药物化学课件2[1].第二章_中枢神经系统药物

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药物化学-第二章-中枢神经系统药物-苯二氮卓类

药物化学-第二章-中枢神经系统药物-苯二氮卓类

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(六)其它类
H N H3C N CH2 O
O
CH3
N N N 佐匹克隆 O N N CH3 N O
N(CH3)2 唑吡坦
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第二节 抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋,产生阵发性地放电, 所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。 表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经功 能障碍等症状。 抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性,用于防止和控制癫痫 的发作。
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(四)奥沙西泮 Oxazepam
本品在酸或碱中加热水解,生成2-苯甲酰基-4-氯胺、乙醛 酸和氨,前者可发生重氮化-偶合反应,产生橙红色沉淀, 放置后渐变暗。 用于治疗焦虑症以及失眠和癫痫的辅助治疗。
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(五)艾司唑仑
N N Cl N N
Estazolam
化学名:6-苯基-8-氯-4H-1,4[1,2,4]-三氮唑[4,3a][1,4]苯并二氮杂卓,又名舒乐安定。 性质:白色或类白色结晶性粉末,无臭,味微苦, 易溶于氯仿醋酐,可溶于甲醇,略溶于乙酸乙酯或 乙醇,几乎不溶于水,熔点为229 ~ 232℃。
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第二节 抗癫痫药
分类: 1. 巴比妥类及其同型物 苯巴比妥、扑米酮
2. 乙内酰脲类及其同型物 苯妥英钠 乙琥胺 3. 苯二氮卓类 地西泮、硝西泮、氯硝西泮 4. 二苯并氮杂卓类 卡马西平
5. 脂肪羧酸类
丙戊酸钠
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(一)苯妥英钠 Phenytoin Sodium
C6H5 C6H5 HN
化学名
苯妥英钠水溶液在放置过程中会变浑浊,因 此苯妥英钠注射液制备成粉针剂,原因是什 么? 如何用化学方法区别苯巴比妥钠和苯妥英钠?
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药物化学第二章中枢神经系统药PPT课件

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总结词
主要用于治疗双相障碍和抑郁症。
详细描述
抗抑郁药是一类能够改善情绪的药物,主要用于治疗双相障碍 和抑郁症。这些药物通过调节神经递质如5-羟色胺、去甲肾上 腺素等的作用,改善患者的情绪状态,缓解抑郁症状。常见的 抗抑郁药包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。
总结词
主要用于缓解焦虑症状。
详细描述
抗焦虑药是一类用于缓解焦虑症状的药物,主要用于治疗焦 虑症、强迫症等焦虑相关障碍。这些药物通过抑制神经递质 的作用,减轻患者的焦虑和紧张情绪,常见的抗焦虑药包括 阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮等。
抗癫痫药的联合应用
1 2
卡马西平与苯妥英钠联合应用
可以增强抗癫痫效果ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减少不良反应的发生。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用
可以增强抗癫痫效果,减少不良反应的发生。
3
奥卡西平与加巴喷丁联合应用
可以增强抗癫痫效果,减少不良反应的发生。
04
抗帕金森病药
多巴胺类药物
直接补充多巴胺
多巴胺类药物是治疗帕金森病的主要药物,通过直接补充大脑中的多巴胺来缓解 症状。常见的多巴胺类药物有多巴胺、溴隐亭和卡麦角林等。
药物发展历程
古代
在古代,人们已经开始使用一些 具有中枢神经系统作用的药物,
如鸦片、大麻等。
近代
随着科学技术的发展,人们开始 对中枢神经系统药进行深入研究, 发现了许多具有治疗作用的药物。
现代
随着分子生物学和基因工程技术 的不断发展,人们对于中枢神经 系统药的作用机制和药物设计有 了更深入的了解,为新药研发提
新型抗癫痫药物
拉莫三嗪
通过抑制电压依赖性钠离子通道 来降低神经元兴奋性,主要用于 治疗简单部分发作和复杂部分发

药物化学第七版第二章中枢神经系统药物

药物化学第七版第二章中枢神经系统药物
功能
中枢神经系统通过神经元之间的电化学信号传递,调控着人 体的感觉、运动、情绪、记忆以及许多其他生理功能。
中枢神经系统药物的作用机制
作用于神经递质
许多药物通过影响神经递质的合 成、释放、再摄取或代谢来发挥 作用。例如,抗抑郁药通过增加 5-羟色胺或去甲肾上腺素的浓度
来改善抑郁症状。
影响离子通道
离子通道控制着神经元的兴奋性, 许多药物通过调节这些通道来改 变神经元的电活动。例如,抗癫 痫药可以通过抑制某些离子通道
抗焦虑药物的副作用及处理
依赖性和戒断症状
长期使用抗焦虑药物可能导致药物依 赖和戒断症状,如失眠、头痛、恶心 等。处理方法包括逐渐减少药物剂量 或换用其他药物。
心血管副作用
部分抗焦虑药物可能导致心率失常、 低血压等心血管副作用。在使用过程 中应密切监测患者的心血管状况。
药物相互作用
抗焦虑药物可能与其它药物相互作用, 影响药效。在使用过程中应避免与影 响5-羟色胺或去甲肾上腺素的药物同 时使用。
氨磺必利(Amisulpride)
一种新型的抗精神病药物,选择性阻断多巴胺D2和D3受体,用于治疗精神分裂 症和双相情感障碍。
阿塞那平(Asenapine)
另一种新型抗精神病药物,主要拮抗多巴胺和5-羟色胺受体,用于治疗精神分裂 症和双相情感障碍。
抗精神病药物的副作用及处理
锥体外系反应
包括肌肉强直、震颤、流涎等,可采用抗胆 碱能药物如苯海索处理。
代谢异常
如高血糖、高血脂等,应定期监测并采取相 应治疗措施。
体重增加
控制饮食、增加运动量、采用药物治疗等措 施。
性功能障碍
如性欲减退、勃起困难等,可采用药物治疗 或心理治疗。
05
抗焦虑药

药物化学(第七版)第二章中枢神经系统药物

药物化学(第七版)第二章中枢神经系统药物
O R R1 O R2 N O NH
R2为甲基起效快 氧改为硫起效快
(1)药物作用与其解离常数和油水分配系数的关系
药物的解离程度越小,起效越快;油溶性越大, 药物的起效越快。
(2)药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系
药物在体内容易代谢药物作用时间就短,反之则 长。5-位取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除; 为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。
镇静催眠药的结构类型:
苯二氮卓类 巴比妥类 酰胺及其他类
一. 苯二氮卓类:
结构特点: 苯二氮卓体系-苯环和七元亚胺内 酰胺环并合的母核
作用机制: 当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受 体时,则 GABA 就更易打开 Cl 通道, 促进 Cl 离子内流,导致镇静、催眠、 抗焦虑,抗惊厥和中枢性肌松等药 理作用。
1. 理化性质 (1) 水溶性、稳定性
微溶于水(1:400),遇酸或碱液,受热易水解
NH O N OH NH Cl N Cl O N NH2 Cl O O + H2N OH(Na) O
1,2位开环
N
O
Cl
4,5位开环 7位, 1,2位有吸电子基 有利于4,5位开环
水溶性增大
(2) 鉴定方法
本品的稀盐酸溶液加碘化铋钾溶液,产生橘红色 沉淀,放置颜色加深。
N Cl R2
+
O Cl R2
N O
N
NHCH3 CH2Cl H N
NHCH3 N
Cl
N
地西泮 o 非活性必需
Cl R2
OH
氯氮卓 反应的副产物 较巴比妥安全 但苦
N
HN
N
O
H N Cl N
O OH H
Cl
N O

药物化学讲稿第二章中枢神经系统药物

药物化学讲稿第二章中枢神经系统药物

第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。

主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。

这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用,用于治疗相关的疾病。

在中枢神经系统药物的发展历史中,有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献,三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。

Göteborg University Rockefeller University Columbia University Göteborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA 1923 - 1925 - 1929 -第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics镇静药和催眠药之间没有绝对的界限,此类药物,在使用小剂量的时候,对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用,可消除患者的紧张和不安,患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制;使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。

镇静催眠药的研究历史:1、很早发现乙醇,鸦片等有镇静、催眠作用。

2、早年无机溴化物曾用作镇静药,但易产生毒副反应,而且溴离子在体内有积蓄作用。

3、不久被水合氯醛(Chloral Hydrate)所代替。

4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那(Sulfonal)及氨基甲酸乙酯等。

5、1903年费希尔(Fischer)等确证了巴比妥类的药效后,相继合成了一系列巴比妥类药物。

6、20世纪60年代以后,苯二氮卓药物问世,成瘾性小,安全范围大,逐渐替代了巴比妥类药物。

7、20世纪90年代,出现了新型结构的唑吡坦,在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。

镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型:巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。

一、巴比妥类(一)、巴比妥类药物的共性只有5,5双取代的巴比妥酸才具有一定的药理活性,巴比妥酸存在着内酰胺-内酰亚胺和酮-烯醇互变异构现象。

2-1 镇静催眠药

2-1 镇静催眠药

脑屏障
Байду номын сангаас
脂水分配系数与药效的关系
药物具有一定的脂水分配系数
保证药物既能在体液中转运,又能透过血脑屏障到达作用部位 溶于水 溶于脂 在体液中转运 透过细胞膜
解离度与药效的关系
[RCOOH] pKa = pH + lg [RCOO-]
在生理pH下,Pka越大,分子离子比越大,药物 越易吸收; 解离度影响进入脑内药物的量,影响镇静、催眠 作用的强弱和作用的快慢.
O
H N O N H
O
(1)不先成环;(2) R1,R2不同时,先引入较大取代基,Why?
O O O O
R1Br CH3CH2ONa
R1
O O
R2Br CH3CH2ONa
O
O
O
O R1 R2 O
HCl
R1
O O
N H2CONH2 CH3CH2ONa
R2 O N H
N ONa
O R1 R2 O
H N O N H
一日三次
睡前服
术前1/2-1小时
镇静催眠药的分类
按化学结构分为三类: 巴比妥类:异戊巴比妥,苯巴比妥
苯二氮䓬类:地西泮,阿普唑仑
其它:唑吡坦 ,水合氯醛
一、巴比妥类药物
巴比妥类结构通式 典型药物 (异戊巴比妥) 其他巴比妥类药物
巴比妥类构效关系
(一)巴比妥结构通式
O R1 5 R2 O H1 N O N 3 H
异戊巴比妥
4、理化性质
1)酸性 2)水解性 3)鉴别反应
与金属离子反应
O
H N1 O N H3
5 O
1)理化性质-酸性
烯醇互变 ,显弱酸性,与钠成盐,溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液;

药物化学--中枢神经系统药物 ppt课件

药物化学--中枢神经系统药物  ppt课件
代表药物: 地西泮-偶然获得的创新药物
脒基
氮氧化
苯并庚氧二嗪化合物 喹唑啉N-氧化物
氯氮卓
(Roche的目标化合物) (反应的主要产物无活性) (反应的副产物有活性)
地西泮
(结构简化产物)
6
二、苯二氮卓类结构和作用机制
结构特点: 苯二氮䓬体系-苯环和 七元亚胺内酰胺环并 合的母核
作用机制
γ-氨基丁酸 A型受体 (GABAA) 激动剂
催眠药 能抑制中枢神经系统的功能,使之进入睡眠状态的 药物。
两者并无明确界限,而只有量的差别 一般小剂量时则可产 生镇静作用,中等剂量时引起睡眠。
4
分类
第一代:巴比妥类 苯巴比妥、硫喷妥钠等 第二代:苯二氮卓类(BDZ) 地西泮、奥沙西泮等 第三代:非苯二氮卓GABAA受体激动剂 唑吡坦等
5
一、苯二氮卓类药物的发现历史
20
硫喷妥钠 thiopental sodium
21
第二节 抗癫痫药 Antiepileptics
22
癫痫
➢ 一种阵发性的暂时的大脑功能失调综 合症
➢ 机制 由于大脑局部病灶神经元兴奋性 过高,产生阵发性放电,并向周围扩 散引起脑功能异常。
➢ 特点 突发性、暂时性和反复发作 ➢ 发病率较高(5 ‰)
7位引入吸电子基团, 如 NO2 , 可 明 显 增 强 活性;当A环被其他芳 杂环,如噻吩、吡啶 等取代,仍有较好的 生理活性。
4,5位双键饱和后体
外活性降加镇静和抗抑
郁作用。
5位为苯基取代,专
属性很强,若以其他
基团替代,活性降低;
在苯基2’位引入吸电
子基团,如F,可明
第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs

药物化学02-1镇静催眠药b

药物化学02-1镇静催眠药b
[B ] /[HB] log (pH pKa)
log1 (pH pKa) 解离率 _ 1 [B ] [HB] 1 log (pH pKa)
40

1
[B ]
巴比妥类的pKa与解离率
巴比妥酸 苯巴比妥酸 苯巴比妥 丙烯巴比妥 异戊巴比妥 戊巴比妥 己琐巴比妥
pKa 4.12 3.75 7.40 7.7 7.9 8.0 8.4 未解离 % 0.05 0.02 50 66.61 75.97 79.92 90.91
O
H N O N H
O N O O N H
O
O
51
不易氧化可长效


5位取代基的氧化 巴比妥类药物代谢的主要途径 饱和直链烷烃或芳烃时,作用时间长 由于不易被氧化而重吸收
O H N O O N H
52
短效巴比妥的结构特点
O H N O O N H
O N H O H N O

5位取代基为支链 或不饱和 时,代谢迅速, 主要以代谢产物形式排出体外 。 镇静、催眠作用时间短
66
针对1,2位水解的研究
1 N 7 Cl 5 N 4 O 2
长时
中时
短时
异戊巴比妥 环己烯巴比妥 己锁巴比妥 硫喷妥钠
超短时
30
长效巴比妥
O H N O O N H
O O H N O N H
巴比妥
苯巴比妥
31
中效巴比妥
O H N O O
O
异戊巴比妥
N H
H N O N H
环己烯巴比妥
O
32
短效巴比妥
O H N O O
O
戊巴比妥
N H

药物化学 第二章-1

药物化学 第二章-1

戊巴比妥 Pentobarbital
超短时
O N O O N H
O O H N SNa N
己锁巴比妥 Hexobarbital
硫喷妥钠 Thiopental Sodium
(一)代表药物
异戊巴比妥 Amobarbital 1、结构与命名
5
O
H N3 O N1 H
O
化学名:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4, 6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮
3、作用机制
• 与苯二氮卓受体结合而发挥安定、催眠、 肌肉松驰和抗惊厥作用。 • 药物占据苯二氮卓受体时,GABA就更易 打开Cl离子通道,促进Cl离子内流,导致 镇静、催眠、抗焦虑,抗惊厥和中枢性肌 松等药理作用。
GABA受体-氯离子通道复合物模型
GABAA受 体α亚基 苯二氮卓为 GABAA受 体激动剂。
O
• 如将C-2的氧原子以硫原子替代:脂 溶性增加,起效快。
(六)构效关系
O
若R(R1) =H则无活性, 应有2-5碳链 取代,或有 一为苯环取 代,R、R1 的总碳数为 4-8最好。
R2
N O N H
R2以甲基取代 起效快
R R1
O
以硫取代起效快
(七)巴比妥类药物的合成通法
O O O O R1Br CH 3CH 2ONa R1 O O O R2Br CH 3CH 2ONa O
O R1 R2 O O O NH 2CONH 2 CH 3CH 2ONa R1 R2
O
H N O N H
O
先引入大基团还是小基团?
异戊巴比妥的合成
O O O O O O O O O NH2CONH2 EtONa O N H ONa O N H EtONa O O N HCl NH O O Br O CH3CH3Br EtONa

药物化学第二章

药物化学第二章
2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是
A. 溶于水、乙醇或氯仿 b. 含有易氧化的吩嗪嗪母环
C. 与硝酸共热后显红色 d. 与三氧化铁试液作用,显兰紫色
E. 在强烈日光照射下,发生光化毒反应
2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为
A. N-氧化 b. 硫原子氧化
C. 苯环羟基化 d. 脱氯原子
A. pKa B. 脂溶性
C . 5位取代基的氧化性质 D. 5取代基碳的数目
E. 酰胺氮上是否含烃基取代
2-37、巴比妥类药物的性质有:
A. 具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体 B. 与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色
C. 具有抗过敏作用 D. 作用持续时间与代谢速率有关
E. pKa值大,在生理pH时,未解离百分率高
E. 侧链去n-甲基
2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是
A. 在代谢中产生毒性的氮氧化合物 B. 在代谢中产生毒性的硫醚代谢物
C. 在代谢中产生毒性的酚类化合物 D. 抑制β受体
E. 氯氮平产生的光化毒反应
2-10、不属于苯并二氮卓的药物是
A. 地西泮 B. 氯氮卓
C. 唑吡坦 D. 三唑仑
第二章 中枢神经系统药物
术语解释
1、巴比妥类药物(barbiturates agents):具有5,5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。20世纪初问市的一类药物,主要由于5,5取代基的不同,有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。因毒副反应较大,其应用已逐渐减少。
2、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构(lactam- lactim tautomerism):类似酮-烯醇式互变异构,酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位,羰基成为醇羟基,酰胺的碳氮单键成为亚胺双键,两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性,可成钠盐。如下图:
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典型药物 :地西泮
性质
1.为白色或类白色结晶性粉末;无臭,味微苦。 2.在酸或碱性溶液中,受热易水解,生成2-甲氨 基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。 3.溶于硫酸,在紫外光灯(365nm)下检视,显黄 绿色荧光。 4.溶于稀盐酸,加碘化铋钾试剂,即产生橙红色 沉淀,放置颜色加深。
地西泮水解反应
水解时在 1,2位、 4,5 位间开环, 两过程平行 进行。
典型药物 :苯妥英钠
苯妥英钠吸收二氧化碳
H N NH
O
N NH
ONa
O
O
+
CO2
+
H2O
+
NaHCO3
典型药物 :苯妥英钠
苯妥英钠水解
O N NH O ONa NaOH △ OH H N O NH2 O OH NH2 + NH3
第二节 抗癫痫药
卡马西平
N O NH2
第一节 镇静催眠药
三、其他类
除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外,还有醛 类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合 物作为镇静催眠药。
O CCl3 HO OH H3C H3C O O O 水合氯醛 甲丙氨酯 NH2 NH2 H3C 格鲁米特 O H N O N CH3
O H3C 甲喹酮
第一节 镇静催眠药
第二章
学习要求 重点难点 授课内容 学习小结
中枢神经系统药物
中枢神经系统药物对中枢神经 活动起到抑制或兴奋的作用,用 于治疗相关的疾病。 按治疗的疾病或药物作用分类: 主要有 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药 镇痛药 中枢兴奋药
第二章 中枢神经系统药物
学习要求
掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、 盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的的名称、化 学结构、理化性质及临床用途; 掌握巴比妥类、苯二氮 类药物的一般性质 。 熟练应用典型药物的结构特点和理化性质,解决 药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精 神病药的结构类型;熟悉常用镇静催眠药、抗 癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药 的结构特点、作用特点及临床用途。 学会认识药物的结构及疗效之间的关系。 了解苯二氮 类药物的发展及巴比妥类药物和 镇痛药的构效关系。
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
(1)与硝酸银作用 在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用,生成 白色可溶性的一银盐,加入过量的硝酸银 试液,可生成白色不溶性的二银盐沉淀。
O R1 R2 O NH O NH R2 O N AgNO3 R1 O NH OAg NaO Na2CO3 R1 R2 O N OAg N R2 O N AgNO3 AgO R1 N OAg
构效关系
巴比妥酸5位上的两
O R1 R2 O 巴比妥类药物基本结构 NH O NH
个氢原子被烃基取代, 使分子的亲脂性增加, 碳原子总数为4时出现 镇静催眠作用,7~8 作用最强。

5位取代基为直链烷烃或芳烃时,体内不易被 氧化代谢,作用时间长。如为支链烷烃或不 饱和烃时,体内易被氧化代谢,作用时间短。 硫巴比妥类,例如硫喷妥钠,脂溶性大,生 效快,作用时间短,为超短时类。

分类
巴比妥类与苯并二氮杂 的部分药物 环内酰脲类 苯妥英钠 二苯并氮 类 卡马西平 脂肪酸类 丙戊酸钠

第二节 抗癫痫药
环内酰脲类
O H N NH O H3 C O NH NH O 苯妥英 扑米酮 O H3C CH3 N O CH3 三甲双酮 O O H3C CH2CH3 乙琥胺 H N O
第二章 中枢神经系统药物
重点难点
重点:典型药物:苯巴比妥、地西泮、苯
妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替 啶、咖啡因的化学结构或结构特点、理化性 质及临床用途;巴比妥类、苯二氮 类药物 的一般性质 ;巴比妥类药物的基本结构、 抗癫痫药和抗精神病药的结构类型;常用镇 静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛 药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点。
巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱,其钠盐 水溶液不稳定,易吸收空气中二氧化碳而 析出药物,使溶液呈现浑浊。
一、巴比妥类
水解性
巴比妥类药物中的酰脲结构使其具有 水解性,水解程度及产物与水解条件 有关,随温度和pH值的升高,水解速 度加快。
O R1 R2 O NH ONa N H2O CO2 R1 R2 O N H O NaOH NH2 △ R1 R2 O ONa + Na2CO3 + NH3
典型药物 :苯巴比妥
性质
1.为白色有光泽的结晶性粉末;无臭,味微苦。 2.酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构,显弱酸性,pKa 为7.40,在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 3.固体在干燥空气中较稳定,钠盐水溶液放置易水解, 生成2-苯基丁酰脲而失去活性。 4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用,生成可溶性的 一银盐,加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二 银盐沉淀。 5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫红色。 6.分子中具有苯环,可与亚硝酸钠-硫酸试液作用,即 显橙黄色,随即转橙红色。 7.与甲醛-硫酸试剂作用,接界面产生玫瑰红色。
本类药物对中枢神经系统具有普遍的抑制作 用,也用于癫痫、焦虑等疾病的治疗。
分类
巴比妥类 苯巴比妥
苯二氮
其他类

地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑
唑吡坦
第一节 镇静催眠药
一、巴比妥类
巴比妥类药物是巴比妥酸 O (丙二酰脲)的衍生物,巴 NH R1 比妥酸本身并无治疗作用, O 只有5位亚(次)甲基上的两 R2 NH 个氢原子被烃基取代后,才 O 呈现活性。巴比妥类药物按 巴比妥类药物基本结构 其作用时间的不同可分为长 时效、中时效、短时效和超 短时效四种类型。


局限性发作,一般见于大脑皮层有器质性 损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的 发作性抽动或感觉异常, 可扩散至身体一 侧。当发作累及身体两侧,则可表现为大发 作。 复杂部分性发作,此类发作伴有意识障碍, 对发作经过不能回忆,也可表现为凝视以及 自动症如咂嘴、咀嚼、摸索、游走、拨弄、 发哼声,喃喃自语或其他症状和体症。
少一个羰基
R1 R2
O NH O NH O
巴比妥类药物基本结构
第二节 抗癫痫药
二苯并氮
类和脂肪酸类
O N O NH2 H3 C H3 C ONa
卡马西平
丙戊酸钠
第二节 抗癫痫药
典型药物 :苯妥英钠
H N N O ONa
化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠盐,又名 大伦丁钠 。
典型药物 :苯妥英钠
性质
难点:典型药物的化学结构和结构特点。
巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。
第二章 中枢神经系统药物
授ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ内容
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药 镇痛药 中枢兴奋药
第二章 中枢神经系统药物
第一节
镇静催眠药
镇静药可使人处于安静或思睡状态,催眠 药可引起类似正常的睡眠,两者并无严格区别 ,常因剂量不同而产生不同效果,通常小剂量 时镇静,较大剂量时催眠,大剂量时则产生麻 醉、抗惊厥作用,统称镇静催眠药。
二、苯二氮

N N N N
艾司唑仑
Cl
化学名:6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]-三氮唑并[4,3a][1,4]苯并二氮杂卓,又名舒乐安定 。 性质:艾司唑仑加盐酸煮沸,放冷后显重氮化偶合反应(芳香第一胺鉴别反应)。溶于硫酸,
在紫外光灯(365nm)下检视,显天蓝色荧光。
艾司唑仑用作抗焦虑药、也用于抗癫痫。
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
(2)与铜吡啶试液作用 与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉 淀,含硫巴比妥显绿色。
O R1 R2 O NH O N N
Cu
O R1 R2 O NH O N N
一、巴比妥类
典型药物 :苯巴比妥
O H N O NH O
H3C
化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮, 又名鲁米那。
三、其他类
O N H3C N N CH 3 O CH3 唑吡坦 CH3 N O O 佐匹克隆 N N CH3 N N N Cl
第二章 中枢神经系统药物
第二节
抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋, 产生阵发性地放电,所导致的慢性、反 复性和突发性的大脑功能失调。
表现为不同程度的运动、感觉、意 识、行为和自主神经障碍等症状。 抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性,
1.为白色粉末;无臭、味苦;微有引湿性。 2.水溶液呈碱性,在空气中渐渐吸收二氧 化碳,析出苯妥英,使溶液浑浊。 3.分子中具有内酰脲结构,在碱性溶液中 受热易水解,可生成二苯基脲基乙酸, 最后生成二苯基氨基乙酸,并释放出氨。 4.水溶液加二氯化汞试液,可生成白色沉 淀,在氨试液中不溶。 5.与吡啶-硫酸铜试液作用显蓝色。
4'
二、苯二氮

一般性质
1.为白色或类白色结晶性粉末,不溶于水, 溶于三氯甲烷等有机溶剂。 2.具有二氮 环,多数显弱碱性,可溶于 强酸。 3.二氮 环中的内酰胺及亚胺结构,在酸 性或碱性溶液中,受热易水解。
二、苯二氮

典型药物 :地西泮
CH3 N N
O
Cl
化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H1,4-苯并二氮杂 -2-酮,又名安定。
构效关系



巴比妥类药物属于非特异性结构类型药物,其作 用强弱、快慢、作用时间长短,与药物的酸性解 离常数(pKa)、油水分配系数(lgP)及代谢失活过程 有关。 巴比妥酸为强酸(pKa 4.12),在生理pH条件下, 几乎全部解离,不易透过血脑屏障到达中枢,因 此无活性。 具有催眠活性的巴比妥类药物为pKa 7~8的弱酸, 在生理pH条件下,未解离的分子约占50%或更多, 易透过血脑屏障到达中枢,因此有活性。
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