α-卤代酮的合成及在杂环合成中的应用
杂环化合物的合成与应用
杂环化合物的合成与应用杂环化合物（heterocyclic compounds）是由不同原子构成的环状有机化合物，其中至少有一个原子是碳以外的其他原子，常见的异原子有氮、氧和硫等。
这类化合物具有广泛的应用领域，例如医药、农药和材料科学等。
本文将介绍杂环化合物的合成方法以及其在不同领域中的应用。
一、杂环化合物的合成方法杂环化合物的合成方法多种多样，常用的方法包括以下几种：1. 环形反应（circular reactions）：杂环形成的一种重要方法是环形反应。
这类反应包括环加成、环缩合和环开链等，通过将碳链或碳环上的特定位置反应生成杂环。
其中一种常见的环形反应是Diels-Alder 反应，在该反应中，二烯和二烯酮之间的[4+2]环加成反应可以有效地合成具有杂环结构的化合物。
2. 催化合成（catalytic synthesis）：催化合成是合成杂环化合物的常用方法之一。
通过引入合适的催化剂，催化合成可以在较温和的条件下进行，提高反应的选择性和产率。
例如，过渡金属催化的C-H官能团化反应可以有效地合成杂环化合物。
3. 原子经济合成（atom-economic synthesis）：原子经济合成是一种绿色合成策略，旨在最大限度地利用反应中的原子。
该方法通过选择具有高原子利用率的起始物质和催化剂，以及最小化副产物的生成，实现杂环化合物的高效合成。
以上仅为杂环化合物合成的几种常用方法，实际上还有其他多种合成途径，如环状代谢（cyclic metabolism）和串联反应（tandem reactions）等。
合成方法的选择取决于目标化合物的具体结构和功能需求。
二、杂环化合物的应用领域杂环化合物由于其多样的结构和丰富的性质，在各个领域具有广泛的应用。
以下是几个常见的应用领域：1. 药物合成：杂环化合物被广泛应用于药物合成领域。
许多常见的药物和天然产物中都含有杂环结构，如噻唑啉（thiazolidine）、吡咯（pyrrole）和噻吩（thiophene）等。
卤代化合物(Cl 综述
浓 HCl/ZnCl2Fra bibliotek4h, heat
yield:66%
[3]
在某些仲醇、叔醇和β位具有叔碳取代基的伯醇的反应中，若反应温 度过高，会产生重排、异构化和脱卤等副反应。例如，巴豆醇(1)用48%氢 溴酸于-15℃反应，或者用饱和溴化氢气体于0℃反应，除主要得到正常卤 代物(2)外，还有不同比例的双键异构化副产物(3)。
H+ OH 1 -H 2 O Br Br Br 48% HBr/-15o C 2 (86%) (79%) 3 (14%) (21%)
6
Br
饱和 HBr/0oC
Confidential
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2. 醇和卤化氢或氢卤酸的反应
2.1 醇和氯化氢反应的方法示例
(100%)
[6]
10
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3. 醇和卤化亚砜的反应
醇用溴化亚砜的溴置换反应，类似于氯化亚砜。溴化 亚砜可以由SOCl2和溴化氢气体在0℃反应得到。
3.1 醇和二氯亚砜反应的方法示例
S Cl N 2
S HO N 1
SOCl2
Confidential
OH PBr3 Et2O,R.t.,1h (82%) Br [7]
三卤化磷和醇进行反应时，首先生成亚磷酸的单、双或三酯的混 合（9）和卤化氢，然后，由于倾向于形成磷酰基（P=O）而使（9）中 烷氧键发生断裂，于是卤素负离子对酯分子中亲电性烷基作亲核取代反 应，生成卤化物。
R OH + PX3 -HX P O R 9
OH PBr3(0.28mol)/20C,22h(19%) PBr3(0.75mol)/150C,24h(64%) PBr3(0.28mol)/20C,24h(1%) (60%) (63%) (54%)
快速合成α,α-二氯代酮类化合物的方法
快速合成α,α-二氯代酮类化合物的方法
α,α-二氯代酮类化合物指由α-氯代酮与α-氯代烃型化合物进行异构化反应而得到的化合物，广泛存在于有机合成化学及药物化学研究中。
α,α-二氯代酮类化合物的合成以前的方法使用硝基化合物、重氮官能团或锡卤化合物作为过渡金属催化剂，或者使用有机双硅杂化剂作为催化剂，但反应具有很高的复杂性，操作复杂，效率较低，产物收率较低。
近年来，有机合成界逐渐重视α,α-二氯代酮类化合物的合成，出现了简单快速合成α,α-二氯代酮类化合物的新方法。
一般来说，采用钯（Pd）或纳米金衍生物钯（Nano-Pd）等金属催化剂与甲基磺酰氯（MsCl）、格氏苯基硅烷（TBS）缩合剂搭配，可以通过过渡金属钯催化的异构化反应得到α,α-二氯代酮类化合物，反应条件温和，操作简便，效率较高。
此类反应原理如下：α-氯代烃形式含有可接受氯原子的活性羰基，纳米钯催化剂和TBS促进α-氯烃的去氯邻位偶联(可能经由无解射反应或共价双轨反应)，然后α-氯烃体系和α-氯代酮经过质子交换反应合成α,α-二氯代酮类化合物。
另一种简便的合成α,α-二氯代酮类化合物的方法是采用二氯代甲酸苄酯（benzyl-2-chloro acetate）、Tulil有机锡（Toluene Organic Tin）与铵型钯催化剂（Ammonia pd）共同作用，此反应可以在室温携氯反应下进行，反应效率较高，产物收率较高。
有机化学中的杂环化合物的合成
有机化学中的杂环化合物的合成有机化学中的杂环化合物的合成功能在有机化学中，杂环化合物是指分子中含有除碳之外的原子组成的环状结构。
这类化合物具有广泛的应用领域，例如药物合成、材料科学等。
本文将介绍几种常见的杂环化合物的合成方法和其在实际应用中的重要性。
一、五元杂环的合成五元杂环是最常见的杂环结构之一，包括噻吩、吡咯和嗪等。
它们具有独特的化学性质和应用价值。
五元杂环的合成通常采用环加成或环合成的方法。
例如，可以通过硫醇与1,2-二卤代乙烷反应得到噻吩环：二、六元杂环的合成六元杂环是有机化学中常见的结构单元，包括吡啶、噻吩和三嗪等。
这些化合物在医药领域和材料科学中具有重要的应用。
六元杂环的合成方法多种多样，如使用不饱和化合物和亲核试剂进行环加成反应。
例如，可以通过苯和氨反应得到吡啶环：三、七元杂环的合成七元杂环是一类相对较少见但具有重要意义的杂环结构。
其中较为典型的是苯并噻吩和苯并嗪等。
其合成方法包括环化合成和环加成等。
例如，可以通过亚硝基化合物和硫化合物的反应得到苯并噻吩环：四、杂环化合物在药物合成中的应用杂环化合物在药物合成中具有广泛的应用。
由于其结构多样性和生物活性，很多杂环化合物被用作药物的核心骨架。
例如，噻吩类化合物常用于抗癌药物的合成，其具有抗氧化和抗炎等重要作用。
此外，嗪类化合物也被广泛应用于中枢神经系统疾病的治疗。
五、杂环化合物在材料科学中的应用杂环化合物也在材料科学领域中发挥着重要作用。
例如，含有噻吩结构的聚合物被广泛应用于有机太阳能电池的制备，其光电转换效率高，具有良好的稳定性。
此外，吡咯类的杂环化合物也被用作染料和光敏材料。
综上所述，有机化学中的杂环化合物的合成是一个重要的研究领域。
通过合理选择反应条件和合成方法，可以高效地合成各种杂环化合物。
这些化合物在药物合成和材料科学等领域中展示出广阔的应用前景，将为人类的生活和科学研究带来更多的可能性。
,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)催化的有机化学反应
![,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)催化的有机化学反应](https://img.taocdn.com/s3/m/43489e19964bcf84b9d57b03.png)
R RHO, DABCO TMS CO2 Me benzene reflux, 0.5-1 h R O CO2Me TMSO and/or (4)
R O
Shi 等[14]也报道了偶氮二甲酸酯类化合物与活化烯烃的反应。
O N RO N O OR + EWG DABCO HN solvent,r,t RO O N EWG (5) RO O
N N
图式１ DABCO 的结构式 Scheme 1 Structural formula of DABCD
1 DABCO 催化形成碳-碳键的 Baylis-Hillman 反应
1972 年，Baylis 和 Hillman[1]首次报道了 DABCO 催化的醛与活化烯烃的反应，合成了一系列多官 能团的丙烯酸酯类化合物，该反应由此得名为 Balyis-Hillman 反应。
O R Ph O O Ph NR3+ O O R Ph 4 NR3+ NaCl OO R Ph NaOH NR3+X3 (8) NR3 Ph O X
后来，这个方法被应用于分子内，通过一步反应合成了含有三员碳环的双环化合物[19]。
O Cl X (E) n EWG 20mol% DABCO Na2CO3, solvent, 80oC X O H (R) (S) n (S) H EWG (9)
X EWG + R H DABCO R XH EWG (2)
EWG=CO2 R, CN, CHO, COCH 3, SO2Ph X=O, NTs, NSO2 Ph
普遍认为，该反应是通过三个中间步骤而完成的[1
，5，10.]
： （1）DABCO 作为一种不可缺少的催化剂
噻唑类杂环化合物的合成和应用研究进展
噻唑类杂环化合物的合成及应用研究进展常子钊 201414020049摘要噻唑环是一类重要的含氮硫杂原子的五元芳杂环, 其特殊的结构使得噻唑类化合物在化学、药学、生物学和材料科学等诸多领域具有广阔的应用前景,显示出巨大的开发价值, 受到广泛关注。
本文结合近几年文献系统地综述了噻唑类化合物的合成方法及其在医药、农药、材料、生物染色剂和超分子化学领域应用研究进展。
关键词噻唑杂环化合物合成应用1.合成方法含有噻唑环的化合物具有广泛的药理学活性，对其合成方法和结构的修饰研究已成为热点。
合成含有噻唑环的小分子化合物库，从中筛选出具有生理活性的药物，是近年来药物化学的一大热点，倍受化学家们的关注。
大量文献报道了噻唑及其衍生物的合成方法，本文将对各合成方法进行简要概述。
Ueno[1]利用负载在聚合体上的羟基磺酰氧基碘苯与酮或醇反应得中间体，中间体再与硫代酰胺缩合得到噻唑类化合物(图 1)。
Goff 和 Fernandez[2]利用缩氨酸联结反应将 4-腈基苯甲酸固定在含有氨基的脂上，再将腈基转化为硫代酰胺，再与α-卤代酮反应得到 2,4-二取代的噻唑，最后用三氟乙酸的水溶液进行解离(图 2)。
Kodomari 等[3]报道了负载在二氧化硅上的硫氰化钾和负载在三氧化二铝上的醋酸铵合成 2-氨基噻唑衍生物。
该反应体系的α-溴代酮与负载在二氧化硅上的硫氰化钾反应得到α-硫氰化酮，α-硫氰化酮再与负载在三氧化二铝上的醋酸铵应得到 2-氨基噻唑衍生物(图 3)。
2 医药领域的研究与应用噻唑类化合物作为药物显示出巨大的开发价值, 至今已有众多噻唑类药物用于临床治疗多种疾病, 为保障人类健康发挥着重要作用. 噻唑类化合物相关医药研究工作众多, 较为活跃, 在抗细菌、抗真菌、抗结核、抗癌、抗病毒、消镇痛、降血糖、抗癫痫、抗寄生虫和抗氧化等领域显示出广阔的应用前景。
.2.1 抗细菌类噻唑化合物抗细菌药物是临床上使用最广泛的抗感染药物之一, 已有大量的药物用于临床, 如人工合成抗菌药(喹诺酮类、磺胺类等)和抗生素(青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类等). 然而, 近些年来耐药性成为全球性的问题, 耐药菌株频发严重且病原体耐药性增强, 如 2010 年暴发的“超级细菌”、“致命大肠杆菌”使现有所有药物疗效低, 导致细菌感染死亡率增加, 给人类的健康带来了严重的威胁, 迫切需要开发出新型结构的抗菌药物. 大量文献显示唑类化合物如研究最深入的三唑、咪唑、咔唑以及易于合成且活性较好的唑等在抗细菌领具有良好的发展潜力. 噻唑作为三唑、咪唑、唑等的电子等排体成为抗菌药物研发的新成员, 也是最为活跃的领域之一, 尤其是 2-氨基噻唑作为其他活性基团的电子等排体可以改善脂溶性和药代动力学性质迄今已有众多含噻唑环的抗细菌药物如头孢地尼(8, Cefdinir) 、头孢布烯(9, Ceftibuten) 、头孢甲肟 (10, Cefmenoxime)、头孢唑肟钠(11, Monosodium salt)等用于临床, 对革兰阳性菌具有较好的抑制作用, 尤其是对革兰阴性菌的抑制作用更为优越. 在治疗细菌感染方面发挥着重要作用. 噻唑类抗菌药物的广泛使用, 导致病原体耐药性的频发, 迫切需要开发新结构噻唑类化合物. 含有金刚烷结构的噻唑类衍生物 12 对革兰阳性细菌、革兰阴性细菌和真菌有强的抑制活性. 尤其是抑制微球菌、金黄色葡萄球菌和沙门菌等细菌菌株的能力优于一线药物链霉素 (Streptomycin) 和氨苄西林查尔酮是一类天然存在的药物活性成分, 因具有强的抗菌活性而备受关注. 引入噻唑环得到的查耳酮衍生物抗黄色微球菌的活性强于氨苄西林近三倍. 在苯并噻唑上引入噻唑、噻吩、吡唑等基团有利于增强抗菌活性, 因此设计合成了一系列含有噻吩、吡唑等活性基团的苯并噻唑类衍生物.其中噻唑化合物 14a 对金黄色酿脓葡萄球菌的最低抑制浓度(MIC)值为 3.125 mg/m L, 与临床药物氯霉素(Chlo- ramphenicol)相当. 引入苯基后的 14b 抗金黄色酿脓葡萄球菌和酿脓链球菌的能力与先锋霉素(Cephalo- sporin)相近. 噻唑啉类化合物以抗菌谱宽、抗革兰阳性菌活性好而备受青睐, 相关的结构修饰得到重视. 用氯代噻唑修饰的噻唑啉衍生物 15 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌表现出中等的抑制活性, 抗金黄色酿脓葡萄球菌活性则与临床药物氨苄西林相当。
杂环化合物的合成综述
含1个杂原子的五元杂环化合物 代表性的含1个杂原子的杂环有吡咯(pyrrole)、呋喃(furan) 和噻吩(thiofuran)，这三种杂环都是通过4个碳原子上的π电 子和杂原子上非共用电子对的离域化形成6π电子的芳香体 系。 呋喃可以从多糖类热分解产物糠醛(呋喃甲醛)的Cannizzaro 反应而得到，吡咯和噻吩可以从煤焦油中提取，而它们衍 生物的典型化学合成方法都可以利用Paal-Knorr(帕路-诺尔) 合成法，即用l,4-二羰基化合物为原料，脱水成呋喃衍生物， 与氨类物质反应成吡咯衍生物，与硫化磷反应得噻吩衍生 物。
4、Madelung(马德隆)吲哚合成法：用邻酰氨基甲苯 为原料，在强碱性条件下加热进行分子内环合，加热 温度一般都在300～400℃，当用丁基锂作为碱时，温 度可以降到室温。
五、咪唑及其衍生物的合成 纯咪唑环的合成可以应用Debus-Radziszewski(德布 斯-阮得采汪斯基)反应，以乙二醛、甲醛和氨或者硫 酸铵为原料进行环合可得到咪唑。
1、Wallach（沃利赫）合成：草酸二乙酯与乙基胺 作用形成草酰胺，在五氯化磷存在下环合也可以得到 咪唑环 ，这个方法叫做Wallach（沃利赫）合成。
2、以邻苯二胺为起始原料，与甲酸环合可以生成 苯并咪唑。苯并咪唑也是重要的药物合成中间体。苯 并咪唑再经双氧水反应开环为5,5-二羧基咪唑，最后 脱羧而得咪唑。
2、Bischler-Mohlau（毕史勒）吲哚合成法： Bischler-Mohlau是比较重要的合成吲哚衍生物的方法， 其是由 2-溴-1-苯乙酮和过量苯胺加热生成2-芳基吲哚。
3 、其他还有Reissert（瑞斯尔特）合成法，由邻硝基
甲苯和草酸二甲酯合成吲哚 。
邻硝基甲苯和草酸二甲酯在乙醇钠存在条件下发生 缩合作用，得到邻硝基苯基丙酮酸酯，用盐酸水解得到 邻硝基苯基丙酮酸，硝基用锌和乙酸还原为胺，得到邻 氨基苯基丙酮酸，它进一步脱水环化得到吲哚-2-羧酸， 此酸再进一步受热脱羧为吲哚 。
可见光催化脱卤反应研究进展
可见光催化脱卤反应研究进展王帅;王红;许孝良【摘要】可见光催化反应由于其成本低、廉价易得、无环境污染、副产物少等优点已被广泛应用于有机化学合成反应中.活泼的碳-卤键在可见光催化剂作用下易形成碳自由基引起了人们广泛关注,对可见光催化脱卤反应进行了综述.【期刊名称】《浙江化工》【年(卷),期】2016(047)009【总页数】7页(P16-22)【关键词】可见光催化;绿色化学;卤代物【作者】王帅;王红;许孝良【作者单位】浙江工业大学药学院,浙江杭州 310014;浙江工业大学药学院,浙江杭州 310014;浙江工业大学药学院,浙江杭州 310014【正文语种】中文可见光，一种清洁、廉价、几乎无限可用的资源逐渐受到人们的关注［1］。
其实早在100多年前Ciamician就提出太阳光可为有机化学合成提供丰富、清洁、可再生的能源［2-3］。
但由于大多数的有机分子并不能吸收可见光，限制了光化学的发展，因此开发可吸收可见光的光氧化还原催化剂成为化学家们研究的重点。
近几年，发展起来的过渡金属络合物作为光敏剂，可见光化学合成在该领域才有了巨大的突破。
2008年，MacMillan［4］课题组报道的可见光催化的一种新的绿色高效的有机合成反应，可见光催化才真正引起了化学家们的兴趣。
目前，最常用的可见光催化剂是金属Ir或Ru络合物。
可见光催化循环包括3个步骤（图1），首先光催化剂（P.C.）受光激发到激发态（*P. C.），激发态时催化剂活性高，易被还原或被氧化，*P.C.可经历两种不同的电子转移过程：还原淬灭循环（得到一个电子生成P.C.-）和氧化淬灭循环（失去一个电子生成P.C.+），最后在金属中心发生反应［5-6］。
图中A为电子受体，D为电子供体。
自由基反应在有机化学合成中占有很大地位，为一些化合物的功能化提供了重要的方法，如：链的增长，烯烃的芳基化、烷基化、烷氧基化，二氟甲基化等。
而C-X （I、Br、Cl）键的断裂是形成碳自由基的有效方法。
卤代酮的合成-060123
经典化学合成反应标准操作α-卤代酮的合成目录1．前言 (2)2. 直接卤化 (2)3．经重氮酮制备 (4)4．从weinreb 酰胺制备 (6)5．傅克酰基化合成卤代酮 (7)6 其他合成α-卤代酮的方法 (9)1．前言α-卤代酮的合成广泛应用于现代有机合成中， 多用于溴的烷基化、合成咪唑及噻唑等杂环类化合物，其合成方法常用直接卤化、经重氮酮制备、经Weinreb 酰胺制备、傅克酰基化等方法合成。
2. 直接卤化酮的α-氢易被取代，可以直接合成α-卤代酮。
一般操作是将酮与卤素于醋酸、氯仿、DMF 或水中反应。
除卤素外， 硫酰氯、五卤化磷、过溴化吡啶氢溴酸盐（C5H5NH.Br 3）、三卤化三甲基苄基铵盐等也可以做卤化试剂。
对称酮或只有一个取代方向的酮卤代时，可以良好产率（80~90%）生成α-卤代酮。
不对称酮卤代，往往生成α-及α’-卤代酮的混合物。
由于酮卤代的决定步骤是酮的烯醇化，因此，易形成烯醇的方向优先卤代。
例 2-甲基环己酮与亚硫酰氯作用， 多取代的α-氢优先氯代1。
OCH 3OCH 3Cl 2485%若利用双（二甲基乙酰胺基）三溴化氢做溴化剂，可使不对称酮在少取代一边溴代2。
OOBr[(Me 2NCOCH 3)2H]Br 3384%若将不对称酮首先转变成为一定构型的烯醇盐，继而卤代，是区域定向卤代的新方法3。
OH 3COH 3CCl1. i -Pr 2NLi, THFPhCOOEtO CH 3PhOCH 3Br 1. NaH, DMSO另外，甲基酮可用甲基格式试剂与相应的Weinreb 酰胺来制备， 如下例即是先合成甲基酮，后溴化来合成α-溴代酮的4。
NBocO HONBocO NO NBocODCC, D MAP, N HMeOMe MeMgI , e t h er合成实例一 5OOOOOOBrBr 2, AcOH2B 2AA suspension of ketone 2A (700 mg, 2.17 mmol) in acetic acid (15 ml) was heated to 70℃, followed by addition of bromine (347 mg, 2.17 mmol). After the mixture was stirred at 70℃ for 3h, the solvent was evaporated and the residue was purified by column chromatography to give the compound 2B (591 mg, 68%).合成实例二6OMe MeOO Br OMeMeOOBr232C2DBromine (7.99 g, 50 mmol) in CHCl 3 (20 ml) was added in a dropwise manner to a stirred solution of 2, 5-dimethoxy-4-bromoacetophenone 2C (12.95 g, 40 mmol) in CHCl 3 (100 ml) at 5℃. After the addition was completed, the reaction mixture was allowed to warm to room temperature and stirred for an additional 2 h. The mixture was poured onto crushed ice, the organic portion was separated and washed with water, saturated NaHCO 3 solution, and again with water. The solution was dried MgSO 4, and evaporated to dryness under reduced pressure to give a crude product. The product was recrystallized from MeOH to yield 14.70 g (87%) of the desired bromoacetophenone 2D as a white solid.ON NH 2NON NH 2NBr AcOH, 48% aq. HBr and Br 2To a solution of 1-(2-aminopyrimidin-4yl) ethanone (412 mg, 3 mmol) in glacial acetic acid (1 mL) and 48% aq. HBr (0.3 mL), bromine (0.153 mL) in acetic acid (0.4 mL) was added and the resulting orange solution was stirred at RT for1.5 hours. After diluting with ethyl acetate (15 mL), the precipitate was filtered and washed with ethl acetate thus affording the target compound as a whitish solid (580 mg, 65%).合成实例四8O OSiOOSi Br 2E 2FBenzyltrimethylammonium tribromide (4.17 g, 10.7 mmol) was added to a solution of Compound 2E (4.00 g, 10.7 mmol) in CH 2Cl 2-MeOH (5:2, 25 mL). The mixture was stirred at RT for 3 h. At this time the reaction mixture was concentrated in vacuo and H 2O (15 mL) was added. The mixture was extracted with diethyl ether (3 × 20 mL). The combined organic extracts were washed with brine (15 mL), dried over MgSO 4, filtered and concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel chromatography (hexanes:EtOAc, 3:1) to afford to afford Compound 2F (3.97 g, 8.8 mmol, 82%) as a thick yellow oil.3．经重氮酮制备不对称酮卤代时，有时无法得到单卤代产物。
卤代化合物(Cl+..
构型保留
Cl + SO2 + Cl
OH
SOCl2 -HCl
O C O S Cl 4
pyridine Cl
外消旋混合物
Confidential We Are Determined To Serve You Better 8
Me2 NOCH SOCl2 Me2 N=CHCl Cl 7 SOCl2, DMF heat, 15 min (Me 2N)3 PO SOCl2 (Me 2N)2 PCl=NMe2 Cl 8
C 8H 7C 6H 4 (OCH 2CH2 )5 OH
Confidential
C 8H 7C 6H 4 (OCH 2CH2 )5 Cl
H+ OH 1 -H 2 O Br Br Br 48% HBr/-15o C 2 (86%) (79%) 3 (14%) (21%)
6
Br
饱和 HBr/0oC
Confidential
We Are Determined To Serve You Better
2. 醇和卤化氢或氢卤酸的反应
2.1 醇和氯化氢反应的方法示例
OH 5 5.6 mol SOCl2/Et 2O 0.7 mol SOCl2/Et 2O
Confidential
Cl (24%) (1%)
+ (76%) (99%)
9
We Are Determined To Serve You Better
3. 醇和卤化亚砜的反应
在氯化亚砜的反应中，若加入有机碱（如吡啶）作为催化剂，或者醇 本身分子内存在氨基等碱性基团，因能与反应中生成的氯化氢结合，故有 利于提高卤代反应速率。此外，该反应也适宜于一些对酸敏感的醇类的氯 置换反应。例如，2-羟甲基四氢呋喃(6)用二氯亚砜和吡啶在室温下反应， 可得到预期的2-氯甲基四氢呋喃，而不影响酯环醚结构.
α-卤代对甲苯磺酰腙在有机合成中的应用
α-卤代对甲苯磺酰腙在有机合成中的应用唐李洁;李倩;韩雨;王成栋;姜晓蕾;胡芳东【摘要】α-卤代对甲苯磺酰腙作为氮杂共轭二烯的前体既可以与亲核试剂发生亲核加成反应,也可以发生环加成反应.基于α-卤代对甲苯磺酰腙的反应特点,综述了其在有机合成中的应用.【期刊名称】《河南化工》【年(卷),期】2019(036)001【总页数】4页(P10-13)【关键词】α-卤代对甲苯磺酰腙;氮杂共轭二烯;亲核加成【作者】唐李洁;李倩;韩雨;王成栋;姜晓蕾;胡芳东【作者单位】临沂大学化学化工学院,山东临沂276000;临沂大学化学化工学院,山东临沂276000;临沂大学化学化工学院,山东临沂276000;临沂大学化学化工学院,山东临沂276000;临沂大学化学化工学院,山东临沂276000;临沂大学化学化工学院,山东临沂276000【正文语种】中文【中图分类】TQ204对甲苯磺酰腙是一类重要的有机合成试剂，它一般由醛或酮与对甲苯磺酰肼缩合得到。
早在1952年，BAMFORD和STEVENS发现对甲苯磺酰腙在碱性条件下可以分解生成烯烃，而在1967年，SHAPIRO等人选择有机锂试剂作为碱时，发现对甲苯磺酰腙经烯基锂中间体生成烯烃[1-2]。
这是对甲苯磺酰腙在有机合成中应用最早的两个实例，后来这两个反应分别被称为Bamford-Stevens反应和Shapiro 反应。
由于对甲苯磺酰腙既可以作为1,3-偶极子，也可以作为重氮化合物的前体，因此，它在有机合成中具有广泛的应用[3-6]。
α-卤代对甲苯磺酰腙作为一类特殊的对甲苯磺酰腙，在过去几年中也得到了初步的研究。
由于卤素的影响，α-卤代对甲苯磺酰腙的反应活性和反应模式均与普通的醛、酮相比对甲苯磺酰腙有所不同，它可在碱性条件下失去氢离子和卤素离子生成氮杂共轭二烯，反应体系中的亲核试剂与氮杂共轭二烯发生共轭加成后，重新生成重氮化合物或者对甲苯磺酰腙，继而发生后续转化反应，生成相应的目标产物。
2021咪唑的合成方法及其衍生物的应用总结范文1
2021咪唑的合成方法及其衍生物的应用总结范文 1前言 咪唑是一种重要的药物合成中间体，可以用于很多种药物的合成工艺中，在食品安全检测方面用于天冬氨酸、谷氨酸滴定。
近年来，随着科技的不断进步和发展，咪唑的合成方法也在不断改进，且其衍生物的种类及其应用也在逐步扩大，本文将对咪唑的合成方法及其衍生物的应用作一个简单的总结。
1.1德布斯合成法 这是最经典的咪唑合成方法之一，采用多组分一锅法合成产物，具有操作简单的优点，但收率很低且分离提纯复杂。
近年来，很多的改良方法被报道，如用CH3COONH4、(NH4)2SO4、NH4Cl替代氨水[1]，调节 pH=0~1；将乙二醛、乙二酸、氨的物质的量调至1∶1∶2.5，于 70 ℃反应；在酸性条件下，缩合乙二醛、乌洛托品、氨合成咪唑衍生物[2]；或者是使用不同的催化剂，如采用磷酸，硝酸铈铵，碘，L-脯氨酸，离子液体等作为该反应的催化剂，其收率提高到 69 %~85 %。
但催化剂的引入，使产物分离更为复杂，且催化剂价格昂贵，增加了反应的成本，并给环境带来污染。
近年来，有很多研究者在此法的基础上应用微波炉加速反应的进程，成功合成芳基取代的咪唑，但是微波炉反应条件苛刻，需要在高温高压环境中进行，该应用只局限于在实验室，在工业上的应用将受到限制[3]。
1.2α-氨基缩醛法 α-氨基缩醛与酰胺环化缩合，可形成咪唑环[4]，双咪唑、多咪唑是卤代嘧啶与α-氨基缩乙醛反应后经酸解而得，异硫脲化合物和α-氨基缩乙醛发生反应，所得中间产物经稀盐酸处理，在强碱或加热条件下脱水形成咪唑化合物，同样，α-仲氨基缩乙醛和亚氨酸酯作用，也可合成咪唑环衍生物[5]。
1.3α-卤代酮法 α-溴代酮与伯胺发生烷基化，然后与甲酰胺环化得到1,4-二取代咪唑，α-卤代酮亦能与甲脒反应形成咪唑环。
如双咪唑化合物的合成；α-卤代酮法用于咪唑环的合成，其适用范围较广，联咪唑也可用此方法或类似的方法进行合成。
α-卤代化合物的合成研究进展
α-卤代化合物的合成研究进展何雪（乐山师范学院，乐山614000）摘要：卤代反应是一个重要而又特殊的反应，本文讲述有机化学中常涉及的羰基α-位、烯丙位及苄基位碳原子上的卤代反应等，对α-卤代化合物的合成进行研究。
同时对反应原理、原因以及优缺点作出理论分析，简述了它们在合成上的应用。
关键词：α-卤代化合物、卤代反应、绿色卤化试剂、化学合成Research Progress on Synthesis of α-halogenated compoundHe Xue(Leshan Normal University, Leshan 614000)Abstract: halogenating reaction is an important and special reaction, this article tells the carbonly– often involved in organic chemistry, allylic and benzylic carbon atoms of halogenated reaction, study on the synthesis of α-halogenated compounds. At the same time, make a theoretical analysis of the reaction principle, the reason and the advantages and disadvantages, their application in the synthesis are described in this paper.Keywords: α- halogenated hydrocarbons, halogenated reaction，green halogenating reagent, chemical synthesi.一、引言卤代反应是一类重要的有机反应，广泛应用于医药中间体、农药中间体等精细化学品合成领域。
α卤代酮水解
α卤代酮水解
α卤代酮水解是一种常见的有机化学反应，用于将α卤代酮转化为相应的酮化合物。
这个反应在许多合成有机化合物的过程中起到至关重要的作用。
在α卤代酮水解反应中，α卤代酮与水反应生成酮和对应的卤化氢。
这个反应可以通过加热或者使用催化剂来促进。
一般来说，α卤代酮容易水解，因为碳正离子的稳定性较低，而水分子可以提供一个氢离子，促使水解发生。
这个反应对有机合成非常重要，因为它可以将含卤代基的酮转化为纯净的酮化合物。
这对于合成其他复杂的有机分子非常有用。
此外，α卤代酮水解反应还可以用于制备天然产物、药物和农药等有机化合物。
在实际应用中，α卤代酮水解反应需要注意一些问题。
首先，反应条件需要控制得当，以避免产生副反应和废物。
其次，对于不同的
卤代基和酮基，反应条件可能有所不同。
因此，需要在实验室中进行反应条件的优化，以获得最佳的反应结果。
总之，α卤代酮水解是一种重要的有机化学反应，广泛应用于有机合成中。
通过这个反应，可以将α卤代酮转化为纯净的酮化合物，为合成其他复杂的有机分子提供了重要的中间体。
在进行此反应时，需要合理选择反应条件，以提高反应效率和产物质量。
这个反应的研究和应用将进一步推动有机化学领域的发展。
最新α-卤代酮的合成
示例
2-甲基环己酮与亚硫酰氯（好象应为硫酰氯）作用， 多取代的α-氢优先氯代。
O C H 3 S O C l2 ,C C l4
O C l C H 3
8 5 %
用双(二甲基乙酰胺基)三溴化氢做溴化剂，可使不对称酮在少取代一边溴代。
O
[(M e2N C O C H 3)2H ]B r3
O
C H 3O H ,20~ 4 5'C B r
2.3 应用Br2/MeOH溴化示例
N
Br O
B r 2 , C H 3 O H O
B r O
4
2.4 应用Me3BnNBr3溴化示例
O S i
O BnM e3N Br3, C H 2C l2, M eO H
O Si
5
6
O Br
5
3.经重氮酮制备
不对称酮卤代时，有时无法得到单卤代产物。 此时，从酰氯或活泼酯经 重氮酮合成α-卤代酮可以顺利得到单卤代产物。 重氮酮常用重氮甲烷的 醚溶液加到相应的酰氯或活波酯中制得，也可以用三甲基硅重氮甲烷处理 相应的酰氯制得。 重氮酮用相应的卤化氢处理即可高产率得到α-卤代酮。
O HO
DCC,DMAP,NHMeOMe O
NBoc
ON
MeMgI,ether O NBoc
NBoc
LDA,TMSCl,thenNBS
O
NBoc
Br
3
2.1 应用Br2/AcOH直接溴化示例
O O
B r 2 , A c O H O
O
O
O B r
2.2 应用Br2,HBr, AcOH直接溴化示例
Br2, H Br, AcO H N
C l
O
噻唑类化合物的噻唑环构建方法综述
噻唑类化合物的噻唑环构建方法综述冯莹超;施湘君【摘要】噻唑类化合物的N-杂环结构,具有独特的生物活性,该类化合物广泛应用于医药、农药等领域.综述了近年来噻唑类化合物噻唑环构建方法,并初步分析了各类方法的优缺点.【期刊名称】《浙江化工》【年(卷),期】2017(048)005【总页数】5页(P23-27)【关键词】噻唑类化合物;噻唑环;构建【作者】冯莹超;施湘君【作者单位】浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州 310014;浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州 310014【正文语种】中文噻唑类化合物是一类重要的杂环化合物，其所含的氮原子和硫原子，含丰富电子，易形成氢键、与金属离子配位以及π-π堆积、静电和疏水作用等多种非共价键相互作用。
该类化合物具有良好的生物活性，是重要的药物或生理活性物质，在医药、农药、材料、生物染色剂和人工离子受体领域的应用前景很广阔。
目前为止，国内外对噻唑环构建方法的研究中，主要以经典Hantzsch法为基础，在改变底物类型、催化方式、溶剂体系等方面进行了一系列探索。
本文对不同底物的噻唑环构建方法进行了阐述，以便学者对该领域进行研究。
1.1 传统Hantzsch法Hantzsch法是1887年由Hantzsch率先提出，以α-卤代酮与硫脲为底物反应合成噻唑[1]。
传统的Hantzsch法构建噻唑环主要在酸性环境中，以极性有机溶剂为反应体系在回流温度下反应，产率相对不是很高[2]。
但鉴于该方法简单、能引入众多基团，目前应用最广泛（Scheme 1）。
1.2 以α-卤代酮为底物在传统的Hantzsch法的基础上，研究人员针对酸性体系在后处理过程中对环境的污染大，对反应的溶剂体系进行改进探索。
1.2.1 非酸性溶剂体系研究人员尝试了在中性溶剂体系[3]下合成噻唑类化合物，Jawale等[4]以苯乙酮衍生物，硫代酰胺，NBS在聚乙二醇（PEG-400）溶剂体系中经过7 h得到产率为85%～91%的产物（Scheme 2）。
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2.2、含一个杂原子的五元环的合成
α-卤代酮与邻羟基羰基化合物反应生成多种取代苯并呋喃。苯并呋喃类化合物由α卤代酮与邻羟基二苯甲酮和水杨醛环合而成。
芳香胺与α-溴酮的反应是一条合成吲哚的有吸引力的路线
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邻羟基苯腈与α-卤代酮反应得到3-氨基苯并呋喃衍生物
N-芳基和N-烷基氨基亚甲基氰基乙酸衍生物与α卤代羰基化合物在碳酸钾或乙醇钠 存在下反应合成多种取代的3-氨基吡咯。
酯与氯乙酸的双负离子反应制备α-氯代酮
酯与氯碘甲烷负离子反应制备α-氯代酮
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1.4、从Weinreb 酰胺制备
若以N-甲氧基-N-甲基-2-卤乙酰胺与有机金属试剂作用就可以 良好收率得到α-卤代酮。N-甲氧基-N-甲基-2-卤乙酰胺很容易由 相应的卤乙酰卤与N-甲氧基-N-甲基氯化铵反应得到。
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2、α-卤代酮在杂环合成中的应用
在用不同的亲核剂处理α-卤代酮时，攻击可能发生在六个可能的亲电位点：亲核 剂能够攻击羰基上的碳(位置1)、携带卤素原子的碳原子(位置2)和卤素原子(位置3)。此 外，由于两个极性吸电子基团的存在，α-，α‘和β-位上的氢原子也容易受到亲核剂或 碱基(位置4、5和6)的氮杂环化合物的反应完全不同，在大多数情况下导致季铵化。该反应已 用于Chichibabin季铵化，然后将所得叶立德与烯烃或炔烃环加成，得到相应的稠合吡 咯衍生物，由吡啶，哒嗪，嘧啶，吡嗪，咪唑，噻唑和三唑开始。
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2.3、含两个杂原子的五元环的合成
用α-卤代酮与硫脲或硫酰胺缩合合成Hantzsch噻唑的研究始于一个世纪前。众所 周知，在Hantzsch噻唑合成过程中形成中间体或环羟基异构体
3、小结
1、α-卤代酮的合成
α-卤代酮的合成广泛应用于现代有机合成中， 多用于溴的烷基化、关环合成咪唑及 噻唑等杂环类化合物，其合成方法常用的直接卤化、经重氮酮制备、氯乙酸的双负离子 与酯反应制备、经Weinreb 酰胺制备、傅克酰基化合成等。
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1.1、直接卤化
酮的α-氢易被取代， 可以直接合成α-卤代酮。一般操作是将酮与卤素于醋酸、氯仿、DMF或 水中反应。 卤化试剂：卤素，硫酰氯、五卤化磷、过溴化吡啶氢溴酸盐、三卤化三甲基苄基铵盐。
硫代羧酸及其衍生物很容易与α-溴代酮反应。在乙酸铵存在下，α溴酮与硫代酸 在回流乙酸中的反应得到1，3-噻唑衍生物
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已经发现各种含有–C(NH2)=N–结构作为环的一部分的环体系与α-溴酮缩合，产生稠 合的咪唑-杂环体系；环氮攻击CH2Br单元，而不是伯外环氨基。
2-氨基噁唑是通过一种清洁、高效和经济的技术，在氧化铝作为固体无机载体上， 通过微波诱导苯甲酰溴化物与尿素衍生物的反应获得的
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2.1、α-卤代酮的反应性
理论上，在α-卤代酮与亲核试剂的反应过程中，可以设想下列 类型的反应。除了亲核取代(a)、消除(b)和还原(c)之外，还可以 发生羰基(d)的亲核加成，随后发生亲核分子内取代(e)，形成能够 进行进一步反应的环氧化物。此外，经由中间体环丙烷酮形成羧 酸衍生物的Favorskii重排是替代路线(f)。在大多数情况下，很难 预测用亲核试剂处理卤代酮时会发生哪种反应。
α-卤代酮的合成及在杂环合成中的应用
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1、α-卤代酮的合成
1.1.直接卤化 1.2.经重氮酮制备 1.3.酯与氯乙酸的双负离子或氯碘甲烷负离子反应制备 1.4.从Weinreb 酰胺制备 1.5.通过卤乙酰氯傅克酰基化合成
2、α-卤代酮在杂环合成中的应用
2.1.α-卤代酮的反应性 2.2.含一个杂原子的五元环的合成 2.3.含两个杂原子的五元环的合成 2.4.其他杂环的合成 2.5.在药物全合成应用举例
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1.5、通过卤乙酰氯傅克酰基化合成卤代酮
与芳烃直接相连的α-卤代酮， 可以从卤乙酰卤与相应芳烃经傅克酰基化合成α-卤 代酮。 此类方法多以三氯化铝做催化剂， 在适宜的温度下反应合成α-卤代酮。 但该方 法后处理较为困难，且收率一般。
通过卤溴酰氯傅克酰基化制备α-溴代酮
通过卤溴酰溴傅克酰基化制备α-溴代酮
1.2、经重氮酮制备
不对称酮卤代时，有时无法得到单卤代产物。 此时，从酰氯或活泼酯经重氮酮合成α卤代酮可以顺利得到单卤代产物。 重氮化试剂：重氮甲烷、三甲基硅重氮甲烷
实验操作：重氮酮常用重氮甲烷的醚溶液加到相应的酰氯或活波酯中制得，也可以用三 甲基硅重氮甲烷处理相应的酰氯制得。 重氮酮用相应的卤化氢处理即可高产 率得到α-卤代酮。
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若将不对称酮首先转变成为一定构型的烯醇盐，继而卤代，是区域定向卤代的新方法。
另外，甲基酮可用甲基格式试剂与相应的Weinreb 酰胺来制备， 如下例即是先合成甲基酮，后 溴化来合成α-溴代酮的。
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应用Br2/AcOH直接溴化
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应用BnMe3NBr3溴化
有机三溴化铵的优点是它们是结晶的，易于操作和取量所需的化 学计量比
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2.4、其他杂环的合成
叔酰胺在用当量的正丁基锂处理时转化为二阴离子，它们被N-碘代丁二酰亚胺氧化形成 相应的β-内酰胺。
3-氨基丙烯亚硫酰胺与2-溴苯乙酮在催化量的对甲苯磺酸的催化下回流，可直接环合成 1,4-硫氮卓类。
应用重氮酮（由酰氯和重氮甲烷反应而来）合成α-溴化酮
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应用重氮酮（由酰氯和TMSCHN2反应而来）合成α-溴化酮
1.3、酯与氯乙酸的双负离子或氯碘甲烷负离子反应制备α-氯代酮
通过氯乙酸的双负离子对酯的加成可以得到相应的α-氯代酮，这一方法有广泛的 通用性，也可以用于芳香酸酯。 另外通过氯碘甲烷负离子也可以得到相应的α-氯代酮。
选择性：对称酮或只有一个取代方向的酮卤代时，可以良好产率（80~90%）生成α-卤代酮。 不对称酮卤代，往往生成α-及α’-卤代酮的混合物。 由于酮卤代的决定步骤是酮的烯 醇化，因此，易形成烯醇的方向优先卤代。
2-甲基环己酮与亚硫酰氯作用， 多取代的 α-氢优先氯代。
用双(二甲基乙酰胺基)三溴化氢做溴化剂，可使 不对称酮在少取代一边溴代。