《肿瘤细胞》PPT课件

市地区居民死因第一位。 • 肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是肿瘤细胞，
间质由结缔组织和血管组成。
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第一节 癌细胞的主要特征
HeLa cancer cells
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一、癌细胞的形态特征
• 核质比显著高于正常细胞，可达1:1； • 出现巨核、双核或多核。染色体呈aneuploidy； • 线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生； • 细胞骨架紊乱； • 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体（tumor
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抑癌基因的类型
抑癌基因
功能
Rb
转录调节因子
p53
转录调节因子
WT
负调控转录因子
N F -1 DCC p21 p15 BRCA1 BRCA2 PTEN
G AP， ras G TP 酶 激 活 因 子 细胞粘附分子 CDK 抑制因子 CDK4、 CDK6 抑 制 因 子 DNA 修 复 因 子 ， 与 RAD51 作 用 DNA 修 复 因 子 ， 与 RAD51 作 用 磷酯酶
Hale Waihona Puke Baidu
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Metastasis.
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第二节 肿瘤形成的内因
• 恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变。
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一、原癌基因(oncogene)
• 是细胞内与细胞增殖相关的基因，在进化上高等保守。
• 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或 活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。
1. 生长因子 2. 生长因子受体 3. 信号转导组分 4. 细胞周期蛋白 5. 细胞凋亡调节蛋白 6. 转录因子
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补充
• 1966年Rous因发现鸡肉瘤的病原体Rous’s sarcoma virus, RSV，获诺贝尔奖。
• 1970年Temin 和Batimore证实RSV是反转录病毒，获 1975年诺贝尔奖。
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Rb bind with E2F transcription factor
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RB gene
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p53 gene
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•三、原癌基因的激活
• 基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达， 或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。
• 染色体易位与脆性位点有关。
• 4、插入激活：某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒， 具有冗长末端重复序列(LTR)，含有启动子、增强子， 插入基因组后引起下游基因过表达。
associated antigen）。
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二、生理特征
• 细胞周期失控 • 具有迁移性 • 接触抑制丧失 • 定着依赖性丧失 • 去分化现象 • 对生长因子需要量降低 • 代谢旺盛 • 线粒体功能障碍 • 可移植性，如人的癌细胞可移植到鼠体，形成移植瘤。
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THE TUMOR精C选课E件LpLpt
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Breast Epithelial Tumor Cell
• 肿瘤（tumor）在致瘤因素作用下，细胞在基因水平上 失去对其生长的正常调控，导致异常增生。
• 良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显。 • 恶性肿瘤：癌症(cancer)，生长快、具有迁移性。 • 据2001年卫生事业发展情况统计公报，恶性肿瘤为城
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二、抑癌基因
• 抑癌基因的作用：抑制细胞增殖；促进细胞分化；和 抑制细胞迁移。
• 抑癌基因的突变是隐性的。 • 抑癌基因的产物主要包括：
– ①转录调节因子：如Rb、p53；②负调控转录因子：如WT； ③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p21；④ ras GTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤ DNA修复因子：如BRCA1、 BRCA2；⑥磷酸脂酶：如PTEN；⑦细胞粘附分子：如DCC。
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相关肿瘤 Erwing 网 瘤 星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、 胃癌、唾腺癌 髓性白血病 肺癌，结肠癌，膀胱癌，直肠癌 鲁斯氏肉瘤 慢性髓性白血病 腮腺肿瘤 白血病 Burkitt 淋 巴 瘤 、 肺 癌 、 早 幼 粒 白 血 病 结肠癌 骨肉瘤
急性非淋巴细胞白血病 B 细胞淋巴瘤
• 1970s H. Varmus和J. M. Bishop发现RSV中的致瘤基 因是src，编码一种胞质酪氨酸激酶，参与细胞增殖相 关的信号转导。
– c-onc：正常细胞中的癌基因；存在内含子。 – v-onc：病毒中的癌基因，是连续的。
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原癌基因的类型
原癌基因 sis erb-B
相关肿瘤 RB、 成 骨 肉 瘤 、 胃 癌 、 SCLC、 乳 癌、结肠癌 星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠 癌 、乳 癌 、成 骨 肉 瘤 、S C L C 、胃 癌 、 磷状细胞肺癌 W T、 横 纹 肌 肉 瘤 、 肺 癌 、 膀 胱 癌 、 乳癌、肝母细胞瘤 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏 细胞瘤、神经纤维瘤 直肠癌 前列腺癌 成胶质细胞瘤 乳腺癌、卵巢癌 乳腺癌、胰腺癌 成胶质细胞瘤
• 原癌基因的产物主要包括：
– ①生长因子，如sis； – ②生长因子受体，如fms、erbB； – ③信号转导组分，如src、ras、raf； – ④细胞周期蛋白，如cyclin D； – ⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2； – ⑥转录因子，如myc、fos、jun。
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原癌基因产物：
fms ras src Abl-1 raf vav myc myb fos jun erb-A bcl-1
功能 生长因子 受体酪氨酸激酶，EGF 受体
受体酪氨酸激酶，CSF-1 受体 G-蛋白 非受体酪氨酸激酶 非受体酪氨酸激酶 M APKKK ， 丝 氨 酸 /苏 氨 酸 激 酶 信号转导连接蛋白 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 cyclinD1
• 1、点突变：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基 因仅有一个核苷酸的变异。
• 2、基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前 髓细胞性白血病中，c-myc扩增8~32倍。
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• 3、DNA重排：染色体的易位，使原癌基因处于活跃转 录基因强启动子的下游，将产生过度表达。如Burkitt 淋巴瘤细胞的染色体易位，使c-myc与IG重链基因的调 控区为邻。