免疫学第4章补体系统

it will lead to the generation
C2a
of C5 convertase
MASP
CC44b
MBL
C4b
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三、旁路途径
激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚 糖、凝集的IgA和IgG4等
旁路途径可以识别自己与非己 旁路途径是补体系统重要的放大机制
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游离或可溶性抗体不能激活补体
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IgG分子结合抗原前后的构象变化
结合抗原之前
结合抗原之后
Fc段
CH1
C1q 结合
CH2
位点被屏
障
IgM CH3区，IgG CH2区
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暴露的 C1q结 合位点
C1q和C1rC1s结构
C1的结构
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MAgAb C1
C1r*
MAgAbC1q
Ca2+
C1r Serine esterase
C1s*
C1s Serine protease
C4 Mg2+C4b
C2 Mg2+
C4b2b C3 convertase
C4a
C6·C7·C8·C9
C5b·6·7·8·9
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补体：是存在于人和脊椎动物血清及组织 液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质。 参与清除与抗体结合的抗原或破坏与抗体 结合的细胞。
参与的蛋白有30多种。 补体分子被抗原抗体复合物激活。 通过溶胞、调理、吞噬以及炎症反应，清
除免疫复合物。
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第一节 补体的组成及理化特性
C3 Cleavage
C5b
Membrane attack complexes
C2aC3a
C3
C5a
C4b2b3b C5 convertase
C5
Compleme免n疫t学a第c4章ti补v体a系t统e classical pathway
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补体攻膜单位
细胞膜表面的 C3b5b与C6、C7、C8 依次结合形成C5b678 复和物。该复和物诱发 C9在细胞膜表面共聚， 形成膜表面的通道结构 MACs，造成胞膜的穿 孔损伤。
第四章 补体系统 complement system
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Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of complement
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Complement refers, historically, to fresh serum capable of lysing Ab-coated cells. This activity is destroyed (inactivated) by heating serum at 560C for 30 minutes.
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二、补体活化的MBL途径
甘露糖(残基)
C4
C4a + C4b
丝氨酸蛋白酶 MBL （相当于C1s）
MASP
+
病原体甘露糖(残基)结合蛋白
（相当于C1q）
C2
C2a + C2b
C4b2b
（C3转化酶）
MBL : mannose-binding lectin (protein)
活化的前期阶段
活化的后期阶段
经典途径
Classical pathway
凝集素（MBL）途径
Lectin pathway
替换（旁路）途径
Alternative pathway
补体的溶膜途径 形成溶膜复合体
补体活化途径过程
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一、补体活化的经典途径
激活物及激活条件 免疫复合物（抗原-抗体）是经典激活途 径的主要激活物质。 C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结 合才能活化； 每一个C1分子必须同时与 两个以上Ig的Fc段（固定相）结合才能被 激活；
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理化性质
补体蛋白对热不稳定，容易失活（56℃， 10min）
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第二节 补体活化
在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体 的形式存在。
补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应。 根据激活前期阶段差异分为三个途径：
经典途径 MBL途径 旁路途径
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P
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C3-activation
the amplification loop
C3b
C3b
C3b
C3b
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C3 Convertase Formation
Factor
C3b B
Factor D
Ba
C3b Bb
LPS
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补体系统由三部分组成：
补体的固有成分：参与经典激活途径的成分 （C1、C4、C2）；甘露聚糖结合凝集素激活 途径的MBL（丝氨酸蛋白酶）；参与旁路激活 途径的成分（P、D、B因子）；共同：C3、 C5~C9。
参与调节的成分（C1抑制物、I因子、H因子、 C4结合蛋白等）
补体受体：CR1~5、C3aR、C2aR、C4aR
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MBP Pathway
C4
C4a + C4b
甘露糖苷
甘露糖苷
MBP
+ MASP
MBP MASP
C4b2b
C3 convertase
C2
C2a + C2b
MASP：MBP-associated serine protease
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MBL Pathway
C4b2a is C3 convertase;
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C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs
补体膜攻击单位结构
MACs 造成的细胞膜损伤
C6 C7
C5b C8
C9多 聚体
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1. Recognize phase
Ag-Ab complex C1q C1r C1s
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2. Activated phase C3 convertase and C5 convertase Formation
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一、补体系统的命名
共九种成分，按照先后顺序C1-C9，但反 应顺序不一定是按照这样的先后顺序。
分解的小片段成为a、b、c、d等。 C1成分包括三种C1q、C1r、C1s。 片段组合用C4b2b，酶原用“*”表示，
有活性后上划线。
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二 、补体的组成及理化特性