肿瘤药物不良反应

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与蒽环类药物心脏毒性对比,曲妥珠单抗心脏毒性与其剂量不相关,有可逆性。可在治疗中止以后恢复,而再次治 疗时可产生耐受。
曲妥珠单抗与蒽环类药物联合使用时(特别是当阿霉素的剂量>300 mg/m2时)可增加患者心脏毒性,此外还与患者的 年龄是否大于50 岁、是否有既往心脏病史、是否具有高体重指数等有关。
大量的高级别循证医学证据表明: 右丙亚胺( DZR,右雷佐生) 是唯一可以有效地预防蒽环类药物所致心脏毒性的药 物。
预防而不是治疗。
心血管系统不良反应
右雷佐生应用时机
中国临床肿瘤协会《蒽环类药物心脏毒性防治指南》:为了有效预防蒽环类药物导致的心脏毒性, 应在第 1 次使用蒽环类药物前就联合使用右丙亚胺
心血管系统不良反应
蒽环类药物推荐最大累积剂量
心血管系统不良反应
防治
监测心脏毒性的方法很多,包括心电图、超声心动图、心内膜心肌活检、生化标记物等。 早发现早治疗。
减少蒽环类药物心脏毒性的策略: 心脏毒性药物治疗前应充分评估心脏毒性的风险, 酌情适当调整用药剂量或方案, 加强监测心功能, 采用其他剂型( 如脂质体剂型) 等
多日化疗
推荐5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松
CINV
给予不同类型的止吐药
解 救 性 止 吐
NCCN止吐 2017v1
CINV
甲氧氯普胺能不能用于乳腺癌患者?
药品说明书:禁用于嗜铬细胞瘤、癫痫、进行放疗或化疗的乳癌病人禁用。
甲氧氯普胺是一种苯甲酰胺取代物,为多巴胺D2(D2)受体拮抗剂,同时还具有 5-羟色胺第 4 (5-HT4)受体激动效应,对 5-HT3 受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ) 中多巴胺受体而提高 CTZ 的阈值,具有强大的中枢性镇吐作用。
目前已证实,5-HT3 受体拮抗剂单药的疗效比特异性较低的药物(如大剂量甲氧氯普胺)更好,与大剂量 甲氧氯普胺联合地塞米松的疗效相同。除疗效提高外,这些药物比特异性较低的甲氧氯普胺更易给药,且 严重副作用较少。在乳腺癌患者的化疗止吐中,选择 5- 羟色胺抑制剂代替甲氧氯普胺不失为一种好的选 择
02 心血管系统-蒽环类心脏毒 性
化疗药物的不良反应
药剂科:原鹏韬
化疗药物的常见不良反应
消化系统
恶心呕吐 便秘 腹泻
骨髓及血液
白细胞减少 粒缺伴发热 血小板减少
药物性肝损
口腔粘膜及皮 肤不良反应 口腔黏膜炎 脱发 手足综合征
皮疹
泌尿系统
肾损伤 膀胱炎
脏器
心脏毒性 肺毒性
神经系统
中枢神经毒性 外周神经毒性
其他
过敏
01 消化系统-恶心呕吐
甲氧氯普胺
抑 制
下丘脑多巴 抑
胺受体

泌乳素抑制 促
因子

泌乳素分泌
CINV
甲Biblioteka Baidu氯普胺能不能用于乳腺癌患者?
1.《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017 版)》中指出:对于顽固性恶心呕吐的患者,可持续静脉给药 或皮下给药,可进行多巴胺受体拮抗剂的剂量滴定至最大获益和耐受水平 。 甲氧氯普胺是多巴胺受体拮抗剂(主要包含 3 大类:吩噻嗪类、丁酰苯类、苯甲酰胺类)的家族成员之一 。根 据该指南,是可以应用于乳腺癌患者的。
CINV
甲氧氯普胺能不能用于乳腺癌患者?
1.2016 版 ESMO 止吐药指南:以蒽环类药物联合环磷酰胺化疗的乳腺癌患者,可在化疗时联合使用神经激肽 1 受体拮抗剂(NK1R 拮抗剂,如:阿瑞匹坦、福沙吡坦等)、5- 羟色胺 3 受体拮抗剂(5-HT3 受体拮抗剂, 如:昂丹司琼、格拉司琼等)及地塞米松来预防乳腺癌化疗期间的急性恶心呕吐
曲妥珠单抗诱导的心脏毒性通常情况下是无症状的,或者是伴随着左室射血分数(LVEF)降低、心动过速、胸痛、
心悸、呼吸困难等症状,有发展成充血性心力衰竭的可能性,但发生率较低。
0 3 过敏-紫杉醇的预处理
紫衫醇类预处理
过敏反应的分级
NCI不良事件2014
紫衫醇类预处理
紫杉醇预处理
非离子表面活 性剂,作为增 溶剂,是紫杉 醇类过敏的主 要原因。静脉 入血后导致组 胺大量释放, 从而导致过敏 反应。
药物说明书: 适应症:本品可减少阿霉素引起的心脏毒性的发生率和严重程度,适用于接受阿霉素治疗累积剂量达 300mg/m2,并且医生认为继续使用阿霉素有利女性转移性乳腺癌患者。对刚开始使用阿霉素患者不推荐此药 禁忌:禁用于不含蒽环类的化学治疗。 警告:右丙亚胺可加重化疗药物引起的骨髓抑制。有证据表明,右丙亚胺一开始就和FAC方案并用,影响抗肿 瘤效果,故不推荐此方案。
心血管系统不良反应
化疗药物
发生率(%)
蒽环类
多柔比星(剂量累积)
400mg/m^2
3-5
550mg/m^2
7-26
700mg/m^2
18-48
表柔比星
与多柔相似,与程度较低
吡柔比星
较多柔低
去甲氧柔红霉素(>90mg/m^2) 5-18
脂质体蒽环(>900mg/m^2) 2
烷化剂
环磷酰胺
7-28
异环磷酰胺
药品说明书是载明药品的重要信息的法定文件,是选用药品的法定指南。
心血管系统不良反应
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗的心脏毒性的作用机制并没有完全明了。
HER-2作用促进心肌细胞发育,维持正常心脏功能;诱导的心肌毒性可能与抑制HER—2靶向作用有关。
曲妥珠可诱发细胞内结合发应,激活线粒体凋亡抑制,损害线粒体功能,导致心肌功能下降。
-60分钟给予静脉注
射西米替丁(300mg)
或雷尼替丁(50mg)
白蛋白紫杉醇 不需要
紫衫醇脂质体
在使用本品前 30 分钟, 请进行以下预处理: 静脉注射地塞米松 510 mg;肌肉注射苯海 拉明 50 mg;静脉注 射西米替丁 300 mg
第2,3,4天
第2,3天,阿瑞匹坦80mgPO1/日 第2,3,4天,地塞米松8mgPO/IV/日
第2天,地塞米松8mgPO/IV1/日 第3,4天,地塞米松8mgPO/IV2/日
第2,3,4天,地塞米松8mgPO/IV/日
NCCN止吐 2017v1
CINV
中致吐性
推荐第一天联合5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松第2、3天继续使用地塞米松
3.1mg/24h透皮贴剂

昂丹司琼16-24mgPO一次或8-16mgIV一次
第2,3天,昂丹司琼8mgPO2/日,
多拉司琼100mgPO一次
16mgPO1/日或8-16mgIv/日
地塞米松12mgPO/IV一次
第2,3天,多拉司琼100mgPO
NCCN止吐 2017v1
低致吐性
推荐单药地塞米松、5-HT3受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂
C罗拉匹坦180mgPO一次 5-HT3(任选一种) 帕洛诺司琼0.25mgIV一次 格拉司琼10mg皮下注射一次或2mgPO一次,或0.01mg/kg(最大剂量1mg)IV一次,或化疗第一次给药 前24-48H使用3.1mg/24h透皮贴剂 昂丹司琼16-24mgPO一次或8-16mgIV一次 多拉司琼100mgPO一次 地塞米松12mgPO/IV一次
2.3-13 1
1.7-20.1 1.6-4 0.7-1.2
2.7-19 7-11 4-8 2-4 0.2-2.7 0.2-15 1
1-25 2-5
心血管系统不良反应
蒽环类药物心脏毒性的临床表现和特征
(1)按照出现的时间进行分类, 蒽环类药物导致的心脏毒性可以分成急性、慢性和迟发性心脏毒性 (2)多数患者在蒽环类药物给药后可较快地发生心肌损伤,且随 着时间的延长愈加明显 。在给予蒽环类药物数 年后, 超过 50% 的患者可发生左心室组织和功能亚临床心脏超声变化,例如后负荷的增加或收缩能力的下降。 (3)蒽环类药物的慢性和迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关。常用蒽环类药物导致心脏毒性的剂量可以进行 换算。
第1天
第2,3,4天
5-HT3(任选一种)
第2,3,4天,地塞米松8mgPO/IV/
帕洛诺司琼0.25mgIV一次
日或
格拉司琼10mg皮下注射一次或2mgPO一次,或0.01mg/kg(最 第2,3天格拉司琼1-2mgPO/日或
大剂量1mg)IV一次,或化疗第一次给药前24-48H使用
0.01mg/kg(最大剂量1mg)IV/
2.2017 版 ASCO 止吐药指南中提到,对于以蒽环类药物联合环磷酰胺化疗的肿瘤患者,应该提供 4 种药物 的联合:NK1R 拮抗剂、5-HT3 受体拮抗剂、地塞米松及奥氮平
根据 ESMO 和 ASCO 指南,乳腺癌患者化疗后出现的恶心、呕吐的治疗,均没有将胃复安列进其中
CINV
甲氧氯普胺能不能用于乳腺癌患者?
心血管系统不良反应
常见的可引起心脏毒性的抗肿瘤药物有细胞毒化疗药物( 蒽环类、紫杉类以及氟尿嘧啶 类等) 、分子靶向药物( 如曲妥珠单抗和贝伐珠单抗) 等。 联合放化疗或化疗加靶向治疗可以增强抗肿瘤疗效,但是往往也会加重心脏毒性
临床上主要是根据美国纽约心脏协会( NYHA) 关于心脏状态分类评估或不良事件评定标准( CTC AE4. 0) 进行心脏毒性 分级的评定
甲氧氯普胺在乳腺癌患者中的临床应用属于超说明书用药。
我国超说明书用药专家共识指出:超说明书用药的目的只能是为了患者的利益,保障患者利益最大化,同 时有合理的医学证据支持的前提下才能应用。而目前尚缺乏乳腺癌患者应用甲氧氯普胺后无影响的可靠证 据。
因此,对于乳腺癌止吐药物的选择上,建议首选安全的、无争议的药物。
紫衫醇类预处理
紫杉醇预处理
紫杉醇
多西他塞
1.采用地塞米松20mg 3周方案:
口服,通常在用紫杉 3天激素预处理:在多
醇之前12及6小时给予, 西他赛用药前一天开
2.在紫杉醇之前30至 始使用地塞米8mg (口
60分钟静注,苯海拉 服),每日二次,连用
明(或其同类药)
三天
50mg,
3.在注射紫杉醇之前30
B福沙匹坦150mgIV一次 5-HT3(任选一种) 帕洛诺司琼0.25mgIV一次 格拉司琼10mg皮下注射一次或2mgPO一次,或0.01mg/kg(最大剂量1mg)IV一次,或化疗第一次给药 前24-48H使用3.1mg/24h透皮贴剂 昂丹司琼16-24mgPO一次或8-16mgIV一次 多拉司琼100mgPO一次 地塞米松12mgPO/IV一次
2.甲氧氯普胺的美国用药指南,不管甲氧氯普胺的剂型如何(片剂、针剂),在甲氧氯普胺的禁忌证中,均未 提到禁用于乳腺癌患者。
3.《马丁代尔药物大典》关于甲氧氯普胺的不良反应中提到:甲氧氯普胺可刺激泌乳素的分泌,可能引起乳溢 或者相关疾病。也有引起血浆醛固酮浓度一过性升高的报道。只字未提对乳腺癌患者的影响描述。
心血管系统不良反应
抗肿瘤药物心脏毒性是指在使用某些抗肿瘤药物对癌症患者 进行治疗后,药物对患者心肌和/或心电传导系统产生毒性作 用,从而引起的心脏病变。
抗肿瘤药物心脏毒性的定义, 指具有下面的一项或多项表现, 但不包 含化疗 /靶向药物使用早期发生的亚临床的心血管损伤: ( 1) 左心室射血分数( LVEF) 降低的心肌病, 表现为整体功能降低或室间 隔运动明显降低; ( 2) 充血性心衰( CHF) 相关的症状; ( 3) CHF 相关的体征, 如第 3 心音奔马律、心动过速,或两者都有; ( 4) LVEF 较基线降低至少 5%至绝对值 < 55% ,伴随 CHF 的症状或体征; 或 LVEF降低至 少 10% 至 绝 对 值 < 55% , 未 伴 有 症 状 或体征
<10g/m^2
12.5-16g/m^2
抗代谢药
氯法拉宾
27
其他
依维莫司
<1
替西罗莫司
<1
化疗药物 抗微管药物 多西他赛 紫杉醇 单克隆抗体 曲妥珠单抗 贝伐珠单抗 帕妥珠单抗 TKI 舒尼替尼 帕唑帕尼 索拉非尼 达沙替尼 甲磺酸伊马替尼 拉帕替尼 尼洛替尼 蛋白酶体抑制剂 卡非佐米 硼替佐米
发生率(%)
CINV 恶心呕吐,是抗肿瘤药物引起最常见早期毒性反应,可分为急性(化疗后24小时内发生),迟发性(化 疗24小时后发生),预期性呕吐(化疗前的呕吐)
NCCN止吐 2017v1
CINV
高致吐性
推荐化疗前三药联合5-HT3受体拮抗剂、地塞米松、NK-I受体拮抗剂
第1天
A阿瑞匹坦125mgPO一次 5-HT3(任选一种) 帕洛诺司琼0.25mgIV一次 格拉司琼10mg皮下注射一次或2mgPO一次,或0.01mg/kg(最大剂量1mg)IV一次,或化疗第一次给药 前24-48H使用3.1mg/24h透皮贴剂 昂丹司琼16-24mgPO一次或8-16mgIV一次 多拉司琼100mgPO一次 地塞米松12mgPO/IV一次
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