临床免疫学与检验---补体系统ppt课件

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免疫学补体PPT课件

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03
补体与疾病
补体与感染性疾病
补体与细菌性感染
补体系统在抵抗细菌感染中发挥重要作用,通过识别和清除病原 体,参与免疫应答和炎症反应。
补体与病毒性感染
补体系统在抗病毒免疫中也起到一定作用,可以调理吞噬细胞对病 毒的吞噬作用,并产生抗病毒炎症反应。
补体活化与感染控制
补体活化后产生的活性产物具有杀菌、溶菌和调理吞噬等作用,有 助于控制感染。
强补体的抗肿瘤作用,有望为肿瘤治疗提供新的策略。
04
补体与药物研发
补体抑制剂的研发与应用
补体抑制剂的研发
补体抑制剂是一类能够抑制补体激活的 药物,其研发主要通过抑制补体级联反 应中的关键酶或调节蛋白来实现。目前 ,已有多种补体抑制剂进入临床试验阶 段或已上市。
VS
补体抑制剂的应用
补体抑制剂在多种疾病的治疗中具有潜在 的应用价值,如自身免疫性疾病、急性炎 症反应、移植排斥反应等。通过抑制补体 的过度激活,可以减轻炎症反应和组织损 伤,提高治疗效果。
02
补体与免疫应答
补体在固有免疫中的作用
01
补体在固有免疫中起到重要的防御作用,能够识别和清除被感 染或损伤的细胞,以及外来病原体。
02
补体能够通过激活炎症反应和招募免疫细胞,促进对感染部位
的清除。
补体还能够增强吞噬细胞对病原体的吞噬作用,进一步清除病
03
原体。
补体在适应性免疫中的作用
补体在适应性免疫中起到调节作用,能够影响T细 胞和B细胞的活化、增殖和分化。
补体与自身免疫性疾病
自身免疫性疾病的发病机 制
自身免疫性疾病的发生与免疫系统的异常激 活有关,补体系统的异常参与了自身免疫性 疾病的发病过程。

《医学免疫学》第四章-补体系统PPT课件

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.
13
补体经典激活途径示意图
Ag+Ab AgAb复合物 C1qrs C1qrs
C4
C4b
C4b2 C4b2a C4b2a3b
C4a C2
C2b
C3
C3b
C3a
.
14
二、旁路激活途径 (替代途径、第二途径)
该途径越过了C1、C4、C2,直接激活C3。 1.主要激活物质 细菌细胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷
壁酸、酵母多糖等,凝聚的IgA和IgG4、 眼镜蛇毒素等。 2.参与的固有成分 C3,B、D、P、H、I等因子
.
15
3.激活过程 (1)生理情况下 C3b和C3转化酶的形成 (2)C5转化酶的形成 ①激活物 使替代途径从准备阶段过
渡到正式激活阶段,为C3b或C3Bb提供保 护性微环境
②过程
.
16
.
17
(3)补体激活的放大
形成C3b正反馈环或称C3. b正反馈途径。
18.Βιβλιοθήκη 19三、MBL途径
(甘露糖结合凝集素 mannose-binding lectin,MBL)
该激活途径与经典途径的激活过程相似, 但不依赖抗体、抗原抗体复合物(免疫
复合物)的形成和C1q的参加。
1.主要激活物
.
8
第二节 补体系统的激活
补体系统的激活是在某些激活物质的作 用下,各补体成分按一定顺序,以连锁 的酶促反应方式依次活化,并表现出各 种生物学活性的过程,故亦称为补体级 联(complement cascade)反应。
.
9
一、经典激活途径
(传统途径、第一途径)
1.主要激活物质 特异性抗体(IgG或IgM)与抗原结合

补体系统ppt课件

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损伤和炎症反应。
肿瘤
补体系统参与肿瘤免疫监视和杀 伤过程,其异常可导致肿瘤的发 生和发展。针对肿瘤的治疗,可 通过激活补体系统来增强机体的
抗肿瘤免疫应答。
05
补体系统与药物研

补体系统作为药物靶点的研究
补体系统的作用机制
补体系统是一种重要的免疫效应系统,通过激活、级联反应等机制参与机体防御和免疫调 节。
广泛分布于机体各类细胞表面, 补体活化产生的活性片段与之结 合,可介导不同的生物学效应。
补体系统的激活途径
01
经典途径
激活物与C1q结合,顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3,形成C3转化
酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
02 03
旁路途径
又称替代途径,是补体活化的另一条途径,由微生物或外来异物直接激 活C3,在B因子、D因子和备解素(P)参与下,形成C3转化酶和C5转 化酶,启动级联酶促反应。
临床应用前景
随着对补体系统研究的深入,未来将有更多针对补体系统的药物进 入临床,为相关疾病的治疗提供更多选择。
挑战与机遇
针对补体系统的药物研发面临诸多挑战,如靶点选择、药物设计、临 床试验等,但同时也为医药产业带来了巨大的发展机遇。
06
总结与展望
补体系统研究的重要性
补体系统作为先天免疫的重要组 成部分,在机体防御机制中发挥
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目录
CONTENTS
• 补体系统概述 • 补体系统的生物学作用 • 补体系统相关疾病 • 补体系统检测与临床应用 • 补体系统与药物研发 • 总结与展望
01
补体系统概述
定义与功能
补体系统定义
补体系统是一组存在于人和脊椎动物血清与组织液中的经活 化后具有酶活性的、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质, 包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白,故称补体系统。

补体系统(免疫学检验课件)

补体系统(免疫学检验课件)

识别阶段
细胞膜
C3转化酶的形成
活 化 阶 段
C4b2b 为C3转化酶
C4b
C5转化酶的形成




C4b2b3b 是C5 转化酶; 它导 致膜攻击复合体(MAC)的形成
C3b
C4b
3. 膜攻击阶段
膜攻击复合体(C5b6789n)形成
C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻击复合体)细胞裂解
(4)体内还存在多种可溶性的和膜结合的补体调节因子,在它们 的配合和控制下,补体系统的激活或抑制处于精细的平衡状态。
第三节 补体的生物学作用
一、溶解靶细胞 C1~C9
1.抗感染作用 革兰阴性细菌 旁路途径 溶菌杀菌 细菌+相应抗体 经典途径 溶菌杀菌
2.导致组织损伤与疾病 红细胞+相应抗体 C1~C9 溶血反应
被屏障
暴露 C1q结 合位点
1.识别阶段
• 抗原-抗体复合物(EA)形成后,便结合C1中的C1q, 进而激活C1r和C1s,使C1变成有酶活性的C1 。
C1q
C1r
C1s
补体系统的激活
具有催化作用的分子
具有识别作用的分子
识别阶段
2.活化阶段
C3转化酶和C5转化酶的形成
活化的C1s依次酶解C4和C2,产生的C4b和C2b结 合为C4b2b,具有酶活性,称为C3转化酶。它可以 裂解C3,并与裂解片段C3b结合形成C4b2b3b,它 可以裂解C5,至此,完成了经典激活途径的活化阶 段。
补体的生物学功能
MBL 途径
经典途径

医学免疫学课件:补体系统

医学免疫学课件:补体系统
医学免疫学课件:补 体系统
2023-11-12
目 录
• 补体系统概述 • 补体系统的调节机制 • 补体系统与疾病的关系 • 补体系统的研究方法 • 展望与结论
01
补体系统概述
定义与作用
补体系统
是一类经由固有免疫应答产生的、可被抗原-抗体复合物或其他机制激活的、 在补体调节蛋白的调控下产生生物学效应的蛋白质水解系统。
单基因遗传病分析
研究单基因遗传病与补体 系统基因变异的关系。
群体遗传学分析
研究群体中补体系统基因 频率和疾病易感性的关系 。
补体功能异常的检测与诊断
疾病诊断
通过检测补体系统相关指标, 辅助诊断相关疾病。
药物疗效监测
监测药物治疗前后补体系统相关指体补体系统遗传背景与疾病 发生风险的关系,为个体化预防和 治疗提供参考。
03
补体系统与疾病的关系
补体系统与感染性疾病
补体系统激活与病毒入侵
补体系统在病毒感染过程中发挥重要作用,病毒表面蛋白与补体 分子结合,激活补体级联反应,产生炎症反应和组织损伤。
细菌感染与补体调节
细菌感染时,补体系统被激活,通过产生补体激活产物和炎症介质 ,参与抵御感染。
寄生虫感染与补体激活
寄生虫感染可诱导补体激活,产生炎症反应和组织损伤,有助于清 除寄生虫感染。
补体系统与自身免疫性疾病
1 2 3
自身抗体与补体激活
自身抗体可与自身抗原结合,激活补体系统,导 致组织损伤和炎症反应,引发自身免疫性疾病。
系统性红斑狼疮与补体异常
系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体,可 激活补体系统,导致组织损伤和炎症反应,引起 系统性红斑狼疮的发病。
类风湿关节炎与补体异常
类风湿关节炎患者体内存在类风湿因子等自身抗 体,可激活补体系统,产生炎症反应和关节损伤 。

《补体系统教学》课件

《补体系统教学》课件

补体系统与其他系统的相互作用
补体系统与免疫系统的相互作用
补体系统是先天免疫系统的重要组成部分,与适应性免疫系统之间存在密切的相 互作用。例如,补体成分可以调节T细胞和B细胞的功能。
补体系统与神经系统的相互作用
近年来研究发现,补体系统在神经系统中也发挥了重要作用。例如,补体成分可 以影响神经细胞的生长、突起和突触传递等。
补体系统与其他疾病
补体系统与肾脏疾病
肾脏是补体系统的主要靶器官之一,补体系统的异常激活与 多种肾脏疾病的发生和发展密切相关。例如,膜增生性肾小 球肾炎、狼疮性肾炎等肾脏疾病的发生和发展与补体系统的 异常激活密切相关。
补体系统与神经系统疾病
研究发现,补体系统的异常激活与神经系统疾病的发生和发 展密切相关。例如,阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾 病的发生和发展与补体系统的异常激活密切相关。
补体系统与细菌性感染
补体系统能够识别和清除细菌,通过产生抗菌肽 等方式杀灭细菌,从而在抵抗细菌性感染中发挥 关键作用。
补体系统与病毒性感染
补体系统能够识别和清除病毒,通过产生抗病毒 肽等方式杀灭病毒,从而在抵抗病毒性感染中发 挥作用。
补体系统与自身免疫性疾病
01
补体系统与自身免疫性疾病的关系
补体系统在自身免疫性疾病中发挥重要作用,它能够通过多种机制调节
旁路途径
凝集素途径
由病原微生物表面的甘露糖等与凝集 素结合,进而活化C3并参与攻膜复合 物的形成。
由微生物脂多糖等激活B因子和D因子 ,参与C3转化酶和攻膜复合物的形成 。
02
补体系统与疾病的关系
补体系统与感染性疾病
1 2 3
补体系统在感染性疾病中的作用
补体系统是免疫系统的重要组成部分,它能够通 过多种途径参与对病原体的识别和清除,从而在 抵抗感染中发挥重要作用。

补体系统上课课堂.ppt

补体系统上课课堂.ppt
1、参与经典途径的补体成分:参与经典途径活化的补体 成分依次为:C1、C4、C2和C3。
2、 经典途径的激活物:主要是与抗原结合的IgG、IgM 分子。另外,C-反应蛋白、细菌脂多糖(LPS)、髓鞘脂 和某些病毒蛋白(如HIV的gp120等)等也可作为激活物。
3、经典途径活化过程
学习培训
9
补体系统
(五)C5aR(CD88)和C3aR (六)C1q受体
学习培训
33
补体系统

疫 分
第五节 补体的生物学作用

学习培训
34
补体杀伤大肠杆菌的电镜照片
a、活的大肠杆菌 b、c、被补体杀伤的大肠杆菌
学习培训
35
补体系统

疫 分
图: C3b/CR1促进吞噬细胞的吞噬(调理)作用

学习培训
36
补体系统
学习培训
25
补体系统
免 疫 分 子
(一)补体经典途径和凝集素途径的调控 1.对C1酯酶(C1s)和 MASP的调控 2.对C3转化酶(C4b2a)的调控 (二)补体旁路途径的调控 (三)补体激活终末过程的调控 (四)补体调节的同源限制现象
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26
补体系统
免 疫 分 子
学习培训
27

分 子
一、 补体系统的组成
3.补体受体(complement receptor) 指存在于不 同细胞膜表面、能与补体激活过程中形成的活性片段 相结合、介导多种生物效应的受体分子。目前已发现 CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR, C5aR,C1qR,C3eR,H因子受体(HR)等。
关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子,包括:血 浆中H因子、I因子、C1-INH、C4bp、S蛋白、Sp40/40、 羧肽酶N(过敏毒素灭活因子)、H因子样蛋白(FHL)、H 因子相关蛋白(FHR);存在于细胞膜表面的衰变加速因 子(DAF)、膜辅助蛋白(MCP)、CD59等。

《补体系统》课件

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补体活化途径的负调控
在补体活化过程中,存在多个负调控步骤,如酶原的抑制、酶活性的抑制等。
补体活化的负调控机制
04
补体系统的研究方法与技术
补体活性的检测方法主要包括化学发光法、酶联免疫法、免疫荧光法等。这些方法通过检测补体裂解产物或补体成分的浓度,间接反映补体的活性。
酶联免疫法利用酶标记抗体与补体裂解产物结合,通过酶催化底物显色反应来定量分析补体活性。该方法操作简便,适合大批量样本检测,但可能存在交叉反应和假阳性结果。
01
补体基因的克隆与表达是研究补体分子结构和功能的重要手段。通过基因工程技术,将补体基因克隆到表达载体中,并在宿主细胞中表达,从而获得具有生物活性的补体分子。
02
其插入到表达载体中。表达载体可以选择原核或真核细胞,根据目的基因的性质选择合适的宿主细胞。
05
补体系统与疾病的关系
补体与感染性疾病
研究表明,补体系统在抵抗细菌、病毒和真菌等感染中发挥关键作用。补体缺陷或补体过度活化可能导致感染易感性增加或过度炎症反应。
补体与感染性疾病的关联
补体系统在感染性疾病中发挥重要作用,通过识别和清除病原体,参与免疫防御和炎症反应。
补体与感染性疾病的关系
补体系统通过激活级联反应,产生具有生物学活性的补体片段,如C3b和C5a,这些片段能够调理吞噬细胞对病原体的吞噬作用,并诱导炎症反应。
研究表明,补体系统在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中发挥关键作用。因此,开发针对补体的治疗策略对于神经系统疾病的治疗具有重要意义。
补体与神经系统疾病的关系
06
补体系统药物研究与治疗策略
补体抑制剂的研究与应用
补体抑制剂
通过抑制补体系统的激活,减少炎症反应和组织损伤,从而治疗相关疾病。目前已有多种补体抑制剂进入临床试验阶段,如针对C5的依库珠单抗和针对C3的阿加曲班等。
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补体活化途径的识别阶段
6.裂解C1s 5.裂解C1r
4.C1q亚单位构象改变 3.C1q头部与Fc段结合
2.Fc段构象改变
1.Ig,抗原结合
经典途径的激活阶段
Start
C1s裂解后产生的小片段:具有酶活性
C2b:具有酶活性
小片段C4a,C2a 进 入液相
附着于细胞表面
膜攻击阶段
***三条补体活化途径共同末端通路 1.C5转化酶裂解C5,产生C5a,C5b.补体级联
正常新鲜血清中含有???
霍乱弧菌+新鲜免疫血清
细菌溶解
56℃/30min
细菌凝集
正常新鲜血清
细菌溶解
?: 不耐热。 辅助特异性抗体介导的溶 菌作用。 正常血清即可含有。
第一节 概述
概 念 补体系统:存在于人和脊椎动物血清与组织 液中一组经活化后具有酶活性和自我调节功能
的蛋白质,包括30多种可溶性蛋白和膜结合 蛋白。
促衰变因子 C4b,C4b2b (DAF)
补体受体 1(CR1)
C3b,C4b
灭活C4b,C3b 抑制C4b与C2结合,加速C4b2b 衰变 形成SC5b67,失去膜结合能力 与B因子竞争结合C3b;辅助I因子 介导的C3b裂解 抑制旁观细胞溶解;防止C9与C8 结合;防止MAC插入自身脂质双 层 辅助I因子介导C3b,C4b降解
附于颗 粒性表面
旁路途径
特点: 识别自己与异己。
正常生理状态产生的C3b,若沉积于自身细胞表面, 可被I因子迅速灭活。
具有反馈性放大机制。
补 体 三 条 激 活 途 径 流 程 图
补体三条激活途径的不同点比较
因素 激活物
经典途径 IgM、IgG1.2.3 IC复合物
MBL途径 MBL
C反应蛋白
一 补体系统的组成和理化性质
组 成:
1。补体的固有成分
✓ 存在于体液,参与补体激活级联反应,如C1-C9,MBL,B,D因子
2。补体调节蛋白
✓ 可溶性或膜型分子,调节补体活化,如I因子
3。补体受体
✓ 表达于各种细胞表面,与补体活性片段结合,如CR1-CR5
成分命名:
C1 :固有成分
B因子
C3a :裂解片段
主要的补体调节因子
分布
因子
C1INH
作用的靶分子 功能
C1r,C1s
抑制C1r,C1s活性Fra bibliotek血清I因子
C4b,C3b
C4结合蛋白 C4b
S蛋白 H因子
C5b-7 C3b
红细胞,淋 巴细胞等
白细胞,上 皮细胞等
大多数血 细胞
多数血细 胞
同源限制因 C8,C9 子 (HRF,C8bp)
膜辅助因子 C3b,C4b 蛋白(MCP)
引起炎症反应
第四节 补体的生物学功能
维护机体内环境稳定
1。清除免疫复合物:免疫复合物IC激活补体,产生C3b,红 细胞表面的CR1与带有C3b的免疫复合物结合,运送至肝脏 被清除.
2。清除凋亡细胞。
参与适应性免疫
补体与凝血系统、激肽系统和纤溶系统等存在相互 作用。
小结
补体系统存在3条激活途径及共同末端通路. 参与机体的特异性和固有免疫应答过程. 正常补体系统的激活处于严格,精确的调控.
C3bBbP C3bBb3b 非特异性免疫 感染早期
第三节 补体活化的调节
补体的自身调控
级联反应自限因素:中间产物不稳定 需要保护性微环境(细胞,颗粒性抗原表面)以启动旁路途径
补体调节因子的作用
防止或限制补体在液相中自发激活。 抑制或增强补体对底物的裂解作用。 保护机体细胞,避免补体损伤。
共同作用使补体激活处于精细的平衡状态。
C

iC3b:灭活的补体片段
1
:具有酶活性片段
补体理化性质及生成部位
多属β球蛋白,少数属α、γ球蛋白。 成份分子量及血清含量不一。 C3:含量最高。 血清含量相对稳定,与抗原刺激无关。 多对热敏感。 主要由肝细胞、巨噬细胞产生。
第二节 补体的激活
补体的激活的三条途径
1。补体活化的经典途径 2。补体活化的MBL途径 3。补体活化旁路途径 哪种途径在发挥抗感染作用中最早 出现?
旁路途径 内毒素、多糖 凝聚的IgA ,IgG4等
参与成分 C1—C9 所需离子 Ca2+、Mg2+
C3转化酶 C4b2b C5转化酶 C4b2b3b 抗感染作用 特免效应阶段
感染中晚期
C2—C9 Ca2+、Mg2+
C4b2b C4b2b3b 非特异性免疫 发挥作用居中
C3—C9 B. D .P Mg2+
反应过程中最后一个酶促反应. 2.C5b+C6,C7,插入脂质双层膜。再与C8结合,
形成C5b678,稳定附着在细胞膜上.
3.膜攻击复合物 (Membrane Attack Complex) C5b678结合12-15个 C9分子而成的多聚 体,插入靶细胞脂 质双层膜,内径11nm 小孔,胞内渗透压 下降,靶细胞死亡, 细胞形态改变.
MBL途径
启动
病原微生物感染早期,肝细胞合成,分泌甘露聚糖结合凝 集素(Mannan-Binding Lectin,MBL)、C反应蛋白.
MBL途径
激活
➢ MBL结合细菌甘露聚糖残基,构象发生改变。 ➢ 激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MASP). ➢ MASP1可直接裂解C3;MASP2 可水解C4
及C2. ➢ 后续反应过程同经典活化途径。
➢ C反应蛋白可结合,活化C1q 分子.
MBL 途径中C3转化酶的产生
旁路途径
激活由C3开始
参与成分:C3、B、D、P因子 激活物:内毒素、酵母多糖、凝集的IgA、IgG4等
提供补体激活反应所需微环境
感染早期的防御机制
C3b:具酶活性
稳定结构
进入液相
抑制C3转化酶的形成;加速其降解
加速C3转化酶解离
第四节 补体的生物学功能
参与宿主早期抗感染免疫
补体介导的细胞溶解
抗微生物感染 组织损伤与疾病
调理作用:在细胞表面发生的补体激活,可促进微 生物与吞噬细胞的黏附。
C3b、C4b、iC3b:重要的调理素。 吞噬细胞具有相应受体,如CR1(结合C3b/C4b).
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