药物化学课件_第二章
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磺胺类药物结构理化性质及临床应用 化学治疗药 药物化学课件
本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药 的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶
本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用 可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸
本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代 谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒
抗菌增效剂
TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用； 丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度,与β-内酰胺类 抗生 素合用有增效作用；
相关链接
临床常用抗菌增效剂的作用特点
棒酸（克拉维酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制β内酰胺酶的作用，可显著增强β-内酰胺类抗生素的作用， 如与头孢霉素、羟氨苄西林合用分别可增强其抗菌活性 2～8倍与130倍。
丙磺舒（增加尿酸排泄药）可抑制有机酸抗菌药物从 哺乳动物肾脏的排泄，因而可以抑制青霉素类、头孢菌 素类及对氨基水杨酸等有机酸类抗菌药物的排泄。如与 青霉素合用可降低青霉素的排泄速度，提高其在血中的 浓度而增强青霉素的抗菌作用。
吸电子基团可以是酰基，也可以是芳香杂环。N，N-双取代化合物一般丧失活性。
（4）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类药物的构效关系
其他芳环或引入其他基团 活性降低或丧失
单取代活性增加， 杂环取代更好
游离氨基或潜在的游离氨基 是活性关键
本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪 生物大分子，导致致死合成（lethal synthesis），从而影响细胞的生长。抗代谢 物的设计多采用生物电子等排原理。代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及抗癌 药物等设计中。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用 可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸
本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代 谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒
抗菌增效剂
TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用； 丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度,与β-内酰胺类 抗生 素合用有增效作用；
相关链接
临床常用抗菌增效剂的作用特点
棒酸（克拉维酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制β内酰胺酶的作用，可显著增强β-内酰胺类抗生素的作用， 如与头孢霉素、羟氨苄西林合用分别可增强其抗菌活性 2～8倍与130倍。
丙磺舒（增加尿酸排泄药）可抑制有机酸抗菌药物从 哺乳动物肾脏的排泄，因而可以抑制青霉素类、头孢菌 素类及对氨基水杨酸等有机酸类抗菌药物的排泄。如与 青霉素合用可降低青霉素的排泄速度，提高其在血中的 浓度而增强青霉素的抗菌作用。
吸电子基团可以是酰基，也可以是芳香杂环。N，N-双取代化合物一般丧失活性。
（4）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类药物的构效关系
其他芳环或引入其他基团 活性降低或丧失
单取代活性增加， 杂环取代更好
游离氨基或潜在的游离氨基 是活性关键
本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪 生物大分子，导致致死合成（lethal synthesis），从而影响细胞的生长。抗代谢 物的设计多采用生物电子等排原理。代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及抗癌 药物等设计中。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
药物化学二PPT课件
3
北京回龙观医院张培琰教授提出 六大抑郁要素
• 理想太远 • 责任太重 • 本领太少 • 落差太大 • 日子太闷 • 身体太脆
4
抑郁症的表现
–情绪异常低落 –强烈的自杀倾向 –自主神经或躯体性伴随症状
5
控制抑郁的方法
• 听音乐和跳舞； • 瑜珈、太极拳和气功 • 营养和饮食： • 避免饮酒、零食、糖和咖啡因
6
抑郁症的机制
• 可能与脑内神经递质
浓度的降低有关
HO
– 去甲肾上腺素（NE） – 5-羟色胺（5-HT） HO
HO
OH NH2
NH2
N H
7
5羟色胺系统的示意图
8
抑郁症时5羟色胺系统的平衡可能发生了问题
9
药物
10
抑郁症的分类
• 一、继发性 • 二、内源性 • 三、双相性
11
抗抑郁药分类
H N1
O
4
3
N
O
O OH
H
N H
N HN
O
N
H
O
H
N
H
Br
溴隐亭bromocriptine
47
二、抗阿尔茨海默病药物 anti-Alzheimer disease agents
• 阿尔茨海默病又称原发性老年痴呆症；AD • 特点： • 与年龄高度相关 • 认知障碍 • 记忆力下降 • 智力丧失 • 视力、运动良好
54
习题
• 盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药？ A 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 B 单胺氧化酶抑制剂 C 5-羟色胺再摄取抑制剂 D 5-羟色胺受体抑制剂 E 阿片受体抑制剂
55
• 为什么盐酸丙米嗪比较稳定？ • 盐酸丙米嗪与硝酸反应生成（）色？ • 被称为抗抑郁五朵金花的5-羟色胺
北京回龙观医院张培琰教授提出 六大抑郁要素
• 理想太远 • 责任太重 • 本领太少 • 落差太大 • 日子太闷 • 身体太脆
4
抑郁症的表现
–情绪异常低落 –强烈的自杀倾向 –自主神经或躯体性伴随症状
5
控制抑郁的方法
• 听音乐和跳舞； • 瑜珈、太极拳和气功 • 营养和饮食： • 避免饮酒、零食、糖和咖啡因
6
抑郁症的机制
• 可能与脑内神经递质
浓度的降低有关
HO
– 去甲肾上腺素（NE） – 5-羟色胺（5-HT） HO
HO
OH NH2
NH2
N H
7
5羟色胺系统的示意图
8
抑郁症时5羟色胺系统的平衡可能发生了问题
9
药物
10
抑郁症的分类
• 一、继发性 • 二、内源性 • 三、双相性
11
抗抑郁药分类
H N1
O
4
3
N
O
O OH
H
N H
N HN
O
N
H
O
H
N
H
Br
溴隐亭bromocriptine
47
二、抗阿尔茨海默病药物 anti-Alzheimer disease agents
• 阿尔茨海默病又称原发性老年痴呆症；AD • 特点： • 与年龄高度相关 • 认知障碍 • 记忆力下降 • 智力丧失 • 视力、运动良好
54
习题
• 盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药？ A 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 B 单胺氧化酶抑制剂 C 5-羟色胺再摄取抑制剂 D 5-羟色胺受体抑制剂 E 阿片受体抑制剂
55
• 为什么盐酸丙米嗪比较稳定？ • 盐酸丙米嗪与硝酸反应生成（）色？ • 被称为抗抑郁五朵金花的5-羟色胺
《药物化学基础知识》课件PPT
品种和规格进行专册登(Deng)记，内容包括： 发药日期、患者姓名、用药数量。专册 保存期限为3年
第三十页，共三十九页。
P166、处方(Fang)颜色
1. 普通处方用纸---白色 2. 急诊(Zhen)处方---淡黄色，右上角标注“急
诊” 3. 儿科处方---淡绿色，右上角标注“儿科” 4. 麻醉药品和第一精神药品处方---淡红色，
第三十七页，共三十九页。
（五）洁净室（区）的部(Bu)分物理指标
1. 温(Wen)度和湿度： 2. 新鲜空气量： 3. 压差： 4. 噪声洁净室（区）的噪声级： 5. 照度：
第三十八页，共三十九页。
内(Nei)容总结
药物化学基础知识。盐类：盐酸哌替啶、苯巴比妥钠、苯妥英钠。（一）具有 还原性药物结构类型及常用药物。第一节 药品出入库管理----药品入库。记录保存 至超过药品有效期1年，但不少于3年。两种或以上药品拼装在同一包装箱时，应附 随货同行票据，箱外有醒目标记。药品储存的基本原则：分类储存。1、药品有效 期的概念：药物在规定的储存条件下，能够保持其质量的期限。遇光引起变化的药 品---银盐、双氧水---用棕色瓶或用黑色纸包裹的玻璃器包装。不常用的怕光药物--严密的药箱内。见光易氧化分解的药物---肾上腺素、乙醚---密闭的避光容器中。2、 受湿度影响而变质药品的保管方法：用玻璃瓶软木塞塞紧、蜡封，外加螺(Luo)旋盖 盖紧。4、水溶液剂和糖浆剂：阴凉冬季防冻和避免阳光直射。照度：
第十四页，共三十九页。
（五）药品的色标管理 合格的药品（合格药品库、待发药品库、零货
称取区）：绿(Lv)色 质量状况不明确的药品（待检药品库、退货药
品库）：黄色 不合格的药品（不合格药品库）：红色
第十五页，共三十九页。
第三十页，共三十九页。
P166、处方(Fang)颜色
1. 普通处方用纸---白色 2. 急诊(Zhen)处方---淡黄色，右上角标注“急
诊” 3. 儿科处方---淡绿色，右上角标注“儿科” 4. 麻醉药品和第一精神药品处方---淡红色，
第三十七页，共三十九页。
（五）洁净室（区）的部(Bu)分物理指标
1. 温(Wen)度和湿度： 2. 新鲜空气量： 3. 压差： 4. 噪声洁净室（区）的噪声级： 5. 照度：
第三十八页，共三十九页。
内(Nei)容总结
药物化学基础知识。盐类：盐酸哌替啶、苯巴比妥钠、苯妥英钠。（一）具有 还原性药物结构类型及常用药物。第一节 药品出入库管理----药品入库。记录保存 至超过药品有效期1年，但不少于3年。两种或以上药品拼装在同一包装箱时，应附 随货同行票据，箱外有醒目标记。药品储存的基本原则：分类储存。1、药品有效 期的概念：药物在规定的储存条件下，能够保持其质量的期限。遇光引起变化的药 品---银盐、双氧水---用棕色瓶或用黑色纸包裹的玻璃器包装。不常用的怕光药物--严密的药箱内。见光易氧化分解的药物---肾上腺素、乙醚---密闭的避光容器中。2、 受湿度影响而变质药品的保管方法：用玻璃瓶软木塞塞紧、蜡封，外加螺(Luo)旋盖 盖紧。4、水溶液剂和糖浆剂：阴凉冬季防冻和避免阳光直射。照度：
第十四页，共三十九页。
（五）药品的色标管理 合格的药品（合格药品库、待发药品库、零货
称取区）：绿(Lv)色 质量状况不明确的药品（待检药品库、退货药
品库）：黄色 不合格的药品（不合格药品库）：红色
第十五页，共三十九页。
药物化学 PPT课件
到了东汉炼丹术得到进一步发展，出现了 著名的炼丹术家魏伯阳，著书《周易参同 契》以阐明长生不死之说。他说"巨胜（胡 麻）尚延年，还丹可入口。金性不败朽， 故为万物宝。术士取食之，寿命保长久"。 继后，晋代炼丹述家陶弘景著书《真诰》。 到了唐代，炼丹术跟道教结合起来而进入 全盛时期，这时炼丹术家孙思邈，著作《 丹房诀要》。这些炼丹术著作都有不少化 学知识，据统计共有化学药物六十多种， 还有许多关于化学变化的记载。
Lead discovery
• • • • • • • • • 天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物 基于临床副作用观察产生先导物 基于生物转化发现先导物 药物合成的中间体作为先导物 组合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 反义核苷酸 幸运及筛选发现的先导物
四、药物化学与其他学科的关系
（三）计算机技术
应用各种理论计算方法和分子图形模拟技 术进行计算机辅助药物设计,可将构效关系 的研究和药物设计提高到新的水平 。 X-线结晶学!计算化学和计算机图形学相结 合,可以反映药物分子与受体分子在三维空 间中的相互位置和作用,为研究药物分子的 药效构象!诱导契合和与受体作用的动态过 程,提供了方便而直观的手段。
药物化学
第一节 药物化学的定义、研究内容 和任务
一、药物化学的基本定义
药物化学——是一门发现与发明新药，
合成化学药物，阐明药物化学性质， 研究药物分子与机体细胞（生物大分 子）之间相互作用规律的综合性学科。
二、药物化学的研究内容
药物化学 is now called Medicinal Chemistry, very seldom called Pharmaceutical Chemistry。 药物——具有治疗、诊断、预防、调节生 理机能的物质。 化学药物——已知确切结构的单一化合物。
《药物化学》ppt课件
利用生物体内的代谢途径 和酶催化反应合成药物， 如发酵工程、基因工程等 。
组合化学法
通过高通量合成和筛选技 术，快速合成大量化合物 并筛选出具有生物活性的 药物候选物。
12
药物合成中的反应类型
官能团化反应
在药物分子中引入或转化官能团，如氧化、还原、卤化、硝化等 反应。
碳碳键形成反应
构建药物分子中的碳碳键，如烯烃复分解、偶联反应等。
5
药物化学的研究领域
药物设计与合成
通过计算机辅助设计和有机合成等方法，设计和合成具有 潜在药理活性的新化合物，并进行结构优化和改造以提高 疗效和降低毒性。
药物代谢与动力学研究
研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程， 以及药物浓度随时间的变化规律，为临床用药提供指导。
2024/1/24
药物构效关系研究
研究药物的结构与生物活性之间的关系，揭示药物作用的 分子机制和靶点，为新药设计和优化提供理论依据。
药物毒理学研究
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，评估药物的安全 性，为新药的临床前和临床研究提供重要依据。
6
02
药物结构与性质
2024/1/24
7
药物的基本结构
2024/1/24
药物的化学结构
01
近代药物化学的发展
随着化学和医学科学的进步，人们开始运用化学方法对天然产物进行分离、纯化和结构鉴 定，进而合成了一些具有相似或更好疗效的药物。同时，人们也开始探索通过化学方法合 成全新的药物。
现代药物化学的进展
现代药物化学结合了化学、生物学、医学等多个学科的知识和技术手段，通过高通量筛选 、计算机辅助设计等方法加速新药的发现和开发过程。此外，现代药物化学还关注药物的 代谢、毒理学以及个体化用药等方面的研究。
组合化学法
通过高通量合成和筛选技 术，快速合成大量化合物 并筛选出具有生物活性的 药物候选物。
12
药物合成中的反应类型
官能团化反应
在药物分子中引入或转化官能团，如氧化、还原、卤化、硝化等 反应。
碳碳键形成反应
构建药物分子中的碳碳键，如烯烃复分解、偶联反应等。
5
药物化学的研究领域
药物设计与合成
通过计算机辅助设计和有机合成等方法，设计和合成具有 潜在药理活性的新化合物，并进行结构优化和改造以提高 疗效和降低毒性。
药物代谢与动力学研究
研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程， 以及药物浓度随时间的变化规律，为临床用药提供指导。
2024/1/24
药物构效关系研究
研究药物的结构与生物活性之间的关系，揭示药物作用的 分子机制和靶点，为新药设计和优化提供理论依据。
药物毒理学研究
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，评估药物的安全 性，为新药的临床前和临床研究提供重要依据。
6
02
药物结构与性质
2024/1/24
7
药物的基本结构
2024/1/24
药物的化学结构
01
近代药物化学的发展
随着化学和医学科学的进步，人们开始运用化学方法对天然产物进行分离、纯化和结构鉴 定，进而合成了一些具有相似或更好疗效的药物。同时，人们也开始探索通过化学方法合 成全新的药物。
现代药物化学的进展
现代药物化学结合了化学、生物学、医学等多个学科的知识和技术手段，通过高通量筛选 、计算机辅助设计等方法加速新药的发现和开发过程。此外，现代药物化学还关注药物的 代谢、毒理学以及个体化用药等方面的研究。
药物化学 PPT课件
（二）近现代的药物化学
发现阶段(discovery) 发展阶段(development) 设计阶段(design)
1.发现阶段
19世纪，有机化学工业从无到有发展很快。 人们在煤焦油中分离出苯、萘、蒽、甲苯、 苯胺等一系列新的化合物。1856年，化学 家帕金(W. H. Parkin1838-1907，英)以苯 胺为原料合成了苯胺紫—第一个人工合成 的染料。以后化学家又合成了一系列染料， 发现了药物和香料。
到了东汉炼丹术得到进一步发展，出现了 著名的炼丹术家魏伯阳，著书《周易参同 契》以阐明长生不死之说。他说"巨胜（胡 麻）尚延年，还丹可入口。金性不败朽， 故为万物宝。术士取食之，寿命保长久"。 继后，晋代炼丹述家陶弘景著书《真诰》。 到了唐代，炼丹术跟道教结合起来而进入 全盛时期，这时炼丹术家孙思邈，著作《 丹房诀要》。这些炼丹术著作都有不少化 学知识，据统计共有化学药物六十多种， 还有许多关于化学变化的记载。
2.发展阶段
百浪多息
H2N NH2 百浪多息 Prontosil N N SO2NH2
磺胺
磺胺嘧啶
H2N
SO2NH2
磺胺 Sulfonilamide
复方磺胺甲恶唑片
磺酰胺类药物
甾体激素类药物如肾上腺皮质激素和性激素的 广泛研究和应用,对调整内分泌失调起重要作 用。 以青霉素为代表的抗生素的出现和半合成抗生 素的研究、神经系统药物、心脑血管治疗药以 及恶性肿瘤的化学治疗等都显示出很大的进步。 从药物化学的角度看,这一阶段的成就同有机 化学的理论和实验技术的发展有密切的关系。
（三）计算机技术
应用各种理论计算方法和分子图形模拟技 术进行计算机辅助药物设计,可将构效关系 的研究和药物设计提高到新的水平 。 X-线结晶学!计算化学和计算机图形学相结 合,可以反映药物分子与受体分子在三维空 间中的相互位置和作用,为研究药物分子的 药效构象!诱导契合和与受体作用的动态过 程,提供了方便而直观的手段。
药物化学第二章中枢神经系统药PPT课件
总结词
主要用于治疗双相障碍和抑郁症。
详细描述
抗抑郁药是一类能够改善情绪的药物，主要用于治疗双相障碍 和抑郁症。这些药物通过调节神经递质如5-羟色胺、去甲肾上 腺素等的作用，改善患者的情绪状态，缓解抑郁症状。常见的 抗抑郁药包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。
总结词
主要用于缓解焦虑症状。
详细描述
抗焦虑药是一类用于缓解焦虑症状的药物，主要用于治疗焦 虑症、强迫症等焦虑相关障碍。这些药物通过抑制神经递质 的作用，减轻患者的焦虑和紧张情绪，常见的抗焦虑药包括 阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮等。
抗癫痫药的联合应用
1 2
卡马西平与苯妥英钠联合应用
可以增强抗癫痫效果ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减少不良反应的发生。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
3
奥卡西平与加巴喷丁联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
04
抗帕金森病药
多巴胺类药物
直接补充多巴胺
多巴胺类药物是治疗帕金森病的主要药物，通过直接补充大脑中的多巴胺来缓解 症状。常见的多巴胺类药物有多巴胺、溴隐亭和卡麦角林等。
药物发展历程
古代
在古代，人们已经开始使用一些 具有中枢神经系统作用的药物，
如鸦片、大麻等。
近代
随着科学技术的发展，人们开始 对中枢神经系统药进行深入研究， 发现了许多具有治疗作用的药物。
现代
随着分子生物学和基因工程技术 的不断发展，人们对于中枢神经 系统药的作用机制和药物设计有 了更深入的了解，为新药研发提
新型抗癫痫药物
拉莫三嗪
通过抑制电压依赖性钠离子通道 来降低神经元兴奋性，主要用于 治疗简单部分发作和复杂部分发
药物化学PPT
色
－临床应用
●大剂量时拮抗吗啡作用 ●治疗剧烈疼痛 ●戒毒治疗
四.镇痛药构效关系
分子中具有一平坦的芳环结构 有一个碱性中心，能在生理pH条件下 形成阳离子，碱性中心和平坦结构在 同一平面 含有哌啶或类似哌啶的空间结构。
思考题
1.盐酸吗啡注射液以及贮存时应注意哪些问 题？ 2.盐酸吗啡有哪些颜色反应，呈什么色？ 3.吗啡的临床作用有哪些？ 4.吗啡的结构修饰有哪些？并举一例。
三.合成镇痛药—苯基哌啶类
－理化性质
●物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微
苦。易溶于水或乙醇，在三氯甲烷中溶解， 乙醚中几乎不溶。
●化学性质
a.空气中稳定，但易吸潮，遇光变质，所 以应密闭保存。 b.水溶液中短时间煮沸不分解，但在酸中 易水解。注射剂在pH4时最稳定。
三.合成镇痛药—苯基哌啶类
－化学性质 c.与苦味酸反应呈黄色结晶性沉 淀；与甲醛-硫酸反应呈橙红色。 －临床应用
蓝色
●
●
→ 绿色 以上反应可以用于吗啡的鉴别。
（三）临床应用
作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳和 镇静、抑制呼吸、兴奋平滑肌作用， 临床上主要用于抑制剧烈疼痛 麻醉前给药 口服有首过效应，宜注射给药
（四）吗啡衍生物
目的：为克服吗啡易上瘾和呼吸抑制等副作用， 对吗啡进行了结构修饰，得其衍生物。
●3位羟基的修饰。镇痛药和镇咳药，例如：可待因、
乙基吗啡。可待因是临床上最有效的镇咳药之一。
可待因
乙基吗啡
（四）吗啡衍生物
吗啡6位醇羟基被酰化、烃化
－镇痛作用和成瘾性均增加，例如 二醋吗啡（海洛因）。
二醋吗啡
（四）吗啡衍生物
17位N原子上的甲基的被烯丙基、环丙 烷甲基、环丁烷甲基取代
－临床应用
●大剂量时拮抗吗啡作用 ●治疗剧烈疼痛 ●戒毒治疗
四.镇痛药构效关系
分子中具有一平坦的芳环结构 有一个碱性中心，能在生理pH条件下 形成阳离子，碱性中心和平坦结构在 同一平面 含有哌啶或类似哌啶的空间结构。
思考题
1.盐酸吗啡注射液以及贮存时应注意哪些问 题？ 2.盐酸吗啡有哪些颜色反应，呈什么色？ 3.吗啡的临床作用有哪些？ 4.吗啡的结构修饰有哪些？并举一例。
三.合成镇痛药—苯基哌啶类
－理化性质
●物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微
苦。易溶于水或乙醇，在三氯甲烷中溶解， 乙醚中几乎不溶。
●化学性质
a.空气中稳定，但易吸潮，遇光变质，所 以应密闭保存。 b.水溶液中短时间煮沸不分解，但在酸中 易水解。注射剂在pH4时最稳定。
三.合成镇痛药—苯基哌啶类
－化学性质 c.与苦味酸反应呈黄色结晶性沉 淀；与甲醛-硫酸反应呈橙红色。 －临床应用
蓝色
●
●
→ 绿色 以上反应可以用于吗啡的鉴别。
（三）临床应用
作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳和 镇静、抑制呼吸、兴奋平滑肌作用， 临床上主要用于抑制剧烈疼痛 麻醉前给药 口服有首过效应，宜注射给药
（四）吗啡衍生物
目的：为克服吗啡易上瘾和呼吸抑制等副作用， 对吗啡进行了结构修饰，得其衍生物。
●3位羟基的修饰。镇痛药和镇咳药，例如：可待因、
乙基吗啡。可待因是临床上最有效的镇咳药之一。
可待因
乙基吗啡
（四）吗啡衍生物
吗啡6位醇羟基被酰化、烃化
－镇痛作用和成瘾性均增加，例如 二醋吗啡（海洛因）。
二醋吗啡
（四）吗啡衍生物
17位N原子上的甲基的被烯丙基、环丙 烷甲基、环丁烷甲基取代
第二章 药物的构效关系 药物化学 课件
金属螯合作用主要应用于：⑴ 金属中毒的解毒；⑵ 灭菌 消毒；⑶ 新药设计；⑷ 某些疾病的治疗等。 化学工业出版社
第二章 药物的构效关系
第四节 药物其它特性对药效的影响
二、电子云密度对药效的影响
各种元素的原子核对其核外电子的吸引力各不相同而显示 电负性的差异。由电负性不同的原子组成的化合物分子就存在 电子密度分布不均匀状态。药物分子的电子密度分布如果和酶 蛋白分子的电荷分布恰好相反，则有利于相互作用而结合，形 成复合物。
化学工业出版社
第二章 药物的构效关系
第一节 药物的基本结构和药效的关系
药物作用过程的三个阶段
过程分类 发生过程 研究目的
药剂相
药物的释放
优化处方和 给药途径
药物动力学
药效相
吸收、分布和消除 药物-受体在靶 （代谢及排泄） 组织的相互作用
优化生物利用度
优化所需的 生物效应
化学工业出版社
化学工业出版社
P=CO/CW
化学工业出版社
第二章 药物的构效关系
第二节 药物的理化性质和药效的关系
二、药物的解离度对药效的影响 多数药物为弱酸、弱碱及其盐类，体液中部分解离，
以离子型和非离子型（分子型）同时存在。药物常以分子型 通过生物膜，在膜内的水介质中解离成离子型，再起作用。 因此药物需有适宜的解离度。
胃肠道各部分的pH不同，不同pKa药物在胃肠道各部分 的吸收情况也就有差异。
化学工业出版社
第二章 药物的构效关系
第一节 药物的基本结构和药效的关系
三、药物的特异结构与非特异结构 （一）结构非特异性药物
药物活性主要取决于药物分子的各种理化性质，与化学结 构的关系不大。临床应用的非特异性药物较少，主要有全身吸 入麻醉药，酚类和长链季铵盐的杀菌药以及巴比妥的催眠药等。 （二）结构特异性药物
第二章 药物的构效关系
第四节 药物其它特性对药效的影响
二、电子云密度对药效的影响
各种元素的原子核对其核外电子的吸引力各不相同而显示 电负性的差异。由电负性不同的原子组成的化合物分子就存在 电子密度分布不均匀状态。药物分子的电子密度分布如果和酶 蛋白分子的电荷分布恰好相反，则有利于相互作用而结合，形 成复合物。
化学工业出版社
第二章 药物的构效关系
第一节 药物的基本结构和药效的关系
药物作用过程的三个阶段
过程分类 发生过程 研究目的
药剂相
药物的释放
优化处方和 给药途径
药物动力学
药效相
吸收、分布和消除 药物-受体在靶 （代谢及排泄） 组织的相互作用
优化生物利用度
优化所需的 生物效应
化学工业出版社
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P=CO/CW
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第二章 药物的构效关系
第二节 药物的理化性质和药效的关系
二、药物的解离度对药效的影响 多数药物为弱酸、弱碱及其盐类，体液中部分解离，
以离子型和非离子型（分子型）同时存在。药物常以分子型 通过生物膜，在膜内的水介质中解离成离子型，再起作用。 因此药物需有适宜的解离度。
胃肠道各部分的pH不同，不同pKa药物在胃肠道各部分 的吸收情况也就有差异。
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第二章 药物的构效关系
第一节 药物的基本结构和药效的关系
三、药物的特异结构与非特异结构 （一）结构非特异性药物
药物活性主要取决于药物分子的各种理化性质，与化学结 构的关系不大。临床应用的非特异性药物较少，主要有全身吸 入麻醉药，酚类和长链季铵盐的杀菌药以及巴比妥的催眠药等。 （二）结构特异性药物
第二章药效学ppt课件
量
度
最
极最
小
量小 致
剂量
有 安全范围
中死
效
毒量
量
量
二、量效曲线
以药理效应的强度为纵座标，药物剂量 （或）浓度为横座标，绘制出的长尾 S 型曲线
• 量反应量效曲线：药理效应的强弱是 连续增减的量变，可用具体的数量或 最大效应的百分率来分级表示
• 质反应量效曲线：药理效应的强弱不 呈连续性量的变化，而表现为反应性 质（全或无，阳性或阴性）的变化
4.可逆性（reversibility）：可被其他配体或药物 竞争性置换。
5.多样性 (multiple-variation) ：同一受体可分 布于不同细胞， 产生不同效应。
6.生物体存在内源性配体:
受体类型：
按部位（三类）
膜受体：存在于靶细胞膜上：α、β、DA
胞浆受体：存在于靶细胞胞浆内，皮质激
如效应以死亡为指标称为半数致死量 (50% lethal dose，LD50)。
药物的安全性指标
1. 治疗指数(therapeutic index, TI)： 治疗指数( TI )=LD50/ED50
2. 安全指数（safety index) 安全指数=最小中毒量LD50/最大治疗量ED50 3. 安全界限(safety margin) 安全界限=(LD1-ED99)/ED99 ×100% 4. 药物的安全范围(margin of safety) 最小有效量~最小中毒量
多次用药后反应性降低（急性耐受性， 交叉耐受性）
2. 耐药性（drug resistance）：病原
体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药
物的敏感性降低，也称抗药性。
3. 2. 依赖性 精神依赖
度
最
极最
小
量小 致
剂量
有 安全范围
中死
效
毒量
量
量
二、量效曲线
以药理效应的强度为纵座标，药物剂量 （或）浓度为横座标，绘制出的长尾 S 型曲线
• 量反应量效曲线：药理效应的强弱是 连续增减的量变，可用具体的数量或 最大效应的百分率来分级表示
• 质反应量效曲线：药理效应的强弱不 呈连续性量的变化，而表现为反应性 质（全或无，阳性或阴性）的变化
4.可逆性（reversibility）：可被其他配体或药物 竞争性置换。
5.多样性 (multiple-variation) ：同一受体可分 布于不同细胞， 产生不同效应。
6.生物体存在内源性配体:
受体类型：
按部位（三类）
膜受体：存在于靶细胞膜上：α、β、DA
胞浆受体：存在于靶细胞胞浆内，皮质激
如效应以死亡为指标称为半数致死量 (50% lethal dose，LD50)。
药物的安全性指标
1. 治疗指数(therapeutic index, TI)： 治疗指数( TI )=LD50/ED50
2. 安全指数（safety index) 安全指数=最小中毒量LD50/最大治疗量ED50 3. 安全界限(safety margin) 安全界限=(LD1-ED99)/ED99 ×100% 4. 药物的安全范围(margin of safety) 最小有效量~最小中毒量
多次用药后反应性降低（急性耐受性， 交叉耐受性）
2. 耐药性（drug resistance）：病原
体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药
物的敏感性降低，也称抗药性。
3. 2. 依赖性 精神依赖
天然药物化学课件(全)ppt课件
C2 H OH
O C2 H OH H,OH
HO HOOH
三、糖和苷的分类
6、 氨基糖(amino sugar) 单糖的一个或几个醇羟基
置换成氨基。如庆大霉素的结构：
C H2N H2 OO
OH O N H2
OH NHCH3 OH
O
NH2 H2N
绛红糖 胺
2-脱 氧 链 酶 胺
加 洛 糖胺
7 、去氧糖(deoxysugars) 单糖分子的一个或二个羟
天然药物来源: 植物（为主）、动物、矿物天然 药物中的活性成分是其药效的物资基础。 例如：
一、概 述
HO C H
CH3 C
H NHC H3
l-ephedrine 左旋麻黄素
（麻黄 Ephedra spp.中〕 平喘、解痉
一、概 述
HO
OH OH
O
OH O
r utinos e
Rutin 芦丁
（槐花米 Sophora japonica 的花蕾中〕 降低血管脆性、防高血压和 动脉硬化的治疗辅助药
第二章
第二章 糖和苷
一、概述 二、单糖的立体化学 三、糖和苷的分类 四、苷类化合物的理化性质 五、苷键的裂解 六、糖的核磁共振性质 七、糖链的结构测定 八、糖和苷的提取分离
一、 概述
糖又称作碳水化合物(carbohydrates)，是自 然界存在的一类重要的天然产物，是生命活动所 必需的一类物质，和核酸、蛋白质、脂质一起称 为生命活动所必需的四大类化合物。按照其聚合 程度可分为单糖、低聚糖（寡糖）和多糖等。
CH 2 OH H C OH HO C H H C OH H C OH
CH 2 OH
4 、甲基五碳糖
O HO
O C2 H OH H,OH
HO HOOH
三、糖和苷的分类
6、 氨基糖(amino sugar) 单糖的一个或几个醇羟基
置换成氨基。如庆大霉素的结构：
C H2N H2 OO
OH O N H2
OH NHCH3 OH
O
NH2 H2N
绛红糖 胺
2-脱 氧 链 酶 胺
加 洛 糖胺
7 、去氧糖(deoxysugars) 单糖分子的一个或二个羟
天然药物来源: 植物（为主）、动物、矿物天然 药物中的活性成分是其药效的物资基础。 例如：
一、概 述
HO C H
CH3 C
H NHC H3
l-ephedrine 左旋麻黄素
（麻黄 Ephedra spp.中〕 平喘、解痉
一、概 述
HO
OH OH
O
OH O
r utinos e
Rutin 芦丁
（槐花米 Sophora japonica 的花蕾中〕 降低血管脆性、防高血压和 动脉硬化的治疗辅助药
第二章
第二章 糖和苷
一、概述 二、单糖的立体化学 三、糖和苷的分类 四、苷类化合物的理化性质 五、苷键的裂解 六、糖的核磁共振性质 七、糖链的结构测定 八、糖和苷的提取分离
一、 概述
糖又称作碳水化合物(carbohydrates)，是自 然界存在的一类重要的天然产物，是生命活动所 必需的一类物质，和核酸、蛋白质、脂质一起称 为生命活动所必需的四大类化合物。按照其聚合 程度可分为单糖、低聚糖（寡糖）和多糖等。
CH 2 OH H C OH HO C H H C OH H C OH
CH 2 OH
4 、甲基五碳糖
O HO