新生儿的合理用药ppt课件

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与胆红素竞争白蛋白联结点的药物
作用强度
药物
极强 较强 弱 无作用
剂、
X线造影剂 阿司匹林、消炎痛、磺胺类 速尿、磺胺嘧啶 抗生素、抗组织胺药、镇静
麻醉药、其它利尿剂
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三 药物代谢
1. 肝脏为药物代谢最主要的器官，药物代谢过程包括 Ⅰ期反映（氧化、还原、水解反应）和Ⅱ期反应（结 合反应）。新生儿肝内参与Ⅰ、Ⅱ期反应的酶活性均 低，因此药物在肝内的代谢率减慢，半衰期延长，仅
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血管活性药物的应用
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一 莨菪类药物
药理作用： ① 活跃疏通循环。 ② 兴奋呼吸中枢。 ③ 降低心脏负荷，改善心肌血液循环。 ④ 抑制血栓形成。
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（一）山莨菪碱（654—2） 毒副作用小， 较安全，为首选药物。一般剂量每次 0.3~0.5mg/kg，重者0.5~2mg/kg， 10~15分钟静注一次。呼吸循环好转 后，用药间隔延长为30~60分钟一次。
1. 浓度依赖性 氨基糖甙类和喹诺酮类的杀 菌作用与药物浓度有关，即感染部位的浓度越 高作用越迅速。
2. 非浓度依赖性（时间依赖性） 万古霉素 和β-内酰胺类的浓度＞MIC时，杀菌作用均相 同，应尽量争取维持治疗期间的药物浓度＞ MIC。
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（四）首过效应
某些抗生素如氨基糖甙类，第一次 作用于细菌后再次使用间隔时间过短，反 会降低细菌的药物摄取，而疗效降低。
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2.抗生素后效应
抗生素停用后，在药物水平低于MIC时仍 然保持对细菌生长的抑制作用，称为抗生素后 效应（PAE）。各种抗生素的PAE持续时间不 一，对革兰氏阴性菌的PAE以氨基糖甙类和喹 诺酮类较长。
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根据浓度依赖性作用方法和PAE，氨基糖 甙类每日给药一次的疗效大于相同剂量分次给 药，因为前者产生的峰值水平较高。此外，每 日一次给药所产生的谷值水平较低，引起的毒 素性也较小。
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（五）抗生素使用的后续作用
1.治疗反应 抗生素杀灭细菌后，细菌的细 胞壁发生溶解，其中部分产物作用于某些可产 生细胞因子的细胞，促进炎症介质的释放，从 而引起脓毒症、休克和临床症状恶化。杀灭作 用迅速的抗生素能减少细菌胞壁炎症产物生成 和治疗过程中细胞因子的释放，并使细菌释放 的内毒素减少，从而减轻治疗引起的不良反应。
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二 酚妥拉明（苄胺唑啉） （一）药理作用 1. 解除小血管痉挛，改善微循环。 2. 兴奋心脏，加强心肌收缩力，增加心
1. 氨苄青霉素在脑脊液中的浓度为青霉素的 2 倍，可达血浓度的32%。
2. 第一代头孢类脑脊液渗透性差，第二代的 西力欣及第三代的复达新、菌必治、凯复 隆渗透性好。
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3. 氨基糖甙类一般不易透过血脑屏障。
4. 万古霉素进入脑脊液的浓度为血浓度的 15%。
5. 氯霉素、磺胺类渗透性虽好，但在新生 儿慎用或不用。
新生儿的合理用药
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新生儿药物动力学特点
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一 吸收
1. 口 服
新生儿胃酸少，胃排空时间延长。
肠蠕动也不规则，故口服给药的吸收量难以
估计，且吸收功能的个体差异也较大。
2. 直肠给药 虽简便易行，但多不能达到预期 的吸收效果。
3. 皮肤粘膜 新生儿体表面积相对较大，皮肤
角质层薄，吸收作用强，某些外敷或滴入眼、 鼻的药物常引起严重反应。
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4.肌肉注射 新生儿肌肉组织少，特别是局部血 流灌注不足（如缺氧、低体温、休克）时，肌 肉注射的药物不可能有效吸收。
5.静脉给药 可直接进入血液循环，是抢救危重 新生儿的可靠给药途径。此外静脉给药可调节 药物的浓度和速率而达到不同的治疗目的。静 脉给药一般不用脐血管。
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二分布
1. 新生儿总体液和细胞外液较多，故水溶性药 物在细胞外液被稀释，受体部位药物浓度降 低。
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抗生素在新生儿的合理用药
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一 新生儿感染的特点
（一） 新生儿特异性免疫及非特异性免疫功能 均低下，不但易发生感染，且感染易扩散，故 最好选用杀菌性抗生素。新生儿血脑屏障功能 差，发生感染后易并发脑膜炎，在选用抗生素 时应注意此特点。
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（二）病原菌
1. 有条件时根据细菌培养+药敏的结果选用相 应的抗生素。
2. 新生儿、尤其是早产儿脂肪含量低，因此脂 溶性药物（如地高辛）不能与之充分结合， 则血中游离浓度升高。
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3. 新生儿血浆蛋白与白蛋白浓度均低，且白蛋 白为胎儿蛋白，与药物的亲合力较差，因此在 血药总浓度不变的情况下，由于游离药物量增 加，而使药物作用增强，而半衰期缩短。
4. 与白蛋白具有高度联结力的药物可与胆红素 竞争结合蛋白上的联结点，致使游离胆红素增 多造成核黄疸。
按公斤体重给药亦造成药物的蓄积作用，如氯霉素所 致的“灰婴综合征”。
2. 肝脏将无活性药物水解成活性药物过程迟缓，不易 出现应有的疗效。
肝酶 O2
乳酸钠
NaHCO3
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四 排泄
大多数药物最终通过肾脏排泄，新生儿肾 血流量及肾小球滤过率低，均约为成人的1/3 左右。使用某些经肾脏排泄的药物（如抗生素） 后，血中药物浓度高，且持续时间长。一周内 新生儿抗生素使用多主张12小时给药一次，而 一周后相应增至每8小时一次。
2. 病原菌不明时可依据日龄选用药物或联合 用药。
＜3天 杆菌感染多见（如大肠杆菌），可 选用抗革兰氏阴性杆菌的药物为主。
＞3天 球菌感染多见（如金黄色葡萄球菌、
链球菌），多选用抗革兰氏阳性球菌的药物。
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二 抗生素的药物动学特点
（一） 脑脊液的药物浓度 在治疗新生儿化脑 时，应加大剂量使用易透过血脑屏障的药物。
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（二）阿托品 副作用大，中毒剂量与有效剂 量非常接近。每次0.03~0.04mg/kg， 20~60分钟静注一次。重症休克可10~20分钟 一次，减量方式同654-2。
（三）东莨菪碱 能选择性兴奋呼吸中枢，对 大脑皮层有抑制作用。 每次0.03~0.05mg/kg，10~15分钟静注一次。 减量方式同654-2。
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（二）肺组织的药物浓度 各类抗生 素在肺部各组织和支气管分泌物中 的浓度存在明显差异，这对肺部感 染时药物的疗效有极大的影响。
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药物 度
β-内酰胺类、庆大霉素 红霉素、氯霉素 喹诺酮类 阿齐霉素
支气管分泌物浓度/血清浓
5~20% ＞50% 80~200% 50~100倍
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（三）抗生素的作用方式