慢性淋巴细胞白血病CLL的诊断和标准治疗
中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)
中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)近年，慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展。
为提高我国血液科医师对CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中华医学会血液学分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织相关专家对2011年版CLL诊断与治疗指南进行了更新修订，制订本版指南。
一、定义CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1．诊断：达到以下3项标准可以诊断：①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L；B淋巴细胞<5×109/L时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。
②外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。
外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。
③典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、FMC7-、CD43+/-、CCND1-；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b弱表达(dim)。
流式细胞学确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ:λ>3:1或<0.3∶1)或>25％的B细胞sIg不表达。
SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。
淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。
确诊主要依赖病理组织学及免疫组化检查。
临床特征：①淋巴结和(或)脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血B淋巴细胞<5×109/L。
CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。
Ann Arbor Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL 的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL
2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL一、教学内容本节课我们将学习《内科学》教材第十二章“血液系统疾病”中的第三节“慢性淋巴细胞白血病（CLL）”。
详细内容将包括慢性淋巴细胞白血病的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则及预后等。
二、教学目标1. 掌握慢性淋巴细胞白血病的基本概念、病因和发病机制。
2. 了解慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断标准和治疗原则。
3. 培养学生的临床思维能力和问题解决能力。
三、教学难点与重点重点：慢性淋巴细胞白血病的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则。
难点：慢性淋巴细胞白血病的诊断和鉴别诊断。
四、教具与学具准备1. 教具：PPT课件、黑板、粉笔。
五、教学过程1. 导入：通过展示一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生思考该疾病的临床特点。
2. 理论讲解：1）慢性淋巴细胞白血病的定义、病因和发病机制。
2）慢性淋巴细胞白血病的临床表现。
3）慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。
4）慢性淋巴细胞白血病的治疗原则。
3. 例题讲解：讲解一道关于慢性淋巴细胞白血病的诊断和治疗的选择题，分析解题思路。
4. 随堂练习：发放一组慢性淋巴细胞白血病的病例，让学生进行诊断和制定治疗方案。
七、板书设计1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）2. 内容：1）病因与发病机制2）临床表现3）诊断标准4）治疗原则八、作业设计1. 作业题目：1）简述慢性淋巴细胞白血病的病因和发病机制。
2）列举慢性淋巴细胞白血病的临床表现。
3）阐述慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。
4）谈谈慢性淋巴细胞白血病的治疗原则。
2. 答案：1）慢性淋巴细胞白血病的病因尚不完全清楚，可能与遗传、病毒感染、环境因素等有关。
发病机制主要与淋巴细胞克隆性增殖、免疫功能异常、细胞信号通路异常等密切相关。
2）慢性淋巴细胞白血病的临床表现包括：淋巴结肿大、肝脾肿大、乏力、体重下降、发热、盗汗等。
3）慢性淋巴细胞白血病的诊断标准：外周血淋巴细胞绝对值≥5×10^9/L，淋巴细胞比例≥50%，持续≥3个月；骨髓淋巴细胞比例≥40%；典型的细胞形态学改变；免疫表型符合CLL。
iwcll诊断标准
iwcll诊断标准
"iwcll" 是慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia）的简写，以下是其诊断标准的详细解释：
慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断主要依赖于临床症状、实验
室检查和骨髓检查。
根据国际慢性淋巴细胞白血病工作组（IWCLL）
发布的标准，诊断慢性淋巴细胞白血病需要满足以下条件：
1. 外周血中淋巴细胞计数持续增多，成年男性外周血中淋巴细
胞绝对值超过5.0×10^9/L，女性超过4.0×10^9/L。
2. 淋巴细胞的表型特征，外周血中淋巴细胞表现为成熟的B淋
巴细胞表型（CD19、CD20、CD23阳性，CD5阳性或CD5弱阳性）。
3. 骨髓涂片检查，骨髓涂片显示淋巴细胞占据骨髓细胞总数的30%以上。
4. 排除其他原因，排除其他引起淋巴细胞增多的疾病，如感染、自身免疫性疾病或其他淋巴增生性疾病。
此外，根据IWCLL的更新标准，还考虑了一些其他因素，如淋
巴细胞的CD38和ZAP-70表达、染色体异常、免疫球蛋白变异区（IGHV）基因突变状态等，这些因素对慢性淋巴细胞白血病的诊断
和预后评估具有重要意义。
总的来说，慢性淋巴细胞白血病的诊断需要综合临床表现、实
验室检查和骨髓检查的结果，并排除其他引起淋巴细胞增多的疾病，同时考虑到患者的临床症状和实验室检查的综合情况，最终由专业
医生做出诊断。
慢性淋巴细胞白血病CLL的诊断和标准治疗
LPL/WM遗传学异常
• 无特异性的染色体异常 • 侵犯骨髓者，50%具有6q-；无骨髓侵犯者， 6q-少见
慢性淋巴细胞白血病的标准治疗
治疗指征
符合下述任何一项即开始治疗。 不符合治疗指征的患者，每2~6个月随访：随访内容 包括血常规、临床症状、肝脾淋巴结肿大等。 1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和/或血小 板进行性减少。 2．巨脾（如左肋缘下6 cm）或进行性或有症状的脾肿 大。 3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径10 cm）或进行性或 有症状的淋巴结肿大。 4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内增多50%，或淋巴 细胞倍增时间（LDT）6个月。当初始淋巴细胞 30109/L，不能单凭 LDT作为治疗指征。
• 外周血B淋巴细胞计数<5109/L • 免疫分型显示克隆性B细胞 • 无肝脾淋巴结肿大 (<1.5cm) 、无贫血及血小板减 少、无LPD的其他临床症状
CLL诊断标准
B淋巴细胞*
< 5 x 109/L
淋巴结 骨髓浸润所致 脾/肝肿大 的血细胞减少
5 x 109/L
No
Yes
Yes
MBL
SLL
B-NHL亚型构成比
病例总数 : 6632
SMZL, 41, 1% LPL, 57, 1% NMZL, 99, 1% BL, 107, 2% PCNs, 221, 3% MCL, 307, 5% CLL/SLL, 424, 6% DLBCL,NOS, 3328, 48% HCL, 5, 0% UC, 387, 6% B-LBL, 172, 3%
克隆性检测的常用方法
1. 流式细胞术：可以通过检测细胞表面免 疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B 细胞的克隆性
慢性淋巴细胞白血病(CLL) 指南解读
1. Siegel R, et al. CA Cancer J Clin 2013; 63:11-30. 2. Hernández JA, et al. Cancer 1995; 75:381-94.
3. Yamamoto JF, Goodman MT. Cancer Causes Control 2008; 19:379-90. 4. Sant M, et al. Blood 2010; 116:3724-34.
• 相关研究 • 总结
诊断标准
血液 细胞学
• 外周血B淋巴细胞≥5×109/L，且≥3个月；或者B淋巴细胞＜ 5×109/L，但骨髓表现为典型的CLL细胞浸润致血细胞减少。
• 血涂片中的白血病细胞特征表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞质 少，核致密，核仁不明显，染色质部分聚集。外周血淋巴细胞中 幼稚淋巴细胞＜55%。
诊断标准：CLL相关检查
基本项目
有助于诊断的检查
• 体检：注意带有淋巴结的区域， 包括韦氏环、肝脾大小
• 体能状态 • B症状：盗汗、发热、体重减轻 • CBC、白细胞分类、血小板计数 • LDH • 生化常规 • 乙型肝炎相关检测（如拟用CD20
单克隆抗体） • MUGA扫描/超声心动图（如需蒽
NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南. 2012 v3
CLL流行病学
• CLL是西方国家最常见的白血病之一，约占美国所有白血病的 30%。1
• 男性发病率高于女性，男女比例约为1.7:1。2 美国每年男女发 病率分别为每十万人6.75和3.65，3 欧洲分别为5.87和4.01。4
• CLL多发于老年人，中位诊断年龄为70岁，5 发病率随年龄增长 快速上升。
cll公式
cll公式CLL公式是指成人慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia）的诊断和预后评估所采用的一种风险评估模型。
该模型根据患者的临床和实验室检查结果，来评估疾病的进展和预后。
CLL公式的全称为"Chronic Lymphocytic Leukemia International Prognostic Index"，简称为CLL-IPI。
它由5个独立的预测因子组成，包括年龄、临床分期、血液中β2微球蛋白水平、血液中血小板数量和基因突变情况。
年龄是一个重要的预测因子。
年龄越大，患者的疾病进展和预后越差。
通常，年龄大于65岁的患者被认为是高危患者。
临床分期也是一个重要的指标。
CLL的临床分期采用了Rai分期和Binet分期两种标准。
分期越高，疾病进展和预后越差。
第三个预测因子是血液中β2微球蛋白水平。
β2微球蛋白是一种与疾病活动性相关的蛋白质。
血液中β2微球蛋白水平越高，患者的疾病进展和预后越差。
第四个预测因子是血液中血小板数量。
血小板数量的减少可能是骨髓功能受损的结果，也可能是脾脏过度清除血小板的结果。
血小板数量越低，患者的疾病进展和预后越差。
最后一个预测因子是基因突变情况。
某些特定的基因突变与CLL的预后相关。
例如，TP53基因突变通常与不良预后相关。
CLL公式通过对这些预测因子进行加权得分，来评估患者的风险等级。
根据CLL-IPI，患者被分为低风险、中风险和高风险三个等级。
这些等级有助于医生制定更个性化的治疗方案，并对预后进行更准确的评估。
需要注意的是，CLL公式虽然在临床上得到了广泛应用，但它只是一种预测模型，不能完全准确地预测每个患者的疾病进展和预后。
每个患者的病情都是独特的，还需要综合考虑其他因素来做出最佳的治疗决策。
CLL公式是一种用于评估成人慢性淋巴细胞白血病患者预后的风险评估模型。
它通过考虑患者的年龄、临床分期、血液中β2微球蛋白水平、血液中血小板数量和基因突变情况等因素，来确定患者的风险等级。
慢髓细胞白血病CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
诊断与鉴别诊断
一、诊断 IWCLL标准 1、CLL时淋巴细胞绝对值≥5*109/L且至少持续3个月以上，
具有CLL免疫表型特征 2、虽然外周血淋巴细胞<5*109/L,但有典型骨髓浸润引起的
血细胞减少及典型的CLL免疫表型特征
二鉴别诊断 1.反应性淋巴细胞增多症 2.淋巴瘤白血病 3.幼淋巴细胞白血病（PLL） 4.毛细胞白血病（HCL）
有慢粒血小板增多） 骨髓：1.粒系极度度增生，最显著（血液病中）：粒/红比
显著增高10-50：1 2.各个阶段都有，主要中幼以后，原始细胞<10% 3.巨核细胞正常或增多—晚期减少，红系相对减少 4.可见Gaucher样细胞（噬血细胞） 5.NAP下降：急变时升高
PH’染色体：t（9，22）（q34：q11） →bcr/abl融合基因→P210→酪氨酸激酶活 性约90%阳性，阳性预后好，阴性预后差， 可以出现于其他细胞（幼红，巨核），也 可见于骨髓增殖性疾病（骨纤，原发性血 小板增多症）
临床分期
分期 标准
Binet 分期
A
Hb≥100g/L，Plt≥100*109/L
受累淋巴结区<3个
B
Hb≥100g/L，Plt≥100*109/L
受累淋巴结区≥3个
C
Hb<100g/L或Plt<100*109/L
不考虑受累淋巴结区的数目
中位存活期（年） >10 7
2~5
Rai分期
分期
标准
危险 中位存 分级 活（年）
0
淋巴细胞增多，外周血淋 低危 >10
巴细胞>5*109/L，骨髓淋
巴细胞>40%
I
0期伴淋巴结肿大
iwcll诊断标准
iwcll诊断标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：IWCLL（国际慢性淋巴细胞白血病小组）是一个由一群专家组成的组织，致力于研究和制定慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断标准。
CLL 是一种常见的白血病，通常表现为淋巴细胞在骨髓、外周血和淋巴组织中的过度增殖。
由于CLL的临床表现和病理特点较为复杂多样，因此根据不同的研究和临床实践需要，IWCLL多次更新修订了其诊断标准，以确保对这种疾病的准确诊断和有效治疗。
本文将就IWCLL的诊断标准及其重要性进行详细介绍。
IWCLL的诊断标准主要基于患者的临床表现、实验室检查结果和病理组织学特征。
根据2018年IWCLL更新的诊断标准，CLL的首要诊断指标是外周血中淋巴细胞计数超过5×10^9/L，且至少持续3个月以上。
外周血中淋巴细胞显示成熟B细胞表面标志CD5、CD19、CD20阳性，CD23、CD79b阳性，CD10、CD38阴性。
骨髓活检或穿刺液检查可显示髓内淋巴细胞比例增高，且存在典型的CLL细胞形态和免疫表型。
除了这些基本的诊断标准外，还有一些特殊情况需要额外考虑。
少量成熟淋巴细胞（MBL）是CLL的一个早期表现，如果患者外周血中淋巴细胞计数≥5×10^9/L，但未出现典型的CLL细胞形态和免疫表型，则应考虑为MBL。
而“小B细胞淋巴瘤（SLL）”是CLL的一种组织学亚型，主要表现为淋巴组织中的CLL细胞比例高于某一阈值，但外周血中淋巴细胞计数未达到诊断CLL的水平。
IWCLL的诊断标准对于确诊和治疗慢性淋巴细胞白血病至关重要。
通过遵循IWCLL的诊断标准，医生可以更准确地诊断CLL，并根据疾病的不同阶段选择合适的治疗方案。
IWCLL不断更新修改其诊断标准，以充分反映最新的研究成果和临床实践，帮助医生提高对CLL的诊断和管理水平。
希望未来IWCLL的研究可以进一步拓展诊断标准，提高对慢性淋巴细胞白血病的认识和治疗效果。
【文章结束】.第二篇示例：IWCLL（国际慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤工作组）是一个专门研究慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的国际专家组织。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)-指南解读
存在严重伴随疾病的虚弱 患者（不能耐受氟达拉 滨）： •苯丁酸氮芥±泼尼松 •环磷酰胺±泼尼松 •利妥昔单抗单药 •皮质类固醇冲击疗法
≥70岁或存在严重伴随疾 病的＜70岁患者： •苯丁酸氮芥±泼尼松± 利妥昔单抗 •环磷酰胺±泼尼松±利 妥昔单抗 •利妥昔单抗单药 •氟达拉滨+利妥昔单抗 •氟达拉滨
• 患者意愿 • 临床试验
不符合治疗指征的患者，每2~6个月随访：随访内容包括血 常规、临床症状、肝脾淋巴结肿大等。
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
内容
• CLL概述及临床诊疗指南/共识 • CLL指南解读
– 诊断与评估 – 推荐治疗方案 – 支持治疗、疗效定义及预后
• 相关研究 • 总结
浸润所致的血细胞减少及外周血B细胞<5109/L。
中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南. （2011年版）
鉴别诊断：形态学特征
形态学特征 CLL B-PLL HCL MCL SMZL FL
细胞大小
小
中
中/大
中
小
很小
染色质
成块
致密
疏松/ 棉絮状
斑点状 致密
致密
核仁
无/小 显著
无
无/小 无病学
• CLL是西方国家最常见的白血病之一，约占美国所有白血病的 30%。1
• 男性发病率高于女性，男女比例约为1.7:1。2 美国每年男女发 病率分别为每十万人6.75和3.65，3 欧洲分别为5.87和4.01。4
• CLL多发于老年人，中位诊断年龄为70岁，5 发病率随年龄增长 快速上升。
诊断标准：CLL相关检查
基本项目
有助于诊断的检查
中国CLL／SLL诊断与治疗指南(2015年版)
中国CLL／SLL诊断与治疗指南（2015年版）一、定义慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1．诊断：达到以下3项标准可以诊断：①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L；B淋巴细胞<5×109/L 时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。
②外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。
外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。
③典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、FMC7-、CD43+/-、CCND1-；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b弱表达(dim)。
流式细胞学确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ:λ>3:1或<0.3∶1)或>25％的B细胞sIg不表达。
SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。
淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。
确诊主要依赖病理组织学及免疫组化检查。
临床特征：①淋巴结和(或)脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血B淋巴细胞<5×109/L。
CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。
Ann Arbor Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。
单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)：MBL是指健康个体外周血存在低水平的单克隆B淋巴细胞。
诊断标准：①B细胞克隆性异常；②外周血B淋巴细胞<5×109/L；③无肝、脾、淋巴结肿大(所有淋巴结长径均<1.5 cm)；④无贫血及血小板减少；⑤无慢性淋巴增殖性疾病(CLPD)的其他临床症状。
cll发病标准
cll发病标准
慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL）是一种常见的慢性白血病，其发病标准主要包括以下几个方面：
一、血象检查
血象检查是诊断CLL的重要依据之一。
CLL患者的白细胞计数通常会明显升高，同时淋巴细胞比例也会显著增高。
在血象检查中，医生会检测患者的白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数等指标，以确定是否存在异常。
二、骨髓检查
骨髓检查是诊断CLL的必要手段之一。
通过骨髓穿刺和活检，可以观察骨髓细胞的形态、数量和分布，以判断是否存在CLL细胞浸润。
在骨髓检查中，医生会取部分骨髓液进行涂片，并进行显微镜检查和免疫分型等检查。
三、免疫分型
免疫分型是诊断CLL的重要手段之一。
通过检测淋巴细胞的表面抗原，可以确定淋巴细胞的来源和分化程度。
在免疫分型中，医生会检测患者的CD3、CD4、CD8、CD19等抗原的表达情况，以判断是否存在CLL细胞。
四、染色体检查
染色体检查是诊断CLL的重要手段之一。
CLL患者通常存在染色体异常，如染色体数目异常、结构异常等。
通过染色体检查，可以了解患者染色体的结构和数目是否存在异常，以判断是否存在CLL细胞。
五、疾病进展
疾病进展是诊断CLL的重要依据之一。
CLL患者的病情进展速度较慢，但随着病情的发展，可能会出现淋巴结肿大、肝脾肿大等症状。
在疾病进展中，医生会根据患者的临床表现和实验室检查结果，评估患者的病情进展情况。
CLL诊断治疗综述
2007NCCN推荐治疗方案
2008NCCN推荐治疗方案
• • • • • • 治疗以字母顺序排列： 一线治疗： 伴17P突变的老年患者应用阿伦单抗 苯达莫司汀（Bendamustin） 苯丁酸氮芥（+-强的松+-利妥昔单抗2B） 环磷酰胺（+-长春新碱+-强的松+-利妥昔单抗） CHOP+-利妥昔单抗对不能耐受氟达拉宾者。 嘌呤类似物（优先）： FC+-利妥昔单抗 F+-利妥昔单抗 PCR（喷司他丁+CR） 二线治疗: 阿伦单抗 化疗+-R or A
•
– – – – – – – – – –
符合临床试验标准 自身免疫性血细胞减少 反复感染 有症状 终末器官功能受损 血细胞减少症 巨块型病变 持续进展 患者有意愿 组织学转化
其中临床试验是指不具备 其他不良指征而有新的不 良预后因素者（无IGVH突 变、ZAP-70阳性、不良 染色体核型等），对于该 类患者应积极开展临床试验 进行早期治疗。
CLL诊断
• WHO分类中CLL和小淋巴细胞淋巴瘤归为同一疾 病类型，CLL/SLL。 • WHO分类中CLL只是指B细胞慢淋，以往认为较 少见的T细胞慢淋，因预后差，划归为T幼淋巴细 胞白血病。 • 2008年国际慢性淋巴细胞白血病工作组重新修订 了1996年的CLL诊断标准：把原来外周血淋巴细 胞大于5x109/L改为外周血B淋巴细胞大于5x109/L。 • 强调免疫表型：B淋巴细胞标志CD19、23阳性， CD20和smIg弱阳性，而CD5阳性。
利妥昔单抗
• 利妥昔单抗：美罗华是CD20抗体，由于 CLL的CD20抗原弱表达以及血浆中存在游 离的CD20可以中和抗体，单用美罗华的疗 效并不优于瘤可宁或者氟达拉宾，因此 NCCN并不推荐美罗华单药治疗CLL。 • 美罗华与FC或者PC方案联合显示了很好的 优越性，可能是目前最优秀的组合。
cll诊断标准
CLL诊断标准
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的血液肿瘤，其诊断标准主要包括以下几方面：
1. 外周血单克隆B淋巴细胞≥5x10^9/L。
这意味着在患者的外周血中发现了过多的单一类型的B淋巴细胞。
2. 循环B淋巴细胞的克隆性需通过流氏检测的轻链限制性予以确认。
这是一种确认B淋巴细胞是否为单克隆性的方法，用以鉴别CLL与其他类型的白血病。
3. 血涂片发现的白血病细胞典型表现为小的、形态成熟的淋巴细胞，其细胞质边界窄，细胞核致密且缺乏可识别的核仁，染色质部分聚集。
这是CLL细胞在显微镜下的典型表现。
4. 大的、不典型淋巴细胞或幼淋巴细胞可见但≤55%。
如果在血液涂片中发现过多的不典型淋巴细胞或幼淋巴细胞，这可能意味着病情的进展或恶化。
5. CLL细胞同时表达B细胞表面抗原CD19和CD20，以及CD5、CD23、CD43和CD200。
这些是CLL细胞的表面标志物，有助于识别和分类白血病细胞。
6. 表面CD20、表面IgG和CD79b水平较正常B细胞特征性降低。
这些指标的降低可能意味着CLL细胞的恶性程度较高。
以上就是CLL的诊断标准，医生会根据这些标准来诊断和评估患者的病情。
如有任何疑问或不适，建议及时就医。
慢性淋巴细胞白血病CLL的诊断和标准治疗参考幻灯片
10
慢性淋巴细胞白血病淋 /小淋巴细 胞淋巴瘤 (CLL/SLL)
2020/2/29
11
CLL/SLL
? 老年人，中位年龄 65岁，男：女 =2：1 ? 淋巴结肿大，伴外周血和骨髓累及 ? 起自CD5+/CD23+ B细胞 ? 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等 幼淋巴细胞 ? 免疫表型： sIg+（M+/-D）(弱)，CD5+，CD20+(弱)，
2020/2/29
15
流式细胞术CLL免疫表型
CD19 +CD5 +
CD19 +CD23+
CD20 dim
FMC7-
kappa dim
2020/2/29
16
CLL/SLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7 SmIg CD22/CD79b
Score points
1
0
Positive
Negative
2. 细胞遗传学异常：克隆性染色体异常
? 常规细胞遗传学 ? FISH技术检测到
3. PCR检测：IgH、IgL基因重排
2020/2/29
6
正常
2020/2/29
单克隆
7
sIg阴性
2020/2/29
8
mAb-/pAb+ CLL/SLL
2020/2/29
9
Biclonal CLL/SLL
2020/2/29
CLL的诊断和标准治疗
南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院
范磊 徐卫 李建勇
2020/2/29
1
慢性淋巴细胞白血病的诊断
2020/2/29
中国慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南
中国慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南中国慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种常见的成人白血病，小淋巴细胞淋巴瘤（Small Lymphocytic Lymphoma, SLL）是其组织表现形式。
本文将详细介绍中国慢性淋巴细胞白血病及小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南。
一、诊断方法（一）临床表现：常见症状包括无症状的淋巴结肿大、乏力、盗汗、体重减轻，以及较少见的进行性脾大、肝大等。
（二）血象：特征性表现为外周血淋巴细胞计数增高，同时携带CD19、CD20、CD5、CD23表面标志物。
（三）骨髓穿刺：检查骨髓形态学及免疫表型，以评估淋巴细胞浸润程度。
二、治疗策略（一）观察治疗：对于无症状或轻度症状的患者，常规不主动干预，定期随访，以评估病情变化。
（二）化疗：针对进展期患者，如有明确的指征，可选择单药或联合化疗方案，如FC方案（氟达拉滨+环磷酰胺）。
（三）免疫疗法：包括抗CD20抗体等单克隆抗体的应用，能有效靶向淋巴细胞，并改善患者生存率。
常用的免疫疗法包括利妥昔单抗、非洛替尤单抗等。
（四）靶向治疗：包括B细胞受体激动剂（Bruton酪氨酸激酶抑制剂、PI3K抑制剂等）和BCL-2抑制剂（Venetoclax）等，已成为治疗中国慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的新方向。
（五）造血干细胞移植：适用于逆转期、失代偿期或复发性患者，在化疗后选择性应用。
三、预后评估与随访中国慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的预后评估主要包括国际预后指数（International Prognostic Index, IPI）和致死评分（Cumulative Illness Rating Scale, CIRS），以及淋巴结影像学、骨髓病理学等检查。
随访包括对患者的全面评估，包括症状、体格检查、血液学及骨髓学检查，以及必要的影像学检查等，以评估疾病的复发和治疗效果。
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CLL诊断标准
B淋巴细胞*
< 5 x 109/L
淋巴结 脾/肝肿大 骨髓浸润所致 的血细胞减少
5 x 109/L
No
Yes
Yes
MBL
SLL
*Based on regression analysis.
Döhner H, et al. N Engl J Med. 2000;343:1910-1916.
7 17 14 36 18
2.70 6.58 9.50 11.00 9.25
MBL亚型
• 根据细胞表面CD5分子存在与否分为三类：
– CD5+：
克隆性检测的常用方法
1. 流式细胞术：可以通过检测细胞表面免 疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B 细胞的克隆性
• • • • • >31 <0.31 sIg-CD19+细胞>25% 常规细胞遗传学 FISH技术检测到
2. 细胞遗传学异常：克隆性染色体异常
3. PCR检测：IgH、IgL基因重排
CLL
* SmIg weak, CD5+, CD19+, CD23+, CD20 weak
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
涂抹细胞也是CLL的特征性表现
流式细胞术CLL免疫表型
CD19+CD5+ CD19+CD23+ CD20dim
FMC7-
kappadim
CLL/SLL积分系统
Marker Score points
Chromosomal Parameter Prevalence, %* (N = 325) Median Survival, yrs
Abnormality Deletion of 17p (p53) Deletion of 11q Trisomy of chromosome 12 Deletion of 13q (single) Normal karyotype
• CLL样MBL(CLL-like MBL)(低水平表达CD20) • 不典型CLL样MBL(atypical-CLL-like MBL)(高水平表达 CD20)
– CD5-：称为CD5(-) MBL
Br J Haematol,2007,139:701-708
MBL的免疫表型具有异质性
CLL-like MBL 最常见
B-NHL亚型构成比
病例总数 : 6632
SMZL, 41, 1% LPL, 57, 1% NMZL, 99, 1% BL, 107, 2% PCNs, 221, 3% MCL, 307, 5% CLL/SLL, 424, 6% DLBCL,NOS, 3328, 48% HCL, 5, 0% UC, 387, 6% B-LBL, 172, 3%
CLL/SLL遗传学异常 • 80%的患者伴有遗传学异常
– Del(13q14): 50% – Trisomy 12: 20% – Del(11q22-23): 20% – IgH易位: 10-20% – Del(17p13): 10% – Del(6q23): 5%
Prognostic Factors in CLL
外周血液检查 (CLL vs MBL)
• CLL:
• 外周血 B 淋巴细胞计数 5109/L ，且 3 个月。 B 细 胞 <5109/L，存在 CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减 少，也可诊断CLL • 流式细胞术免疫分型证实为克隆性B细胞
• MBL = monoclonal B-lymphocytosis
FL, 551, 8%
MALTL, 685, 10% DLBCL,SS, 378, 6%
李小秋.中国淋巴瘤研究协作组(CLSG)
B小细胞淋巴瘤/白血病共同临床特征
• 临床特点： – 中老年 – 临床进展缓慢，低度恶性（MCL除外） – 可向高度恶性淋巴瘤转化 – 治疗后可缓解，但难以治愈 • 形态学：中、小淋巴细胞 • 免疫表型：表达B细胞相关抗原（CD19、CD20、 CD22、CD79a）和sIg单一轻链（κ 或λ ） • IgH和IgL基因重排
正常
单克隆
sIg阴性
mAb-/pAb+ CLL/SLL
Biclonal CLL/SLL
慢性淋巴细胞白血病淋/小淋巴细 胞淋巴瘤(CLL/SLL)
CLL/SLL
• • • • • 老年人，中位年龄65岁，男：女=2：1 淋巴结肿大，伴外周血和骨髓累及 起自CD5+/CD23+ B细胞 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞 免疫表型：sIg+（M+/-D）(弱)，CD5+，CD20+(弱)， CD23+，FMC7-，BCL-6-，CD10-，cyclin D1• 染色体异常：13q-，+12，11q-，17p-，6q• 5%-10%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征） • 5年生存率51%
CLL的诊断和标准治疗
南京医科大学第一附属医院 江苏省人民医院
范磊
徐卫 李勇
慢性淋巴细胞白血病的诊断
B小细胞淋巴瘤/白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤/白血病 • 滤泡淋巴瘤 • 边缘区淋巴瘤
– 粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 – 淋巴结边缘区淋巴瘤 – 脾边缘区淋巴瘤
• 套细胞淋巴瘤 • 淋巴浆细胞淋巴瘤 • 毛细胞白血病
Are all MBL equal?
MBL的发病率至少是CLL的10~100倍，大部分的MBL都不会进展成为CLL MBL是B-LPD的前体，但可能自发消失，或保持稳定，或进展为CLL或其他B-CLPD clinical MBL (cMBL)：伴有淋巴细胞增多的CLL-Like MBL
1
CD5 CD23 FMC7 SmIg Positive Positive Negative Weak
0
Negative Negative Positive Strong
CD22/CD79b
Weak
Strong
B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±