免疫组化常用标记物
常用免疫组化标记物精编版
常用免疫组化标记物公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]常用免疫组化指标的意义Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)。
多数腺癌表达CEARb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。
P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。
野生型半衰期很短Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
E-Ca，E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。
PS2（雌激素调节蛋白），其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。
CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。
CK19，分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管为阳性反应Hep par 1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。
CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。
鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。
Villin 绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达于有刷状缘的细胞上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。
Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。
乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。
因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。
免疫组化标记物
免疫组化常用抗体标记物（一）上皮源性标记物1、一般性标记物（1）CK（角蛋白）CK亚型：CK5/6、CK7、CK8、CK10/13、CK18、CK19、CK20（2）EMA（上皮膜抗原）2、特异性和（或）相对特异性上皮标记物（1）CEA（癌胚抗原，标记胃肠道癌、肺腺癌等）（2）CA242（肿瘤相关粘液抗原、标记胰腺癌、结、直肠癌等）（3）TG（甲状腺球蛋白，标记甲状腺癌）（4）PSA（前列腺特异性抗原，主要用于前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断）（5）PSAP（前列腺特异性酸性磷酸酶，主要用于前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断）（6）34βE12（高分子量细胞角蛋白，标记前列腺基底细胞）（7）AFP（甲胎蛋白，标记肝癌、内胚窦癌等）（8）Hepatocyte（标记肝细胞癌）（9）β-HCG（β绒毛膜促性腺激素，标记胎盘滋养叶细胞肿瘤、生殖细胞肿瘤）（10）CA125（卵巢癌抗原）（二）间叶源性标记物肌源性标记物1、Desmin（Des，结蛋白）2、Actin（肌动蛋白）3、SMA（平滑肌肌动蛋白）4、MSA（肌特异性肌动蛋白）5、Myosin（肌球蛋白）6、Myoglobin（MG，肌红蛋白）7、Myogen（肌浆蛋白）8、MyoD1（肌调节蛋白）（三）血管源性标记物1、FVⅧRAg（第8因子相关抗原）2、CD314、UEA-15、BNH9（四）组织细胞源性标记物1、CD68/KP-12、Lysozyme（溶菌酶）3、α-AT（α1-抗胰蛋白酶）4、α1-ACT（α1-抗胰糜蛋白酶）5、Mac387（五）淋巴造血组织源性标记物1、全淋巴细胞（1）CD45/LCA（白细胞共同抗原）（2）TdT（末端脱氧核苷酸转移酶）（3）CD30/ki-12、全B细胞（1）Igκ（2）Igλ（3）CD20/L26（4）CD79α（5）BLA36（B淋巴细胞抗原）（6）Pax-5（B细胞系特异性激活蛋白）3、B细胞亚型（1）CD10（2）CD21（标记滤泡性树突状细胞）（3）CD23（4）CD35（标记滤泡性树突状细胞）（5）CD384、全T细胞（1）CD3（2）CD5（4）CD45RO/UCHL-15、T细胞亚型（1）CD1α（2）CD4（3）CD86、NK细胞（1）CD56（2）CD57/Leu-7（3）CD16/Leu-117、粒细胞和单核细胞（1）CD11c/LeuM5（2）CD15/LeuM5（3）Lysozyme（溶菌酶）（4）α-AT（α1-抗胰蛋白酶）（5）α1-ACT（α1-抗胰糜蛋白酶）（6）CD68（7）S-100蛋白（8）Mac3878、其他（1）EMA（上皮细胞膜抗原）（2）CD99（尤因肉瘤标记物）（3）ALK-1（间变性淋巴瘤激酶）（4）HLA-DR（5）Bcl-2（6）Bcl-6（7）Bcl-10（8）Ki-67（9）CyclinD1（周期素D1）（10）CD25（六）神经源性标记物1、S-1002、NSE（神经原特异性烯醇化酶）3、Leu-74、Neurofilament（NF，神经微细蛋白）5、GFAP（胶质纤维酸性蛋白）（七）神经内分泌源性标记物1、激素标记物（1）CA（儿茶酚胺）（2）5-HT（5-羟色胺）（3）垂体激素GH（促生长素）PRL（催乳素）ACTH（促肾上腺皮质激素）TSH（促甲状腺素）FSH（促滤泡素）LH（促黄体素）（4）甲状腺TG（甲状腺球蛋白）CT（降钙素）（5）甲状旁腺PTH（甲状旁腺素）（6）胰岛Insulin（胰岛素）Glucagon（胰高糖素）VIP（舒血管肠肽）PP（胰多肽）Someitostatin（生长抑素）Gastrin（胃泌素）2、非激素标记物（1）NSE（神经原特异性烯醇化酶）（2）CgA（嗜铬素A）（3）SY（突触素）3、激素受体（1）ER（雌激素受体）（2）AR（雄激素受体）（3）PR（孕激素受体）（八）细胞增殖标记物1、PCNA（细胞增殖核抗原）2、Ki-67（九）黑色素标记物1、S-100蛋白2、HMB453、Melanoma（十）癌基因和（或）抑癌基因1、Bcl-22、C-erbB-23、P534、P16（多肿瘤抑制基因）5、nm23（十一）病原体标记物1、Myocobacterium Bovis（分枝杆菌，抗卡介苗）2、HBsAg（乙型肝炎病毒表面抗原）3、HBcAg（乙型肝炎病毒核心抗原）4、HPV（人乳头状瘤病毒）5、HTLV-1（人类T细胞白血病病毒）免疫组化套餐泌尿与男性生殖系统肿瘤1.前列腺癌：CK、P63、34ßE12、PSA、P504S(9AMAC)、AR2.前列腺增生/腺瘤：CK、P63、34BE12、P504S3.肾癌：CK、EMA、Inhibin、Melan-A、CK7、Vimentin、PAX2、CD104.肾母细胞瘤：WT-1、CK、P53、Ki-675.膀胱尿路上皮癌：CK7、CK20、P53、Ki-67、P636.精原细胞瘤：CK、PLAP、CD117、LCA、OCT3/4淋巴造血系统肿瘤7.胸腺肿瘤：CK、CD3、CD5、CD20、TdT、EBV*8.霍奇金淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*、PAX-59.非霍奇金淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、TdT、CD4310.间变大细胞淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*11.弥漫性大B细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD30、Ki-6712.小B细胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD79α、CyclinD1、TdT13.T细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD43、CD45RO、CD79α、TdT、TiA-1、Perforin14.套细胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD20、CD79α、CyclinD1、TdT、Bcl-2、Ki-6715.T/NK细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD56、TiA-1、Perforin、粒酶B16.淋巴上皮病变/癌：CK、EMA、S-100、Ki-67、P53、EBV*、P63、CD30、CD2017.Burkitt淋巴瘤：CD3、CD20、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、EBV*、TdT18滤泡性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki6719.脂膜炎样T细胞淋巴瘤:CD2、CD3、CD7、CD20、CD43、Perforin、TiA-1、EBV *20.浆细胞瘤：CD3、CD20、CD38、CD138、CD79α、EMA、κ*、λ*21.坏死性淋巴结炎：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD68、Mac387、C D16322.粘膜相关淋巴瘤：CK、CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD43、CD79a、Cy clinD123.血管免疫母细胞性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD43、CD79α24.组织细胞肉瘤：S100、CD10、CD21、CD35、CD68、Lysozyme、MPO、CD33、CD34、CD11c、CD14、CD45RO25.朗格罕氏细胞增生症/肉瘤：S100、CD1α、CD68、CD35、HMB45、CK、EMA、Ki67、CD4526.指状突树突细胞肉瘤/肿瘤：S100、CD1α、CD68、CD21、CD35、CD3、CD20、CD30、CK、EMA、Ki67、CD4527.滤泡树突细胞肉瘤/肿瘤：CD21、CD35、S100、CD1α、CD68、CD3、CD23、E MA、VIM、MPO、CD34、CD79α、CK、HMB4528.肥大细胞肿瘤：CD117、CD45、CD33、CD68、CD15、CD3、CD20消化系统肿瘤29.胃癌：CK7、CK20、Villin、CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、AB/PAS**30.肠癌：CK7、CK20、Villin、CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、AB/PAS**31.肝细胞癌：AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、Ki-67、P53、HbsAg、Hepatoc yte32.肝胆管细胞癌：CK7、CK20、Villin、AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、Ki-67、Hepatocyte、HbsAg33.食道癌：P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、P6334.胰腺癌：CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、Villin、CK7、CK20、35.胰岛细胞瘤：CD56、Syn、CgA、Ki-67、Insulin、CK8/18、CK1939.肝炎病毒：HbsAg、HbcAg、HCV涎腺肿瘤37.涎腺粘液性囊腺癌：CK、P63、SMA、Vimentin、Myosin-heavy chain38.上皮肌上皮癌：CK、P63、SMA、Vimentin、S-100、Myosin-heavy chain39.导管腺癌：CK、P63、SMA、AR、HER2、Myosin-heavy chain40.多形性腺瘤：CK、P63、SMA、S-100、GFAP、Myosin-heavy chain神经内分泌肿瘤41.神经内分泌癌：CD56、CD57、Syn、CgA、CK、CK8/1842.肺神经内分泌癌：CD56、CD57、Syn、CgA、CK、CK8/18、CD99、TTF-1、P6 3、Sp-B43.甲状腺乳头状癌：Tg、TTF-1、CK19、HMBE-1、Gelactin-3、Ki-67、TPO44.甲状腺髓样癌：Tg、CT、CD56、CD57、Syn、CgA、CEA45.肾上腺皮质癌：CK、CEA、Inhibin、Melan-A、CD10、CgA、Syn、S10046.肾上腺嗜铬细胞瘤：Syn、CgA、S-100、CK、EMA、Inhibin、Melan-A、47.肾上腺外副神经节瘤：Syn、CgA、S-100、CK、EMA、Inhibin、Melan-A、GFAP48.Merkel细胞癌：CK7、CK20、Syn、CgA、CK、CD99软组织肿瘤49.促纤维增生性小圆细胞肿瘤：CK、EMA、CD99、S-100、Des、Syn、CgA、50.尤文/PNET/视/嗅/髓母细胞瘤：CD99、S-100、Syn、CgA、CD56、CD57、GFAP、Vimentin51.上皮样血管平滑肌脂肪瘤：HMB45、S-100、Melan-A、CD34、CK、SMA、Vime ntin52.上皮样血管瘤：CK、CD34、CD31、CD68、EMA53.孤立性纤维性肿瘤：CD34、Bcl-2、CD99、S-100、CK、Vimentin、SMA54.间皮瘤：CK5/6、HMBE-1、Calretinin、TTF-1、D2-40、CK、WT155.横纹肌（肉）瘤：MyoD1、Myogenin、Desmin、SMA、CK、S100、CD9956.滑膜肉瘤：EMA、CK、CD34、CD99、CD68、S-100、Bcl-2、Vimentin57.皮隆突/恶纤组：CD34、CD68、S-100、SMA、Vimentin58.血管球瘤：EMA、CK、CD34、SMA、S-10059.血管周肌细胞瘤：EMA、CK、CD34、SMA、S-100、Desmin60.梭形/多形性脂肪：CD34、SMA、S-100、HMB45、CK、CD31、CD6861.脊索/副脊索瘤：SMA、S-100、EMA、CK、GFAP、CD6862.腱鞘巨细胞瘤：SMA、MSA、Desmin、CK、Vimentin63.平滑肌（肉）瘤：SMA、MSA、Desmin、CK、S-100、CD34、Vimentin64.软骨母细胞瘤：CD99、S-100、CK、Vimentin65.结节性筋膜炎：CK、SMA、MSA、DES、CD68、S100、Vimentin66.缺血性筋膜炎：VIM、SMA、CD68、DES、S100、CD34、Vimentin67.肌纤维瘤/肌纤维瘤病：VIM、SMA、Actin、S100、EMA、CK、Vimentin68.硬化性纤维母细胞瘤：VIM、SMA、CK、DES、EMA、S100、CD3469.乳腺型肌纤维母细胞瘤：DES、CD34、EMA70.钙化性腱膜纤维瘤：VIM、SMA、MSA、CD99、S10071.血管肌纤维母细胞瘤：DES、SMA、Actin、ER、PR、CD34、S100、CK、fast myosin72.富于细胞性血管纤维瘤：VIM、CD34、DES、Actin、SMA、MSA73.项型纤维瘤：VIM、CD34、CD99、DES、Actin74.Gardner纤维瘤：VIM、CD34、SMA、MSA、DES、ER、PR75.钙化性纤维性肿瘤：Vim、VⅢ因子、XⅢa因子、Des、Actin、S100、CD31、CD 34、CK76.巨细胞血管纤维瘤：CD34、CD99、Bcl-277.韧带样型纤维瘤：Vim、SMA、Des、S10078．脂肪纤维瘤病：CD34、Bcl-2、S100、Actin、EMA、CK、Des、CD9979.炎症性肌纤维母细胞性肿瘤：Vim、SMA、Des、CK、S100、ALK、CD11780.低度恶性肌纤维母细胞瘤：Actin、Des、CD34、CD99、S100、CK81.黏液炎症性肌纤维母细胞瘤：Vim、CD34、CD68、SMA、CK、LCA、CD30、T and B转移性肿瘤鉴别82.转移性肺/肝癌：CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、CK、AFP、CD34、Hepatoc yte83.转移性肺/胃肠癌：CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、Sp-B、CDX-284. 转移性肺/前列腺癌：CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B、PSA、PSAP85. 转移性肺/甲状腺癌：CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B、TG86. 转移性腺/鳞癌：CKAE1、CKAE3、CK8/18、CK5/6、EMA、CD15、P6387. 转移性肺/鼻咽癌：CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B、EMA、EBV*88.食道低分化癌/神经内分泌癌：Syn、P63、CgA、CD56、CD99、CKAE3、CK5/689.转移性卵巢粘液/浆液性癌：CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、CA125、CDX-2神经系统肿瘤90.垂体瘤：TSH、FSH、GH、LH、ACTH、PrL、P5391.胶质瘤：GFAP、MBP、Vim、EMA、S-10092.少突胶质细胞瘤：Pax-5、GFAP、MBP、Vim、EMA、S-100、CD5793.胶质肉瘤：GFAP、CD68、Vim、S-100、Ki-6794.节细胞胶质瘤：Syn、CgA、GFAP、S-100、CD68、Vim、Ki-6795.神经束膜瘤：S-100、EMA、GFAP、CK、Vim96.恶性外周神经鞘瘤：S-100、CK、HMB45、Desmin、SMA、MyoD1、CD57、MB P97.脑膜瘤：GFAP、EMA、Vim、S-10098.神经纤维/神经鞘瘤：GFAP、EMA、Vim、S-100、CK99.中枢神经细胞瘤：GFAP、S-100、Syn、CD57、MBP、EMA、CgA、Calretinin100.室管膜瘤：EMA、CK、S-100、GFAP、Syn、CD57、MBP、101.脉络丛乳头状瘤：GFAP、CK、S-100、Syn、EMA、Ki-67、CgA102.颅咽管瘤：CKAE1、EMA、GFAP、CKAE3、Ki-67103.颅内血管母细胞瘤：CD34、CD31、EGFR、CK、EMA、VEGF乳腺及女性生殖器官104.浸润性乳腺癌：P53、Bcl-2、ER、PR、HER2、E-Cadherin、Ki-67、CK7、GC DFP-15105.浸润性筛状癌/腺样囊性癌：ER、PR、HER2、P63、Laminin106.实性神经内分泌癌：ER、PR、HER2、GCDFP-15、CK7、CK20、CgA、Syn 107.子宫内膜样肿瘤/宫颈腺癌：Vim、CK、ER、PR、Inhibin、P16、CEA108.子宫内膜间质肿瘤：Vim、CD10、SMA、Inhibin109.移行细胞癌:CA125、CK7、CK20、P63110.颗粒细胞瘤：CD99、Inhibin、Vim、S100、SMA、CK、CK7、EMA111.卵泡膜瘤-纤维瘤：Vim、Inhibin112.硬化性的间质瘤：Vim、Des、SMA、Inhibin113.Sertoli-间质细胞瘤：Vim、Inhibin、EMA、Ker、ER、PR114.无性细胞瘤：Vim、CD117、PLAP、CK、Des、CEA、S100115.卵黄囊瘤：AFP、CK、CD30、ER、PR116.胚胎性癌：AFP、CD30、CK117.非妊娠绒毛膜癌：CK、hPL、ß-Hcg恶性肿瘤预后与耐药监测指标P53、Bcl-2、PCNA、Ki67、P-gp、TOPOⅡα、GSTπ宫颈CIN病变分级检测指标P16、P53、Ki-67、CD68、Pro-EXC1.前列腺癌：CK、P63、34ßE12、PSA、P504S(AMACR)、AR25.朗格罕氏细胞增生症/肉瘤：S100、CD1α、CD68、CD35、HMB45、CK、EMA、Ki67、CD45、CD20750.尤文/PNET/视/嗅/髓母细胞瘤：CD99、S-100、Syn、CgA、CD56、CD57、GFAP、Vimentin、Fli-1104.浸润性乳腺癌：P53、Bcl-2、ER、PR、HER2、E-Cadherin、Ki-67、CK7、GC DFP-15、P120-catenin108.子宫内膜间质肿瘤：Vim、CD10、SMA、Inhibin-α109.移行细胞癌:CA125、CK7、CK20、P63、uroplakin III110.颗粒细胞瘤：CD99、Inhibin-α、Vim、S100、SMA、CK、CK7、EMA111.卵泡膜瘤-纤维瘤：Vim、Inhibin-α112.硬化性的间质瘤：Vim、Des、SMA、Inhibin-α113.Sertoli-间质细胞瘤：Vim、Inhibin-α、EMA、Ker、ER、PR114.无性细胞瘤：Vim、CD117、PLAP、CK、Des、CEA、S100、OCT3/4115.卵黄囊瘤：AFP、CK、CD30、ER、PR116.胚胎性癌：AFP、CD30、CK、OCT3/4。
免疫组化p16ki67正常指标
一、概述免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）是一种通过利用抗体与抗原相互作用的技术，来检测组织细胞中特定蛋白的位置和数量的方法。
p16和Ki-67是两种常用的免疫组化标记物，它们在肿瘤诊断和预后评估中扮演着重要的角色。
本文将就免疫组化p16和Ki-67的正常指标进行详细介绍。
二、p16的正常指标p16蛋白是由CDKN2A基因编码的，其主要作用是抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6的活性，从而阻止细胞周期的进程。
在正常组织中，p16的表达通常很低，主要在细胞增殖受到抑制的状态下才会有上调的表达。
在成熟的分化良好的上皮细胞中，p16的表达往往很低，而在受到损伤或者病变刺激时，p16的表达会显著增加。
p16的表达水平在正常组织中往往是比较低的。
三、Ki-67的正常指标Ki-67是一种核蛋白，在细胞周期的G1、S、G2和M期都有表达，但在静止期的G0期是没有表达的。
在快速分裂的肿瘤细胞中，Ki-67的表达水平往往很高，而在正常组织中，Ki-67的表达水平通常很低。
在正常组织的成熟细胞中，Ki-67的阳性率往往很低，而在受到损伤或者刺激时，细胞增殖增加时，Ki-67的表达会显著增加。
Ki-67的表达水平在正常组织中往往是比较低的。
四、p16和Ki-67在肿瘤中的应用p16和Ki-67在肿瘤中的表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。
在一些肿瘤中，p16的异常高表达与细胞增殖过程的异常有关，而Ki-67的异常高表达则与肿瘤的侵袭性和预后有关。
在临床实践中，医生可以通过检测p16和Ki-67的表达来评估肿瘤的生物学特征，为临床治疗提供参考。
五、结论免疫组化p16和Ki-67的正常指标对于肿瘤的诊断、分型和预后评估都具有重要意义。
正常组织中p16和Ki-67的表达水平往往是比较低的，而在肿瘤组织中，它们的表达水平往往是异常的。
通过检测p16和Ki-67的表达水平，可以辅助医生对肿瘤进行更准确的诊断和评估，为患者的治疗提供更科学的依据。
免疫组织化学常用抗体标记谱系[2]
![免疫组织化学常用抗体标记谱系[2]](https://img.taocdn.com/s3/m/0e86847182c4bb4cf7ec4afe04a1b0717fd5b33a.png)
肌球蛋白（骨骼肌）Myosin(Skeletal)
骨骼肌肌球蛋白可分为I型肌纤维 （慢收缩肌纤维）和II型肌纤维（快 收缩肌纤维），主要用于横纹肌肿瘤 或含有横纹肌成分的肿瘤的诊断和鉴 别诊断。
Myogenin
Myogenin 为 肌 细 胞 生 成 素 ， 是 横纹肌与其肿瘤较特异标记物，与 MyoD1 有 一 定 互 补 作 用 。 Myogenin 对某些去分化的横纹肌肉瘤标记较理 想，免疫表型为胞核型。
细胞角蛋白19 CK19
CK19 分 子 量 为 40KD ， 分 布 于 各 种单层上皮包括腺上皮，主要用于腺 癌的诊断。肝细胞不表达CK19，因 此可用于肝癌和转移性腺癌的鉴别。
细胞角蛋白20 CK20
细胞角蛋白20（CK20）分子量为 46KD,主要标记胃肠道上皮、尿道上 皮和Merkel细胞。
免疫组织化学常用抗体标记 谱系[2]
PCK
CK8
EMA
HPC
细胞角蛋白Cytokeratin(CK)
CK 是 一 种 中 间 丝 蛋 白 ， 是 上 皮 细 胞与其肿瘤较特异标志物。CK分子量 为40～60KD，根据其分子量不同分为 20 余 种 ， 并 粗 略 划 分 为 高 分 子 CK （HCK）和低分子CK（LCK）。
前列腺酸性磷酸酶Prostate acide phosphatase，PSAP
PSAP是由前列腺上皮细胞合成的 一种磷酸酶。
正常前列腺组织，增生的前列腺 组织和前列腺癌均表达有PSAP。主 要用于前列腺癌和转移性前列腺癌的 诊断，但不能作为良、恶性前列腺疾 病的鉴别诊断。
甲状腺球蛋白 Thyroglobuli，TG
TG是甲状腺滤泡上皮细胞合成 的一种糖蛋白，对甲状腺滤泡上皮细 胞和甲状腺上皮性肿瘤具有较高特异 性，常用于各种甲状腺癌和转移性腺 癌的诊断与鉴别诊断。
肺癌常用免疫组化标记物初识
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On the evening of July 24, 2021
肺泡表面糖蛋白( SP-A、 SP-B)
1.主要见于具有Ⅱ型肺泡上皮 细胞/ Calar 细胞分化特 征的腺癌（分化较好） 2.在差分化肺腺癌常常表达缺 失,例如起源于较大支气管、具 有杯状细胞特征的腺癌(浸润性 黏液腺癌、胶样腺癌等)
Cam5.2(CK
1.100% 的肺腺 2.约 35% 的肺 细胞肺癌阳性 3.其他器官腺癌
1
达甚至不表达， 分化良好的神经
2
Syn（突触素）：一种突出
常的和肿瘤的神经内分泌细
内分泌肿瘤中广泛表达。
3
CD56是一种神经细胞黏附分子和NK细
组织及其肿瘤和少数淋巴瘤呈强阳性反
注:CD(cluster of differentiation),用单
实验室的同一的白细胞分化抗原。
On the evening of July 24, 2021
3 肺癌与胸膜间皮瘤鉴别
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缺乏100% 的特异性标志物,因此应至少选择 2 个间皮和 2 个上 皮标志物。 根据抗体的敏感度和特异度, 间皮瘤最好的标记为钙视网膜蛋白(Calretinin)、CK5 或CK5/6、 Wilms 肿瘤基因 1(Wilms tumour gene-1, WT-1)和 D2-40, 肺腺癌最特异性的标志物是 TTF-1 和 Napsin A, p63/p40、DSG3 是肺鳞癌的特异性标志物
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TTF-1 和 Napsin A 是目前诊断肺腺癌最 优秀的抗体组合之一
4免疫组化技术-理论篇
标本的处理时的注意事项
石蜡切片标本的处理：
组织离体后尽快固定，切开固定效果好，固定液 以10％福尔马林缓冲液为佳，固定时间在4h-24h 之间，长时间固定会影响抗原决定簇的暴露，产 生阴性结果。
标本的处理时的注意事项
标本的取材厚度以2mm为宜，梯度酒精脱水尽量 彻底充分，二甲苯透明时间不宜长，1～3h为佳， 透明过度会导致组织发硬发脆。浸蜡应选择低熔 点的石蜡，浸蜡应充分。
免疫组织化学（理论篇） (immunohistochemistry)
免疫组化的标记物
• 酶标记 • 胶体金标记 • 荧光标记 • 放射性标记
免疫组：
-辣根过氧化物酶(HRP): 染色时同时加底物H2O2和供氢 体（DAB）或AEC，生成棕色（DAB）或红色（AEC）
费抗体。 • 缓冲液中加入适量的乳化剂，可使抗体均匀弥散，节省抗
体，如Triton X-100等 。
HRP+DAB（H2）+H2O2=HRP+2H2O+氧化型DAB呈色 -碱性磷酸酶(ALP)：以萘酚As-Ms磷酸盐为底物，快蓝
FB/快红FR为呈色剂，生成蓝色/红色沉淀。主要用于内源性 过氧化物酶多得血细胞和淋巴细胞
免疫组化的标记物
胶体金标记：
以胶体金做标记物对组织或细胞内的抗原进行定 位、定量研究的方法。胶体金是一种特殊的金属颗粒 ，呈淡红至深红色，可在光镜下观察。胶体金颗粒大 小不同，电子密度高，所以免疫胶体金技术特别适合 免疫电镜观察。
标本的处理时的注意事项
切片通常以3～4um的厚度为宜,太厚易掉片，细胞 重叠，对细胞膜阳性结果观察不理想。裱片要求达 到无皱折、无气泡，水温宜在（48～50℃），玻片 用APES或多聚赖氨酸处理，以增强粘附性。80 ℃烘 烤1～2h。
常用免疫组化标记物
常用免疫组化指标的意义Ki-67 为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M 期均有表达， G0 期缺如，其和很多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后亲密有关。
PCNA(增埴细胞核抗原 )。
多半腺癌表达CEARb (retinoblastoma 视网膜母细胞瘤 )基因是肿瘤克制基因，调理细胞周期。
P53 在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。
野生型半衰期很短 Nm23 是转移克制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负有关。
E-Ca， E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失惹起细胞之间连结的损坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。
PS2（雌激素调理蛋白），其表达和 ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。
CK18，低分子量角蛋白，主要标记各样单层上皮包含腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊疗。
CK19，散布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊疗，肝细胞不表达，而胆管为阳性反响Hep par 1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。
CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel 细胞癌诊疗。
鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。
Villin 绒毛蛋白，正常组织中，villin 往常只表达于有刷状缘的细胞上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾本质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。
Villin 在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，拥有显然腺样构造的肿瘤上没有 villin 表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管根源的可能性极低。
乳腺癌也常常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴识清除的一种疾病。
由于在转移癌组织上察看到显然的 villin 免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不行能为乳腺根源。
其余 villin 免疫组化染色往常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。
临床常用免疫组化标记物及意义
临床常用免疫组化标记物及意义免疫组化（immunohistochemistry，IHC）是一种广泛应用于临床病理学领域的技术，用于检测组织样本中特定蛋白质的表达和定位信息。
这种技术的基本原理是使用特异性的抗体与目标蛋白质结合，然后通过化学反应或荧光染色方法来显示出蛋白质的表达情况。
在临床实践中，免疫组化常用于诊断肿瘤包括癌细胞的分类、分级以及分子靶向治疗的预测。
下面将介绍一些常用的免疫组化标记物及其意义。
1. 细胞角蛋白（Cytokeratin，CK）2.细胞膜蛋白（CD）细胞膜蛋白是细胞膜上的免疫组化标记物，常用于诊断和分类各种肿瘤。
例如，CD20和CD3是血液系统恶性肿瘤（如淋巴瘤）的诊断标记物；CD34用于判断肿瘤的血管生成和预后。
3. 平滑肌肌动蛋白（Smooth Muscle Actin，SMA）平滑肌肌动蛋白是平滑肌组织中的一个标志性蛋白，常用于诊断和分类平滑肌源性肿瘤，如平滑肌肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤。
4. 雌激素受体和孕激素受体（Estrogen Receptor，ER和Progestrone Receptor，PR）雌激素受体和孕激素受体的阳性表达在乳腺癌诊断和治疗中具有重要的价值。
ER和PR的表达程度可以预测乳腺癌对内分泌治疗的敏感性，指导治疗方案的选择。
5. 肿瘤抑制基因（Tumor Suppressor Gene，TSG）蛋白常用的TSG蛋白包括p53、PTEN、BRCA1等。
这些蛋白的突变或缺失与肿瘤的发生和进展密切相关。
免疫组化检测这些TSG蛋白的表达情况可以帮助评估肿瘤的分子异常，对于预测预后和指导治疗具有重要意义。
6.基因突变相关蛋白近年来，免疫组化也逐渐应用于检测肿瘤常见的基因突变或扩增，其中包括EGFR、HER-2、ALK、BRAF等。
这些突变和扩增与肿瘤的治疗反应和预后关系密切。
免疫组化检测这些基因突变相关蛋白的表达情况可以为肿瘤靶向治疗的选择和预后评估提供重要信息。
免疫组化常用标记物
免疫组化常用标记物一、常用标志物1、ＣD15(LeuM1)---(阳性部位:细胞膜)。
就是一种由半乳糖、岩藻糖与N－乙酰葡萄糖组成得碳水化合物抗原,又称半抗原χ,就是粒／单核细胞相关抗原、免疫组织化学表达:成熟粒细胞、激活得淋巴细胞(主要就是T淋巴细胞)、R－S细胞、大多数腺癌等。
2、癌胚抗原(carcｉｎoeｍbrｙonic antigen,ＣEA)(CD６6e)——-(阳性部位:细胞膜／浆)、癌胚抗原就是表达于胎儿上皮细胞得一种糖蛋白,分子量为18０kＤａ。
存于某些恶性肿瘤组织尤其就是内胚层来源发肿瘤中,大多数胃肠道(包括胰腺)与肺腺癌均有表达,少量成人上皮细胞与良性肿瘤亦可表达、ＣＥA主要用于标记上皮性肿瘤,尤其就是腺上皮来源得腺癌。
3。
嗜铬素A(chｒomｏｇraｎiｎA,CgＡ)－－—(阳性部位:细胞浆)。
嗜铬素就是位于神经分泌颗粒内得酸性糖蛋白家族,就是一组可溶性酸性蛋白,分子量为７6～120 ｋDａ,分布广泛。
含量最丰富得就是嗜铬素A,另两个就是嗜铬素B与嗜铬素C。
几乎所有得神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素、嗜铬素A不仅存在于神经内分泌细胞得分泌颗粒中,也广泛分布于所有含有颗粒得内分泌细胞与神经内分泌细胞来源得肿瘤细胞、此抗体可以识别嗜铬素A 抗原羧基末端得片段,而不与氨基末端得片段反应,主要用于标记神经内分泌细胞及其来源得肿瘤、对小细胞癌进行抗原修复可提高检测得敏感性、4。
细胞角蛋白(cytokeratｉｎpan,广谱CK)－--AＥ1/AE3(阳性部位:细胞浆)。
此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白(Ⅰ型/低分子量)与碱性细胞角蛋白(Ⅱ型/高分子量)、用于标记上皮及上皮来源得肿瘤,特别就是对鉴别与判断转移性肿瘤就是否为上皮源性具有一定得意义、５.细胞角蛋白5/6(cytokeratｉn 5／6,CK5/6)—－－(阳性部位:细胞浆)、在正常组织中,鳞状上皮与导管上皮得基底细胞以及部分得鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞与间皮细胞阳性,腺上皮细胞阴性。
免疫组化常用标记物
免疫组化常用标记物一、常用标志物1、ＣD15(ＬeｕM1)-——(阳性部位:细胞膜).就是一种由半乳糖、岩藻糖与Ｎ—乙酰葡萄糖组成得碳水化合物抗原,又称半抗原χ，就是粒/单核细胞相关抗原.免疫组织化学表达:成熟粒细胞、激活得淋巴细胞(主要就是T淋巴细胞)、R-S细胞、大多数腺癌等．2、癌胚抗原(ｃaｒciｎｏｅmbｒｙonｉc aｎtigen，CEA）（CＤ66ｅ)——－(阳性部位:细胞膜/浆).癌胚抗原就是表达于胎儿上皮细胞得一种糖蛋白，分子量为180ｋＤa。
存于某些恶性肿瘤组织尤其就是内胚层来源发肿瘤中,大多数胃肠道(包括胰腺)与肺腺癌均有表达,少量成人上皮细胞与良性肿瘤亦可表达。
CEA主要用于标记上皮性肿瘤,尤其就是腺上皮来源得腺癌。
３、嗜铬素A（cｈｒｏmoｇranin A，CgＡ)—-—(阳性部位：细胞浆)。
嗜铬素就是位于神经分泌颗粒内得酸性糖蛋白家族,就是一组可溶性酸性蛋白,分子量为76～1２0 kDａ,分布广泛。
含量最丰富得就是嗜铬素A,另两个就是嗜铬素B与嗜铬素C。
几乎所有得神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素．嗜铬素A不仅存在于神经内分泌细胞得分泌颗粒中,也广泛分布于所有含有颗粒得内分泌细胞与神经内分泌细胞来源得肿瘤细胞。
此抗体可以识别嗜铬素Ａ抗原羧基末端得片段，而不与氨基末端得片段反应,主要用于标记神经内分泌细胞及其来源得肿瘤。
对小细胞癌进行抗原修复可提高检测得敏感性.4、细胞角蛋白(ｃytｏkeratｉn pａn，广谱ＣK)--—AE1／AE3(阳性部位：细胞浆)。
此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白（Ⅰ型/低分子量)与碱性细胞角蛋白(Ⅱ型/高分子量）。
用于标记上皮及上皮来源得肿瘤，特别就是对鉴别与判断转移性肿瘤就是否为上皮源性具有一定得意义。
5、细胞角蛋白５/6(cytokeratｉn 5/6,CK5/6)——－（阳性部位:细胞浆)。
在正常组织中，鳞状上皮与导管上皮得基底细胞以及部分得鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞与间皮细胞阳性,腺上皮细胞阴性.因此,可用于鳞癌与腺癌、间皮瘤与腺癌得鉴别诊断.支气管上皮基底细胞、间皮;鳞癌、大细胞癌、移行细胞癌、间皮瘤阳性。
免疫组化转移相关maker
免疫组化转移相关maker
免疫组化是一种用于检测细胞内蛋白质的技术，而转移相关标记物（marker）则是指与肿瘤转移相关的生物标志物。
以下是一些免疫组化转移相关标记物：
1.CD44：是一种与细胞黏附和肿瘤转移相关的分子，可以作为胰腺癌和肺癌的免疫组化标记物。
2.CA19-9：是一种在胰腺癌和胆道癌中表达的糖蛋白，可以作为胰腺癌和胆道癌的免疫组化标记物。
3.E-cadherin：是一种细胞黏附分子，在正常上皮细胞中表达，但在许多肿瘤中失表达，可以作为胃癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的免疫组化标记物。
4.Vimentin：是一种中间丝蛋白，在间充质细胞中表达，但在许多上皮性肿瘤中表达增强，可以作为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的免疫组化标记物。
5.N-cadherin：是一种与细胞迁移和肿瘤转移相关的分子，可以作为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的免疫组化标记物。
6.Twist：是一种与细胞迁移和肿瘤转移相关的分子，可以作为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的免疫组化标记物。
7.Snail：是一种与细胞迁移和肿瘤转移相关的分子，可以作为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的免疫组化标记物。
8.FOXC2：是一种与细胞迁移和肿瘤转移相关的分子，可以作为乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的免疫组化标记物。
9.PD-L1：是一种与免疫检查点相关的分子，在许多肿瘤中表达增强，可以作为免疫检查点治疗的相关标记物。
这些标记物可以帮助研究者更好地理解肿瘤的性质、生物学行为和预后情况。
但请注意，这仅是一个简要列表，且存在一定的限制，具体情况应结合文献和其他相关数据来获取更全面和准确的信息。
免疫组化标记物临床意义
针对某些特定免疫组化标记物的靶向 治疗药物，可以更精确地打击肿瘤细 胞，提高治疗效果。
04
免疫组化标记物的局限性
交叉反应
抗体与非特异性蛋白的结合
在免疫组化过程中，抗体可能会与非特异性蛋白发生交叉反应，导 致假阳性结果。
不同组织间的交叉反应
某些抗体可能会在不同组织间发生交叉反应，影响结果的判断。
肿瘤的诊断和鉴别诊断
肿瘤类型的确定
通过免疫组化标记物检测，可以确定肿瘤的性质、 来源和分化程度，有助于明确诊断。
鉴别良恶性肿瘤
免疫组化标记物可以鉴别良恶性肿瘤，来自助于制定 合适的治疗方案。鉴别转移性肿瘤
通过检测肿瘤细胞表达的免疫组化标记物，有助于 判断肿瘤是否转移以及原发部位。
肿瘤的分期和预后评估
免疫组化技术的不断改进
随着科技的发展，免疫组化技术将不断优化，提高检测的灵敏度和特异性，减少假阳性 或假阴性的结果。
新型标记物的发现
针对新的靶点或抗原的免疫组化标记物将被不断发现和验证，为临床提供更多的诊断和 预后信息。
自动化和智能化技术的应用
自动化和智能化的免疫组化分析系统将进一步提高检测的效率和准确性，减少人为误差。
在免疫组化实验中，质量控制 是至关重要的。通过使用质控 品、定期校准仪器和检查实验 试剂等方法，可以确保实验结 果的准确性和可靠性。
标准化和质量控制措施
制定详细的操作规程、培训实 验人员、参与实验室间的比对 和认证等措施，有助于提高免 疫组化实验的标准化和质量控 制水平。
05
展望
新技术和新方法的开发
BRCA在临床上主要用于乳腺癌的早 期诊断和预后评估。通过检测BRCA 的表达情况，可以帮助发现早期乳腺 癌，并评估患者的病情和预后，指导 临床治疗。
免疫组化常用标记物
免疫组化常用标记物一、常用标志物１、 CD１5（LｅuM１）－--（阳性部位:细胞膜）。
就是一种由半乳糖、岩藻糖与N—乙酰葡萄糖组成得碳水化合物抗原，又称半抗原χ,就是粒/单核细胞相关抗原。
免疫组织化学表达：成熟粒细胞、激活得淋巴细胞（主要就是Ｔ淋巴细胞)、R-S细胞、大多数腺癌等。
2、癌胚抗原（carcinｏembｒyonic ａｎtｉgen,ＣEA)(CD66e）—-—(阳性部位：细胞膜/浆).癌胚抗原就是表达于胎儿上皮细胞得一种糖蛋白,分子量为180kDａ.存于某些恶性肿瘤组织尤其就是内胚层来源发肿瘤中，大多数胃肠道（包括胰腺)与肺腺癌均有表达，少量成人上皮细胞与良性肿瘤亦可表达。
CEA主要用于标记上皮性肿瘤，尤其就是腺上皮来源得腺癌。
3、嗜铬素A（cｈromogrａnin Ａ,CｇA）--—(阳性部位:细胞浆）。
嗜铬素就是位于神经分泌颗粒内得酸性糖蛋白家族，就是一组可溶性酸性蛋白，分子量为76~12０ kDa,分布广泛。
含量最丰富得就是嗜铬素A，另两个就是嗜铬素B与嗜铬素C.几乎所有得神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素。
嗜铬素A不仅存在于神经内分泌细胞得分泌颗粒中，也广泛分布于所有含有颗粒得内分泌细胞与神经内分泌细胞来源得肿瘤细胞。
此抗体可以识别嗜铬素A抗原羧基末端得片段，而不与氨基末端得片段反应，主要用于标记神经内分泌细胞及其来源得肿瘤。
对小细胞癌进行抗原修复可提高检测得敏感性。
４、细胞角蛋白(ｃytokｅrａｔiｎpaｎ,广谱CK）－—－ AE1／ＡE３（阳性部位:细胞浆)。
此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白(Ⅰ型/低分子量)与碱性细胞角蛋白（Ⅱ型/高分子量）.用于标记上皮及上皮来源得肿瘤,特别就是对鉴别与判断转移性肿瘤就是否为上皮源性具有一定得意义.5、细胞角蛋白5/6(cytokeｒatin 5／６,CK5／6）－--（阳性部位：细胞浆）。
在正常组织中,鳞状上皮与导管上皮得基底细胞以及部分得鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞与间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。
肥大细胞免疫组化标记
肥大细胞是免疫系统的一种特殊细胞，参与过敏反应和免疫调节过程。
以下是常用于肥大细胞免疫组化标记的一些标记物：
1.Tryptase（胰蛋白酶）：Tryptase是肥大细胞中的一种主要酶类物质，参与过
敏反应的调节。
通过免疫组化技术，可以用抗-Tryptase抗体标记肥大细胞。
2.Chymase（角粒蛋白酶）：Chymase是另一种肥大细胞中的酶类物质，参与组
织修复和炎症反应。
抗-Chymase抗体可用于标记肥大细胞。
3.C-Kit（也称为CD117）：C-Kit是肥大细胞表面的一种受体蛋白，对于肥大细
胞的增殖和活化非常重要。
通过抗-C-Kit抗体，可以标记肥大细胞。
4.IgE受体（FcεRI）：FcεRI是肥大细胞表面的一种免疫球蛋白E（IgE）受体，通
过结合IgE参与过敏反应。
抗-FcεRI抗体可用于标记肥大细胞。
以上的免疫组化标记物可以帮助鉴定和研究肥大细胞在免疫反应和病理过程中的参与和功能。
在免疫组化实验中，可以利用特异性的抗体与这些标记物结合来检测和标记肥大细胞，从而实现对肥大细胞的定位和表达分析。
这些标记物的选择和使用应根据具体研究和检测目的进行确定。
ki67和p53的参考值
ki67和p53的参考值Ki67和p53是常用的免疫组化标记物，用于评估肿瘤的增殖能力和基因组稳定性。
本文将介绍Ki67和p53的参考值以及与其相关的参考内容。
一、Ki67参考值：Ki67是一种核蛋白，在细胞分裂活跃时表达水平高。
它常用于评估肿瘤的增殖能力，即衡量癌细胞的活跃性和分裂率。
通常，Ki67的阳性指数（阳性细胞的百分比）越高，表示肿瘤的增殖能力越强。
1. 常见肿瘤的Ki67参考值：- 乳腺癌：一般认为Ki67指数高于20%表示增殖活跃，低于20%表示增殖较为缓慢。
- 结肠癌和直肠癌：通常认为Ki67指数高于30%的患者预后较差。
- 胃癌：Ki67指数高于10%的患者可能存在较高的肿瘤侵袭性和复发风险。
- 肺癌：Ki67指数高于50%的患者通常是高度恶性的。
2. 影响Ki67参考值的因素：Ki67的参考值受到多种因素的影响，包括病理学类型、肿瘤分级、分子亚型、治疗方式等。
对于不同类型的癌症，有不同的Ki67参考值判断标准。
此外，由于Ki67的评估方法可能存在一定的主观性，不同实验室和医生之间的测试结果可能存在差异。
二、p53参考值：p53是一个关键的抑癌基因，它在正常情况下抑制细胞的增殖和促使受损细胞凋亡。
当细胞受到DNA损伤或其他胁迫时，p53会被激活并起到抑制肿瘤形成的作用。
p53的异常表达常与肿瘤的发生和预后相关。
1. 常见肿瘤的p53参考值：- 乳腺癌：p53蛋白阳性表达与乳腺癌的侵袭性和预后密切相关。
- 结肠癌和直肠癌：p53蛋白阳性表达与大肠癌的淋巴结转移和预后较差相关。
- 胃癌：p53蛋白阳性表达与胃癌的生长和预后相关。
- 肺癌：p53蛋白阳性表达在非小细胞肺癌中预后较差。
2. 影响p53参考值的因素：p53的异常表达与多种因素相关，包括突变、基因副本数的改变、DNA甲基化等。
p53的突变是致癌过程中最常见的遗传事件之一，而p53的突变可能导致其蛋白失去正常功能。
总结：Ki67和p53是常用的免疫组化标记物，用于评估肿瘤增殖能力和基因组稳定性。
cea免疫组化判读标准
cea免疫组化判读标准
免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）是一种用于检测组织
样本中特定蛋白质表达的方法。
CEA（癌胚抗原）是一种常用的免疫
组化标记物，用于诊断和评估癌症。
免疫组化判读标准是根据组织
样本中CEA的染色程度和分布来进行评估的。
以下是CEA免疫组化
判读的一般标准：
1. 阳性标记，阳性标记通常表现为棕色沉积物在细胞核或质外
部的染色。
阳性标记的程度可以根据染色的强度来评估，通常分为
强阳性、中度阳性和弱阳性。
2. 阳性细胞的分布，除了染色的强度，阳性细胞的分布也是评
估的重要因素。
例如，是否是弥漫性的阳性细胞或者是局部聚集的
阳性细胞。
3. 阴性标记，在评估CEA免疫组化时，也需要注意是否存在阴
性标记，即是否有未染色的细胞。
4. 组织类型和位置，对于CEA免疫组化的评估还需要考虑组织
的类型和位置，因为不同类型的组织对CEA的表达可能会有所不同。
总的来说，CEA免疫组化的判读标准是综合考虑染色强度、阳
性细胞的分布、阴性标记以及组织类型和位置等因素来进行评估的。
这些标准可以帮助病理学家和临床医生准确地评估组织样本中CEA
的表达情况，从而对癌症的诊断和治疗提供重要参考。
临床常用免疫组化标记物及意义
临床常用免疫组化标记物及意义临床常用免疫组化标记物及其意义1.引言免疫组化技术是一种常用的实验室技术，通过使用特异性抗体来检测细胞或组织中的特定蛋白质标记物。
这些标记物在临床医学研究中发挥着重要的作用，可以帮助医生进行诊断、鉴定肿瘤分子亚型、预测疾病进展和指导治疗。
本文将探讨几种临床常用的免疫组化标记物及其意义。
2.免疫组化标记物的分类免疫组化标记物可分为细胞内标记物和细胞膜标记物两大类。
细胞内标记物包括细胞核内的标记物和细胞浆内的标记物，常用的有P53、Ki-67、ER、PR等。
细胞膜标记物主要用于检测细胞表面分子的存在和分布情况，常用的有Her2、EGFR、CD20等。
3.临床常用免疫组化标记物及其意义3.1 P53P53是一个重要的细胞周期调节蛋白，广泛应用于肿瘤诊断。
其通过调节细胞周期、DNA修复和程序性细胞死亡等方面的功能来抑制肿瘤的发生和发展。
临床上，通过检测肿瘤组织中P53的表达情况，可以帮助评估肿瘤的预后，指导化疗方案的选择。
3.2 Ki-67Ki-67是一个核蛋白，与细胞增殖紧密相关。
其在体外培养条件下可以作为一种细胞增殖标志物。
在临床上，Ki-67的表达水平可以反映肿瘤的增殖活性，帮助评估肿瘤的侵袭性和预后，并指导治疗策略的选择。
高Ki-67表达的患者往往有较差的预后，可能需要更加积极的治疗。
3.3 ER和PRER和PR是雌激素和孕激素受体，对于乳腺癌的治疗和预后评价非常重要。
ER和PR的阳性表达可以指示患者对激素治疗的敏感性，并在临床上指导激素治疗的方案。
ER和PR的表达水平还与乳腺癌的预后相关，阳性表达患者的预后往往较好。
3.4 Her2Her2是一种酪氨酸激酶受体，被发现在多种肿瘤中高表达。
在乳腺癌中，Her2的高表达与肿瘤侵袭性和预后相关。
Her2阳性的乳腺癌患者可通过靶向治疗，如Trastuzumab（Herceptin）来获益。
检测Her2的表达水平对于乳腺癌的诊断、分子亚型的鉴定和治疗方案的选择具有重要意义。
免疫组化常用标记物
免疫组化常用标记物免疫组化常用标记物一、常用标志物1. CD15(LeuM1)---（阳性部位：细胞膜）。
是一种由半乳糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖组成的碳水化合物抗原，又称半抗原χ，是粒/单核细胞相关抗原。
免疫组织化学表达：成熟粒细胞、激活的淋巴细胞（主要是T淋巴细胞）、R-S细胞、大多数腺癌等。
2. 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）(CD66e)---（阳性部位：细胞膜/浆）。
癌胚抗原是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白，分子量为180kDa。
存于某些恶性肿瘤组织尤其是内胚层来源发肿瘤中，大多数胃肠道（包括胰腺）和肺腺癌均有表达，少量成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达。
CEA主要用于标记上皮性肿瘤，尤其是腺上皮来源的腺癌。
3.嗜铬素A（chromogranin A，CgA）---（阳性部位：细胞浆）。
嗜铬素是位于神经分泌颗粒内的酸性糖蛋白家族，是一组可溶性酸性蛋白，分子量为76～1 20 kDa，分布广泛。
含量最丰富的是嗜铬素A，另两个是嗜铬素B和嗜铬素C。
几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素。
嗜铬素A不仅存在于神经内分泌细胞的分泌颗粒中，也广泛分布于所有含有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤细胞。
此抗体可以识别嗜铬素A抗原羧基末端的片段，而不与氨基末端的片段反应，主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤。
对小细胞癌进行抗原修复可提高检测的敏感性。
4.细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱CK）--- AE1/ AE3（阳性部位：细胞浆）。
此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白（Ⅰ型/低分子量）和碱性细胞角蛋白（Ⅱ型/高分子量）。
用于标记上皮及上皮来源的肿瘤，特别是对鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性具有一定的意义。
5.细胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6，CK5/6）---（阳性部位：细胞浆）。
在正常组织中，鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。
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免疫组化常用标记物免疫组化常用标记物一、常用标志物1. CD15(LeuM1)---（阳性部位：细胞膜）。
是一种由半乳糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖组成的碳水化合物抗原，又称半抗原χ，是粒/单核细胞相关抗原。
免疫组织化学表达：成熟粒细胞、激活的淋巴细胞（主要是T淋巴细胞）、R-S细胞、大多数腺癌等。
2. 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）(CD66e)---（阳性部位：细胞膜/浆）。
癌胚抗原是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白，分子量为180kDa。
存于某些恶性肿瘤组织尤其是内胚层来源发肿瘤中，大多数胃肠道（包括胰腺）和肺腺癌均有表达，少量成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达。
CEA主要用于标记上皮性肿瘤，尤其是腺上皮来源的腺癌。
3.嗜铬素A（chromogranin A，CgA）---（阳性部位：细胞浆）。
嗜铬素是位于神经分泌颗粒内的酸性糖蛋白家族，是一组可溶性酸性蛋白，分子量为76～1 20 kDa，分布广泛。
含量最丰富的是嗜铬素A，另两个是嗜铬素B和嗜铬素C。
几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铬素。
嗜铬素A不仅存在于神经内分泌细胞的分泌颗粒中，也广泛分布于所有含有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤细胞。
此抗体可以识别嗜铬素A抗原羧基末端的片段，而不与氨基末端的片段反应，主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤。
对小细胞癌进行抗原修复可提高检测的敏感性。
4.细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱CK）--- AE1/ AE3（阳性部位：细胞浆）。
此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白（Ⅰ型/低分子量）和碱性细胞角蛋白（Ⅱ型/高分子量）。
用于标记上皮及上皮来源的肿瘤，特别是对鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性具有一定的意义。
5.细胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6，CK5/6）---（阳性部位：细胞浆）。
在正常组织中，鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。
因此，可用于鳞癌和腺癌、间皮瘤和腺癌的鉴别诊断。
支气管上皮基底细胞、间皮；鳞癌、大细胞癌、移行细胞癌、间皮瘤阳性。
大多数腺癌为阴性。
6. 细胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）---（阳性部位：细胞浆）。
CK7是分子量为54 kDa的一种碱性细胞角蛋白，存在于大多数正常组织的腺上皮和移行上皮细胞中，一般非上皮来源的细胞无表达。
在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈阳性反应，而胃肠道的腺癌阴性。
7. 细胞角蛋白20（cytokeratin 20，CK20）---（阳性部位：细胞浆）。
CK20（46kDa）存在于正常的胃肠道上皮、移行上皮、Merkel细胞及其来源的肿瘤，而乳腺癌、肺癌和神经内分泌肿瘤不表达。
CK7positive CK7 negative CK20 positive uninformative colorectum CK20 negative lunguninformative8. 细胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin，HMW）---（阳性部位：细胞浆）。
高分子量细胞角蛋白抗体（34βE12）可以识别68kDa、58kDa、56.5kDa和50kD a的细胞角蛋白。
9.上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）(MUC1)---（阳性部位：细胞浆）。
上皮膜抗原是一种高分子量（400 kDa）跨膜糖蛋白，广泛分布于各种上皮细胞及其来源的肿瘤。
癌细胞过表达MUC1与肿瘤侵袭有关，有意义的免疫反应性为膜阳性，如为纯粹的胞浆着色则为假阳性。
此抗体可以用于标记上皮及上皮源性肿瘤，EMA阳性表达的肿瘤包括大多数的癌、间皮瘤、滑膜肉瘤和上皮样肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和软组织肿瘤阴性表达。
10.HBME1---（阳性部位：细胞膜）。
该抗体与间皮细胞表面的抗原反应，染色方式呈现一种特殊的“厚膜”方式，在鉴别间皮瘤与腺癌时有一定的参考价值：间皮瘤为厚膜型，腺癌为薄膜型或胞浆着色。
11.突触素（synaptophysin，Syn）---（阳性部位：细胞浆）。
突触素是分子量为38kDa的糖蛋白，主要存在于神经元突触前囊泡膜，是神经性和上皮性神经内分泌肿瘤的特异性标志之一，用于标记神经内分泌肿瘤。
12.甲状腺转录因子1（thyroid transcription factor-1，TTF-1）---（阳性部位：细胞核）。
TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。
大多数肺的小细胞癌、腺癌、少部分大细胞癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性。
13.波形蛋白（Vimentin，Vim）---（阳性部位：细胞浆）。
波形蛋白分子量为57 kD，是原始的中间丝，分布极广，所有间(充)质细胞均有表达，此抗体的免疫原为猪的晶体，但可与人、大鼠和鸡的波形蛋白反应。
波形蛋白是正常间叶细胞及其来源的肿瘤的特异性标志，在许多上皮细胞及其肿瘤中可与细胞角蛋白共表达。
诊断用途：是一个有用的“对照标记”，即：如果波形蛋白未能较易地在非肿瘤性内皮细胞、纤维母细胞和其他间叶成分中检测到，则总的说来组织的免疫反应性未能得到适当的保存。
在间皮瘤与腺癌的鉴别诊断中，波形蛋白在间皮瘤的上皮细胞中更常见与细胞角蛋白共表达。
14.Cam 5.2---分子量45 kD和52 kD的人角蛋白抗原决定簇。
与正常分泌上皮而不是复层鳞状上皮反应。
15.MNF-116---该抗体识别许多细胞角蛋白共同的抗原决定簇，是上皮性肿瘤的一线标记。
免疫组织化学表达：正常组织有复层鳞状上皮和单纯腺上皮、平滑肌、淋巴结树突状细胞、浆细胞等；肿瘤主要有鳞癌、小细胞癌、肉瘤样癌/梭形细胞癌、腺癌、间皮瘤（纤维状细胞）、滑膜肉瘤、血管肿瘤、平滑肌肿瘤和浆细胞瘤等。
16.Desmin---结蛋白分子量为53 kD的中间丝（骨骼蛋白），有三种单克隆抗体（D33, DER-11和DEB-5），与其他中间丝无交叉反应。
在平滑肌和横纹肌可检测到结蛋白，在肌纤维母细胞中亦有少量结蛋白。
在平滑肌组织中结蛋白含量要多于血管平滑肌。
诊断用途：识别平滑肌和横纹肌肿瘤。
17. MOC-31---为识别上皮细胞中一种功能未知的38 kDa 糖蛋白的单克隆抗体。
大多数腺癌为阳性，而间皮瘤通常为阴性。
18.表面活性蛋白（Surfactant proteins，SP）。
肺表面活性物质含有许多蛋白，包括10 kD的Clara细胞蛋白和表面活性蛋白A、B、C、D 。
作为细支气管肺泡癌的标志。
19.α1-AT---细支气管肺泡癌Clara细胞型呈阳性表达。
二、恶性上皮性肿瘤1、鳞癌---发生于支气管上皮，有角化和/或细胞间桥的恶性上皮性肿瘤。
有四个亚型：①乳头状；②透明细胞型；③小细胞型；④基底细胞样绝大多数表达高分子角蛋白（34βE12），CK5/6和CEA，许多鳞癌表达低分子角蛋白（35βH11），较少表达TTF-1或CK7。
2、小细胞癌---由圆形、椭圆形或梭形小细胞组成的恶性上皮性肿瘤。
胞质很少，边界不清；核内可见细颗粒状染色质，核仁不明显或缺如；细胞核变形很明显；常有大量坏死和许多核分裂。
绝大多数小细胞癌CD56、Cg、SY阳性，神经内分泌标志表达率≥90%；小细胞癌常见TTF-1和CK阳性。
鉴别诊断：①淋巴瘤---小细胞癌显示为神经内分泌标志、TTF-1和CK阳性，LCA阴性。
②PNET---小细胞癌与PNET均可表达MIC-2（CD99），但小细胞癌TTF-1和CK阳性，而PNET则为阴性。
③Merkel细胞瘤---本瘤CK20阳性，CK7、TTF-1阴性可与小细胞癌鉴别。
3、腺癌---具有腺样分化和产生黏液的恶性上皮性肿瘤。
呈腺泡样、乳头状、细支气管肺泡细胞样或实性伴有黏液的生长方式，可混合存在。
有下列亚型：①腺癌，混合亚型；②腺泡样腺癌；③乳头状腺癌；④细支气管肺泡细胞癌包括非粘液型、粘液型、混合性非粘液性与粘液性或中间型。
非粘液型细支气管肺泡癌又包括Ⅱ型肺泡细胞型和Clara细胞型，前者SP、TTF-1等阳性，后者C lara蛋白及α1-AT阳性，有助于与其它腺癌鉴别诊断。
⑤实性腺癌伴有粘液产生⑥胎儿型腺癌⑦黏液性（“胶样”）腺癌⑧黏液性囊腺癌⑨印戒细胞腺癌⑩透明细胞腺癌腺癌的免疫组化特征与其亚型和分化程度有关，典型的上皮性标志为：AE1/AE3，CAM5.2，EMA和CEA。
CK7阳性高于CK20，TTF-1阳性率较高，尤其是在分化好的腺癌（在TTF-1阳性病例中，甲状腺球蛋白阴性有助于排除甲状腺癌）。
表面活性蛋白（Surfactant apoprotein，SP）较TTF-1为低，但要注意的是转移性肿瘤细胞也可能吸附一些SP。
在黏液性肿瘤中，尤其是黏液型B AC可能有例外，即TTF-1阴性，而CK7和CK20往往阳性。
鉴别诊断：①转移性腺癌---有原发灶病史，在肺内常为多个病灶。
如为单个病灶，则鉴别较为困难。
肺腺癌有组织学亚型的异质性，尤其是存在BAC成分时可明确诊断；60%表达表面活性蛋白（SP-A，pro-SP-B，pro-SP-C），70%表达T TF-1；CK7（+）/CK20（－），仅黏液性BAC为TTF-1（－）/ CK20（+）。
转移性腺癌多为均质性，TTF-1阴性（除外甲状腺癌：黏液染色阴性，甲状腺球蛋白阳性）。
肾细胞癌：AE1/AE3、CK7弱阳性，Vim强阳性。
结肠腺癌：CK7（－）/ CK20（+），CDX-2阳性。
乳腺癌：ER（+）。
卵巢癌：雌二醇受体、CA125、Vim、钙粘蛋白、抑制素（+）；CEA（－）。
前列腺癌：PSA（+）。
②上皮型恶性间皮瘤---根据临床、巨检、镜检、免疫组化和电镜特点进行鉴别。
免疫组化方面主要包括腺癌特异标志TTF-1、普通标志CEA、CD15或MOC31；间皮瘤标志calr etinin（钙视网膜蛋白）和CK5/6。
③不典型腺瘤样增生---发生于肺周边部的局灶性病变，通常＜5mm，表现为衬覆肺泡或呼吸性细支气管的不典型细胞呈轻—中度局限性增生，无间质炎症和纤维化。
不典型腺瘤样增生表达SPA，CEA，MMPs，E-钙粘蛋白，β-catenin，CD44v6和TTF-1。
一般认为，不典型腺瘤样增生是细支气管肺泡细胞癌的癌前病变，TP53阳性是细支气管肺泡细胞癌的早期标志之一。
④非粘液型细支气管肺泡细胞癌---一般大于5mm，明显的细胞分层，细胞密集，柱状细胞排列拥挤，微乳头丛生；细胞核重叠，染色质较粗，可见核仁。
4、大细胞癌---未分化的非小细胞肺癌，缺乏小细胞癌、腺样或鳞状分化的细胞和结构特征。
大细胞癌的分化表型并无特征性，大多表现为腺分化，也可为鳞分化。