目前一般的乳腺癌常用化疗方案
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案 O
CMF 方 案 ( 转 移 ) :
CTX 600mg/M2 d1; MTX 40mg/M2 day 1and 8;5FU 600mg/M2day 1and 8; 每 21 天重复x 6常用可切除乳癌的辅助化疗。
CAF 方案:CTX 500mg/M2 day 1;ADM 50mg/M2 day 1; 5FU 500mg/M2 day 1;
+PR 40-65%。
此方案是目前乳腺癌术后推崇的化疗方案。
有人认为 CAF 方案4个疗程的结 果与CMF 方案6个疗程相同。
FAC 方案:5FU 500mg/M2,d1 and d8其余同CAF 方案。
CMF 方案(术后标准辅助 化疗 ) : CTX 100mg/M2 po, day1-14 天 ; MTX 40mg/M2 iv day 1-8 天; 5FU 600mg/M2 iv day 1 and 8 天;每 4 周重复x 6 周期。
AC 方案 : CTX 600mg/M2 day 1 ADM 60mg/M2 iv day 1; 每 3 周重复一次。
2004CSCO 年会中报告,阿霉素的剂量超过 60mg/M2后并不能提高化疗的疗效。
在传统的 AC 化疗方案基础上加用泰素175mg/M2在乳腺癌的辅助治疗中的疗效已得到肯定。
CAP 方案:CTX 500mg/M2 day 1 and 8; ADM 40mg/M2 iv day 1; DDP50mg/M2iv d3 and d8 ; MCF 方案: MMC 20mg iv d1; CTX 1000mg iv d1; 5FU iv gtt qd x 5 天。
(本人用于晚期乳腺癌,效果很好) 。
MVD 方 案 : MMC 8mg/M2 d1 + VDS 3mg d1 and d8 ; DDP 30mg/M2 iv gtt qd x 3 天。
针对ADM 产生耐药后的乳腺癌病人,有两个方案可供选择:多西紫杉醇+Xe 和紫
杉醇+吉西他滨(GEM 方案。
治疗失败后或高危组病人可选方案:
MV 方案:MMC 20mg/M2 iv day 1; VLB M2 iv day 1 and 复。
DV 方案: DDP 20mg/M2 iv day 1—5; VP16 60mg/M2 iv day
NA 方案: NVB 25mg/M2 iv day1 and 8; ADM 50mg/M2 iv day CR+PR 74%(有的医院肿瘤化疗专家对乳腺癌术后有腋淋巴结转移的病人, 案化疗 6 个疗程。
) 。
PA 方 案 : PXL 175-225mg/M2 iv gtt d1; ADM 50mg/M2 iv
CR+PR 69-93%
PFL 方 案 : PXL 175mg/M2 iv gtt day 1; LV 300mg/M2 iv gt day 1 — 3; 5FU 350mg/M2 iv gtt day 1—+PR 52%.
PP 方案:PXL 75-85mg/M2 iv gtt day 1; DDP 40mg/M2 iv gt day 1,q1w 重 复x 6 周期。
CR+PR 81%
IAF 方 案 : IFO M2 iv gtt day1 — 5 ; ADM 30mg iv day 1 ; 5FU 500mg/M2 iv gtt day 1 and 8; q4w 重复。
当ADM 台疗失败后,可用PXL and /or NV 治疗。
目前研究认为,对部分绝经前、淋巴 结阳性乳癌术后用Zoladeex 〔诺雷德〕可以获得与CMF 方案同样疗效.。
注射埋植剂支,每 4周注射1次。
中国生物治疗网杨教授特别指出,目前认为 ADM 勺标准用量是60mg/M2表 阿霉素在剂量<90mg/M2时呈剂量依赖关系,但剂量>90mg/M2寸则量效关系不明显。
对晚期 乳腺癌辅助化疗,特别是有高危因素的病人,还是推荐使用蒽环类联合化疗,如 AC 、 CAF 、
CEF 等联合化疗方案。
高剂量的 HDCT 化疗方案不能作为早期或晚期乳癌的标准化疗方21; 每 6-8 周重 1—5天。
1 ; q3w 重复。
直接用此化疗方 day 重 复 ,
HT(赫赛汀+多西紫杉醇)方案1多西紫杉醇35mg/ M2/W X 3W 曲妥珠单抗首剂4mg/kg,后续2mg/kg,连续应用3周,休息1周。
在HER2过度表达的复转转移乳腺癌(MBC患者中63%病情缓解,83%临床获益,耐受性良好,毒性反应与应用多西紫杉醇单药者类似。
赫赛汀+多西紫杉醇方案2:多西紫杉醇100 m g/M 2,q3W X 6; 赫赛汀负荷剂量
4mg/kg,
以后每周维持剂量2mg/kg,直至病情出现进展。
赫赛汀+ 希罗达治疗HER2阳性且为
3+的乳腺癌,以及以前未接受过化疗及赫赛汀治疗、无严重的心肝肾和其他疾患者。
使用方法是:赫赛汀首剂为8mg/kg, 静脉给药,随后6mg/kg, 每 3 周1次。
希罗达为1250mg/M2每天口服2次,首次给药是在第1天晚上,最后1次给药是在第15 天早晨。
治疗周期为 3 周,即希罗达治疗用药周后休息1周。
文献报告赫赛汀(Herceptin)的首剂剂量为4mg/kg,静脉滴注90min,以后每周给2mg/kg,静脉滴注30min。
赫赛汀与化疗合用可提高后者疗效,CTX+AD的疗效自42%上升至65%泰素的疗效自25% 上升至57%。
2004年乳腺癌化疗新进展国际研讨会报道:1.转移性乳腺癌健择+紫杉醇联合化疗优于单药。
化疗解救治疗转移性乳腺癌,主要目的有二个,一是延长患者的生存期,二是缓解肿瘤导致的相关症状。
健择+紫杉醇(多西)与紫杉醇比较均可提高病人的生存时间。
联合方案的毒性显著高于
单药,常因肿瘤进展而中止化疗。
对于较小、症状较轻的转移性乳腺癌患者,有效单药的序贯治疗治使患者获得最大益处,而对肿瘤负荷较大、伴随症状较重的患者,可耐受的联合化疗方案应成为首选。
健择联合多西紫杉醇可获得79%的临床缓解率。
铂类药物在乳腺癌化疗中的地位:综合资料显示,卡铂联合VP16有效率为42%
5FU+EPI+DD的有效率为84%紫杉醇联合DDP有效率为85%卡铂联合长春瑞滨有效率为46% 5FU+LV+DD紫杉醇有效率为82%曲妥珠单抗与顺铂存在协同作用。
健择联合铂类一线治疗转移性乳腺癌的疗效,临床缓解率为81%,中位生存期为个月。
解放军第458医院生物治疗中心杨博士认为,健择/顺铂联合方案对于既往接受过多程化疗患者,临床缓解率为%完全缓解率为%部分缓解率为%健择可通过抑制DNA修复来协同顺铂的抗肿瘤效应。
研究者认为是乳腺癌有效的治疗活性药物的抗肿瘤活性从而提高临床缓解率延长患者的生存期健择的加入可克服肿瘤细胞的耐药性提高联合方案的抗肿瘤活性。
江泽飞介绍健择(吉西他滨)与紫杉类药物联合治疗转移性乳腺癌的化疗方案:
1)健择1250mg/m2 d1、8;紫杉醇175mg/m2 d1;
2)健择1000mg/m2 d1、8;紫杉醇100mg/m2 d1、8;3)健择1000mg/m2 d1、8;多西紫杉醇40mg/m2 d1、8.第3组毒性显著。
在选择化
疗方案的同时要考虑怎样保证晚期乳腺癌患者的生活质量另外药物经济学也是要考虑的重要因素严重的不良反应会增加患者的花费。
2004年CSCO会议介绍希罗达(卡培他滨)治疗晚期乳腺癌、大肠癌的新进展在联合化疗中可获得更好的疗效。
卡培他滨是一种新型肿瘤内激活的口服氟尿嘧啶类药物。
Miwa等发现乳腺癌、胃癌、
结直肠癌等肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)活性显著高于正常组织,卡培他滨通过TP酶靶向作用于肿瘤细胞达到最大的抗肿瘤活性及最小的全身毒性反应。
骨髓抑制发生率低。
有可能代替各种联合方案中连续静脉输注的5-氟尿嘧啶(5FL)。
一项大型临床研究证实,卡培他滨
1250mg/m2次, 2 次/日,连用14天,间隔1周为1个周期。
能有效治疗紫杉醇耐药转移性乳腺癌。
可使经过大剂量化疗患者的总有效率达20%,中位生存时间为 1 年。
另
一项多中心H期临床研究,卡培他滨1250mg/m2次,2次/日,连用14天,间隔7天。
结
果显示,中位进展时间为个月。
主要副作用是手足综合症。
并且明显改善蒽环类和紫杉类耐药转移性乳腺癌患者的QOL 评分。
卡培他滨+多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌,治疗组是卡培他滨1250mg/m2次,bid x 14天,多西紫杉醇75mg/m2 d1,1hr内静滴;3周/疗程。
结果显示总有效率82%(CR 21% PR 61%。
皿期患者总有效率97%(CR 29% PR 68%; W期患者总有效率67%(CR 12%,PR 55%);大多数不良反应为轻到中度,3/4 级不良反应发生率低。
表明此方案化疗晚期乳腺癌疗效显著,安全性好。
卡培他滨在与吉西他滨、长春瑞滨、Epothilone 联合治疗蒽环类或紫杉类耐药转移性乳腺癌也显示一定疗效。
有研究者计划将卡培他滨用于早期乳腺癌的辅助治疗。
另一项研究结果显示赫赛汀联合应用卡培他滨治疗转移性乳腺癌的总有效率为47%,中位反应持续时间为10个月。
晚期乳腺癌的联合化疗方案:泰素/阿霉素或泰素/卡铂方案。
用紫杉醇的前一天和当天给予相关的抗过敏预防用药:1)地塞米松20mg口服,在用泰素之前12小时和6个小时各一次;2)苯海拉明(或同类药)50mg在泰素30分钟至60分钟;3)西米替丁300mg或雷尼替丁50mg在泰素之前30分钟至60分钟
注意事项:泰素(紫杉醇)应在使用肿瘤化疗药物有经验的内科药师的指导下使用,只有在具备相当的诊断和治疗设施的情况下,对于并发症的处理才有可能。
治疗前应先采用肾上腺皮类激素(如地塞米松),苯海拉明和H2受体拮抗剂(如西米替丁或雷尼替丁)治疗,凡有对泰素严重过敏反应禁忌再给予此药。
安徽济民肿瘤医院刘教授介绍,泰素治疗不能用于基础中性白细胞计数低于1,500个/mm3的病人,为了控制十分严重且易引起感染的骨髓抑制,主要是中性白细胞减少的发生,应提倡给所有注射该药的病人经常进行外周血细胞计数。
在泰素治疗期间,如患者发生明显的传导异常,应给予合适的治疗并在随后继续进行的泰素治疗是应该对于心脏予以连续的监视。
泰素在给予妊娠妇女治疗时
可引起对胎儿的危害。
如果泰素被用于妊娠妇女或在应用本药品期间患者怀孕,应即告患者此种潜在危害性,对于正接受泰素治疗期间的育龄妇女,应劝告其避免怀孕。
用紫杉醇适应症:(FDA B准)1)一线治疗或者化疗失败的晚期卵巢癌,作为一线方案应与顺铂联合化疗。
2)一线治疗晚期非小细胞肺癌,须与顺铂联合化疗;3)适用于治疗含蒽环类化疗失败的转移性乳腺癌或经辅助性化疗后六个月内复发的乳腺癌;4)适用于乳腺癌淋巴
结阳性的术后辅助化疗,在阿霉素联合环磷酰胺的标准化疗后序惯使用泰素化疗。
2005 年第28 届圣安东尼奥乳腺癌大会相关文献中指出,对淋巴结阳性乳腺癌,可以选
用序贯化疗、AC序贯泰素方案、泰素每周方案、AC序贯泰素周疗和FEC90序贯泰素周疗,
如下。
FEC90 Fu/EADM/CTX,600/90/600/mg/m2,每3 周给药1 次,共6 周期(疗程)。
FEC90+T在FEC90用4个周期后,序贯应用T周疗(泰素)100mg/m2,共8周。
DFS无病生存时间)显著延长。
毒性反应大多可接受。
也可以是AC+T方案(T可以是泰素或多西他赛)。
此化疗方案的基本原理是建立在" 剂量密集较传统剂量化疗更为有效"的基础上。
因为肿瘤的生长符合gompertzian 曲线,即在肿瘤生长的初始阶段肿瘤细胞增殖速度较快,在达到一定体积后肿瘤细胞增殖速度减慢,这与细胞增殖调控、细胞凋亡及组织几何有关。
Norton 教授在此基础上提出了Norton-Simon 剂量密集假说。
该假说认为:化疗后肿瘤体积缩小的速度与肿瘤再
生长速度成正比;化疗前肿瘤负荷越小,对数杀伤作用越强,但如果细胞未被完全消灭,则肿瘤组织生长回原来大小的速度也越快,即残留肿瘤细胞生长速度
也越快。
该假说主张后期强化治疗和缩短化疗间歇时间,即剂量密集化疗。