阿司匹林哮喘
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阿司匹林哮喘
中文名称:阿司匹林哮喘
英文名称:aspirin-induced asthma;AIA
定义:以阿司匹林为代表的酸性非类固醇性抗炎药物所引起的哮喘。干扰花
生四烯酸代谢,抑制环氧化酶(前列腺素E产生减少),促进脂氧化酶(白三
烯产生增加),从而诱发哮喘。
无论既往是否有哮喘病史,当口服阿司匹林后数分钟内或数小时内出现诱发的哮喘发作,称阿司匹林哮喘。阿司匹林哮喘发生机制为此类药抑制环氧酶,使PG合成受阻,但不影响脂氧酶,致使引起支气管收缩的白三烯增多而诱发哮喘。
在这些阿司匹林性哮喘的病人中约有半数以上的患者伴有鼻息肉、鼻
窦炎、鼻炎等鼻部症状。据北京协和医院变态反应科的一项调查,阿司匹
林性哮喘占哮喘病人群的2.2%,国外报道为1.7%至5.6%。实际发病率可多达8%至22%,伴有鼻部症状的阿司匹林性哮喘发病率更高,为30%至40%。临床表现
有哮喘病史者,服用解热镇痛药后即刻引起剧烈哮喘;无哮喘病史者,服用解热镇痛药后即刻引起剧烈哮喘;有鼻窦炎、鼻息肉、鼻炎者,服用
解热镇痛药后即刻引起剧烈哮喘。
其表现形式可分为:1、药物作用引起。上述病人服药五分钟到两个小时或稍长时间引起剧烈哮喘,常伴有紫绀,眼结膜充血,大汗淋漓,不能
平卧,烦躁不安,或打喷嚏、流清涕、出荨麻疹,个别病人出现血压下降、意识丧失,甚至休克、死亡。2、其他情况。患者常可因某种诱因诱发哮喘,如杀虫剂、刺激性气味(油烟)等,感冒、劳累、情绪波动也可诱发哮喘。诱发药物
以阿司匹林为代表的解热镇痛药。如:阿司匹林、APC、非那西丁、扑热息痛、氨基比林、安乃近、安替比林等。非甾体类抗炎药:消痛、布洛芬、芬必得,保泰松,氟灭酸、炎痛喜康等。
预防
患有鼻息肉、鼻窦炎、鼻炎又伴有哮喘患者,应慎用解热镇痛药,一
经确诊应绝对禁用,否则可能有生命危险。一些复方制剂的成分。如银翘
解毒片、平喘药(复方茶碱)内也含有解热镇痛药,应慎用
分类
根据服用阿司匹林与哮喘发作的关系,可将阿司匹林哮喘分为3型:
(1)启动型;病人既往无哮喘病史,服用阿司匹林是引起第一次哮喘发作的直接诱因,而且哮喘一
旦发生,在不服用解热镇痛药时也常有哮喘发作。
(2)哮喘基础型:病人在因取阿司匹林引起哮喘前,已有数月到数年的哮喘病史。在原有哮喘的基
础上,出现了在服用解热镇痛药后的数分钟或数小时内引起剧烈的哮喘发作。
(3)鼻炎基础型:有些病人虽无哮喘病史,但却患有过敏性鼻炎,可在此基础上发生阿司匹林哮喘
。据统计,约40%左右的阿司匹林哮喘病人有鼻部病变,其中约有50%左右的病人因过敏性鼻炎反复发作
形成鼻息肉,约80%左右的病人有鼻窦炎。对于支气管哮喘、鼻息肉和阿司匹林敏感合并存在者,称为“
阿司匹林哮喘三联征”。
应用计分法可作为诊断阿司匹林哮喘的参考,即:服解热镇痛药引起哮喘发作的,每发作1次记2分;
有鼻息肉记2分;鼻窦相提示有粘膜增厚伴有积液或息肉状增生的记2分。如果累计积分超过6分即可诊断
为阿司匹林哮喘;在4~6分之间作为可疑病例。
阿司匹林诱发哮喘的机理是相当复杂的,过去认为这是因为病人对阿司匹林过敏所致,但在阿司匹林
哮喘时血清IgE并不升高,抗原皮试阴性,因此过敏机理已被否定。目前比较公认的学说是阿司匹林等药
物通过抑制气道环氧酶途径,使前列腺素E的合成减少,而前列腺素E 具有扩张支气管的作用,结果使合成
前列腺素E的原料花生四烯酸在脂氧合酶的作用下生成过多的白细胞三烯D4、C4、E4、F4。由于白细胞三
烯类(尤其是D4)具有很强的支气管收缩效应,从而引发哮喘,这也是阿司匹林类药物诱发哮喘往往来势
凶猛。发作剧烈的原因之一。
阿司匹林哮喘的临床诊断大多根据服用阿司匹林等环氧酶抑制剂后引起哮喘急性发作的病史,但单纯
依赖病史资料可能造成假阳性或假阴性。成人哮喘阿司匹林激发试验研究结果表明:无病史资料组发病率
近9%;无病史但具有慢性鼻炎、参息肉及长期糠皮质激素依赖性哮喘组的发病率为30%;具备病史资料
组达60%~85%。后者部分病人激发试验呈阴性反应,推测可能存在阿司匹林高阈值反应性。总之,为了
临床进一步明确诊断,宜作诊断性激发试验。
阿司匹林诊断性激发试验是一项简单而安全的方法,敏感性较高。本试验必须在哮喘病情稳定、FEV1
达1.5升以上施行为宜。检查前避免使用支气管扩张剂如β-受体兴奋剂、抗诅胺制剂、色甘酸钠等。一
般多采用口服给药法,以双盲法按顺序给药;口服阿司匹林15、37、5、75、150、325毫克,各剂量间隔3
小时,次日口服安慰剂以同样剂量和方法进行。以FEV1自基线值下降20%~25%判定为阳性,敏感者常在
摄入阿司匹林30毫克以下即引起支气管收缩反应。另一种阿司匹林吸入激发试验是采用18%赖氨酸乙酰水
杨酸混合溶液,先取1∶3稀释液吸入30秒和2分钟,然后吸入未稀释液5分钟,每次间隔1小时,次日吸入
单纯赖氨酸溶液对照,方法相同。阳性反应者大多发生在30秒时。吸入法安全,反应局限于呼吸道,而且
省时。
治疗原则
药物诱发哮喘总的治疗原则:一旦怀疑哮喘病人为药物性哮喘则立即停用可疑的致喘药物,同时给予吸氧、保持呼吸道通畅、吸痰等处理,并酌情给予抗组胺药,β受体激动药,静滴大剂量糖皮质激素(若患者是因类固醇激素诱发的哮喘则不用),对重症哮喘应及早进行机械辅助通气。预防DIA最有效的方法是避免再次应用这类药物。