抗肿瘤药物的常见不良反应与对策

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如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时,心肌病发生率可 达15%以上。
➢ 目前推荐阿霉素的累计总剂量不>500mg/m2。
呼吸系统主要临床表现
肺毒性:间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、 急性呼吸衰竭等。
急性型:不可逆,可发生任何剂量,初期发 生干咳,X线检查阴性,几天到几周X线显示 快速进行性改变,血氧值降低而需要给氧。
升白药 — G-CSF、利血升、升白胺、鲨肝醇等
升血小板药物 — 白介素11、重组人血小板生成素
升红细胞药物 — 重组人促红细胞生成素
不良反应的临床对策(2)
定期检查肝肾功能 检测血药浓度
—甲胺喋呤 —阿糖胞苷
不良反应的临对策(3)
恶心呕吐的防治 ➢ 5-HT3受体拮抗剂 ➢ 5-HT3受体拮抗剂代表性药物
泌尿系统反应 变态反应 局部组织刺激反应 其它反应
血液系统反应
骨髓抑制,常为剂量限制性毒性 —临床主要表现为
➢ 中性粒细胞减少、WBC减少和血小板减少 ➢ 通常白细胞减少较血小板更为常见
➢ 贫血和免疫溶血性贫血
➢ 绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性 作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它 们半衰期的长短,白细胞的半衰期仅6h,血小板的半 衰期为5~7d,红细胞的半衰期长达120d。
➢ 0.5%或1%普鲁卡因注射液封闭。
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抗肿瘤药物的作用特点(2)
根据不良反应发生的时间不同,临床上分为 ➢ 立即反应:局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏 ➢ 近期反应:骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、
脏器功能损伤、周围神经炎、免疫抑制 ➢ 远期反应:心肝肺毒性、诱发肿瘤、不孕不育

抗肿瘤药物的常见不良反应
血液系统反应 消化系统反应 神经系统反应 心血管系统反应 呼吸系统反应
➢ 一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强,抑制 RNA合成的药物次之,影响蛋白质合成的药物对骨髓 的ຫໍສະໝຸດ Baidu制作用较小。
白细胞减少引发的感染
➢ 正常人白细胞中70%为粒细胞,是主要的抗 感染细胞
➢ 白细胞< 4×109/L, 易继发感染 ➢ 白细胞<1×109/L达1周以上或粒细胞 <500/MM3持续5天易发生严重感染
部分药物不良反应较严重,重视不够或处理不 当,可能加重患者的病情甚至造成死亡。
了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不 良反应,选择适宜的化疗方案,既可以增加疗 效也可以减少药物的不良反应
抗肿瘤药物的作用特点(1)
在杀伤肿瘤细胞的同时: ➢ 损害机体生长旺盛的器官组织 ➢ 损害解毒排泄器官 ➢ 有些药物选择性损伤某一特定器官或组
抗肿瘤药物的常见不良反应与对策
课程目标
了解学习抗肿瘤药物常见不良反应的重 要意义
掌握抗肿瘤药物的作用特点 掌握抗肿瘤药物的常见不良反应,了解
这些不良反应在机体不同系统的表现 全面掌握抗肿瘤药物使用时常见不良反
应的临床对策
前言
抗肿瘤药物的种类很多,它们的不良反应多种 多样,有着不同的临床表现。
—DDP引起呕吐的预防:在给药1小时前 和给药后4小时和8小时,分别用昂丹司 琼和托烷司琼静注等,如DDP量少,可 采用胃复安、DXM等
不良反应的临床对策(4)
肝脏毒性反应的防治 — 出现肝功能减退时应减量或停药,给护肝药及能量 合剂的治疗 —一般化疗后短期的转氨酶升高,多属一过性,停药 后可恢复 —对于较迟的肝功能损害,最好停药,不再化疗
—昂丹司琼 — 格拉司琼 — 托烷司琼。
昂丹司琼 — 化疗前缓慢静注或输注8mg,或于化疗前 1-2h口服8mg,接着每8h口服8mg,连服5天
格拉司琼 —化疗前静注1次,每次3mg,最高日剂量
为(24h)9mg,连用5天
托烷司琼 —临床推荐剂量5mg/日,总疗程为6天,
首日静脉给药,第二至六日饭前1小时口 服或视方案调整,胶囊应在早上起床时 立即用水服用。轻症者适当缩短疗程
变态反应临床主要表现
皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、 过敏性休克
常见药物有:左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、 平阳霉素、博莱霉素、蒽环类药物、鬼 臼毒类药物等。
局部组织刺激反应
给药部位静脉炎 静脉滴注时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃
疡,甚至坏死。 外渗引起不同程度的局部损害药物: 蒽环类、放线菌素
物时同时口服大量维生素B(300MG/D) 手足局部涂抹含绵羊油的乳膏剂或尿素等
不良反应的临床对策(11)
水钠潴留综合症
➢ 为多西他赛独特的不良反应 ➢ 体液潴留与积累量有关 ➢ 治疗前用糖皮质类固醇+组胺拮抗剂预防,或用低
剂量如60~75MG/M2可减少此综合症
不良反应的临床对策(12)
漏液及静脉炎的预防 ➢ 合理选择血管 ➢ 加强感染控制 ➢ 提高操作穿刺技术
化疗后受到感染时的特点(1)
感染早期不典型易被忽视,发热为早期临床 表现
感染部位常难以确定,不易出现典型的症状 和体征,X线检查并无阴影出现
混合感染机会多,不易确定致病菌,条 件致病菌易发生
化疗后受到感染时的特点(2)
常见的感染部位为口腔、肺部、肛周及皮肤, 其次是胃肠道及鼻咽部,长期放置静脉插管处
D、丝裂霉素、长春碱类、VP-16、氟尿嘧啶、紫杉醇、 卡莫司汀、达卡巴嗪等。
静脉炎临床分型
红肿型:沿静脉走行皮肤红肿、疼痛、触痛 硬结型:沿给药静脉出现局部疼痛、触痛、静
脉变硬、触之有条索状感 坏死型:沿血管周围有较大范围肿胀疼痛,形
成瘀斑达皮肌层 闭锁型:静脉不通,逐步形成机化
静脉炎的临床表现
骨髓抑制毒性代表药物
较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲 氨蝶呤、丝裂霉素、长春地辛、拓扑替 康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、 卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺等。
消化系统反应主要临床表现
恶心、呕吐、厌食 急性胃炎、胃溃疡、口腔炎/粘膜炎 腹泻、腹痛、便秘等,严重
时出现胃肠道出血、肠梗阻、 肠坏死 肝脏损伤
慢性型:与剂量有关,开始时患者出现 干咳但不发热,当X线显示弥漫性浸润 性改变时,应进行肺活检并停止治疗。
主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂 霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。
泌尿系统主要临床表现
肾损害:肾功能异常,血清肌酐升高或蛋白尿, 少尿、无尿,急性肾功能衰竭。
化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿 膀胱纤维化 代表性药物为顺铂。
手足综合症
指(趾)热痛,红斑性肿胀 多具有自限性,但再次给药可再次出现 卡培他滨发生率最高达68% 索拉非尼最常见的不良反应也包括手足综合

不良反应的临床对策及护理
原则 ➢ 思想重视 ➢ 预防为主 ➢ 及时处理 ➢ 对症治疗
一旦发生严重的不良 反应应立即停药!!!
➢ 频繁呕吐 ➢ 腹泻超过5次或有血性腹泻 ➢ 血象下降 白细胞<2×109/L、血小板<50×109/L 血红蛋白<60g/L、血肌酐>133umol/L 感染发热,体温超过38℃ 出现严重并发症及脏器损害时
不良反应的临床对策(7)
泌尿系统保护剂 —美司钠(Mesna)
➢ 于用药前15分钟及用药后每4小时静脉给药,共 3~5次,以减少膀胱炎或血尿的危险
➢ 其它肾保护剂:氨磷汀、谷胱苷肽等
不良反应的临床对策(8)
常见外周神经病变—奥沙利泊 神经毒性分级标准
➢ Ⅰ级:感觉迟钝/感觉异常持续<7天 ➢ Ⅱ级:感觉迟钝/感觉异常持续8~14天 ➢ Ⅲ级:感觉迟钝/感觉异常在化疗间歇期仍持
不良反应的临床对策(1)
治疗期间定期监测外周血象 ➢ 当中性粒细胞恢复至≥1.5*109/L,血小
板恢复至100*109/L,血红蛋白恢复至 9.0G/DL,方可继续使用。 ➢ 必要时使用吉粒芬或输成份血
血小板输注与促进血小板恢复 — 短期血小板显著降低,可用小剂量 皮质激素治疗 —严重血小板减少而出血的病人,或血 小板<15*109/L时,需输血小板
临床常用的保肝药物 — 硫普罗宁、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋 氨酸、联苯双酯、复方甘草酸苷、复合维 生素B等 — 护肝片、护肝宁片、复方益肝灵等
不良反应的临床对策(5)
过敏反应的处理 ➢ 以预防为主,对症治疗 ➢ 应用L-ASP之前应做皮试,严格按照药品
说明书上的剂量给药,用药期间严密观察 患者情况 ➢ 一般过敏反应的治疗以激素治疗为主
➢ 减少对血管壁的机械刺激和损伤 ➢ 改进医疗器材和穿刺技术 ➢ 重视经外周静脉化疗患者血管的观察和
保护 ➢ 健康教育,建议患者尽量选择中心静脉
化疗
漏液的处理
➢ 立即停止注射,用空针尽量回抽漏出的药液, 24~48小时内抬高受累部位。
➢ 冷敷(阿霉素用碳酸氢钠) ➢ 温湿敷(长春新碱)
➢ 皮下注射拮抗剂:透明质酸酶、硫代硫酸钠、 碳酸氢钠(阿霉素)
➢ 植物神经:便秘、腹胀。
➢ 听神经包括耳鸣、耳聋、头晕。 ➢ 引起神经系统毒性的常见药物有:紫杉醇、异
环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等 ➢ 神经毒性多与药物剂量相关。
心血管系统主要临床表现
➢ 心电图改变:心律失常、非特异性ST-T异常 ➢ 少数患者可出现延迟性进行性心肌病变 ➢ 蒽环类药物心脏毒性反应较为突出,呈剂量累积性,
续存在 ➢ Ⅳ级:感觉迟钝/感觉异常导致功能障碍 ➢ 若出现Ⅳ级神经毒性,则停药
不良反应的临床对策(9)
心脏毒性的防治
➢ 化疗前全面评估患者的心功能 ➢ 心电图检测、心电监护 ➢ 对症治疗 ➢ 降低心脏毒性的药物:维生素E、辅酶Q10、
ATP、乙酰半胱氨酸
不良反应的临床对策(10)
手足综合症 应用卡培他滨、氟脲嘧啶、索拉非尼等药
紫杉醇过敏反应的预防 ➢ DXM:用药前12及6小时口服20mg ➢ 苯海拉明:用药前30-60分钟静注50mg ➢ CMTD:用药前30-60分钟静注300mg ➢ 给药期间注意过敏反应和生命体征的变化 ➢ 检查血象
不良反应的临床对策(6)
预防顺铂的肾毒性——水化 —足够输液量、多饮水
➢ 用药前静滴等渗葡萄糖液2000ml ➢ 保持每日尿量2000~3000ml ➢ 保证尿液PH>6.5,用甘露醇及速尿等 ➢ 注意纠正低钾、低镁 ➢ 对心血管病患者,适当调整水化措施,或改用卡铂
静脉炎
条 脉索 炎状

药物外渗的临床表现
部 位 肿 胀
外 渗 致 穿 刺
出外 分现渗 破水后 溃疱局
部部
局 部 坏 死
静 脉 外 渗 后
局静 部脉 痂坏外 死渗 结后
其他反应
脱发:常见,通常为可逆性 低钠(镁、钾)血症、高钙血症 刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、
致盲 性腺功能失常 导致白血病、肾癌、膀胱癌。
致病菌多为铜绿假单胞菌、大肠杆菌、葡萄球 菌、草绿色链球菌
病人可出现寒战、发热、体温在38.5OC以上, 应做血培养和可疑感染部位的细菌培养
化疗后注意点
粒细胞减少时预防比治疗更重要,应特别注 意保护患者的防御机制
减少环境中新病菌的侵入 减少防御机制的外伤性损害 抑制或杀灭已经在体内存在的病原菌
抗肿瘤药物的致吐作用分级
明显致吐:顺铂、氮芥、大剂量甲氨喋 呤
较强致吐:环磷酰胺、阿霉素、卡铂 中度致吐:异环磷酰胺、氟脲嘧啶、甲
氨喋呤、表阿霉素 弱致吐:长春新碱、博莱霉素等
神经系统反应主要临床表现
➢ 外周神经:肢体麻木和感觉异常、可逆性末 梢神经炎、膝腱反射消失、下肢无力。
➢ 中枢神经:包括短暂语言障碍、意识混乱、 昏睡
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