.Design，synthesis and pharmacological screening of potential anticonvulsant agents using hybrid approach.European Journal of Medicinal Chemistry. 45（2010）：857–863[2]Navin B.Patel，Faiyazalam M.Shaikh.Synthesis and antimi－crobial activity of new4-thiazolidinonederivatives containing2-amino-6-methoxybenzothiazole.Saudi Pharmaceutical Journal （2010）：18，129-136[3]Divyesh Patel，Premlata Kumari，Navin Patel.European Jour－nal of Medicinal Chemistry48（2012）：354-362.[4]Peng-Cheng Lv，Chang-Fang Zhou，Jin Chen，Peng-Gang Liu,Kai-Rui Wang，Wen-Jun Mao，Huan-Qiu Li，Ying Yang，Jing Xiong，Hai-Liang Zhu Bioorganic&Medicinal Chemistry 18（2010）：314-319.[5]Ahmed I.Khodair，Jean-Pierre Gesson，Carbohydrate Re－search346（2011）：2831-2837.[6]Pushkal Samadhiya，Ritu Sharma，S.K.Srivastava，S.D.Sri－vastava.Arabian Journal of Chemistry（2011）.[7]Amit Verma，Shailendra K.Saraf.European Journal of Medicinal Chemistry43（2008）：897-905.[8]Ahmed I.Khodair，Jean-Pierre Gesson.Carbohydrate Re－search346（2011）：2831-2837.[9]T.Srivastava，W.Haq，S.B.Katti，Tetrahedron58（2002）7619.[10]R.K.Rawal，T.Srivastava，W.Haq，S.B.Katti，J.Chem. Res.（2004）368.[11]R.Ottana，R.Maccari，M.L.Barreca，G.Bruno，A.Rotondo，A.Rossi，G.Chiricosta，R.Di Paola，L.Sautebin，S.Cuzzocread，M.G.Vigorita，Bioorg.Med.Chem.13（2005）4243e4252.[12]J.Fraga-Dubreuil，J.P.Bazureau，Tetrahedron59（2003）6121e6130.[13]A.Dandia，R.Singh，S.Khaturia，C.Me-rienne，G.Mor－gantc，A.Loupyd，Bioorg.Med.Chem.14（2006）2409e2417. [14]D.Maclean，F.Holden，A.M.Davis，R.A.Scheuerman，S. Yanofsky，C.P.Holmes，W.L.Fitch，K.Tsutsui，R.W.Barrett，M.A.Gallop，b.Chem.6（2004）196e206.[15]S.Bondock，W.Khalifa，A.A.Fadda，Eur.J.Med.Chem.42（2007）948e954.[16]S.Bondock，W.Khalifa，A.A.Fadda，mun.36（2006）1601e1612.[17]V.Gududuru，Bioorg.Med.Chem.Lett.14（2004）5289e5293.[18]R.Ottana，Bioorg.Med.Chem.Lett.15（2005）3930e3933.[19]S.B.Katti，ARKIVOC ii（2005）120e130.[20]R.K.Rawal,Bioorg.Med.Chem.13（2005）6771e6776.*通讯作者。