抗肿瘤药物的常见不良反应与对策

不良反应的临床对策（7）
泌尿系统保护剂 —美司钠（Mesna）
➢ 于用药前15分钟及用药后每4小时静脉给药，共 3~5次，以减少膀胱炎或血尿的危险
➢ 其它肾保护剂：氨磷汀、谷胱苷肽等
不良反应的临床对策（8）
常见外周神经病变—奥沙利泊 神经毒性分级标准
➢ Ⅰ级：感觉迟钝/感觉异常持续＜7天 ➢ Ⅱ级：感觉迟钝/感觉异常持续8~14天 ➢ Ⅲ级：感觉迟钝/感觉异常在化疗间歇期仍持
➢ 0.5％或1％普鲁卡因注射液封闭。
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慢性型：与剂量有关，开始时患者出现 干咳但不发热，当X线显示弥漫性浸润 性改变时，应进行肺活检并停止治疗。
主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂 霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。
泌尿系统主要临床表现
肾损害：肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿， 少尿、无尿，急性肾功能衰竭。
化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿 膀胱纤维化 代表性药物为顺铂。
➢ 植物神经：便秘、腹胀。
➢ 听神经包括耳鸣、耳聋、头晕。 ➢ 引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异
环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等 ➢ 神经毒性多与药物剂量相关。
心血管系统主要临床表现
➢ 心电图改变：心律失常、非特异性ST－T异常 ➢ 少数患者可出现延迟性进行性心肌病变 ➢ 蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，
D、丝裂霉素、长春碱类、VP-16、氟尿嘧啶、紫杉醇、 卡莫司汀、达卡巴嗪等。
静脉炎临床分型
红肿型：沿静脉走行皮肤红肿、疼痛、触痛 硬结型：沿给药静脉出现局部疼痛、触痛、静
脉变硬、触之有条索状感 坏死型：沿血管周围有较大范围肿胀疼痛，形
成瘀斑达皮肌层 闭锁型：静脉不通，逐步形成机化
静脉炎的临床表现
—DDP引起呕吐的预防：在给药1小时前 和给药后4小时和8小时，分别用昂丹司 琼和托烷司琼静注等，如DDP量少，可 采用胃复安、DXM等
不良反应的临床对策（4）
肝脏毒性反应的防治 — 出现肝功能减退时应减量或停药，给护肝药及能量 合剂的治疗 —一般化疗后短期的转氨酶升高，多属一过性，停药 后可恢复 —对于较迟的肝功能损害，最好停药，不再化疗
升白药 — G-CSF、利血升、升白胺、鲨肝醇等
升血小板药物 — 白介素11、重组人血小板生成素
升红细胞药物 — 重组人促红细胞生成素
不良反应的临床对策（2）
定期检查肝肾功能 检测血药浓度
—甲胺喋呤 —阿糖胞苷
不良反应的临对策（3）
恶心呕吐的防治 ➢ 5－HT3受体拮抗剂 ➢ 5－HT3受体拮抗剂代表性药物
➢ 减少对血管壁的机械刺激和损伤 ➢ 改进医疗器材和穿刺技术 ➢ 重视经外周静脉化疗患者血管的观察和
保护 ➢ 健康教育，建议患者尽量选择中心静脉
化疗
漏液的处理
➢ 立即停止注射，用空针尽量回抽漏出的药液， 24~48小时内抬高受累部位。
➢ 冷敷（阿霉素用碳酸氢钠） ➢ 温湿敷（长春新碱）
➢ 皮下注射拮抗剂：透明质酸酶、硫代硫酸钠、 碳酸氢钠（阿霉素）
泌尿系统反应 变态反应 局部组织刺激反应 其它反应
血液系统反应
骨髓抑制，常为剂量限制性毒性 —临床主要表现为
➢ 中性粒细胞减少、WBC减少和血小板减少 ➢ 通常白细胞减少较血小板更为常见
➢ 贫血和免疫溶血性贫血
➢ 绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性 作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它 们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半 衰期为5～7d，红细胞的半衰期长达120d。
致病菌多为铜绿假单胞菌、大肠杆菌、葡萄球 菌、草绿色链球菌
病人可出现寒战、发热、体温在38.5OC以上， 应做血培养和可疑感染部位的细菌培养
化疗后注意点
粒细胞减少时预防比治疗更重要，应特别注 意保护患者的防御机制
减少环境中新病菌的侵入 减少防御机制的外伤性损害 抑制或杀灭已经在体内存在的病原菌
变态反应临床主要表现
皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、 过敏性休克
常见药物有：左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、 平阳霉素、博莱霉素、蒽环类药物、鬼 臼毒类药物等。
局部组织刺激反应
给药部位静脉炎 静脉滴注时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃
疡，甚至坏死。 外渗引起不同程度的局部损害药物: 蒽环类、放线菌素
不良反应的临床对策（1）
治疗期间定期监测外周血象 ➢ 当中性粒细胞恢复至≥1.5*109/L，血小
板恢复至100*109/L，血红蛋白恢复至 9.0G/DL,方可继续使用。 ➢ 必要时使用吉粒芬或输成份血
血小板输注与促进血小板恢复 — 短期血小板显著降低，可用小剂量 皮质激素治疗 —严重血小板减少而出血的病人，或血 小板＜15*109/L时，需输血小板
骨髓抑制毒性代表药物
较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲 氨蝶呤、丝裂霉素、长春地辛、拓扑替 康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、 卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺等。
消化系统反应主要临床表现
恶心、呕吐、厌食 急性胃炎、胃溃疡、口腔炎/粘膜炎 腹泻、腹痛、便秘等，严重
时出现胃肠道出血、肠梗阻、 肠坏死 肝脏损伤
织
抗肿瘤药物的作用特点（2）
根据不良反应发生的时间不同，临床上分为 ➢ 立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏 ➢ 近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、
脏器功能损伤、周围神经炎、免疫抑制 ➢ 远期反应：心肝肺毒性、诱发肿瘤、不孕不育
症
抗肿瘤药物的常见不良反应
血液系统反应 消化系统反应 神经系统反应 心血管系统反应 呼吸系统反应
➢ 一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制 RNA合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓 的抑制作用较小。
白细胞减少引发的感染
➢ 正常人白细胞中70%为粒细胞，是主要的抗 感染细胞
➢ 白细胞＜ 4×109/L, 易继发感染 ➢ 白细胞＜1×109/L达1周以上或粒细胞 ＜500/MM3持续5天易发生严重感染
手足综合症
指（趾）热痛，红斑性肿胀 多具有自限性，但再次给药可再次出现 卡培他滨发生率最高达68% 索拉非尼最常见的不良反应也包括手足综合
症
不良反应的临床对策及护理
原则 ➢ 思想重视 ➢ 预防为主 ➢ 及时处理 ➢ 对症治疗
一旦发生严重的不良 反应应立即停药!!!
➢ 频繁呕吐 ➢ 腹泻超过5次或有血性腹泻 ➢ 血象下降 白细胞＜2×109/L、血小板＜50×109/L 血红蛋白＜60g/L、血肌酐＞133umol/L 感染发热，体温超过38℃ 出现严重并发症及脏器损害时
静脉炎
条 脉索 炎状
静
药物外渗的临床表现
部 位 肿 胀
外 渗 致 穿 刺
出外 分现渗 破水后 溃疱局
部部
局 部 坏 死
静 脉 外 渗 后
局静 部脉Hale Waihona Puke 痂坏外 死渗 结后其他反应
脱发：常见，通常为可逆性 低钠（镁、钾）血症、高钙血症 刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、
致盲 性腺功能失常 导致白血病、肾癌、膀胱癌。
抗肿瘤药物的致吐作用分级
明显致吐：顺铂、氮芥、大剂量甲氨喋 呤
较强致吐：环磷酰胺、阿霉素、卡铂 中度致吐：异环磷酰胺、氟脲嘧啶、甲
氨喋呤、表阿霉素 弱致吐：长春新碱、博莱霉素等
神经系统反应主要临床表现
➢ 外周神经：肢体麻木和感觉异常、可逆性末 梢神经炎、膝腱反射消失、下肢无力。
➢ 中枢神经：包括短暂语言障碍、意识混乱、 昏睡
续存在 ➢ Ⅳ级：感觉迟钝/感觉异常导致功能障碍 ➢ 若出现Ⅳ级神经毒性，则停药
不良反应的临床对策（9）
心脏毒性的防治
➢ 化疗前全面评估患者的心功能 ➢ 心电图检测、心电监护 ➢ 对症治疗 ➢ 降低心脏毒性的药物：维生素E、辅酶Q10、
ATP、乙酰半胱氨酸
不良反应的临床对策（10）
手足综合症 应用卡培他滨、氟脲嘧啶、索拉非尼等药
临床常用的保肝药物 — 硫普罗宁、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋 氨酸、联苯双酯、复方甘草酸苷、复合维 生素B等 — 护肝片、护肝宁片、复方益肝灵等
不良反应的临床对策（5）
过敏反应的处理 ➢ 以预防为主，对症治疗 ➢ 应用L-ASP之前应做皮试，严格按照药品
说明书上的剂量给药，用药期间严密观察 患者情况 ➢ 一般过敏反应的治疗以激素治疗为主
物时同时口服大量维生素B（300MG/D） 手足局部涂抹含绵羊油的乳膏剂或尿素等
不良反应的临床对策（11）
水钠潴留综合症
➢ 为多西他赛独特的不良反应 ➢ 体液潴留与积累量有关 ➢ 治疗前用糖皮质类固醇+组胺拮抗剂预防，或用低
剂量如60~75MG/M2可减少此综合症
不良反应的临床对策（12）
漏液及静脉炎的预防 ➢ 合理选择血管 ➢ 加强感染控制 ➢ 提高操作穿刺技术
—昂丹司琼 — 格拉司琼 — 托烷司琼。
昂丹司琼 — 化疗前缓慢静注或输注8mg，或于化疗前 1-2h口服8mg，接着每8h口服8mg，连服5天
格拉司琼 —化疗前静注1次，每次3mg，最高日剂量
为（24h)9mg，连用5天
托烷司琼 —临床推荐剂量5mg/日，总疗程为6天，
首日静脉给药，第二至六日饭前1小时口 服或视方案调整，胶囊应在早上起床时 立即用水服用。轻症者适当缩短疗程
如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可 达15％以上。
➢ 目前推荐阿霉素的累计总剂量不＞500mg/m2。
呼吸系统主要临床表现
肺毒性：间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、 急性呼吸衰竭等。
急性型：不可逆，可发生任何剂量，初期发 生干咳，X线检查阴性，几天到几周X线显示 快速进行性改变，血氧值降低而需要给氧。
部分药物不良反应较严重，重视不够或处理不 当，可能加重患者的病情甚至造成死亡。