致病性弧菌

结构：1A、5B
B亚单位 与小肠粘 膜上皮细 胞GM1神 经节苷脂 受体结合
A亚单位 裂解为A1 和A2两条 多肽，A1 亚单位进 入细胞发 挥毒性作 用
A1活化AC， 使ATP转 化成cAMP， 使之在细 胞内含量 增高
cAMP水平 升高，导致 肠腺上皮细 胞分泌功能 亢进，大量 水和电解质 在肠腔堆积， 引起剧烈腹 泻
2．霍乱肠毒素
• 结构：1A 和 5B 两个亚单位 • 功能
– B亚单位与GM1神经节苷脂受体结合；介导 A亚单位进入细胞，并裂解为A1和 A2两条多肽，A1发挥毒性作用。 – ADP + G GS；Gs使腺苷酸环化酶(AC)持续活化，cAMP水平升高。 – 肠上皮细胞主动分泌Na+、K+、HCO3－和水；肠腔大量积液，导致严重腹泻和 A1 呕吐
（二）培养特性与生化反应
• 霍乱弧菌为需氧或兼性厌氧菌
• 营养要求不高，耐碱不耐酸，在 pH8.8-9.0 的碱性蛋白胨水
或平板中生长良好。因其他细菌在这一 pH不易生长，故碱 性蛋白胨水可作为选择性增殖霍乱弧菌的培养基，培养基
不能含有其能发酵的糖类。
• 无盐环境中能生长（淡水、海水），其他致病弧菌不能 • TCBS（硫代硫酸盐、枸橼酸盐、胆盐、蔗糖）培养基上生 成黄色菌落
Baidu Nhomakorabea不凝集鸡RBC
对50IU的多黏菌素敏感 可被第IV群噬菌体裂解 完全相反
非O-1群：引起散发性胃肠炎。 O139群：1992年起引起霍乱流行。
• 据O1群抗原因子A、B、C组成分为小川型、稻叶
型、彦岛型，前两种易造成流行。 • 据表型差异，每一个血清型又可分为古典生物型和 ELTor型。
O1群霍乱弧菌的血清分型
A2
致病机理
5个B亚单位 细胞膜
受体GM1
A1
腺苷环化酶 H2O CI- Na+大量 分泌
ATP
cAMP
腹泻 腹泻 腹泻
霍乱肠毒素的作用机制
霍乱肠毒素的编码
• 基因
– 结构基因ctx(cholera toxin)A和ctxB编码 – ctxAB操纵子 – 毒性相关基因
• zot (zonula occludens toxin，小带联结毒素) • ace (accessory cholera enterotoxin，附属霍乱肠毒素)基 因
– 古典生物型（Classical biotype） – 埃尔托生物型（EL-Torbio-type）。
一、生物学性状 1、形态与染色
• 革兰染色阴性；弧性或逗点状；在病人“米泔水” 样便中呈“鱼群”样排列；
• 有一根单鞭毛，运动非常活泼，呈鱼群穿梭样或流 星状， • 有菌毛和性菌毛，0139群有荚膜。
生化反应：
• 过氧化氢酶、氧化酶阳性
• 发酵多种糖类，产酸不产气
• 还原亚硝酸盐，吲哚反应阳性
• 霍乱红反应阳性，不同生物型生化反应不同
（当培养在含硝酸盐及色氨酸的培养基中，产生靛基质与亚硝
酸盐，在浓硫酸存在时，生成红色，称为霍乱红反应）
抗原的构造与分群
• 有不耐热H抗原和耐热的O抗原。
• 前者为共同抗原，特异性低； • 后者具群特异性和型特异性，是分群和分型的基础。
致病性弧菌
弧菌属（Vibrio）
• 弧菌属，为一大群菌体短小、弯曲成弧形的革兰阴性菌 • 主要特点
– – – – 有单鞭毛，运动活泼 培养要求为碱性环境 自然界广泛分布，以水中最多 只要有霍乱弧菌、副溶血弧菌、创伤弧菌
一、霍乱弧菌
• 霍乱主要表现为剧烈的呕吐、腹泻、失水，死亡率 甚高。属于国际检疫的烈性传染病。 • 霍乱弧菌包括两个生物型
型别
原型 异型 中间型
别名
稻叶型（Inaba） 小川型（Ogawa） 彦岛型(Hikojima)
O抗原成份
A、C A、B A、B、C
霍乱弧菌的分类和流行
耐热性
耐热——O抗原 不耐热——H抗原 O2、O3、........O155
O1 7次大流行 古典生物型 1817--1923
El Tor生物型
O139 1992.10
霍乱病人脱水貌—眼窝深陷、皮肤弹性消失
霍乱病人
免疫性
感染霍乱弧菌后，
机体可获得针对同群的
体液免疫为主的牢固免疫力
O1群霍乱弧菌
• 感染霍乱弧菌后，机体可获得牢固免 疫力，再感染少见
– 保护性的抗肠毒素抗体及抗菌抗体 – 肠道局部粘膜免疫是保护性免疫的基础
O139群霍乱弧菌
• 感染O1群获得的免疫对O139群感染无交叉保护作用
• 根据O抗原的不同，现有155个血清群，其中O1 群、0139群引起霍乱。
• 出现36kb的新基因，替代原有的01群抗原基因，遗传学特征和毒力基因与O1群 相似。 • 其余02群—0138群引起人类的胃肠炎，不引起霍乱流行，称为非Ol群霍乱弧菌。
古典生物型 不溶解羊RBC O-1群
EI Tor 生物型
所致疾病
霍乱 烈性肠道传染病，为我国的甲类法定传染病
传染源 病人、无症状感染者
传播途径 主要是通过污染的水源或食物经口摄入
临床表现 上吐下泻
剧烈腹泻和呕吐（米泔水样腹泻物）， 大量水分和电解质丧失 ，低容量性休 克及心力不齐和肾衰竭（死亡率高达60%）
• 古典型所致疾病较ElTor生物型重； • O139群感染比O1群严重。
1．鞭毛、菌毛
• 单鞭毛
– 运动活泼，鱼群样穿梭 – 穿透能力强，有助于细菌穿过肠粘膜表面粘液层而接近 肠壁上皮细胞而粘附
• 普通菌毛
– 定居因子，是细菌定居于小肠粘膜上皮细胞的重要因素 – 此相关基因有acf和 tcpA
• 粘液素酶：毒力强的菌株产生，分解肠粘膜上粘液 层，有助于细菌穿过粘液层 • O139群还存在荚膜多糖和LPS毒性决定簇，具抵抗 杀菌和黏附功能
1961--
抵抗力
El Tor生物型和其它非01群霍乱弧菌 在外环境中的生存力较古典型为强
不耐酸，在正常胃酸中仅能存活4分钟
水中存活长，河水、井水、海水中1-3周 怕热，100℃1-2分钟死亡
致病物质
• ToxR蛋白调控的ctxA、ctxB、tcp、zot、ace等 基因 • 不受ToxR蛋白调控的毒力因子基因hlyA和hap
– O1群的脂多糖O抗原与O139群存在显著差异，且还缺少荚膜多糖表面抗原 – 而O139群的保护性免疫以针对脂多糖和荚膜多糖的抗菌免疫为主 – 故O1群引起的免疫不能交叉保护O139群的感染