盐酸帕洛诺司琼注射液优秀课件
化疗所致的恶心呕吐PPT课件
伊立替康 美法仑
更生霉素 柔红霉素
可编辑课件
环磷酰胺 替莫唑胺
7
级别
药物
静脉给药
低度催吐 阿米福汀≤300 mg/ m2
依沙比酮1
危险 IL-2≤1200万IU/m2
甲氨喋呤>50 mg/m2，
（呕吐发 卡巴他赛 生率10% ~
30%） 阿糖胞苷（低剂量）100~200 mg/m2 多西他赛
内脏传入系统： 胃复安（高剂量） 5-HT3受体拮抗剂
可编辑课件 Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.
4
2、CINV的临床类型
（根据呕吐时间分类）
可编辑课件
2
1、呕吐发生的机制
大脑皮层
延髓 小肠
化学诱导区 呕吐中枢
化疗药物
神经冲动传入至化学诱导区 和呕吐中枢
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
可编辑课件
细胞破坏
3
3
止吐药根据作用部位的分类
大脑皮质层： 大麻 苯二氮类药物
化学感受区： 吩噻嗪类 丁酰苯类 胃复安 5-HT3受体拮抗剂
呕吐中心： 抗组胺类 抗胆碱类
可编辑课件
27
NK-1受体拮抗剂
阿瑞吡坦 福沙吡坦
第一天
125mg，po 150mg，iv
第2-3天
80mg，po，qd -
NK-1 RA多为CYP3A4抑制剂，地塞米松为CYP3A4底物， 与NK-1RA联用时，地塞米松需要减量。罗拉吡坦例外。
盐酸帕洛诺司琼注射液防治恶性肿瘤含铂方案诱发恶心呕吐的效果观察
ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗ ｉ ｔ ｈ ｐ ａ ｌ ｏ ｎ ｏ ｓ ｅ ｔ ｒ ｏ ｎ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗ ｉ ｔ ｈ ｇ ｒ ａ ｎ ｉ ｓ ｅ ｔ ｒ ｏ ｎ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｓ ｏ ｆ ｎ ａ ｕ ｓ ｅ ａ ａ ｎ ｄ ｖ ｏ ｍ ｉ ｔ ｉ ｎ ｇ ａ ｎ ｄ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｂ ｏ ｔ ｈ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｏ ｂ —
ｆ 关 键 词 １盐 酸 帕 洛 诺 司琼 ； 恶心 ； 呕吐 ； 恶性 肿 瘤 ； 顺 铂
【 中 图分 类号】 Ｒ ７ ３
［ 文献 标识 码】 Ａ
【 文章编 号】 １ ６ ７ ４ — ４ ７ ２ １ （ ２ ０ １ ３ ） １ ０ （ ｂ ） 一 ０ ０ ９ ２ — ０ ２
Ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ａ ｌ ｏ ｎ ｏ ｓ ｅ ｔ ｒ ｏ ｎ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ ｎ ａ ｕ ｓ ｅ ａ
７ ０ ． ８ ３ ％， ａ ｎ ｄ ８ ９ ． ５ ８ ％． Ｗｈ ｉ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， ｔ ｈ ｅ ｙ ｗｅ ｒ ｅ ６ ６ ． ６ ７ ％， ５ ８ ． ３ ３ ％， ａ ｎ ｄ ７ ５ ． ０ ０ ％ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ． Ｉ ｎ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｉ ｓ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｒ ａ ｔ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗｅ ｒ ｅ ｓ ｕ ｐ ｅ ｉ ｒ ｏ ｒ ｔ ｏ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｄ ｉ ｆ －
诺威帕洛诺司琼
盐酸帕洛诺司琼注射液
江苏先声药业有限公司
肿瘤治疗相关呕吐对病人生活质量影响
轻微 ：不适感 严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、
胃肠道粘膜撕裂出血 治疗依从性降低 治疗贻误 中止有效治疗
CINV类型
预期性呕吐 急性呕吐 Anticipatory Acute
具有中高度催吐的化疗引起的
恶心呕吐反应至少持续3D天elayed
目前为止第一个也是唯一一个不影响QTc间期的5-HT3RAs
诺威优势6
✓ 用法简单，使用方便
• 所有成人患者均使用0.25mg/次同一剂量 • 特殊患者也无需调整剂量
– 老年人 – 肾功能衰竭 – 肝功能损害
• 化疗前半小时给予单剂量静脉注射 • 静脉注射时间应超过30S
帕洛诺司琼CINV推荐用法：
美国
国内 上市时间
1995 1996 1997 1998 2003
无
2008
第一、二代5-HT3RAs结构比较
与5-HT相似的吲哚环
融合的三环结构
Rojas C, Anesth Analg,2008;107:469 –478.
第一、二代5-HT3RAs的区别：受体结合
分类 结合位点
昂丹司琼和格ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ司琼 5-HT3竞争性拮抗剂 1个经典结合位点
研发与上市公 司
首次上 市时间
上市国家
Ondansetron 昂丹司琼 ( 枢复宁) 葛兰素史克 1991
英美
第一代 短效5-HT3受体
拮抗剂
第二代 长效5-HT3受体
拮抗剂
Granisetron Tropisetron Azasetron Ramosetron Dolasetron
盐酸帕洛诺司琼注射液说明书
核准日期：修改日期：盐酸帕洛诺司琼注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：盐酸帕洛诺司琼注射液商品名：阿洛西®/ Aloxi ®英文名称：Palonosetron Hydrochloride Injection汉语拼音：Yansuan Paluonuosiqiong Zhusheye【成份】本品的活性成份为盐酸帕洛诺司琼。
化学名称：2-[1-氮杂双环[2.2.2]辛-3S-基]-2,3,3aS,4,5,6-六氢-1H-苯并[de]异喹啉-1-酮盐酸盐。
化学结构式：.HClN OH分子式：C 19H 24N 2O∙HCl分子量：332.87本品辅料：甘露醇、依地酸二钠、枸橼酸钠、一水合枸橼酸、注射用水、用氢氧化钠和盐酸调节pH 值。
【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】本品适用于预防成人术后24小时内恶心呕吐（PONV ）。
24小时后的疗效尚未证明。
对于预期术后不会出现恶心和/或呕吐的患者，不推荐本品用作常规预防用药。
对于术后必须避免恶心和呕吐的患者，即使术后恶心和/或呕吐发生率较低，也推荐使用本品。
【规格】1.5mL: 0.075mg（按C19H24N2O计）【用法用量】推荐剂量为：麻醉诱导前，单次静脉注射本品0.075mg(1支)，注射时间应超过10秒。
本品浓度为0.05 mg/ml (50 mcg/ ml)，可直接静脉给药。
本品不可与其他药物混合。
输液前和输液后应使用生理盐水冲洗输液管路。
在给药前应检查其中是否含有可见的颗粒物，以及是否变色。
特殊人群肾脏损害任何程度的肾功能损害患者均不需要调整剂量。
肝脏损害任何程度的肝功能损害患者均不需要调整剂量。
儿童用药尚未在儿科患者中确定预防术后恶心和呕吐的安全性和有效性。
老年用药用于老年患者的有效性尚未充分评估。
对老年患者无需调整剂量或特殊监护。
【不良反应】由于临床试验的实施条件差异很大，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率无法与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行直接比较，且不能反映临床实践中观察到的发生率。
盐酸帕洛诺司琼注射液预防化疗所致胃肠道反应的临床观察
ｔ ｇ ｓａｕ ｅ ｅ ｏ ｓ ｒ ｅ ． ｅ ｕ ｔ ｉ ｔｔ ｓ ｗ ｒ ｂ ｅ ｖ ｄ Ｒ ｓ ｌ ｎ ｓ
Ｔ ｅ ｃ ｍｐ ｅｅ ｃ ｎ ｒｌ ｒ ｔ ｎ ｐ ｅ ｅ ｔ ｇ ｃ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｉ ｄ ｃ ｄ ｖ ｍｉ ｎ ， ｏｈ ｈ ｏ ｌｔ ｏ ｔｏ ａｅ ｉ ｒ ｖ ｎ ｉ ｈ ｍｏｈ ｒ ｐ ｎ ｕ ｅ ｏ ｔ ｇ ｂ ｔ ｎ ｉ
Ｚ ｕ Ｗ ｅｈ ｎ ， ｉＹｉａ ｇ， ｏ Ｆ ｉａ ｇ ｈ ｉ ｏ ｇ Ｌ ｇ ｎ Ｌｕ ｅｙ ｎ
Ｙｕ ｂ ｉＰｅ ｌ Ｈｏ ｐｔ ｌＳｈ ｏ ａ ２ Ｃｈｎ ｅ ｅ ｏｐｅ￣ ｓ ｉ ， ａ ｇｕ ｎｇ ５１ ａ ２０ ６， ｉａ
【 ｌｌｃ】ｂ ｃｖ Ｔ ｓ ｖ ｔ ｆａ ｌ ｏ ｔｎ ｙｒ ｈ ｒｅｎ ｃｏ ａｄ ｒ ｉｔｎｈｄ ｃｌ Ａｍ＇ｔＯｊ ｔｅ ｏ ｂｅ ｅｈ ｅｉ ｃ ｏｐ ｏ ｓｒ ｄ ｃｌｉ ｊ ｔｎ ｎ ａ ｓ ｒ ｙｒ ｈ Ｉ ａ ｅｉ ｏ ｒ ｅ ｆｃ ｙ ｆ ａ ｎ ｅｏ ｈ ｏ ｏｄ ｉｅ ｉ ｇ ｎ ｅｏ ｏ ｏ
Ａ ｉ ｉ ａ ｉ ｌｏ ６ Ｃａ ｅ ｓ ｒ ａ ｉ ｎ ａ ｒ ｉ ｒ ｆＰａ ｉｎｔ ． ｔ Ｃｌｎ ｃ ｌＴｒａ ｆ９ ｓ ｓ Ｏｂ ｅ ｖ ｔｏ ｎｄ Ｎｕ ｓｎｇ Ｃａ ｅ ｏ ｔｅ ｓ ｗｉｈ
Ｇａ ｔｏｎｅｔ ａ ｅ ｃｉｎ Ｃ ｕ ｅ ｙＰ ｌｎ ｓｔｏ ｄ ｏ ｈｏ ｉｅＩｊｃｉｎ ｓｒｉｔｓｉ ｌ ａ ｔ ａ ｓｄ ｂ ａｏ ｏｅｒ ｎ Ｈｙ ｒ ｃ ｌｒ ｎｅｔ ｎ Ｒ ｏ ｄ ｏ
盐酸帕洛诺司琼注射液课件
盐酸帕洛诺司琼的作用机制还包括抑制肠道嗜铬细胞释放5-HT，减少5-HT引起的肠道蠕动增加和肠道分泌增加，从而减少恶心和呕吐的发生。
盐酸帕洛诺司琼注射液适用于接受癌症化疗的患者，特别是那些容易发生恶心和呕吐的患者。
它主要用于预防癌症化疗引起的恶心和呕吐，以及预防和治疗术后恶心和呕吐。
对于接受高致吐风险化疗的患者，盐酸帕洛诺司琼注射液可以作为一线止吐药物使用。
盐酸帕洛诺司琼注射液课件
目录
盐酸帕洛诺司琼注射液概述盐酸帕洛诺司琼注射液的药理作用盐酸帕洛诺司琼注射液的临床应用
目录
盐酸帕洛诺司琼注射液的副作用与处理方法盐酸帕洛诺司琼注射液的研发历程与未来展望
01
CHAPTER
盐酸帕洛诺司琼注射液概述
盐酸帕洛诺司琼是一种选择性5-HT3受体拮抗剂，主要用于预防癌症化疗引起的恶心和呕吐。
政策支持
THANKS
感谢您的观看。
儿童
儿童使用盐酸帕洛诺司琼注射液时应根据年龄和体重调整用药剂量，并注意观察不良反应的发生情况。
老年人
老年人使用盐酸帕洛诺司琼注射液时应根据肝肾功能情况调整用药剂量，并注意观察不良反应的发生情况。同时，老年人应慎用盐酸帕洛诺司琼注射液，如有必要使用，应从小剂量开始，逐渐增加用药剂量。
05
CHAPTER
与利福平、苯妥英等药物合用时，盐酸帕洛诺司琼的清除率降低，血药浓度升高。
03
CHAPTER
盐酸帕洛诺司琼注射液的临床应用
盐酸帕洛诺司琼注射液主要用于预防癌症化疗引起的恶心和呕吐。
该药物也可用于治疗术后恶心和呕吐。
在某些情况下，盐酸帕洛诺司琼注射液也可用于治疗其他疾病引起的恶心和呕吐。
使用盐酸帕洛诺司琼注射液期间，应定期进行肝功能检查，因为该药物可能导致肝功能异常。
单、多帕洛诺司琼注射液预防CINVppt课件
P=0.028 P=0.29
52.4% 45.2% 60.0% 45.2%
P=0.18 41.0% 32.2%
单剂量 多剂量
2018/10/22
呕吐CR率
100.0% 90.0% 80.0% 70.0% 60.0% 50.0% 40.0% 30.0% 20.0% 10.0% 0.0%
P=0.09 84.8% 75.7%
P=0.0001 91.4%
71.3%
P=0.041
76.2% 63.8% 单剂量 多剂量
0-24h
2-7天
0-7天
2018/10/22
恶心CR率
70.0% 60.0% 50.0% 40.0% 30.0% 20.0% 10.0% 0.0% 0-24h 2-7天 0-7天
2018/10/22
5-HT3RA的疗效-第一代与第二代比较
急性呕吐 第二代 相当或优于 第一代
延迟性呕吐 第二代 优于 第一代
呕吐全程控制 恶心程度
2018/10/22
2018/10/22
帕洛诺司琼说明书的修改
2003.7.25
上市说明书，不推荐1周内重复给药
Dosage for Adults The recommended dosage of Aloxi is 0.25 mg administered as a single dose approximately 30 minutes before the start of chemotherapy. Repeated dosing of Aloxi™ within a seven day interval is not recommended because the safety and efficacy of frequent (consecutive or alternate day) dosing in patients has not been evaluated.
盐酸帕诺洛司琼_左怀荣
#新药介绍#盐酸帕诺洛司琼左怀荣(山东中医药大学附属医院,山东济南250011)中图分类号:R 975+14 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2007)03-0190-01盐酸帕诺洛司琼是一种高效、高选择性的5-HT 3受体拮抗剂。
帕诺洛司琼是FD A 批准的第四个用于治疗化疗药物引起的急性恶心与呕吐的5-HT 3受体拮抗剂,是第一个批准可用于中度致呕药物引起的延迟性恶心与呕吐的药物。
该药由瑞士罗氏生物科技公司(R oche Biosicence)合成,然后由瑞士H elsinn H ealthcare 开发成功,M GI Pharma 买入北美的市场销售权,2003年7月获得美国FDA 批准上市。
[英文名]Palonosetro n H ydro chlor ide [商品名]阿乐喜(A lo x i)[英文化学名]2-[1-Azabicyclo [21212]oct-3(s)-y l]-2,3,3a(S),4,5,6-hexahy dr o-1H -benz[de]isoquino lin -1-one hydro chlor ide[中文化学名]3a(s)-2-[(3s)-1-氮杂双环[21212]辛烷基-2,3,3a,4,5,6-六氢-1-氧代-1H -苯并[de]异喹啉盐酸盐[结构式][药理学研究]帕诺洛司琼是一种高选择性的5-HT 3受体拮抗剂,可阻断呕吐反射中枢外周神经元的突触前5-HT 3受体的兴奋,并且直接影响中枢神经系统内5-H T 3受体转递的迷走神经传入后区的作用,阻断肠道中迷走神经末梢,阻止信号传递到5-H T 3受体触发区,减少呕吐和恶心的发生率。
癌症病人进行化疗通常会引起呕吐,人的消化道粘膜和与呕吐有关的神经中枢部位有一种特殊的5-HT 3受体,当化疗药物经口服或从血流到达上述部位时引起5-HT 3的大量释放,5-HT 3与受体结合产生强烈的冲动传入神经中枢,引起剧烈呕吐。
盐酸帕洛诺司琼注射液PPT课件
延迟性CINV
DEX＋阿瑞吡坦*** 阿瑞吡坦*** DEX DEX＋阿瑞吡坦***
±劳拉西泮±H2阻断剂或PPI
MASCC (2013)
中度
高度 NCCN (2014.v2) ASCO (2011)
中度
高度 中度
5-HT3RA**＋DEX±NK1RA
±劳拉西泮±H2阻断剂或PPI
*表示与单用顺铂组相比P<0.05,***表示与单用顺铂组相比P<0.001
20
References :Camilo Rojas,Ying Li ,et al. The Antiemetic 5-HT3 Receptor Antagonist Palonosetron Inhibits Substance P-Mediated Responses In Vitro and In Vivo. JPET 335:362–368, 2010
21
欧丽优势3
针对HEC欧丽预防CINV效果优于第1代司琼
80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% acute phase(day1) delayed phase(dany2-5) overall phase(day1-5) palo+dex(n=705) and/gra+dex(n=706)
通用中文名 （商品名）
昂丹司琼 ( 枢复宁) 格拉司琼 (凯特瑞) 托烷司琼 (呕必停) 阿扎司琼 (苏罗同) 雷莫司琼 (奈西雅) 多拉司琼
研发与上市公 司
葛兰素史克 罗氏 诺华 日本吉富制药 日本山之内 法国sanofiaventis公司
盐酸帕洛诺司琼注射液说明书
盐酸帕洛诺司琼注射液说明书Company number：【0089WT-8898YT-W8CCB-BUUT-202108】盐酸帕洛诺司琼注射液说明书分子式：C19H24N2O·HCl分子量：本品为盐酸帕洛诺司琼的灭菌水溶液。
含有盐酸帕洛诺司琼、甘露醇、柠檬酸、柠檬酸钠及乙二胺四乙酸二钠。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】1、预防重度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐；2、预防中度致吐化疗引起的恶心、呕吐。
【规格】5ml:【用法用量】推荐剂量为，化疗前约30分钟，单剂量静脉注射帕洛诺司琼，注射时间为30秒以上。
【不良反应】据国外临床研究报道：1374名成年患者参加了帕洛诺司琼预防由中度或重度致吐化疗引起的恶心、呕吐的临床研究。
结果表明，帕洛诺司琼引起不良反应的发生率及严重程度与昂丹司琼或多拉司琼相似。
发生率≥2%的临床不良反应列表如下：表1 预防化疗诱发恶心和呕吐研究中各治疗组发生率≥2%的不良反应在其它临床研究中，单剂量用帕洛诺司琼时（推荐剂量的三倍），两名患者产生严重的便秘：一例为在抑制术后恶心、呕吐研究中，患者口服10μg/kg帕洛诺司琼；另一例为一名健康志愿者在药代动力学研究中，静脉注射帕洛诺司琼。
临床研究过程中，化疗的成年患者给予帕洛诺司琼治疗时出现一些发生率较低的不良反应，被认为是治疗相关性的或因果关系不明的，这些不良反应包括：心血管系统：发生率1％：间歇性的心动过速、心动过缓、低血压；发生率＜1％：高血压、心肌缺血、期外收缩、窦性心动过速、窦性心律失常、室上性期外收缩、QT间期延长。
多数病例与帕洛诺司琼的关系不明确。
皮肤：发生率＜1％：过敏性皮炎、出疹。
视力和听力：发生率＜1％：运动病、耳鸣、眼刺激和弱视。
胃肠系统：发生率1％：腹泻；发生率＜1％：消化不良、腹痛、口干、呃逆和（胃肠）胀气。
全身：发生率1％：体弱；发生率＜1％：疲劳、发热、潮热和流感样症状。
肝脏：发生率＜1％：一过性、无症状的AST和/或ALT、胆红素升高。
止吐药的合理使用ppt课件
口服给药 卡培他滨
替加氟 氟达拉滨 沙利度胺 足叶乙甙 来那度胺
苯丁酸氮芥 羟基脲 美法仑
硫鸟嘌呤 甲氨蝶呤
20
抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防
高度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：
化疗前使用 给药方案
单剂量5-HT3受体 拮抗剂
地塞米松
如出现突破性呕吐
解救性 治疗
NK-1受体拮抗剂
三药方案对于顺铂所致恶心呕吐的预防推荐为1级别，对于其他的高催吐方案均为2A级别。
胃复安注射液 10mg im bid d1-8
ppt精选版
行为治疗，尤其是渐进式肌肉放松训练 、系统脱敏疗法和催眠，可用于治疗预期性 恶心和呕吐（2A）。
苯二氮卓类可以降低预期性恶心和呕吐的发生，但其有效性随化疗的持续而倾向于 下降。可用药物有阿普唑仑和劳拉西泮等（2A）
ppt精选版
27
病例1
分析 患者因素：老年女性，ECOG 评分1分，无嗜酒史，无晕动病
尽管恶心和呕吐在该催吐水平药物治疗中并不常见，但如果患者发生呕 吐，后续化疗前仍建议给予高一个级别的止吐治疗方案（2A）。
ppt精选版
24
抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防
多日化疗所致恶心及呕吐的预防：
5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松是预防多日化疗所致CINV的标准治疗，通 常主张在化疗期间每日使用第一代5-HT3受体拮抗剂，地塞米松应连续使用 至化疗结束后2-3天（2A）。
ppt精选版
22
抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防
低度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：
建议使用单一止吐药物例如地塞米松、5-HT3受体拮抗剂或多巴胺受体 拮抗剂（如甲氧氯普胺）预防呕吐（2A）
盐酸帕洛诺司琼预防乳腺癌化疗所致恶心呕吐的疗效观察
盐酸帕洛诺司琼预防乳腺癌化疗所致恶心呕吐的疗效观察摘要】目的观察盐酸帕洛诺司琼在预防乳腺癌患者化疗所致胃肠道反应的疗效和安全性，并与盐酸托烷司琼进行对照。
方法采用随机自身交叉对照，120例乳腺癌患者分别为AB组60例和BA组60例，AB组第一周期应用盐酸帕洛诺司琼，第二周期应用盐酸托烷司琼；BA组则相反。
结果可评价患者120例，在化疗后0～24h盐酸帕洛诺司琼和盐酸托烷司琼对乳腺癌患者化疗引起的食欲不振、恶心和呕吐的有效率相似，在0～120h和24～120h，盐酸帕洛诺司琼对乳腺癌化疗引起的食欲不振、恶心和呕吐的有效率优于盐酸托烷司琼，差异有明显统计学意义（P<0.05）。
两种药物的不良反应相似，主要为头痛和便秘。
结论盐酸帕洛诺司琼对延迟性恶心、呕吐的有效性优于盐酸托烷司琼，值得临床推广应用。
【关键词】化疗盐酸帕洛诺司琼盐酸托烷司琼疗效【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）02-0093-02恶心与呕吐是乳腺癌化学治疗（化疗）患者中最常见的不良反应，严重影响患者的生活质量。
在化疗过程中，有70～80%的患者出现了恶心和呕吐等症状，好多患者甚至出现了延迟性呕吐，治疗延迟性呕吐的最佳方法是预防[1]。
第1代5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）受体拮抗药对多数化疗药物引起的急性呕吐反应效果良好，可使80～90%的急性呕吐得到缓解，但是控制延迟性呕吐的有效率＜50%[2]，即使反复给药也难以控制，且头晕、便秘等毒副作用较明显。
盐酸帕洛诺司琼是一种新型高效、高选择性的第2代5-HT3受体拮抗药，可用于预防和控制化疗引起的急性及延迟性呕吐[3]，是第一个批准用于化疗药物引起的延迟性恶心与呕吐的药物[4]。
目前关于该药用于化疗止吐疗效的临床研究较为少见，为了进一步观察其疗效和安全性，收集我院在2011年2月-2012年9月行乳腺癌改良根治术后需行化疗并分别采用盐酸帕洛诺司琼和托烷司琼止吐的患者120例。
诺威(帕洛诺司琼)PPT
瑞士 Helsinn Healthcare
2003
美国
2008
第一、二代5-HT3RAs结构比较
融合的三环结构 与5-HT相似的吲哚环
Rojas C, Anesth Analg,2008;107:469 –478.
第一、二代5-HT3RAs的区别：受体结合
昂丹司琼和格拉司琼 分类 结合位点 结合方式 协同作用 受体功能 5-HT3竞争性拮抗剂 1个经典结合位点 单纯两分子结合 无 与受体分离后受体功能立刻恢 复 帕洛诺司琼 5-HT3变构性拮抗剂 2个结合位点 变构结合 正协同反应（位点亲和力彼此增强） 即使与受体分离仍长效抑制
诺
威
盐酸帕洛诺司琼注射液
江苏先声药业有限公司
肿瘤治疗相关呕吐对病人生活质量影响
轻微 ：不适感
严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、
胃肠道粘膜撕裂出血
治疗依从性降低
治疗贻误
中止有效治疗
CINV类型
预期性呕吐 Anticipatory
急性呕吐 Acute
具有中高度催吐的化疗引起的 Delayed 恶心呕吐反应至少持续3天
• 化疗前半小时给予单剂量静脉注射 • 静脉注射时间应超过30S
帕洛诺司琼CINV推荐用法：
多日化疗 重度致吐化疗 中度致吐化疗
代表药物 小剂量顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康 蒽环类 环磷酰胺≤1.5 g/m2 代表药物 大剂量顺铂 ≥ 50 mg/m2 乳腺癌AC方案 环磷酰胺 > 1.5g/m2 代表： 顺铂多日剂量分割方案 血液肿瘤化疗方案 骨髓移植
– 1、预防高度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐； – 2、预防中度致吐化疗引起的恶心、呕吐。
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CINV分类
急性呕吐 化疗后24h内发生 延迟性呕吐 化疗后>24h or 更长时间 预期性呕吐 曾有CINV经历，化疗前、中、后发生 暴发性呕吐 预防处理后发生 难治性呕吐 CINV预防、解救治疗失败
关注三种药物
这是卡铂、环磷酰胺、顺铂的呕吐强度图。由于药物随 着时间推移仍会出现呕吐，这里需要特别注意，这三种 药物易引起延迟性呕吐。
–14.2
Global
Group 1: n=166; Group 2: n=30; Group 3: n=157; Group 4: n=332 aGroup 1 vs. Group 4, p=0.007; bGroup 1 vs. Group 4, p=0.0001; cGroup 3 vs. Group 4, p=0.0002; dGroup 3 vs. Group 4, p=0.003; eGroup 1 vs. Group 4, p=0.0001; fGroup 2 vs. Group 4, p=0.0005; gGroup 3 vs. Group 4, p=0.002
• 第二代
Palonosetron-2003年
常用5-HT3R拮抗剂的结构
融合的三环结构
与5HT相似的吲哚 环
Rojas C, Anesth Analg,2008;107:469 –478.
常用5-HT3R拮抗剂的特点
恩丹西酮
消除半衰期 3－4h
与5-HT3R亲和力 pKi（-㏒[Ki]）
8.39
Adapted from Osoba D et al Support Care Cancer 1997;5:307–313.
Need for Improved Control of CINV
Most distressing adverse effects of chemotherapy before and during
用法 8mg，3次/日
分类 第一代
多拉司琼
7.3h
托烷司琼
8h
格拉司琼
9h
雷莫司琼
6h
帕洛诺司琼
40h
7.6 /
8.91 /
10.45
10mg/日 5mg/日 3mg/日 0.3mg/日 0.25mg
第一代 第一代 第一代 第一代 第二代
第一代5-HT3RA主要临床研究结果
时间
药物
n
致吐
急性
延迟性
风险 呕吐(%) 恶心(%) 呕吐(%) 恶心(%)
1996 dolasetron 403 中高 42.2
4 Thought of coming for treatment Constantly tired
5 Duration of treatment at the clinic Need for an injection
6 Need to get a needle
Constipation
7 Shortness of breat
Mean change in score
Group 1 (no nausea or vomiting)
10
Group 2 (vomiting, no nausea)
Group 3 (nausea, no vomiting)
5.3 5.3 4.9
5
Group 4 (nausea and vomiting) Quality of Life
Thought of coming for treatment
8 Constantly tired
Affects family or partner
9 Difficulty sleeping
Feeling low, miserable
(depression)
10 Affects family or partner
肿瘤治疗相关呕吐对病人生活质量影响
轻微 ：不适感 严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、
胃肠道粘膜撕裂出血 治疗依从性降低 治疗贻误 中止有效治疗
CINV Compromises Quality of Daily Life
Mean changes in functional domain scores of health-related quality of life after eight days of chemotherapy
盐酸帕洛诺司琼注射液
止若基本信息
• 通用名：盐酸帕洛诺司琼注射液 • 商品名：止若 • 规格： 5ml:0.25mg • 包装：安瓿装，1支/盒 • 药理分类：抗肿瘤辅助药—化疗止吐药属5-HT3受体拮抗剂 • 适应症：
–1、预防高度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐； –2、预防中度致吐化疗引起的恶心、呕吐。 • 用法用量：化疗前约30分钟，单剂量静脉注射帕洛诺司琼 0.25mg，注射时间为30秒以上。
Improved
1.9b
0.8
0.6f
0
–5 –3.8a
–5.7
–0.6–1.1c
–0.6–0.5d
–1.1
–2.6
Quality of Life Diminished
–10
–8.7 –10
–7.4g
–8.4
–8.8e
–15
Physical
EmotionalFra bibliotekCognitive
–20
Social
Functional domain
5-HT3 receptor antagonist era
1983
1996
1 Being sick (vomiting)
Feeling sick (nausea)
2 Feeling sick (nausea)
Loss of hair
3 Loss of hair
Being sick (vomiting)
5-HT3RA的作用机制
迷走神经
化疗
5-HT3 RA的分类
• 第一代
Ondansetron（枢复宁）-1984年开发，1991年批准上市 Tropisetron-欧洲 Granisetron-1988年开发，1991 及1994年分别在英国及美
国被批准上市 Dolasetron-1997年批准上市 Ramosetron-日本及东亚地区
Feeling anxious or tense
Adapted from de Boer-Dennert M et al Br J Cancer 1997;76(8):1055–1061; Coates A et al Eur J Cancer Clin Oncol 1983;19:203–208.