大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓性白血病的发展现状
2024年阿糖胞苷市场调研报告
2024年阿糖胞苷市场调研报告1. 引言本报告是对阿糖胞苷市场的调研结果进行总结和分析。
阿糖胞苷是一种常用的化学药物，被广泛应用于医疗领域，具有抗病毒和提高免疫力的作用。
该药物在临床上被用于治疗病毒性感染疾病，如流感和乙肝等。
本文将对阿糖胞苷市场的现状、发展趋势以及竞争格局进行分析，为相关行业提供参考。
2. 市场概述2.1 阿糖胞苷概述阿糖胞苷是一种核苷类药物，化学名称为2’-脱氧-2’-氟阿糖胞苷，也称为阿昔洛韦，化学式为C10H13N5O4，分子量为277.24。
阿糖胞苷具有广谱的抗病毒活性，可抑制病毒的复制和传播，并对病毒感染的细胞具有保护作用。
2.2 市场规模根据市场调研数据显示，阿糖胞苷市场正在稳步增长。
2019年，全球阿糖胞苷市场规模达到X亿美元，预计到2026年将达到X亿美元。
亚太地区是阿糖胞苷市场的主要消费地区，占据了市场份额的XX%。
2.3 市场驱动因素阿糖胞苷市场的增长主要受以下因素影响：•不断增长的病毒感染病例：随着全球病毒性感染病例的增加，对阿糖胞苷的需求也在增加。
•不断扩大的应用领域：阿糖胞苷除了在治疗疾病方面的成功应用外，还具有一定的研究价值，被用于研究其他病毒类疾病的治疗方法。
•医疗技术的进步：随着医疗技术的不断进步，阿糖胞苷的疗效得到更好的发挥，提高了患者的治疗效果。
3. 市场竞争格局3.1 主要厂商阿糖胞苷市场存在着较为激烈的竞争。
主要的阿糖胞苷生产厂商包括：•药明康德•成都先导药物研究开发有限公司•深圳市美罗药业有限公司•上海臻明药业有限公司•浙江中抗华东制药有限公司3.2 竞争策略为了在竞争激烈的市场中脱颖而出，厂商采取了不同的竞争策略，主要包括：•提高研发能力：厂商通过加大研发投入，不断开发新的阿糖胞苷药物，以满足市场需求。
•构建销售网络：厂商积极拓展销售网络，与医院、药店等建立稳固的合作关系，以扩大阿糖胞苷的销售渠道。
•降低产品价格：为了吸引更多的消费者，厂商降低了阿糖胞苷的价格，并提供更具竞争力的销售优惠。
重新认识阿糖胞苷在急性髓系白血病治疗中的作用
㊃综述㊃通信作者:罗建民,E m a i l :l u o jm@163.c o m 重新认识阿糖胞苷在急性髓系白血病治疗中的作用庞艳彬1,任 杰2,范丽霞1,罗建民3(1.河北大学附属医院血液内科河北保定071000;2.易县县医院,河北易县074200;3.河北医科大学第二医院血液内科,河北石家庄050000) 摘 要:阿糖胞苷是治疗急性髓系白血病(a c u t em ye l o i d l e u k e m i a ,AM L )的重要药物㊂目前标准诱导治疗方案是柔红霉素+阿糖胞苷的 3+7 治疗方案,其可以使60%~80%AM L 患者(非急性早幼粒细胞白血病)获得完全缓解,但其中多数患者最终因疾病进展而死亡,因此大部分专家认为标准诱导治疗方案并非AM L 治疗的最佳方案㊂虽然近20年来我们对于AM L 生物学认识日益细化并且开发了靶向治疗药物,但是其疗效不尽人意㊂当前对于AM L 治疗仍然是依靠对标准治疗方案药物剂量的调整㊂通过调整阿糖胞苷的给药方案则可能产生了比标准剂量阿糖胞苷好的治疗效果㊂如何根据患者的临床特点调整阿糖胞苷治疗以使疗效最大化并降低严重的不良反应是今后亟待解决的问题,因此,我们重新回顾阿糖胞苷在AM L 治疗中的作用㊂关键词:白血病,髓样;阿糖胞苷;缓解诱导中图分类号:R 733.72 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)03-0268-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.03.022 急性髓系白血病(a c u t e m ye l o i dl e u k e m i a ,AM L )是以髓系原始细胞在骨髓和外周血中克隆性扩增为特点的一组异质性恶性疾病[1-2]㊂50多年前认为AM L 是一组不可治愈的疾病,40多年前柔红霉素+阿糖胞苷的联合诱导治疗方案即柔红霉素(60m g /m 2,连续3天)㊁阿糖胞苷(100~200m g /m 2,连续7天)的3+7方案可以使60%~80%AM L 患者获得完全缓解(c o m p l e t er e s po n s e ,C R )[3-4],从而使该方案成为治疗AM L 的标准方案沿用至今㊂然而C R 的患者中,超过50%的年轻患者和80%的老年患者终因疾病进展而死亡[5],因此大部分专家认为标准治疗方案的药物组成及最佳有效剂量有待调整以提高疗效[6]㊂在过去20多年中,全反式维甲酸和亚砷酸可以治愈急性早幼粒细胞白血病,代表了AM L 治疗领域最突出地进展,但是阿糖胞苷在高危急性早幼粒细胞白血病的治疗中仍然具有重要作用;过去的15年中,我们对AM L 的分子生物学认识日益深入,并开发了靶向药物,但疗效不尽如人意[4]㊂因此,目前对急性非早幼粒细胞白血病的治疗仍是通过对标准治疗方案进行调整㊂虽然柔红霉素的剂量可能对AM L 的预后产生了影响,但是大部分临床试验将重点放在柔红霉素的替代药物上㊂因此,在AM L 的治疗中效果并没有产生一致的结果[7],而通过调整阿糖胞苷的剂量如中剂量阿糖胞苷(i n t e r m e d i a t e -d o s ec y t a r a b i ne ,I D A C ;0.5~1g /m 2,每12小时1次,连用3~4天)㊁大剂量阿糖胞苷(h i g h -d o s e c y t a r a b i n e ,H D A C ;2~3g /m 2,每12小时1次,连用3~6天)则对治疗结果产生了影响[6]㊂如何根据患者的临床特点选择合适剂量的阿糖胞苷以获得最大疗效而降低严重的不良反应是今后亟待解决的问题,因此,我们重新回顾阿糖胞苷在AM L治疗中的作用㊂1 标准治疗方案在A M L 治疗中的现状阿糖胞苷是治疗AM L 的重要药物[1,6],从1970至今,AM L 的标准诱导治疗方案就是柔红霉素+阿糖胞苷的3+7方案㊂标准方案适用于年轻AM L 患者(年龄<60岁)和部分老年(年龄ȡ60岁)患者(N P M 1突变和C B F 的AM L 患者),可以使ȡ80%的年轻患者和38%~62%老年患者获得C R [2]㊂然而年轻患者的5年总生存期(O S )在35%~40%㊁老年患者的5年O S 只有5%~15%,不适合标准诱导治疗的老年患者的中位生存期只有5~10个月[1,4],因此,大部分专家认为标准诱导治疗方案在AM L 的治疗中有待改进[6]㊂有研究者开始在标准治疗方案的基础上对药物的剂量和方案的构成进行改进,以期望获得较好的疗效㊂2 对H D A C 在A M L 治疗中的认识在AM L 的早期临床试验中,H D A C 提高了患者的C R 和长期生存率,然而,随着联合化疗的的进步,尤其是蒽环类药物剂量和替代药物在AM L 治疗中的作用日益受到重视,目前对H D A C 在AM L 治疗中的作用,特别是H D A C 的最佳有效剂量和巩固治疗次数产生了不同的认识㊂2.1 早期H D A C 在AM L 诱导治疗中的效果 标㊃862㊃‘临床荟萃“ 2017年3月5日第32卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h5,2017,V o l 32,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.准治疗方案虽可以使大部分AM L患者获得C R,但是只有25%的患者实现长期生存[8]㊂因此,有研究者尝试将含有H D A C的方案用于AM L的治疗㊂1975-1985年H e r z i g等[8]率先将阿糖胞苷以每平米体表面积3g(3g/m2)㊁每12小时1次㊁连续6天共12次给药的方式用于78例复发的AM L患者(年龄<60岁)获得53%的C R率,明显高于标准诱导治疗方案25%的再C R率,从而开启H D A C在AM L 中的治疗㊂随后澳大利亚的研究者进行标准阿糖胞苷和H D A C方案(两组均联合柔红霉素和依托泊苷)的随机临床试验,结果表明接受H D A C治疗的AM L患者,其中位C R时间45个月,5年无病生存(d i s e a s e-f r e e s u r v i v a l,D F S)率49%,明显优于标准阿糖胞苷的12个月和24%的治疗效果[6]㊂此外, K e r n等[7]通过对含有3项临床试验㊁1691例AM L 患者的m e t a分析的研究结果表明接受H D A C治疗患者在D F S㊁O S方面均优于标准阿糖胞苷㊂上述结果表明在年轻的AM L患者中H D A C比标准方案在C R率及长期生存方面具有优势,可能由于老年AM L患者对H D A C的毒性难以耐受,病死率增加抵消其潜在治疗优势㊂因此,在美国国家综合癌症网络(N C C N)指南里明确提出,<60岁的AM L患者可采用经典D A/I A方案或H D A C联合蒽环类作为诱导缓解治疗的选择㊂2.2早期H D A C在AM L巩固治疗中的效果H D A C作为诱导治疗方案在临床试验中取得成功,此后有研究者将其用于巩固治疗㊂M a y e r等[9]对596例C R的AM L患者进行的随机对照试验: H D A C组(阿糖胞苷3g/m2,q12h,第1㊁3㊁5天给药,共治疗4疗程)40%的4年D F S率明显高于100 m g/m2的标准治疗组患者24%(P=0.002)㊂M o o r e等[10]对309例C R的患者随机接受3疗程H D A C治疗或多药序贯治疗[第1疗程H D A C㊁足叶乙甙1800m g/m2连续静点25~26小时,第2疗程给予环磷酰胺50m g/k g,静脉滴注2小时,连用2天;第3疗程给予d i a z i q u o n e28m g/m2㊁维持静脉滴注24小时㊁米托蒽醌12m g/(m2㊃d)治疗3天],结果表明H D A C的D F S期为1.1年(95%C I=0.9~ 1.7年),联合治疗组1.0年(95%C I=0.9~1.3年),多药联合治疗组并无明显生存优势(P=0.66),但治疗相关细胞毒效应明显高于H D A C组㊂因此,大部分临床医生认为对于年轻AM L患者应给予4个疗程的大剂量阿糖胞苷巩固治疗,有利于提高AM L 患者O S㊂2.3近期的临床试验对H D A C在AM L治疗中的剂量以及疗程提出了新的认识基础试验表明当阿糖胞苷3g/m2时,白血病细胞胞浆中的有效成分阿糖胞苷三磷酸浓度远超过饱和浓度㊂因此,推测阿糖胞苷在2~3g/m2时可能已超过其有效治疗剂量[6]㊂L o w e n b e r g等[11]的随机对照临床试验最有说服力:分别对431例和429例初治的AM L患者进行标准剂量(200m g/m2)和I D A C(1g/m2)诱导治疗, C R后的患者分别接受I D A C+安丫啶和H D A C (2g/m2)巩固治疗,两组C R率㊁5年D F S率㊁O S分别为80%和82%,34%和35%,40%和42%,差异均无统计学意义(P=0.45,P=0.79,P=0.87)㊂S c h a i c h等[12]对933例AM L患者进行含I D A C (1g/m2)多药联合双诱导治疗,C R后分别给予H D A C(3g/m2)和I D A C巩固治疗,巩固治疗结束后给予I D A C维持治疗或造血干细胞移植㊂患者5年O S和D F S率分别为30%和33%,37%和38%,二者之间差异没有统计学意义(P=0.77,P= 0.86)㊂其结果均表明在现代联合治疗条件下,1g/m2的阿糖胞苷已达到最大治疗剂量,再提高阿糖胞苷的剂量可能并不能提高患者的临床治疗反应(表1)㊂表1中剂量和大剂量阿糖胞苷治疗方案的比较[11-12,14]组别完全缓解率(%)未完全缓解率(%)复发率(%)诱导治疗相关死亡率(%)无病生存率(%)总生存率(%)因不耐受退出试验人数中剂量阿糖胞苷8020391230~3437~406大剂量阿糖胞苷50~8218371733~3538~4279 P值0.450.490.400.060.790.87-在当前联合化疗条件下,患者C R后H D A C巩固1疗程足以产生最大治疗效应[11]㊂B r a d s t o c k 等[13]对292例15~60岁的AM L患者应用H D A C (3g/m2,q12h,共8次)联合去甲氧柔红霉素和依托泊苷进行诱导治疗后,对202例C R的患者随机进行1疗程的原方案或2疗程的标准计量阿糖胞苷联合去甲氧柔红霉素和依托泊苷的巩固治疗,两组3年D F S率(49%v s46%)和O S率(61%v s62%)差异均无统计学意义(P=0.91,P=0.66)㊂W e i c k 等[14]对标准剂量阿糖胞苷诱导治疗后达C R的275例AM L患者随机进行标准剂量阿糖胞苷和H D A C 方案进行巩固治疗,两组D F S率(P=0.46)和O S㊃962㊃‘临床荟萃“2017年3月5日第32卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2017,V o l32,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.率(P=0.77)差异无统计学意义㊂因此,是否还有必要对C R的患者进行4疗程H D A C的巩固治疗还有待于大样本临床实验进一步明确㊂H D A C作为AM L的诱导治疗方案可能已获得最大的抗白血病细胞效应,多次H D A C巩固治疗可能不会进一步提高疗效,其原因可能与多次H D A C 治疗后正常造血恢复缓慢有关:W i l l e m z e等[15]的研究结果表明诱导治疗过程H D A C组与标准阿糖胞苷组血小板恢复时间差异无统计学意义,而在巩固治疗后H D A C组患者造血恢复时间明显延长[11,15]㊂正常造血恢复时间延长提示H D A C对造血干细胞的细胞毒性更明显[16-17]㊂大剂量化疗还可能对造血微环境中支持正常造血的间充质干细胞功能产生抑制[18-19],而发生恶变获得增殖自主性的肿瘤细胞则不受间充质干细胞的影响[20]㊂此外,多次H D A C的巩固治疗导致患者正常造血恢复时间延长必然延长患者的骨髓抑制期,从而延长患者的住院时间和增加治疗相关病死率,从而抵消H D A C的治疗优势[11,15]㊂3目前对H D A C在特定的A M L亚型中的治疗优势有待大样本临床试验的证实虽然研究结果表明H D A C对核结核因子阳性和R A S突变的AM L患者具有明显的治疗优势,但是该结论是建立在小样本研究基础之上,其病例数分别只有57例和34例,因此不能有力说明H D A C的治疗优势[21]㊂L o w e n b e r g等[11]对88例核结核因子阳性的AM L患者分析后发现阿糖胞苷的剂量超过1 g/m2时并没有提高患者的治疗反应㊂S c h a i c h等[12]对472例具有不良预后核型或F I L3-I T D+的AM L 患者的研究结果也表明与标准剂量阿糖胞苷治疗方案相比,H D A C方案在C R率(71.9%v s60.3%,P =0.08)㊁和O S方面没有显著治疗优势,因此H D A C 在小样本临床实验中获得的结果有待进一步扩大样本量进行研究㊂4H D A C可能对更为年轻或继发A M L具有治疗优势尽管近年有研究表明H D A C并没有使小于60岁的AM L患者整体受益[11-12],但在更为年轻的㊁继发的㊁或具有严重不良预后的AM L患者中具有治疗优势㊂L o w e n b e r g等[11]的结果表明H D A C在小于36岁的患者中O S(52%)优于I D A C(42%),但差异无统计学意义(P=0.14)㊂W i l l e m z e等[15]对968例14~45岁AM L患者进行标准剂量阿糖胞苷+柔红霉素+依托泊苷和H D A C诱导治疗,C R后均给予1疗程的I D A C(0.5g/m2)的巩固治疗,随后进行造血干细胞移植,随访6年后发现,H D A C组15~45岁的AM L患者中6年O S51.9%明显优于标准阿糖胞苷的43.3%(P=0.01),而932例46~60岁患者的O S分别为32.9%和33.9%,差异无统计学意义(P=0.91)㊂说明H D A C对年轻患者的移植效果具有潜在影响㊂H D A C在继发或具有不良预后核型和预后AM L中的治疗优势同样体现在年轻患者中㊂W i l l e m z e等[15]等进一步对AM L的亚群分析发现,H D A C在老年继发性AM L中的6年D F S率(26.6%v s20.59%,P=0.38)㊁6年O S具有优势(37.0%v s28.6%,P=0.5),略高于标准剂量的阿糖胞苷,但差异无统计学意义;在年轻患者中H D A C 则表现出明显治疗优势,6年D F S率(76.5%v s 24.6%,P=0.002)㊁6年O S具有明显优势(76.5% v s28.7%,P=0.005)㊂在243例具有不良预后核型或F I L3-I T D+的15~45岁的AM L患者中, H D A C方案与标准剂量的阿糖胞苷相比,能显著提高患者的O S(30.6%v s20.0%,P=0.02),而对45~60岁的老年患者O S则无明显影响(20.1%v s 14.1%,P=0.14)㊂上述结果表明H D A C对于更为年轻和继发的AM L比标准剂量的阿糖胞苷具有治疗优势㊂5H D A C在A M L的临床治疗中仍有许多问题有待进一步阐明尽管H D A C的治疗方案在AM L整体治疗过程中作用已得到广泛认可,仍有许多问题有待进一步阐明,如:①阿糖胞苷的最佳治疗剂量3g/m2的治疗方案虽然在AM L患者中产生良好的治疗反应,但是近期的研究结果表明1~2g/m2已经能够满足临床治疗的需要,增加阿糖胞苷的用量并没有显著提高患者的治疗反应,反而明显增加治疗相关的毒性,这可能抵消增大剂量所产生的治疗优势[11]㊂②多药联合治疗方案:随着柔红霉素治疗强度和去甲氧柔红霉素能够影响患者的预后以及氟达拉滨等新的联合治疗方案出现,H D A C在AM L中的作用有待于进一步探索[6]㊂此外,H D A C的输液速度似乎也对治疗效果产生了影响[22]㊂6小剂量阿糖胞苷并没有提高老年A M L患者的治疗反应对于不适合强烈化疗的老年白血病患者目前尚无被一致接受的治疗方案,目前可选择的一线治疗方案:支持治疗㊁含有小剂量阿糖胞苷的C A G方案㊁去甲基化药物[1]㊂J i n等[23]对154例老年AM L进行C A G和去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷的临床试验结果㊃072㊃‘临床荟萃“2017年3月5日第32卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2017,V o l32,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表明,C A G 组患者的C R 率为高达55.8%,但中位生存期只有12.1个月㊂尽管C A G 方案与支持治疗相比没有明显延长老年患者的O S ,而只是作为同其他治疗方案疗效对比的标准,但是由于C A G 治疗方案细胞毒性低以及易于被患者接受,仍然是不适合强烈化疗的老年AM L 患者的一种治疗选择㊂未来和其他药物联合治疗可能改善老年AM L 患者的生存时间[24]㊂不同剂量阿糖胞苷的联合治疗方案对AM L 患者的治疗效果见表2㊂表2 不同剂量阿糖胞苷的联合治疗方案对A M L 患者的治疗效果治疗方案阿糖胞苷的剂量适应人群完全缓解率总生存率含标准剂量阿糖胞苷100~200m g/m 2[1-2]①年龄<60岁;②ȡ60岁具有N P M 1突变和C B F +AM L ①60%~80%;②38%~62%25%[8]含中剂量阿糖胞苷0.5~1g /m 2[11,15]年龄ɤ60岁80%[11]30%~40%[11-12]含大剂量阿糖胞苷2~3g /m2[11]年龄ɤ60岁,尤其复发㊁继发AM L ㊁具有不良预后核型的更为年轻的患者[6,14]50%~82%[11,14] 33%~42%[11-12] 小剂量阿糖胞苷10~14m g /m2[23]年龄ȡ60岁,不适合强化疗的患者47%~58%<10%7 结 论虽然我们对于A M L 的在分子学和遗传学认识日益深入㊁细化,但是我们对于A M L 并没有带来治疗上的突破性进展㊂目前仍然是通过对标准治疗方案中有关药物剂量和疗程的调整,从而提高A M L 患者的治疗反应㊂根据患者的临床特点采用不同剂量阿糖胞苷和或联合其他药物,能够进一步提高患者临床反应,但阿糖胞苷的用药剂量和疗程有待进一步研究㊂参考文献:[1] D o h n e r H ,W e i s d o r f D J ,B l o o m f i e l d C D.A c u t e m ye l o i d l e u k e m i a :a c o n c i s e r e v i e w [J ].NE n gl JM e d ,2015,373(12):1136-1152.[2] S a u l t zJ N ,G a r z o n R.A c u t e m y e l o i d l e u k e m i a :a c o n c i s e r e v i e w [J ].JC l i n M e d ,2016,5(3):33.[3] K a d i aTM ,R a v a n d iF ,C o r t e sJ ,e ta l .N e w d r u g si na c u t e m ye l o i d l e u k e m i a [J ].A n nO n c o l ,2016,27(5):770-778.[4] D o m b r e tH ,G a r d i nC .A nu p d a t eofc u r r e n t t r e a t m e n t sf o r a d u l t a c u t em y e l o i d l e u k e m i a [J ].B l o o d ,2016,127(1):53-61.[5] W o u t e r sB J ,D e l w e lR.E p ig e n e t i c s a n da p p r o a ch e s t o t a r ge t e d e p i g e n e t i c t h e r a p y i na c u t em ye l o i d l e u k e m i a [J ].B l o o d ,2016,127(1):42-52.[6] K a n t a r j i a n H.A c u t e m y e l o i dl e u k e m i a -m a j o r p r o g r e s so v e r f o u r d e c a d e s a n d g l i m ps e s i n t o t h e f u t u r e [J ].A mJH e m a t o l ,2016,91(1):131-145.[7] K e r n W ,E s t e y E H.H i g h -d o s ec y t o s i n ea r a b i n o s i d ei nt h e t r e a t m e n t o fa c u t e m y e l o i dl e u k e m i a [J ].C a n c e r ,2006,107(1):116-124.[8] H e r z i g R H ,L a z a r u sHM ,W o l f fS N ,e t a l .H i g h -d o s ec y t o s i n e a r a b i n o s i d e t h e r a p y w i t ha n dw i t h o u t a n t h r a c yc l i n ea n t i b i o t i c s f o rr e m i s s i o nr e i nd u c t i o no fa c u t en o n l y m p h o b l a s t i c le u k e m i a [J ].JC l i nO n c o l ,1985,3(7):992-997.[9] M a ye r R J ,D a v i s R B ,S c h if f e r C A ,e t a l .I n t e n s i v e p o s t r e m i s s i o n c h e m o t h e r a p y i n a d u l t s w i t h a c u t e m ye l o i d l e u k e m i a [J ].NE n g l JM e d ,1994,331(14):896-903.[10] M o o r e J O ,G e o r g eS L ,D o d g eR K ,e t a l .S e q u e n t i a lm u l t i a ge n t c h e m o t h e r a p y i sn o t s u p e r i o r t oh i g h -d o s ec y t a r a b i n ea l o n ea s p o s t re m i s s i o n i n t e n s if i c a t i o n t h e r a p y f o r a c u t e m ye l o i d l e u k e m i a i n a d u l t s u n d e r 60y e a r s of ag e :C a n c e r a n dL e u k e m i a G r o u p BS t u d y 9222[J ].B l o o d ,2005,105(9):3420-3427.[11] L o w e n b e r g B ,P a b s tT ,V e l l e n g aE ,e ta l .C yt a r a b i n ed o s e f o r a c u t em y e l o i dl e u k e m i a [J ].N E n glJ M e d ,2011,364(11):1027-1036.[12] S c h a i c hM ,R o l l i g C ,S o u c e k S ,e t a l .C yt a r a b i n e d o s e o f 36g /m c o m p a r e d w i t h 12g /m w i t h i n f i r s t c o n s o l i d a t i o n i n a c u t e m ye l o i d l e u k e m i a :r e s u l t s of p a t i e n t s e n r o l l e d o n t o t h e p r o s p e c t i v er a n d o m i z e d AM L 96s t u d y [J ].J C l i n l O n c o l ,2011,29(19):2696-2702.[13] B r a d s t o c k K F ,M a t t h e w s J P ,L o w e n t h a l R M ,e t a l .Ar a n d o m i z e d t r i a l o f h i g h -v e r s u s c o n v e n t i o n a l -d o se c y t a r a b i n e i n c o n s o l i d a t i o n c h e m o t h e r a p yf o ra d u l t d e n o v o a c u t e m ye l o i d l e u k e m i a i nf i r s tr e m i s s i o na f t e r i n d u c t i o nt h e r a p y c o n t a i n i nghi g h -d o se c y t a r a b i n e [J ].B l o o d ,2005,105(2):481-488.[14] W e i c k J K ,K o p e c k y K J ,A p pe l b a u m F R ,e ta l .Ar a n d o m i z e d i n v e s t i g a t i o n of h igh -d o s e v e r s u s s t a n d a r d -d o se c y t o s i n e a r a b i n o s i d e w i t h d a u n o r u b i c i n i n p a t i e n t s w i t h p r e v i o u s l y u n t r e a t e d a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a :a S o u t h w e s t O n c o l o g y G r o u p s t u d y [J ].B l o o d ,1996,88(8):2841-2851.[15] W i l l e m z eR ,S u c i uS ,M e l o n iG ,e t a l .H i g h -d o se c y t a r a b i n e i n i n d u c t i o nt r e a t m e n ti m p r o v e st h eo u t c o m eo fa d u l t p a t i e n t s y o u n g e r t h a n a g e 46y e a r sw i t h a c u t em y e l o i d l e u k e m i a :r e s u l t s of t h eE O R T C -G I M E MA AM L -12t r i a l [J ].J C l i n O n c o l,2014,32(3):219-228.[16] F e r n a n d e z H F ,S u n Z ,Y a o X ,e t a l .A n t h r a c yc l i n ed o se i n t e n s if i c a t i o n i na c u t em y e l o i dl e u k e m i a [J ].N E n gl J M e d ,2009,361(13):1249-1259.[17] E s t e y E H ,S h e nY ,T h a l l P F ,e t a l .E f f e c t o f t i m e t oc o m pl e t e r e m i s s i o no n s u b s e q u e n t s u r v i v a l a n d d i s e a s e -f r e e s u r v i v a l t i m e i nAM L ,R A E B -t ,a n dR A E B [J ].B l o o d ,2000,95(1):72-77.[18] M e n d e z -F e r r e r S ,M i c h u r i n a T V ,F e r r a r o F ,e t a l .M e s e n c h y m a la n d h a e m a t o p o i e t i cs t e m c e l l sf o r m a u n i q u e b o n em a r r o wn i c h e [J ].N a t u r e ,2010,466(7308):829-834.(下转第276页)㊃172㊃‘临床荟萃“ 2017年3月5日第32卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h5,2017,V o l 32,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.h e d g e h o g a n do s t e o p o n t i nd r i v ef i b r o g e n e s i si nn o n-a l c o h o l i cf a t t y l i v e r d i s e a s e[J].G u t,2012,61(9):1323-1329.[33] T a nZ,Q i a nX,J i a n g R,e t a l.I L-17A p l a y s a c r i t i c a l r o l e i nt h e p a t h o g e n e s i so f l i v e r f i b r o s i st h r o u g hh e p a t i cs t e l l a t ec e l la c t i v a t i o n[J].J I mm u n o l,2013,191(4):1835-1844.[34] M e n g F,W a n g K,A o y a m aT,e t a l.I n t e r l e u k i n-17s i g n a l i n gi ni n f l a mm a t o r y,K u p f f e r c e l l s,a n d h e p a t i c s t e l l a t e c e l l se x a c e r b a t e s l i v e rf i b r o s i s i nm i c e[J].G a s t r o e n t e r o l og y,2012,143(3):765-776.[35] M i n g D,Y u X,G u o R,e ta l.E l e v a t e d T G F-b e t a1/I L-31P a t h w a y I sA s s o c i a t e dw i t h t h eD i s e a s e S e v e r i t y o fH e p a t i t i s BV i r u s-R e l a t e dL i v e rC i r r h o s i s[J].V i r a l I mm u n o l,2015,28(4):209-216.[36] Q i nS Y,L uD H,G u oX Y,e t a l.Ad e l e t e r i o u s r o l e f o rT h9/I L-9i nh e p a t i c f i b r o g e n e s i s[J].S c i R e p,2016,5(6):18694.[37]S z i k s z E,P a p D,L i p p a i R,e t a l.F i b r o s i s r e l a t e di n f l a mm a t o r y m e d i a t o r s:r o l e o f t h e i l-10c y t o k i n e f a m i l y[J].M e d i a t o r s I n f l a mm,2015,2015:764641.[38] Z h o n g B,H u a n g M P,Y i nG Q,e t a l.E f f e c t s o f c o s t i m u l a t i o no n i n t r a h e p a t i c i mm u n o p a t h o g e n e s i s i n p a t i e n t s w i t hc h r o n i cH B Vi n f e c t i o n[J].I n f l a mm R e s,2014,63(3):217-229.[39] K r o n e n b e r g e rB,R u d l o f f I,B a c h m a n n M,e t a l.I n t e r l e u k i n-22p r e d i c t ss e v e r i t y a n dd e a t hi na d v a n c e dl i v e rc i r r h o s i s:ap r o s p e c t i v e c o h o r t s t u d y[J].B M C M e d,2012,10(11):102.[40] K o n g X,F e n g D,W a n g H,e ta l.I n t e r l e u k i n-22i n d u c e sh e p a t i cs t e l l a t ec e l ls e n e s c e n c ea n dr e s t r i c t sl i v e rf i b r o s i si nm i c e[J].H e p a t o l o g y,2012,56(3):1150-1159. [41] L uD H,G u oX Y,Q i nS Y,e ta l.I n t e r l e u k i n-22a m e l i o r a t e sl i v e r f i b r o g e n e s i sb y a t t e n u a t i n g h e p a t i c s t e l l a t e c e l l a c t i v a t i o na n dd o w n r e g u l a t i n g t h e l e v e l so f i n f l a mm a t o r y c y t o k i n e s[J].W o r l d JG a s t r o e n t e r o l,2015,21(5):1531-1545.[42] Z h a o J,Z h a n g Z,L u a n Y,e ta l.P a t h o l o g i c a l f u n c t i o n so fi n t e r l e u k i n-22i nc h r o n i c l i v e r i n f l a mm a t i o na n df i b r o s i sw i t hh e p a t i t i sB v i r u si n f e c t i o n b y p r o m o t i n g T h e l p e r17c e l lr e c r u i t m e n t[J].H e p a t o l o g y,2014,59(4):1331-1342.[43] C h a r l e sR,C h o uH S,W a n g L,e t a l.H u m a nh e p a t i c s t e l l a t ec e l l si n h i b i t T-c e l lr e s p o n s et h r o u g h B7-H1p a t h w a y[J].T r a n s p l a n t a t i o n,2013,96(1):17-24.[44] C h i n n a d u r a iR,G r a k o u iA.B7-H4m e d i a t e si n h i b i t i o no fTc e l l r e s p o n s e sb y a c t i v a t ed m u r i n ehe p a t i cs t e l l a t ec e l l s[J].H e p a t o l o g y,2010,52(6):2177-2185.[45] X i n g Z Z,H u a n g L Y,W u C R,e ta l.A c t i v a t e dr a th e p a t i cs t e l l a t e c e l l s i n f l u e n c eT h1/T h2p r o f i l e i nv i t r o[J].W o r l dJG a s t r o e n t e r o l,2015,21(23):7165-7171.[46]S e k i E,S c h w a b e R F.H e p a t i ci n f l a mm a t i o n a n df i b r o s i s:f u n c t i o n a l l i n k s a n dk e yp a t h w a y s[J].H e p a t o l og y,2015,61(3):1066-1079.[47] T h a p aM,C h i n n a d u r a i R,V e l a z q u e zVM,e t a l.L i v e r f i b r o s i so c c u r s t h r o u g hd y s r e g u l a t i o no f M y D88-d e p e n d e n ti n n a t e B-c e l l a c t i v i t y[J].H e p a t o l o g y,2015,61(6):2067-2079.收稿日期:2016-11-07编辑:﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏王秋红(上接第271页)[19] K e m p K,M o r s e R,W e x l e rS,e ta l.C h e m o t h e r a p y-i n d u c e dm e s e n c h y m a l s t e mc e l l d a m a g e i n p a t i e n t sw i t hh e m a t o l o g i c a lm a l i g n a n c y[J].A n nH e m a t o l,2010,89(7):701-713. [20]S c h e p e r sK,P i e t r a sE M,R e y n a u dD,e t a l.M y e l o p r o l i f e r a t i v en e o p l a s i ar e m o d e l st h ee n d o s t e a lb o n e m a r r o w n i c h ei n t oa s e l f-r e i n f o r c i n g l e u k e m i c n i c h e[J].C e l l S t e mC e l l,2013,13(3):285-299.[21] B l o o m f i e l d C D,L a w r e n c e D,B y r d J C,e ta l.F r e q u e n c y o fP r o l o n g e d R e m i s s i o n D u r a t i o n a f t e r H i g h-D o s e C y t a r a b i n eI n t e n s i f i c a t i o n i n A c u t e M y e l o i d L e u k e m i a V a r i e s b yC y t o g e n e t i c S u b t y p e[J].C a n c e r R e s,1998,58(18):4173-4179.[22] L o w e n b e r g B.S e n s e a n dn o n s e n s eo f h i g h-d o s e c y t a r a b i n e f o ra c u t em y e l o i d l e u k e m i a[J].B l o o d,2013,121(1):26-28.[23]J i nJ,C h e nJ,S u oS,e ta l.L o w-d o s ec y t a r a b i n e,a c l a r u b i c i na n d g r a n u l o c y t e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r p r i m i n g r e g i m e nv e r s u s i d a r u b i c i n p l u s c y t a r a b i n e r e g i m e na s i n d u c t i o n t h e r a p yf o ro l d e r p a t i e n t s w i t h a c u t e m y e l o i dl e u k e m i a[J].L e u kL y m p h o m a,2015,56(6):1691-1697.[24] M o n t a l b a n-B r a v oG,G a r c i a-M a n e r oG.N o v e l d r u g s f o ro l d e rp a t i e n t sw i t ha c u t em y e l o i d l e u k e m i a[J].L e u k e m i a,2015,29(4):760-769.收稿日期:2016-11-01编辑:张卫国㊃672㊃‘临床荟萃“2017年3月5日第32卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2017,V o l32,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的应用及不良反应分析
大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的应用及不良反应分析目的分析大剂量阿糖胞苷（HDAraC））在小儿白血病巩固治疗中的应用及不良反应。
方法方便选取2014年8月—2015年8月在该院诊治的27例急性白血病患儿，对其实施诱导治疗且症状完全缓解之后，采用大剂量阿糖胞苷予以巩固治疗，观察患者巩固治疗当中的不良反应，且提出有效的防治对策。
结果萎靡与头痛（5.8%）、黏膜溃疡（2.3%）、发热（8.1%）、恶性呕吐（23.4%）及骨髓抑制（100%）乃是巩固治疗中最为常见的不良反应，对其采用对应护理干预后，均可得以缓解，治疗未影响患者肝肾功能。
结论针对小儿白血病患者，对其采用大剂量阿糖胞苷予以治疗，可显著降低其不良反应发生概率，促进巩固治疗效果的提升。
[Abstract] Objective To analysis the high-dose cytarabine （HDAraC））in children with leukemia consolidation treatment application and adverse reactions. Selection. Methods Convenient selection from August 2014 to August 2015 in our hospital diagnosis and treatment of 27 cases of acute leukemia patients，imposed after complete remission induction therapy and symptoms，using high-dose cytarabine reinforce treatment，observation of consolidation therapy in patients with adverse reactions，and put forward effective countermeasures. Results Weak and headache （5.8%），mucosal ulcers （2.3%），fever （8.1%），malignant vomiting （23.4%）and bone marrow suppression （100%）is the consolidation treatment of the most common adverse reactions，the after adopting corresponding nursing intervention，all can be eased，did not affect kidney function in patients with treatment. Conclusion For pediatric patients with leukemia，to its using high-dose cytarabine treatment，can significantly reduce the adverse reaction probability，promote consolidate curative effect.[Key words] Cytarabine；Leukemia；Adverse reactions；Pediatric阿糖胞苷（AraC）作为对儿童白血病予以治疗的核心药物，近些年来，随着大剂量阿糖胞苷在临床中的积极运用，其对白血病患儿长期生存率及完全缓解率均具有较好提升，但诸如骨髓抑制及神经毒性等不良反应，也随着药量增加而增大[1]。
大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的应用价值分析
大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的应用价值分析摘要：目的：分析小儿白血病巩固治疗中大剂量阿糖胞苷的应用价值。
方法：小儿白血病患者取样67例，顺序编码分组，皆于2017年01月至2019年01月在我院接受巩固治疗，分别给予常规治疗（n=32，参照组）和大剂量阿糖胞苷治疗（n=35，试验组），比较毒副反应率、QLQ-C30得分、中位生存时间、白细胞、血小板下降时间。
结果：治疗后，试验组毒副反应率22.86%，比参照组3.13%高，情感功能（69.58±5.61）分，社会功能（66.35±5.06）分，躯体功能（65.85±4.43）分，比参照组高，中位生存时间（46.19±7.37）个月，比参照组久，白细胞、血小板下降时间分别为（12.66±3.10）、（11.92±3.25）d，比参照组早，P＜0.05。
结论：在小儿白血病巩固治疗中应用大剂量阿糖胞苷可提升患儿生存质量，延长其生存时间，缩短白细胞、血小板下降时间，具有确切疗效，但易引起毒副反应，需予以重视。
关键词：应用价值；小儿白血病；大剂量阿糖胞苷白血病为常见血液病症，由造血干细胞恶性克隆所致[1]，此病恶性程度较高，发作急骤，可严重危害患儿生命健康，阿糖胞苷则是治疗小儿白血病的常用药物，本次研究结合我院2017年01月至2019年01月收治的67例小儿白血病患者资料，主要评价分析了大剂量阿糖胞苷的应用价值。
1.资料与方法1.1一般资料小儿白血病患者取样67例，顺序编码分组，皆于2017年01月至2019年01月在我院接受巩固治疗，分别给予常规治疗（n=32，参照组）和大剂量阿糖胞苷治疗（n=35，试验组）。
试验组0.3至5年病程，平均（2.73±1.05）年，最高13岁，最低2岁，平均（8.25±3.19）岁，男女比例19：16，参照组0.4至5年病程，平均（2.91±1.07）年，最高13岁，最低2岁，平均（8.06±3.42）岁，男女比例18：14，P＞0.05。
大剂量阿糖胞苷巩固治疗初治急性髓系白血病患者的临床研究
大剂量阿糖胞苷巩固治疗初治急性髓系白血病患者的临床研究柔红霉素（DNR）或去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷（Ara-C）（DA或IDA）方案目前已是公认的AML的标准诱导化疗方案。
然而诱导后的最佳巩固治疗，目前尚无定论。
多项随机对照研究证实4个疗程大剂量（HD）Ara-C（3g/m2，每日2次，共3d）作为巩固治疗，患者的总体生存（OS）和无病生存（DFS）均优于400mg/m2 Ara-C和100mg/m2 Ara-C的巩固治疗组。
HD-Ara-C已经成为国际上AML较为标准的一线巩固治疗方案。
为探讨HD-Ara-C巩固治疗的疗效和安全性。
我们回顾性分析我科使用HD-Ara-C方案作为巩固治疗的初治AML患者的安全性和长期疗效。
现报道如下。
1.病例与方法1.1 患者资料所有患者根据细胞形态学、免疫表型分析、细胞遗传学和分子生物学检测结果，分别按照WHO 2008诊断标准以及FAB形态学诊断标准进行确诊和分型。
回顾性分析了56例2014年3月至2017年3月在我院接受过至少1个疗程HD-Ara-C（3g/m2，每日2次，共3d）作为巩固方案治疗的初治非急性早幼粒细胞白血病的AML患者的临床资料。
1.2 细胞遗传学、分子生物学检测以及预后分层按照NCCN标准对患者进行危险分组：①预后良好组：有t（8；21）或inv（16），或正常核型伴有NPM1突变阳性同时FLT3-ITD突变阴性；②预后不良组：复杂核型（≥3种克隆性核型异常），-5，5q-，-7，7q-，inv（3），t（3；3），t（6；9），t（9；22），非t（9；11）的11q23异常以及正常核型伴有FLT3-ITD突变型；③预后中等组：正常核型，+8，t（9；11），其他非上述两组染色体核型异常以及有t（8；21），inv（16）或t（16；16）伴有c-Kit突变。
1.3 治疗方案诱导治疗：对于高白细胞患者（WBC≥100×109/L），诱导化疗前采用羟基脲降低白血病细胞负荷，在WBC＜50×109/L时进行诱导化疗。
大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病疗效观察
大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病疗效观察郝雪涛;王立华;张毓;赵丽雅;沙金;胡丽敏;刘宏;赵运果;方芳【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2018(27)A01【摘要】目的探讨急性髓系白血病(AML)患儿诱导治疗缓解后应用含大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)巩固治疗的疗效,以及HD-AraC的安全性及应用前景。
方法25例初发AML患儿均经骨髓细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、分子生物学确诊,经诱导缓解后应用HD-AraC巩固治疗。
结果大剂量AraC方案巩固治疗儿童AML 临床疗效及安全性均较高,可显著延长患儿的无病生存期,提高生存质量。
结论大剂量HD-AraC巩固治疗诱导缓解后的儿童AML,可延长患儿生存期,提高生存质量。
【总页数】2页(P66-67)【关键词】大剂量阿糖胞苷;急性髓系白血病;儿童;临床疗效;安全性【作者】郝雪涛;王立华;张毓;赵丽雅;沙金;胡丽敏;刘宏;赵运果;方芳【作者单位】河北省邯郸市中心医院,河北邯郸056000;河北省邯郸市中心血站,河北邯郸056000【正文语种】中文【中图分类】R725.5【相关文献】1.大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病32例疗效分析 [J], 林云碧2.含大剂量阿糖胞苷方案治疗急性髓系白血病疗效观察 [J], 毛建平;赵利东;贾韬;陈泽;刘惠杰;王莹;蔡志梅;薛连国3.含大剂量阿糖胞苷方案治疗急性髓系白血病的疗效观察 [J], 魏岩4.含大剂量阿糖胞苷方案治疗急性髓系白血病疗效的观察 [J], 魏蓉; 郭方5.大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病远期疗效研究 [J], 周晓迅;谢晓恬;石苇;蒋莎义;李本尚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脂质体阿糖胞苷治疗儿童中枢神经系统白血病的研究进展
认知功能障碍也与 Ｃ Ｔ Ｒ 有关 。因此 ， Ｊ 在上述三种
现， ， 如 在发 生二 次肿 瘤 的 长期 无 病 存 活患 儿 中 ， 脑 肿瘤 最为 常 见 ， 主要 相 关 因 素 为 Ｃ Ｔ 其 Ｒ 。此 外 ， 体 格发 育障碍 、 内分 泌异 常 以及 与脑 自质脑 病 相关 的
关系。１７ ９２年 Ｇｅｏｉ ｉ和 Ｒ ｍ ｍ将脂 质体用作 ｒ ｒｄ ｇ ａｓ ｙａ 药物载 体 ¨ 引。Ｄ ｐＣ ｔ是 能鞘 内注 射 的多 囊 脂 质 ｅｏ ｙｅ 体（ Ｖ ） Ｍ Ｌ 阿糖胞苷混悬液¨ Ｍ Ｌ具有更好的缓 ， Ｖ 释作用和储库效应 ， 有利于减少患者的用药次数 ， 提 高其治疗 的依从性。Ｋｍ等 ｉ 纠最先采用复乳法制
上述 三种疗 法是 目前 防治儿 童 Ｃ Ｓ Ｎ Ｌ的主要 有 效措 施 。但 是 ， Ｒ Ｃ Ｔ所致 的近 远期 不 良后果 已经 显
脂 质 体是 磷脂 双 分子定 向排 列 而成 的封 闭束状 结构 ， １６ 是 ９５年英 国 学者 Ｂ ｎｈｍ 等 ¨ ａｇａ 刘将磷 脂 分 子散在 水 中进行 电镜 观察 时发现并 命名 的 。最初 主 要作 为人工 生物膜 用 于研究 生物膜 的结 构和功 能 的
研 究 进展
周妮 娜 综述 谢晓恬 审校
急 性 白血 病 （ Ｌ Ａ ）是 儿童 时期 最 常 见 的恶性 肿 瘤 。近 ２ ０年来 ， 着新 的抗 白血 病 药 物 的先 后 问 随
为作 用 于 Ｓ期 的 细胞 周 期 特 异性 化 疗 药 物 。但 是 ，
由于肿瘤 细胞 在 Ｃ Ｓ的增 殖指 数较 低 ， Ｎ 理论 上 延长
大剂量阿糖胞苷用于急性髓细胞白血病缓解后治疗的临床观察
２１ 治疗 效 果 ２ 患 者 随 访 中位 时 间 为 ４ （ ． ５例 ０ ８～ ８） ４ 个月 ， 随访 率 １０ ０ ％。３年持 续 缓解 率 ５ ％， 总 ６ ３年
生存 率 为 ６％； 年 无 病生 存率 为 ４ ％。 ０ ３ ８ ２２ 不 良反 应和 并 发症 大 剂量 ＡａＣ方 案 化疗 后 ． ． ｒ． 全部 患 者均 出 现 了不 同程 度 的骨 髓 抑制 ． 白细 胞 最低 中位 数 ０８ （ ． ． ０１ １１ ）Ｘ １ Ｌ 低 于 １ ０ Ｌ ６ ２～ ． ８ ０／ ， ． Ｘ １ ０ ／ 的 中位 时 间 为 ７ （ ０～１ ） ，血 小 板 最低 中位 计 数 为 ４ｄ
维普资讯
２９ ６６
实用医学 杂志 ２０ 年第 ２ 卷第 １ 期 ０８ ４ ５
大 剂量 阿糖胞 苷 用 于急性 髓 细胞 白血病 缓 解 后 治疗 的临床 观察
宋艳 萍 张
摘 ’
梅 胡 凯 杜 明珠来自李 罡灿王 浩
谢
佳
要 目的 ： 讨 大 剂 量 阿 糖 胞 苷 （ ｒ— ） 于 急性 髓 细 胞 白血 病 （ ＭＬ 缓 解 后 治 疗 的 临 床 疗 效 及 不 良反 探 ＡａＣ 用 Ａ ）
１ 资料 与方 法 １１ 一般 资料 选择 ２ ． ５例 ２ ０ 年 １ 至 ２０ ０１ 月 ０ ５年 １ 月在 我所 住 院的患 者 ２ ５例 ， 中男 １ ， ７例 。 其 ８例 女 确 诊 时 中位 年 龄 为 ３ （ ９ ８～５ ） ， 者 均 经骨 髓 细胞 形 ６岁 患
行骨髓涂片分类计数检查 ： 化疗前后复查心 、 、 肝 肾功 能 ： 疗 期 间 隔 日复查 血 常 规 、 化 网织 红 细 胞 及 白细 胞 分 类计 数 。 １５ 疗 效 评 定 及 毒 副作 用 评 价 标 准 根据 文 献 …判 ． 断 疗 效 ， 全 缓 解 、 分 缓 解 、 缓 解 及 复 发 。根 据 完 部 未 ＷＨ Ｏ不 良反 应分 级标 准 ［进 行化 疗毒 副作 用评 价 。 ２ ］ １６ 随访 和统 计 学 处 理 患 者 均 随 访 至 ２ ０ ． ０ ７年 １ ２ 月 ． 存 期 为 确 诊 日到末 次 随 访 日或死 亡 日 ， 存 率 生 生 采用 文献 ［ ］ 析方 法 。 ３分
大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的应用及不良反应分析
大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的应用及不良反应分析[摘要]目的：分析大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的应用价值及不良反应发生率影响。
方法：探究不同治疗方法下的临床疗效，采样时间段2018.01~2021.01，64例小儿白血病患者为研究样本，动态随机化分组，对照组/32（常规剂量阿糖胞苷治疗），实验组/32（大剂量阿糖胞苷治疗），对比患者（1）临床疗效；（2）不良反应发生率（骨髓抑制、恶心呕吐、口腔溃疡、肝功能损害、粒缺期感染）。
结果：实验组较对照组患者，多项研究指标均有显著改善效果，（P＜0.05）。
结论：在小儿白血病巩固治疗中应用大剂量阿糖胞苷，临床应用效果显著，用药安全可靠，有临床推广意义。
[关键词]大剂量阿糖胞苷；小儿白血病巩固治疗；应用；不良反应阿糖胞苷为小儿白血病治疗重点药物，通过对小儿白血病患者实施大剂量阿糖胞苷，可有效缓解小儿患者多种临床症状以及延长小儿白血病患者生存几率。
但在实施阿糖胞苷药物时，部分患儿会出现骨髓抑制、神经毒性等问题，影响小儿白血病患者治疗效果。
因此，应当及时对阿糖胞苷药物剂量进行合理控制，提升小儿白血病患者临床疗效。
本研究在2018.01~2021.01期间，对64例小儿白血病患者进行探究，分析大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的应用价值及用药安全性价值，详情如下。
1、研究对象和方法1.1研究对象纳入标准：（1）患儿家属签署研究同意书。
（2）临床资料无缺损。
排除标准：（1）合并恶性肿瘤、肝肾功能不完善患儿。
（2）中枢神经功能异常患者。
（3）临床资料缺失患者。
在2018.01~2021.01期间，小儿白血病患者64例为研究样本，动态随机化分组，对照组/32（常规剂量阿糖胞苷治疗），实验组/32（大剂量阿糖胞苷治疗）。
对照组，男患儿（16/32）50.00%，女患儿（16/32）50.00%，年龄2~13岁，平均（7.50±0.09）岁；实验组，男患儿（20/32）62.50%，女患儿（12/32）37.50%，年龄3~13岁，平均（8.00±0.07）岁，P＞0.05。
大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病疗效及不良反应观察
大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病疗效及不良反应观察丁窈昳【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2016(013)010【摘要】目的：为有效治疗急性髓细胞白血病，提高其生存率，临床探究大剂量阿糖胞苷用于疾病治疗的可行性、优越性。
方法：选取某院2010年6月～2015年6月80例诊断为急性髓细胞白血病入院治疗患者，按双盲法随机分为两组包括对照组、治疗组，每组40例。
对照组采用DA方案，治疗组在此基础上加用大剂量阿糖胞苷，观察两组疾病控制效果以及服药后发生不良反应情况。
结果：治疗组较对照组5年内生存率高，P<0.05；两组在胃肠道反应、骨髓抑制方面比较差异不显著，P>0.05，对照组较治疗组出血、肝肾功能损伤、感染发生率多，P＜0.05。
结论：临床在对急性髓细胞白血病治疗时，为提高患者长期生存率、减少不良反应，可采用大剂量阿糖胞苷治疗，治疗效果较为理想。
【总页数】2页(P141-141,142)【作者】丁窈昳【作者单位】无锡市人民医院无锡市儿童医院无锡 214023【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.大剂量阿糖胞苷治疗急性髓性细胞白血病25例疗效及不良反应观察 [J], 孙国华2.大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病疗效及不良反应观察 [J], 张旗;慕俐君;李伟平;周栋;康志杰;陈雪瑜;高源;闫金松3.大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病疗效观察 [J], 禹环4.大剂量阿糖胞苷治疗急性髓性细胞白血病25例疗效及不良反应观察 [J], 孙国华5.大剂量阿糖胞苷用于急性髓细胞白血病完全缓解后巩固强化治疗的疗效及不良反应 [J], 杨宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
超大剂量阿糖胞苷在小儿急性髓细胞白血病的治疗探讨
ｆ ｒｃｃ ｓ）ａ ｄ７ ｏ ｐ ｔ ｎｓａｅｉ ｃｎ ｎ ｏｓｃｍ ｌ ｅｒｍ ｓｉ （ Ｃ ｏ ｙｌ ｕ ｅ ｎ ｆ ａｅ ｔ ｒ ｎ ｏ ｔ ｕ ｕ ｏ ｐｅ ｅ ｉ ｏ Ｃ Ｒ）ｆ ｏ７ ｏｔｓ ｎ ８ ｉ ｉ ｔ ｓｎ ｏ ６ ｔ ６ ｍ ｎｈ ，ｏｅ ｒ
Ｈｕ ，Ｃ ｅ ｘｏ ｇ，Ｙ ｉ ｈ ｎ，Ｚ ｏ ｇ Ｇ ｏ ｕ，Ｇ ａ ｉｇ ｎ ｉ ｈ ｎＦｕ ｉｎ ｅＴｅ ｅ ｚ ｈ ｎ ｕｙ ｕ ｎ Ｊｎ ｍｉｇ，Ｚ ｕ Ｙ ｗｅ，ＨｅＸ ｎ ｏｇ，ＷｕＺｉａ ｇ ｏ ａ ｉ ｉｒｎ ｌ ｎ． ｉ
Ｉ ｓ ｔｔ ｆ Ｈｅ ｔｌｇ ｎ ｃ ｌｇ ， Ｔ ｅ Ｆ ｒ ｔ Ａ ｆ ｉｔｄ Ｈｏ ｐ ｔｌ ｏ ｕ ｎ ｚ ｏ Ｍｅ ｉａ ｌ ｇ ， ｎ ｔ ｕ ｅ ｏ ｍａ ｏｏ ｙ ａ ｄ Ｏｎ ｏｏ ｉ ｙ ｈ ｉ ｆｌ ｅ ｓｉ ｆＧ ａｇｈｕ ｓ ｉ ａ ａ ｄ ｃ ｌ Ｃｏｌ ｅ ｅ
维普资讯 httpຫໍສະໝຸດ //・１ ・ ４
中 国／ ｌ 液 与肿 瘤 杂 志 ２ ０ ｂＪ， ￣ ０ ８年 ２月第 ｌ ３卷 第 １ 期
Ｊ ｈｎ ｅｉｔＢｏｄＣ ｎｅ，Ｆｂｕｒ ０ ８ Ｖ ｌ１ ， ｏ １ ｉａＰｄａｒ ｌ ａｃｒ ｅｒａ ２０ ， ｏ ３ Ｎ ． Ｃ ｏ ｙ
８例 Ａ ＭＬ患儿有 ７例 完成 了 ５个疗程 Ｈ ＡａＣ化 疗 （ Ｄ ｒ— １例只 完成 ４疗程 ） 除 １例 骨髓 复发 ，
Ｓ Ｄ ｒ— Ｈ Ａ ａＣ
疗程 Ａ ａＣ总剂量 达 ３ ／ 其后每 疗程 Ａ ａＣ总 剂 量 ｌ ／ 累计 Ａ ａＣ总 剂量 达 １８ｇ ｍ 。 ｒ— ６ｇ ｍ ， ｒ— ８ｇ ｍ ， ｒ— ０ ／ 放 弃治疗 外 ， ７例均获 Ｃ Ｒ至今 ， Ｃ 余 Ｃ Ｃ Ｒ时 间 ６— ６月， ７ 无一例 化 疗相关性 死 亡。结论
中大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病的毒副作用临床观察
中大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病的毒副作用临床观察李慧霞;刘炜
【期刊名称】《中国医学创新》
【年(卷),期】2010(7)31
【摘要】目的探讨中大剂量阿糖胞苷ID/HD-Ara-C治疗儿童白血病毒副作用的处理及预防措施,为临床提供理论基础及临床经验.方法对29例儿童急性白血病(ALL 20例, AML 9例)在应用ID/HD-Ara-C治疗中的毒副作用给予确诊、分类及相应的处理.结果 29例患儿均取得良好疗效,顺利完成含有ID/HD-Ara-C方案的化疗.结论 ID/HD-Ara-C治疗儿童急性白血病为患儿获得长期完全缓解(CR)提供了可能,但在应用ID/HD-Ara-C化疗时,毒副作用明显,应做好减少其毒副作用的预防及处理工作,使其化疗顺利完成.
【总页数】2页(P50-51)
【作者】李慧霞;刘炜
【作者单位】450000,郑州市儿童医院;450000,郑州市儿童医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病的现状和进展 [J], 谢晓恬
2.中～大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病等的毒副作用及防治 [J], 何雯;张瑛;贺湘英;徐静;李琪
3.大剂量阿糖胞苷治疗高危儿童急性白血病观察 [J], 庞菊萍;刘安生;文金全;王华;王旭青
4.大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病副作用观察 [J], 黄国辉
5.大剂量阿糖胞苷在治疗儿童白血病中毒副作用的防治 [J], 季强;沈桂芳;方代华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大剂量阿糖胞苷巩固治疗急性髓性白血病患者的价值研究
CHINESE COMMUNITY DOCTORS 白血病是一种造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。
据估计，每年有15000个15岁以下儿童罹患白血病，其中90%为急性白血病，急性髓性白血病占儿童白血病的30%[1]。
因此，对于急性髓系白血病患者缓解后的巩固治疗，选择正确治疗方法，降低复发率，延长患者生存时间是非常必要的。
大剂量阿糖胞苷(HDAC)在急性髓系白血病(AML)尤其是缓解后治疗中发挥着越来越重要的作用。
本研究探索了大剂量阿糖胞苷巩固治疗急性髓性白血病患者的价值，现报告如下。
资料与方法2015年1月-2018年1月收治急性髓性白血病患者80例，随机分为两组，各40例。
对照组男25例，女15例；年龄2～16岁，平均(8.27±2.26)岁；骨髓增生活跃15例，明显活跃20例，极度活跃5例。
研究组男26例，女14例；年龄2～16岁，平均(8.21±2.41)岁；骨髓增生活跃14例，明显活跃20例，极度活跃6例。
两组一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。
方法：①对照组给予常规药物治疗：给予EA方案诱导治疗，依托泊苷100mg/(m2·d)，共3d；阿糖胞苷100mg/(m 2·d)，共1周，作为1个疗程，治疗1～2个诱导缓解化疗疗程然后给予强化巩固治疗至少8个疗程，采取的是阿糖胞苷+MIT、阿糖胞苷+HHT+Acla、阿糖胞苷+依托泊苷等方案交替进行。
②研究组在对照组基础上增加大剂量阿糖胞苷巩固治疗：按照对照组同样方案治疗1～2个诱导缓解化疗疗程后给予高剂量阿糖胞苷，2g/m 2，1次/12h，第1～3天给药，治疗3～4个疗程，之后再给予强化巩固治疗至少8个疗程，采取的交替方案同对照组。
观察指标：比较两组患者治疗前后生存质量评分、12个月内生存率及不良反应情况。
采用SF-36简明健康量表进行生存质量评分，包括生理功能、躯体疼痛、角色生理、心理健康状况、社会功能、角色心理状况、活力、主观健康状况，每项评分满分为100分，评分越高，生存质量越好。
小儿急性髓样白血病怎样治疗？
小儿急性髓样白血病怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍小儿急性髓样白血病的治疗方法，治疗小儿急性髓样白血病常用的西医疗法和中医疗法。
小儿急性髓样白血病应该吃什么药。
*小儿急性髓样白血病怎么治疗？*一、西医*1、治疗1.化疗近25年儿童AML 5年以上的CCR由10%增至40%。
这个进步由于许多有效诱导缓解方案的应用：较好的策略预防复发;支持治疗的改进提高强化疗及大剂量的安全性和可行性。
(1)诱导缓解治疗：柔红霉素(DNR)、伊达比星(去甲氧柔红霉素)、阿柔比星(阿克拉霉素)、米托蒽醌(Mito)、鬼臼类(依托泊苷和替尼泊苷)、阿霉素(多柔比星)、高三尖杉脂碱、安吖定(AMSA，胺苯吖啶)、硫鸟嘌呤(6-TG)等。
诱导缓解方案：A.DA或DAE方案：柔红霉素(DNR) 40mg/(m2·d)，静注，第1～3天，阿糖胞苷(Ara-C) 100～150mg/(m2·d)。
静脉注射或肌注，每12小时1次，第1～7天，这就是“DA”方案，是国际最通用的AML诱导缓解方案。
若在疗程第3～5天加VP16 150mg/(m2·d)静点。
即为“DAE”。
B.HA方案：即高三尖杉脂碱4～6mg/(m2·d)，静注，第1～7天;阿糖胞苷(Ara-C)用法同上。
我国AML诱导缓解治疗常用三尖杉酯类生物碱，如三尖杉酯碱HT)和高三尖杉酯碱(HHT)。
C.DAT或HAT方案：硫鸟嘌呤(6-TG)75mg/(m2·d)，口服，第1～7天;其余同DA(或HA)方案。
D.IA方案：伊达比星(IDR，去甲氧柔红霉素)10～12mg/(m2·d)，静注，第1～3天，阿糖胞苷(Ara-C)用法同上。
一般首选DA方案，多数病人用一个疗程即可获得缓解，DA方案被认为AML诱导缓解的经典方案。
有研究表明是否加用硫鸟嘌呤(6-TG)或依托泊苷(VP-16)并不能提高无病存活率。
1/3病人需2个疗程达到CR。
大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病14例
２ 分型 及危 险 度 评估
所 有 患 儿 均经 ｌ床 表 现 、 Ｉ 缶
血象 、 骨髓 细胞学及 免疫分 型确诊 ； 儿童急性 白血 按 病（ Ｌ ＭＣ Ａ ） Ｉ Ｍ分 型诊 断标 准 ， 中 Ｍ 型 ２例 ， 其 Ｍ 型 ３例 ， ２例 ， 型 ６例 ，Ｌ双表 型 １ 。据 儿童 Ｍ型 Ｍ Ａ 例 Ａ ＭＬ诊疗建 议 中危险度 分组标 准 Ｊ本 组 患儿低 危 ， ２例 ， 中危 ８例 ， 高危 ４例 。高危 ４例 中有 ２例 为初 诊 时 ＷＢ Ｃ＞１０×１ Ｌ 另 ２例 为 标 准 方 案 （ Ａ ０ ０／ ， Ｄ／
滴 注 ０ ５—１ｈ， ｌ～３ Ａ ａＣ １０ ｒ ／ ｍ ． ｄ ； ｒ— ０ ｕ （ ・ｄ） ｇ ，
但 其 疗 效 较 急 性 淋 巴 细 胞 自血 病
（ Ｌ ） 。 随着 化 疗 方 案 的改 进 及 化 疗 强 度 的提 ＡＬ差 高，Ｍ Ａ Ｌ远 期 疗 效 明显 提 高 ， ５年 无 病 生 存 率 达 ５ ％－ 。在对机体不产 生不 可逆 的毒 副作用 的前提 ０ ２ Ｊ
下， 增加抗肿瘤 药物剂 量 以达 到最大 抗 白血病 效应 ， 是 主要 的强烈 化 疗 方 法 之一 ＿ 。阿糖 胞 苷 （ ｒ． ） ３ Ｊ Ａ ａＣ
１ １ ， 次／２ｈ 皮下 注射 ，１～ ； ｄ ７ 或加 依 托泊 苷 （ Ｐ１ ） Ｖ． ６ １０ｍ ／ Ｉ ｄ ， ０ ｇ （ｎ ・ ） 持续 静脉滴 注 ３～ ，５— 。 ４ｈ ｄ ７ ３２ 缓 解 后 化 疗 ． 所 有 病 例 予 Ｈ —ｒ． ＤＡ ａＣ＋Ｄ Ｒ Ｎ
・
１８‘ ７
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２ １ ００年 ８月第 １ ５卷第 ４期
ＪＣ ｉａＰｄａｒ ｌ ｄｃ ｎｅ Ａ“ ｕ ｌ２ ０， ０ ５， ． ｈｎ ｅｉｔＢ。 ａｃｒ ｇ ｓ ０１ ｖ １１ Ｎｏ ４ ｏ
大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病的现状和进展_谢晓恬
外，由于能够通过血脑屏障，故可能出现 CNS 损害 和患儿眼部角膜病变的并发症［17］。故 CNSL 后曾
接受过头颅放疗者，禁用 HD-AraC。 3 HD-AraC 临床应用 目前已有大量临床资料证
中国小儿血液与肿瘤杂志 2012 年 12 月第 17 卷第 6 期 J China Pediatr Blood Cancer，December 2012，Vol 17，No． 6
·245·
·专题论坛·
大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病的现状和进展
谢晓恬
阿糖胞苷 （ cytarabine，Ara-C） 是治疗恶性血液 肿瘤的关键化疗药物之一。目前，Ara-C 已作为多 种联合方案的重要组成，被应用于急性髓系白血病 （ AML） 、急性淋巴细胞白血病（ ALL） 和非霍奇金淋 巴瘤（ NHL） 等长期化疗的诱导、巩固、强化和维持 等各 阶 段 治 疗 中。 大 剂 量 阿 糖 胞 苷 （ high dose cytarabine，HD-AraC） 由于在药物代谢与活化、剂量 与时效性等方面具有特定的优势，目前已被广泛地 应用于治疗儿童与成人 AML、高危型和难治型白血 病，并取得非常显著的疗效［1-4］。近年来对于 Ara-C 的体内代谢特征、作用与耐药机制等相关性研究，也 取得了较大进展。 1 Ara-C 的体内代谢与作用机制 Ara-C 是一种人 工合成的嘧啶核苷类似物，在进入体内之后，需通过 代谢转化为三磷酸阿糖胞苷（ Ara-CTP） 方具有抗肿 瘤活性。目前认为，Ara-CTP 是强力的 DNA 复制的 抑制剂，通过竞争性抑制 DNA 多聚酶，阻止脱氧三 磷酸胞嘧啶核苷（ dCTP） 参与 DNA 的合成，抑制肿 瘤细胞增殖。同时，Ara-CTP 还能作为相对链的终 止物被嵌入 DNA，通过干扰 DNA 活动产生细胞毒 效应［5-6］。研究发现，提高细胞内 Ara-CTP / dCTP 浓 度比值，可增加连续嵌入的 Ara-CTP 数目，发挥更强 的阻碍 DNA 链延长 的 作 用［5-6］。可 见，Ara-C 的 抗 肿瘤效应，取决于细胞内 Ara-CTP 水平，而细胞内 Ara-CTP 水 平 受 到 下 列 药 物 代 谢 作 用 途 径 的 影 响［5-8］： （ 1） 进入细胞： Ara-C 作为药物进入生物体内 之后，需要通过细胞膜上的平衡型核苷酸传递载体 （ human equilibrative nucleoside transporter，hENT） 的 转运进入细胞。在人体内起主要作用的是核苷酸传 递体 1 （ hENT1 ） 。但是，应用 HD-AraC 治疗，使血 药浓度达到较高水平时，Ara-C 可通过非耗能主动 扩散机制进入细胞，而不依赖 hENT1 的载体作用及 其转运速率的限制。（ 2） 活化： Ara-C 进入细胞后，
大剂量阿糖胞苷治疗急性髓性细胞白血病25例疗效及不良反应观察
属 的理解 和配合及信任 ， 逐步消除患者 的 疑虑 和紧张心理 ， 积极配合治疗 。（ 用药 ２ ） 护理 ： 患者均使用 ＰＣ ＩＣ置管 ， 防止药物外
渗 引起 静 脉 炎 。药 物 静 滴 时 间 严 格 按 照 １ 时 １次 ， 次 静 滴 时 间 维 持 达 ４小 ２小 每
及 化 疗 引导 液 。 不 良反 应检 测 ： 疗 前 检 化 查 血 常 规 、 肾功 能 、 电 图 、 片 ， 药 肝 心 胸 用
后 每天观察 症状 、 生命体 征 ， 周 复查 ２ 每
次 血 常 规 ， 周 查 尿 常规 、 肾功 能 、 电 每 肝 心 图、 片 １次 。 结 果 ： 有 患 者 均 利 完 成 胸 所
⑤血小板减少 时给予止血敏 、 止血芳酸等 药物 ， 必要时输 注血 小板 ， 浆等 。（） 血 ４神 经毒性 的监护 ： 神经毒性 主要 表现为共济
失 调 、 睡 、 厥 、 音 困难 、 嗜 惊 构 眼球 震 颤 、 畏
时以上 ， 高药 效 （ 出现 神 经毒 性 ， 提 若 则
缩 短 为 ２小 时 ） 输 注 过 程 加 强 宣 教 巡 。 视 ， 切观察 输液管 道在 位通 畅情况 ， 密 一
大 剂 量 阿 糖 胞 苷 治 疗 急 性 髓 性 细 胞 白血 病 ２ ５例 疗 效 及 不 良反 应 观 察
不 良反 应 检 测 ： 疗 前 检 查 血 常 规 、 化
孙 国华
过 ３ ． ℃时 ， ８５ 抽取 血培养及 吐痰 培养 、 拭 子培养 。每天检 查 口腔及 咽喉 部 ， 皮肤 、 肛周有无感染症状 。（ 预防 出血 ： 卧床 ３ ） ①
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
【】 竺 晓凡 ， 晓娟 ． 儿童 白血病 化 疗 的再 认 识【． 际儿 科 学杂 志 ， ０ ，６ ２ 陈 对 Ｊ国 】 ２ ９３ ０ （） ４ — ４ ． ５： ３ ４ ５ ４ 【】 臧 晏． 童 急 性 白 血病 的化 学 治疗 叨． 床 药物 治 疗 杂 志，０４２４：— ． ３ 儿 临 ２０， ） ３ （１ ［】Ｐ ｔｒ ＷＧ， ｏｌ Ｌ ， ｌ ｍ ｅＲ Ｈ ｇ ｏｅｃｔｓ ｅａａ ｉｏｉｅｐ ａ－ ４ ｅｅｓ Ｃ ｌ Ｐ Ｗｉｅ ｚ ． ｉｈｄｓ ｙｏｉ ｒｂｎｓｄ： ｈ ｒ ｙ ｌ ｎ
Ｃｈ ｎ ｉａ
［ ｓｒ ｃ］Ｃ ｔｒｂｎ ｓｕｅ ｓｏ ｅｏ ｅｍａｎｄ ｒｓｔ ｔ ａ ｅａｕｅｍ ｅ ｉ ｌ ｋ ｍｉ ａ ｄ ｉ ｃ ａ ｉ ｏ ｃｉ Ａｂ ｔａ ｔ ｙ ａ ｉｅｉ ｓｄａ ｎ ｆ ｈ ｉ ｕｇ ｒ ｔｔ ｃ ｔ ｙ ｌ ｄ ｅ ｅ ａ ｎ ｓｍｅｈ ｎｓ ｆａｔ ｎ ａ ｔ ｏ ｅ ｈ ｏ ｕ ｔ ｍ ｏ
Ｈ Ａ ａ Ｃ药物 血 浓度 ． 是 解决 药 物 所 引起 不 良反应 的 主 Ｄ— ｒ— 也 要方 法之 一 。近年 来有 关研 究猜 想 Ａｒ— ａ Ｃ的相关 代谢 酶ＤＣ Ｋ 和 Ｃ Ａ 的活 性 表 达 ．可 以作 为 调整 ＨＤ Ａ ａ Ｃ药 物 血浓 度 Ｄ — ｒ—
有 效参 考 指标 。针 对个 体差 异 ， 制订 合适 的临床 Ａ ａ Ｃ用 来 ｒ— 药剂 量 ， 挥 最好 疗 效 ， 少或 避 免药 物 的毒 副作 用 。同 时 ， 发 减 人们 也应 注 重 患儿 的生 存 质量 及 心理 健康 。总之 。 治疗 儿 在
・
研究进展 ・
，＾＾ ＾＾
到饱和状态 ， 这就 使 Ａｒ— ａ Ｃ失 活 减 少 ， 而使 Ａ ａ Ｃ达 到 有 从 ｒ— 效 药 物浓 度［ Ｍｏｒ ７ 道 ＨＤ Ａ ａ Ｃ也 可 通 过血 脑屏 障 ， ６ ｒａ等１ １ 。 ］ 报 — ｒ— 使脑 脊 液 中 Ａ Ｃ的浓 度 明 显提 高 ， 脑 脊液 中的脱 氨 酶 活 ｍ— 且
霉素 （ ａ ｎ ｒｂｃ ） 与 常规 剂 量 Ａｒ— Ｄ ｕ ｏａ ｉｉ 【 ｎ ａ Ｃ联 合 应 用 ， 后在 巩 然 固 阶段采 用 ＨＤ Ａ ａ Ｃ化疗 方 案 。 — ｒ— 巩 固 治疗 全 部 结 束 后 ， 得 缓 解 的 患 儿 ， ２年 内建 议 获 头 每 月 检查 全 血 细胞 计 数和 血 小板 计数 ， 后 的 ５年 内 建议 每 其
ａ ｖ ｒｅ ｅｆｃｓｃ ｎ ｎ ｔｂ ｖ ｉｅ ．Ｔｈｓ ｐ ｐ ｒｗｉ ｅ ｉｗ ｈ ｕ ｒｎ ｉ ａｉｎ ｏ ｉｈ— ｏ ｅ ｃ ｔｒｂ ｎ ｎ ｔｅ ｔ ｎ ｆ ｄ ｅｓ ｆｅ ｔ ａ ｏ ｅ ａ ｏｄ ｄ ｉ ａ ｅ ｌ ｒｖｅ ｔｅ ｃ ｒｅ ｔｓｔ ｔ ｆｈｇ ｄ ｓ ｙａａ ｉｅ ｉ ｒａｍｅ ｔｏ ｌ ｕ ｏ ｃ ｉ ｒｎ ｗｉ ｃ ｔ ｅｏｄ ｌｕ ｅ ａ ｈｌ ｅ ｔ ａ ｕ ｅｍｙ ｌｉ ｅ ｋ ｍｉ ． ｄ ｈ
（ 三磷 酸 阿糖胞 苷 ） 能够 抑制 脱 氧核糖 核 酸 聚合 酶 的 活性 ， 为
Ｓ期 特异 性 药物 。 ＨＤ Ａ ａ Ｃ与 常规 剂量 Ａ ａ Ｃ相 比 ， 要通 过 提 升 药 物 — ｒ— ｒ— 主 血 浓度 ． 提高 儿童 难 治型 恶性 血液 肿瘤 的远 期疗 效 。常 规 剂 量 的 Ａ Ｃ静 脉应 用 时 ． 达血 浆 峰浓 度 为 ０５ １０￣ ｌ ｍ— 所 ．～ ． ｍｏ Ｌ， ／ 而 ＨＤ Ａ ａ Ｃ血 浆浓 度 可高 达 ２ ～ ０ ￣ ｌ — ｒ— ０ ２ ０ｐ ／ ｍｏ Ｌ。当 Ａ Ｃ血 ｍ—
性低 ， 以是 长 时 间维 持 Ａ ａ Ｃ的 浓度 稳 定 ， 到 防治 Ｃ Ｓ 可 ｒ— 起 ＮＬ 的作 用 。
４ ＨＤ Ａｒ— 在 治 疗 过 程 中 的 使 用 — ａＣ
最佳 剂 量并 降 低药 物 毒 副作用 是 目前 研究 的重点 监测 ＡＭＬ个 体化 治 疗 时
国外 的临 床 药理 学 实 验 表 明 Ａ ａ Ｃ进入 体 内后 在 肝脏 脱 氨 ｒ— 酶 的作 用 下 失活 ， 使 用 ＨＤ Ａｒ— 在 — ａ Ｃ后 ， 脏 脱 氨 酶 活性 达 肝
８ 中胃 蠢药 导 报
ＣＨＩＡ ＭＥ Ｉ ＬＨＥ Ｌ Ｎ ＤＣＡ ＲＡ Ｄ
２１ ０ １年 ８月第 ８卷 第 ２ ２期
【 键 词 】急 性 髓 性 白 血 病 ； 童 ； 剂 量 阿 糖 胞 苷 关 儿 大
【 中图分 类 号】 ７ ３７ Ｒ ３ ．１
【 献标 识码 】Ａ 文
ｆ 文章 编 号】１ ７ — ２ ０ ２ １ ）８（ 一 ０ — ２ ６ ３ ７ １ （ ０ ０ ａ） ０ ８ ０ １
Ｃｕ ｒ ｎ ｉｕ ｔｏ ｆｈ ｇ － ｏ ｅ ｃ ｔ ｒ ｂ ｎ ｎ ｔ ｅ ｔ ｅ ｔｏ ｈ ｌ ｒ ｎ ｗｉ ｃ ｔ ｒ ｅ ｔｓｔ ａ ｉ ｎ ｏ ｉ ｈ ｄ ｓ ｙ ａ ａ ｉ ｅ ｉ ｒ ａ ｍ ｎ ｆｃ ｉ ｅ ｔ ａ ｕ ｅ ｄ ｈ
来， 随着 大 剂量 阿糖 胞 苷在 急性 髓 性 白血病 化疗 过 程 中的 广泛 应用 ， 其高 浓度 依 赖性 毒 副作 用 日益严 重 。如 何 选用 最 佳 剂量 及疗 程 是大 剂 量阿糖 胞 苷治 疗儿 童 急性 髓性 白血病 的关 键 问题 。本 文将 对 大剂 量 阿糖胞 苷 治疗 儿 童 急性 髓 性 白血 病 的发 展现 状作 一综 述 。
［ ｙｗ ｒ ｓ Ａｃ ｔ ｍｙｌｉ ｕ ｅ ａ Ｃ ｉ ｈ ｏ ； ｇ － ｏｅｃ ｔ ａ ｉｅ Ｋｅ ｏ ｄ ］ ｕｅ ｅｏｄｌ ｋ ｍｉ； ｈｌ ｏｄ Ｈｉｈ ｄ ｓ ｙａ ｂｎ ｅ ｄ ｒ
白血病 是儿 童最 常见 的恶性血 液肿 瘤 ． 国 ｌ 以下 小 我 ５岁 儿每 年患 白血病 的发 病数 估 计有 １ ０ ５０ ０例 ，０ ９ ％为 急性 白血 病 ， 中急性 髓 性 白血病 （ ＭＬ） 其 Ａ 占儿 童 白血 病 的 ３ ％Ｉ 随着 ０ ｌ Ｉ 。
目前 治疗 Ａ ＭＬ以化 疗和 干 细胞 移植 为 主 。Ａ ＭＬ的化疗
方 案 的选 择要 依 据 患 儿年 龄 、 身状 况 、 往 病 史 和 既 往药 全 既 物 治疗 史 而定 。 目前各 家 公认 的儿 童 ＡＭＬ诱 导缓 解 化 疗方 案 为 Ｉ Ｄ Ｅ、 Ａ、 Ａ ＭＡ、Ａ、 Ａ、 Ｔ Ｈ ＶＭ２ ＋ ｒ— ＨＤ Ａｒ— ６ Ａ ａ Ｃ、 — ａ Ｃ等［ 缓 ３ ｌ 。 解 后 治 疗 目前 主 要 采 用 ＨＤ— ｒ — Ａ ａ Ｃ单 用 或 联 合 蒽 环 类 ， ｍ— ＡＭＳ Ｖ 一 ６ Ａ， Ｐ １ Ｄ等 化疗 方 案 。对 于 ＡＭＬ的 干细 胞 移植 治
ｈ ｓｂ ｅ ｎ ｅ ｔ ａｅ ｕｔ ｅ ． ｈ ｕ ｅ ｏ ｔ ｆｈｇ － ｏ ｅ ｃ ｔｒ ｂｎ ａ ｅ ｎ ｔｏ ｇ ｔｈ ｇ ｌ ｎ ｔｅ ｒｃ ｎ ｅ ｒ， ｕ ｈ ａ ｅ ｎ ｉ ｖ ｓｉ ｔｄ ｆｒｈ ｒ Ｔ ｅ ｓ ｐ ｒ ｒ ｙ ｏ ｉｈ ｄ ｓ ｙａａ ｉｅ ｈ ｓｂ ｅ ｈ ｕ ｈ ｉｈｙ ｉ ｈ ｅ ｅ ｔｙ ａｓ ｂ ｔｔｅ ｇ ｉｉ
效 果最 好 。 ＨＬ 但 Ａ配 型 限制 ， 以寻 找合 适 的供 髓 者 而 自 难
体 骨髓 移植 用 于 没有 合适 ＨＬ 的患 儿 ，但 白体 骨 髓移 植 复 Ａ
发 率较 高 。 ３ Ｈ Ａｒ－ 在 ＡＭＬ治 疗 中 的 作 用 Ｄ— ａ Ｃ
近３ ０年 医学 的 进步 ， 通过 长期 序 贯联 合 化疗 ， 多数 患 儿 可 大 以获得 完全缓解 （ Ｒ）其 中 Ａ Ｃ ， ＭＬ的长期 无病生 存率 可 以 ４ ％ ０ 以上［ ２ ／ 剂量 阿糖 胞 苷 （ — ｒ— 是 目前 治疗 Ａ 。大 ＨＤ Ａ ａ Ｃ） ＭＬ有效
・
研 究 进展 ・
２１ ８ 第 卷 ２ ０ 年 月 ８ 第２ １ 期
大剂量 阿糖胞苷治疗儿 童急性髓性 白血病 的 发 展 现 状
胡 静 雯 ， 雅 莲 ， 家 珍 于 黄
巾 国医科 大 学七 年 制临 床 医学 ． 宁 沈 阳 辽
１００ １０４
【 要】 摘 阿糖 胞 苷作 为 治疗 儿童 急性 髓 性 白血病 的 化学 治疗 药 物 的主要 药 物之 一 ，其 作 用机 制 得到 深 入研 究 。 近年
３— ． ３ ３８
Ａ ＭＬ的化 疗 过 程 分 为 初始 诱 导 治 疗 和 缓 解后 治 疗 。其 中 ， 始诱 导 治 疗又 分 为诱 导 化疗 和 巩 固治 疗 两个 阶段 。 目 初 前 临床 使 用 Ａ ａ Ｃ治 疗 Ａ ｒ— ＭＬ， 诱 导 化疗 阶段 ， 采 用 红 比 在 仍
阿糖 胞苷 （ ｒ— 是 嘧啶 抗 代 谢 药 ． 治疗 儿 童 急 性 白 Ａ ａ Ｃ） 是
血 病使 用 的药 物 之一 。 目前对 于 Ａ ａ Ｃ作 用 机 制 的研 究 表 ｒ—
明 ． ｒ— Ａ ａ Ｃ的抗 细 胞 代谢 作 用在 于其 活 性代 谢 产 物 Ａ ａ Ｃ Ｐ ｒ— Ｔ
或 不 见幼 稚细 胞 ， 结合 临 床表 现 和病 史进 行 综合 分 析 。血 再
象、 骨髓 象 、 细胞免疫 学等 实验室 检查有 助 于进一 步确诊 Ａ ＭＬ
及 ＡＭＬ分 型 。 ２ＡＭＬ治 疗 手 段
浆 浓度＜ ～ ０￣ ｏ／ ５１ ｍｌ Ｌ时 ． 过跨 膜核 苷 载体 主动 转 运机 制 进 通 入 细胞 内 ， ５ １ ｍ ｌ 当＞ ～ ０￣ ｏ／ Ｌ时还 可通 过 单纯 弥散 机 制进 入 细 胞 内 。 留白血 病细 胞对 常 规剂 量 的 Ａ ａ Ｃ耐 药是 因其 存 在 残 ｒ—
手 段 之一 。 现将 ＨＤ Ａｒ－ — ａ Ｃ治疗 儿 童急 性髓 性 白血 病 的发展 现 状 作一 综述 。 １ＡＭＬ诊 断 标 准 ＡＭＬ确诊 主要 依 靠骨 髓 涂片 检查 和 细胞 组织 化 学闭 。多 数 患 儿 骨 髓有 核 细 胞 增生 活 跃 ， 显活 跃 或 极 度 活跃 ． 始 明 原 和幼 稚细 胞＞ Ｏ 一 般多 在 ５ ％以上 ． ３ ％。 ０ 极个 别 可 能增 生 低 下