新补体PPT课件

脂质双层 C5~9（膜攻击复合物，MAC）
血清
SC5b~7、SC5b~8、SC5b~9（与S
蛋白形成亲水的、无溶细胞活性的复合物）
MAC的组装
C5a C5转化酶 C5b+C6+C7 （插入脂质双层中）+C8 多聚C9 （即MAC）
C5b67 C5b678+
MAC效应机制：
MAC在膜上形成小孔使小的可溶性分子、离子、 水分子可以自由透过胞膜，胞内渗透压降低，细 胞溶解；此外，还可导致致死剂量的钙离子被动 弥散至胞内，最终导致细胞死亡。
（三）激活物与激活条件
免疫复合物（IC）是经典激活途径的主要 激活物，其触发C1活化的条件为：
C1仅与IgM的CH3区或某些IgG亚类的 （IgG1、IgG2、IgG3）的CH2区结合才能活 化
游离或可溶性抗体不能激活补体，只有 抗原抗体复合物（Fc段发生构象改变）才 能触发补体激活。
抗原抗体复合物
D因子
备解素P
C3
B因子
经典途径或
自发产生
C3b C3bBb C3bBbP
BaC3bC3a放来自机制C3bnBb补体活化的共同末端效应
全部三条补体活化途径均可形成C5转化酶，裂 解C5，这是级联反应最后一个酶促步骤；此后 的过程只涉及完整蛋白成分的结合与聚合，并 形成两类末端产物（根据激活发生的部位不 同）：
（一）、经典途径补体成份的基本结构
C1是由C1q、C1r和C1s分子组成的多聚体复合物。 C1q为六聚体，呈球形，每一亚单位的C端头部是C1q 与Ig结合的部位。C1r和C1s与C1q相连。
每一个C1分子必须同时 与两个以上Ig分子的FC 段结合才能活化。
IgM激活补体的能力 强于IgG。
（二）补体C3的裂解图
C5~9
C5~9
C3转化酶 C4b2b
C3bBb
C4b2b
C5转化酶 作用时间
C4b2b3b C3bnBb C4b2b3b 晚期（Ab 早期（Ab 早期，略晚 产生后，参 产生前，参 于旁路途径 与特异性体 与非特异性 液免疫） 免疫）
*三条途径的相同点
都需要C3参与 都需要激活物质的激活 都经过共同的末端效应 最终发生的生物学效应相同
一、补体系统的组成
1 补体的固有成分：指存在与体液中、参 与补体活化级联反应的补体成分。如： C1~C9 2以可溶性或膜结合形式存在的补体调节 蛋白。如：C4bp 3介导补体活性片段或调节蛋白生物学效 应的受体。如：C3bR
二 、补体系统的命名
参与补体系统经典激活途径的固有成分，按其 被 发 现 的 先 后 分 别 命 名 为 C1 （ q 、 r 、 s ） 、 C2…C9;补体活化后的裂解片段，以该成分的符 号后附加小写英文字母表示，如C3a、C3b等； 具有酶活性的成分或复合物，在其符号上划一 横线表示，如C3bBb；灭活的补体片段，在其符 号前加英文字母I表示，如iC3b。
四、补体系统的基本特征
含量相对稳定性 激活的连锁反应性 效应的放大性 作用的两面性 反应的局限性 性质的不稳定性
第二节 补体系统的激活
依据补体激活过程的起始顺序不同，可分为三条途 径： 1由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径
经典激活途径 （ classical pathway）;
2由MBL结合至细菌启动激活的途径，
C4
C1qrs
C1qrs
C2
C3 C4a C4b
C4b2b + （经典途径
C3转化酶）C3b C3a
C2b C2a
C5b6789← C5b678←C5b67 ← C5b← C5←C4b2b3b
(MAC)
↓（经典途径C5转化酶）
C5a
二、补体活化的MBL途径
病原微生物入侵
巨噬细胞、中性粒
细胞 TNF-、IL-1、IL-6 急性期反
补体系统的其他成分以英文大写字母表示，如 B因子、D因子、H因子、P因子等；
补体调节蛋白以其功能命名，如C1抑制物、C4 结合蛋白等；
三、补体系统的理化性质
多数属β球蛋白，少数属α或γ球蛋白； 各补体成分的分子量及血清含量不一， C3含量最高；D因子最低。 分子量最大的是C4bp；最小的是D因子。 补体含量最丰富的动物是豚鼠。 均对热敏感，56℃30分钟即可灭活。 主要由肝细胞、巨噬细胞等细胞产生。
补体分子 及其生物学效应
第一节 概述
19世纪末，在发现体液免疫后不久，Bordet 即 证明，新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可 辅助特异性抗体介导的溶菌作用。由于这种成 分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故 被Ehrlich称为补体（complement,C）。 定义：补体是存在于人和脊椎动物血清与组织 液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质的总称， 又称为补体系统。
*三条途径的不同点
激活物 参与成分
首先激活
传统途径 Ag-Ab C1~C9
C1
旁路途径
脂多糖、 酵母多糖 等 C3， C5~9， P 因子、 B 因子、 D 因子 C3
MBL 途 径 MBL 与 病原体的 结合物 C4、 C2、 C3、 C5~9
C4
反应顺序 C1 C42 C3 C3 C5~9 C42 C3
应( acute phase respone )
肝脏合成
急性期蛋白 （ 包括参与补体激活的甘露
聚糖结合凝集素MBL和C反应蛋白）
MBL（mannan-binding lectine)
三、补体活化的旁路途径
某些细菌、革兰氏阴性菌的内毒素、酵 母多糖、凝聚的IgA和IgG4以及其他哺乳 动物细胞可为补体的级联激活反应提供 接触表面。 不需通过C1q的活化，不依赖于特异性抗 体的形成。（在感染早期为机体提供有 效的防御机制）
MBL途径 ；
3 由 病 原 微 生 物 等 提 供 接 触 面 ， 而 从 C3 开 始 激 活
旁路途径（alternative pathway）.
共同的末端通路（terminal pathway），即膜攻击 复合物（membrane attack complex MAC）的形成及 其溶细胞效应
一、补体活化的经典途径
第三节 补体活化的调控
一、补体的自身调控
补体激活过程中生产的某些中间产物极不稳 定，成为级联反应的重要自限因素。
触发补体活化的表面也有一定的要求。
二、补体调节因子的作用
作用：平衡补体的激活与抑制，从而既 防止对自身的伤害，又有效的杀灭外来 病原体。 分类（根据作用特点不同）：