药物化学课件2[1].第二章_中枢神经系统药物

典型药物 ：地西泮
性质
1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨 基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。 3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄 绿色荧光。 4.溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色 沉淀，放置颜色加深。
地西泮水解反应
水解时在 1,2位、 4,5 位间开环， 两过程平行 进行。
典型药物 ：苯妥英钠
苯妥英钠吸收二氧化碳
H N NH
O
N NH
ONa
O
O
+
CO2
+
H2O
+
NaHCO3
典型药物 ：苯妥英钠
苯妥英钠水解
O N NH O ONa NaOH △ OH H N O NH2 O OH NH2 + NH3
第二节 抗癫痫药
卡马西平
N O NH2
第一节 镇静催眠药
三、其他类
除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛 类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合 物作为镇静催眠药。
O CCl3 HO OH H3C H3C O O O 水合氯醛 甲丙氨酯 NH2 NH2 H3C 格鲁米特 O H N O N CH3
O H3C 甲喹酮
第一节 镇静催眠药
第二章
学习要求 重点难点 授课内容 学习小结
中枢神经系统药物
中枢神经系统药物对中枢神经 活动起到抑制或兴奋的作用，用 于治疗相关的疾病。 按治疗的疾病或药物作用分类： 主要有 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药 镇痛药 中枢兴奋药
第二章 中枢神经系统药物
学习要求
掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、 盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的的名称、化 学结构、理化性质及临床用途； 掌握巴比妥类、苯二氮 类药物的一般性质 。 熟练应用典型药物的结构特点和理化性质，解决 药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精 神病药的结构类型；熟悉常用镇静催眠药、抗 癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药 的结构特点、作用特点及临床用途。 学会认识药物的结构及疗效之间的关系。 了解苯二氮 类药物的发展及巴比妥类药物和 镇痛药的构效关系。
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（1）与硝酸银作用 在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成 白色可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银 试液，可生成白色不溶性的二银盐沉淀。
O R1 R2 O NH O NH R2 O N AgNO3 R1 O NH OAg NaO Na2CO3 R1 R2 O N OAg N R2 O N AgNO3 AgO R1 N OAg
构效关系
巴比妥酸5位上的两
O R1 R2 O 巴比妥类药物基本结构 NH O NH
个氢原子被烃基取代， 使分子的亲脂性增加， 碳原子总数为4时出现 镇静催眠作用，7～8 作用最强。

5位取代基为直链烷烃或芳烃时，体内不易被 氧化代谢，作用时间长。如为支链烷烃或不 饱和烃时，体内易被氧化代谢，作用时间短。 硫巴比妥类，例如硫喷妥钠，脂溶性大，生 效快，作用时间短，为超短时类。

分类
巴比妥类与苯并二氮杂 的部分药物 环内酰脲类 苯妥英钠 二苯并氮 类 卡马西平 脂肪酸类 丙戊酸钠

第二节 抗癫痫药
环内酰脲类
O H N NH O H3 C O NH NH O 苯妥英 扑米酮 O H3C CH3 N O CH3 三甲双酮 O O H3C CH2CH3 乙琥胺 H N O
第二章 中枢神经系统药物
重点难点
重点：典型药物：苯巴比妥、地西泮、苯
妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替 啶、咖啡因的化学结构或结构特点、理化性 质及临床用途；巴比妥类、苯二氮 类药物 的一般性质 ；巴比妥类药物的基本结构、 抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；常用镇 静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛 药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点。
巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱，其钠盐 水溶液不稳定，易吸收空气中二氧化碳而 析出药物，使溶液呈现浑浊。
一、巴比妥类
水解性
巴比妥类药物中的酰脲结构使其具有 水解性，水解程度及产物与水解条件 有关，随温度和pH值的升高，水解速 度加快。
O R1 R2 O NH ONa N H2O CO2 R1 R2 O N H O NaOH NH2 △ R1 R2 O ONa + Na2CO3 + NH3
典型药物 ：苯巴比妥
性质
1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。 2.酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，pKa 为7.40，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解， 生成2-苯基丁酰脲而失去活性。 4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的 一银盐，加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二 银盐沉淀。 5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫红色。 6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用，即 显橙黄色，随即转橙红色。 7.与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。
本类药物对中枢神经系统具有普遍的抑制作 用，也用于癫痫、焦虑等疾病的治疗。
分类
巴比妥类 苯巴比妥
苯二氮
其他类
类
地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑
唑吡坦
第一节 镇静催眠药
一、巴比妥类
巴比妥类药物是巴比妥酸 O （丙二酰脲）的衍生物，巴 NH R1 比妥酸本身并无治疗作用， O 只有5位亚（次）甲基上的两 R2 NH 个氢原子被烃基取代后，才 O 呈现活性。巴比妥类药物按 巴比妥类药物基本结构 其作用时间的不同可分为长 时效、中时效、短时效和超 短时效四种类型。


局限性发作，一般见于大脑皮层有器质性 损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的 发作性抽动或感觉异常， 可扩散至身体一 侧。当发作累及身体两侧，则可表现为大发 作。 复杂部分性发作，此类发作伴有意识障碍， 对发作经过不能回忆，也可表现为凝视以及 自动症如咂嘴、咀嚼、摸索、游走、拨弄、 发哼声，喃喃自语或其他症状和体症。
少一个羰基
R1 R2
O NH O NH O
巴比妥类药物基本结构
第二节 抗癫痫药
二苯并氮
类和脂肪酸类
O N O NH2 H3 C H3 C ONa
卡马西平
丙戊酸钠
第二节 抗癫痫药
典型药物 ：苯妥英钠
H N N O ONa
化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠盐，又名 大伦丁钠 。
典型药物 ：苯妥英钠
性质
难点：典型药物的化学结构和结构特点。
巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。
第二章 中枢神经系统药物
授ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ内容
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神失常药 镇痛药 中枢兴奋药
第二章 中枢神经系统药物
第一节
镇静催眠药
镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠 药可引起类似正常的睡眠，两者并无严格区别 ，常因剂量不同而产生不同效果，通常小剂量 时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时则产生麻 醉、抗惊厥作用，统称镇静催眠药。
二、苯二氮
类
N N N N
艾司唑仑
Cl
化学名：6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]-三氮唑并[4,3a][1,4]苯并二氮杂卓，又名舒乐安定 。 性质：艾司唑仑加盐酸煮沸，放冷后显重氮化偶合反应（芳香第一胺鉴别反应）。溶于硫酸，
在紫外光灯(365nm)下检视，显天蓝色荧光。
艾司唑仑用作抗焦虑药、也用于抗癫痫。
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（2）与铜吡啶试液作用 与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉 淀，含硫巴比妥显绿色。
O R1 R2 O NH O N N
Cu
O R1 R2 O NH O N N
一、巴比妥类
典型药物 ：苯巴比妥
O H N O NH O
H3C
化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮, 又名鲁米那。
三、其他类
O N H3C N N CH 3 O CH3 唑吡坦 CH3 N O O 佐匹克隆 N N CH3 N N N Cl
第二章 中枢神经系统药物
第二节
抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋， 产生阵发性地放电，所导致的慢性、反 复性和突发性的大脑功能失调。
表现为不同程度的运动、感觉、意 识、行为和自主神经障碍等症状。 抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，
1.为白色粉末；无臭、味苦；微有引湿性。 2.水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧 化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊。 3.分子中具有内酰脲结构，在碱性溶液中 受热易水解，可生成二苯基脲基乙酸， 最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。 4.水溶液加二氯化汞试液，可生成白色沉 淀，在氨试液中不溶。 5.与吡啶-硫酸铜试液作用显蓝色。
4'
二、苯二氮
类
一般性质
1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水， 溶于三氯甲烷等有机溶剂。 2.具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于 强酸。 3.二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸 性或碱性溶液中，受热易水解。
二、苯二氮
类
典型药物 ：地西泮
CH3 N N
O
Cl
化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H1,4-苯并二氮杂 -2-酮，又名安定。
构效关系



巴比妥类药物属于非特异性结构类型药物，其作 用强弱、快慢、作用时间长短，与药物的酸性解 离常数(pKa)、油水分配系数(lgP)及代谢失活过程 有关。 巴比妥酸为强酸(pKa 4.12)，在生理pH条件下， 几乎全部解离，不易透过血脑屏障到达中枢，因 此无活性。 具有催眠活性的巴比妥类药物为pKa 7～8的弱酸， 在生理pH条件下，未解离的分子约占50%或更多， 易透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。