遗传病的诊断与治疗
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普遍性原则 遗传学的诊断手段 产前诊断、症状前诊断、现症患者诊断
医学遗传学 Medical Genetics 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
一、病史采集 1.家族史 2、婚姻史 3. 生育史
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二. 体格检查 围绕遗传病的特征
基因的表达鉴定
RNA水平：RT-PCR。 PCR：1985年， Kary Mullis发明了PCR
支化酶 肝磷酸化酶 氨酰脯氨酸酶 二氢喋啶还原酶 精氨酰琥珀酸合成酶 肌酸磷酸激酶
材料
红细胞 肠粘膜 皮肤成纤维细胞 红细胞 白细胞、皮肤成纤维细胞 白细胞 白细胞 皮肤成纤维细胞 皮肤成纤维细胞
血清
医学遗传学 Medical Genetics
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
生物化学检查
部分通过血清和尿液检测的遗传代谢缺陷病
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由于遗传病的治疗还没有理想的方法，目 前临床遗传的重点是如何诊断遗传病，特 别是产前诊断，以达到防止有遗传缺陷的 患儿出生。
遗传病的诊断是一项复杂的工作，需要多 学科的配合。
医学遗传学 Medical Genetics 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 第一节 遗传病的临床诊断
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
生物化学检查
常见通过酶活性检测的遗传代谢缺陷病(1)
疾病名称
白化病 精氨酸琥珀酸尿症 胱硫醚尿症 组氨酸血症 同型脱氨酸尿症 酮性高甘氨酸血症 枫糖尿病 苯丙酮尿症 酪氨酸血症I 酪氨酸血症 II 半乳糖血症 黑朦性痴呆 高血病
检查的酶
材料
酪氨酸酶
毛囊
精氨酸代琥珀酸裂解酶
1、DNA甲基化 2、组蛋白修饰：乙酰化，磷酸化 3、其它
医学遗传学 Medical Genetics
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DNA甲基化导致基因沉默 ——基因之“锁”
转沉录默
启动子区
医学遗传学 Medical Genetics
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AC
疏松开放
M M
AC
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三. 系谱分析 1.系谱的系统性、完整性、可靠性
单基因，多基因；显性，隐性；常染色体，性染 色体。表现度、外显率、隔代遗传、发病风险。 2.注意延迟现象 3.新发的基因突变 4.显性与隐性的相对性
医学遗传学 Medical Genetics 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 四. 遗传数据库资源应用
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
生物化学检查
常见通过酶活性检测的遗传代谢缺陷病(2)
疾病名称
腺苷脱氨酶缺乏症 糖原贮积病I型 糖原贮积病II型 糖原贮积病III型 糖原贮积病IV型 糖原贮积病VI型 氨酰脯氨酸缺乏症 高苯丙氨酸血症 瓜氨酸血症 进行性肌营养不良
检查的酶
腺苷脱氨酶 葡萄糖-6-磷酸酶 α-1,4-葡萄糖苷酶 红细胞脱支酶
医学遗传学 Medical Genetics
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第四节 基因诊断
基因表达调控 医学遗传学 Medical Genetics
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基因的表达鉴定
DNA水平： 基因表达调控：
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第二节 细胞遗传学检查
一.染色体检查：核型分析 标本：外周血、绒毛、羊水、活检组织。 分带：Q-，G-, R-, C-, [荧光原为杂交(FISH)] 分析：数目(单体、多体)、结构（易位、缺失、 倒位‥)
二、性染色质检查 数目和结构
医学遗传学 Medical Genetics 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 染色体检查
染色体检查指征：
① 明显生长发育异常、多发畸形、智力低下者； ② 多发性流产和不育的夫妇； ③ 已经生有染色体异常患儿的夫妇； ④ 性腺以及外生殖器发育异常者； ⑤ 原发性闭经； ⑥ 35岁以上的高龄孕妇； ⑦ 身材高大，性情粗暴的男性； ⑧ 恶性血液病患者； ⑨ 长期接受X线、电离辐射的人员。
疾病名称
血清检测物
精氨酸琥珀酸尿症
瓜氨酸血症
瓜氨酸
胱硫醚尿症
胱氨酸尿症
胱氨酸病
胱氨酸
同型胱氨酸尿症
甲硫氨酸
羟脯氨酸血症
羟脯氨酸
高甘氨酸血症
甘氨酸及其它有机酸
高赖氨酸血症
赖氨酸
高脯氨酸血症
脯氨酸
低磷酸血症
枫糖尿病 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸
苯丙酮尿症
苯丙氨酸
酪氨酸血症
酪氨酸
组氨酸血症
组氨酸
尿液检测物 精氨酸代琥珀酸 瓜氨酸 胱硫酸 胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸 胱氨酸、其它氨基酸 同型胱氨酸 羟脯氨酸 甘氨酸 赖氨酸、鸟氨酸、γ-氨基丁酸 脯氨酸、羟脯氨酸、甘氨酸 磷酸乙醇胺 酮衍生物 苯丙酮酸 酪氨酸、苯丙氨酸衍生物 组氨酸
AC AC
M
AC
AC
致密封闭
Pol II 转录
AC
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Southern：1975年，英国人southern创建， 是研究DNA图谱的基本技术
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红细胞
胱硫醚酶
肝、白细胞、成纤维细胞
组氨酸酶
指（趾）甲屑
胱硫醚合成酶
ຫໍສະໝຸດ Baidu
肝、白细胞、成纤维细胞
丙酰辅酶A羧化酶 肝、白细胞、成纤维细胞
支链酮酸脱羧酶 肝、白细胞、成纤维细胞
苯丙氨酸羟化酶
肝
对羧苯丙酮酸羟化酶
肝、肾
酪氨酸氨基转移酶
肝
半乳糖磷酸尿苷转移酶
红细胞
氨基己糖酶
白细胞
β葡萄糖苷酶
皮肤成纤维细胞
医学遗传学 Medical Genetics
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第三节 生化检查
生化检查主要用于生化遗传病的检测。主要
针对三方面：
1）蛋白、酶活性； 2）反应底物、代谢中间产物或终产物的浓度； 3）受体的结合能力。
例如疑为苯酮尿症患者，可检测血清苯丙氨酸 或尿中苯乙酸浓度。
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一、病史采集 1.家族史 2、婚姻史 3. 生育史
医学遗传学 Medical Genetics 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
二. 体格检查 围绕遗传病的特征
基因的表达鉴定
RNA水平：RT-PCR。 PCR：1985年， Kary Mullis发明了PCR
支化酶 肝磷酸化酶 氨酰脯氨酸酶 二氢喋啶还原酶 精氨酰琥珀酸合成酶 肌酸磷酸激酶
材料
红细胞 肠粘膜 皮肤成纤维细胞 红细胞 白细胞、皮肤成纤维细胞 白细胞 白细胞 皮肤成纤维细胞 皮肤成纤维细胞
血清
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资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
生物化学检查
部分通过血清和尿液检测的遗传代谢缺陷病
医学遗传学 Medical Genetics 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
由于遗传病的治疗还没有理想的方法，目 前临床遗传的重点是如何诊断遗传病，特 别是产前诊断，以达到防止有遗传缺陷的 患儿出生。
遗传病的诊断是一项复杂的工作，需要多 学科的配合。
医学遗传学 Medical Genetics 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 第一节 遗传病的临床诊断
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
生物化学检查
常见通过酶活性检测的遗传代谢缺陷病(1)
疾病名称
白化病 精氨酸琥珀酸尿症 胱硫醚尿症 组氨酸血症 同型脱氨酸尿症 酮性高甘氨酸血症 枫糖尿病 苯丙酮尿症 酪氨酸血症I 酪氨酸血症 II 半乳糖血症 黑朦性痴呆 高血病
检查的酶
材料
酪氨酸酶
毛囊
精氨酸代琥珀酸裂解酶
1、DNA甲基化 2、组蛋白修饰：乙酰化，磷酸化 3、其它
医学遗传学 Medical Genetics
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
DNA甲基化导致基因沉默 ——基因之“锁”
转沉录默
启动子区
医学遗传学 Medical Genetics
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
AC
疏松开放
M M
AC
医学遗传学 Medical Genetics 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
三. 系谱分析 1.系谱的系统性、完整性、可靠性
单基因，多基因；显性，隐性；常染色体，性染 色体。表现度、外显率、隔代遗传、发病风险。 2.注意延迟现象 3.新发的基因突变 4.显性与隐性的相对性
医学遗传学 Medical Genetics 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 四. 遗传数据库资源应用
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
生物化学检查
常见通过酶活性检测的遗传代谢缺陷病(2)
疾病名称
腺苷脱氨酶缺乏症 糖原贮积病I型 糖原贮积病II型 糖原贮积病III型 糖原贮积病IV型 糖原贮积病VI型 氨酰脯氨酸缺乏症 高苯丙氨酸血症 瓜氨酸血症 进行性肌营养不良
检查的酶
腺苷脱氨酶 葡萄糖-6-磷酸酶 α-1,4-葡萄糖苷酶 红细胞脱支酶
医学遗传学 Medical Genetics
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第四节 基因诊断
基因表达调控 医学遗传学 Medical Genetics
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
医学遗传学 Medical Genetics
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
基因的表达鉴定
DNA水平： 基因表达调控：
医学遗传学 Medical Genetics 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第二节 细胞遗传学检查
一.染色体检查：核型分析 标本：外周血、绒毛、羊水、活检组织。 分带：Q-，G-, R-, C-, [荧光原为杂交(FISH)] 分析：数目(单体、多体)、结构（易位、缺失、 倒位‥)
二、性染色质检查 数目和结构
医学遗传学 Medical Genetics 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 染色体检查
染色体检查指征：
① 明显生长发育异常、多发畸形、智力低下者； ② 多发性流产和不育的夫妇； ③ 已经生有染色体异常患儿的夫妇； ④ 性腺以及外生殖器发育异常者； ⑤ 原发性闭经； ⑥ 35岁以上的高龄孕妇； ⑦ 身材高大，性情粗暴的男性； ⑧ 恶性血液病患者； ⑨ 长期接受X线、电离辐射的人员。
疾病名称
血清检测物
精氨酸琥珀酸尿症
瓜氨酸血症
瓜氨酸
胱硫醚尿症
胱氨酸尿症
胱氨酸病
胱氨酸
同型胱氨酸尿症
甲硫氨酸
羟脯氨酸血症
羟脯氨酸
高甘氨酸血症
甘氨酸及其它有机酸
高赖氨酸血症
赖氨酸
高脯氨酸血症
脯氨酸
低磷酸血症
枫糖尿病 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸
苯丙酮尿症
苯丙氨酸
酪氨酸血症
酪氨酸
组氨酸血症
组氨酸
尿液检测物 精氨酸代琥珀酸 瓜氨酸 胱硫酸 胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸 胱氨酸、其它氨基酸 同型胱氨酸 羟脯氨酸 甘氨酸 赖氨酸、鸟氨酸、γ-氨基丁酸 脯氨酸、羟脯氨酸、甘氨酸 磷酸乙醇胺 酮衍生物 苯丙酮酸 酪氨酸、苯丙氨酸衍生物 组氨酸
AC AC
M
AC
AC
致密封闭
Pol II 转录
AC
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资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
Southern：1975年，英国人southern创建， 是研究DNA图谱的基本技术
医学遗传学 Medical Genetics
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
红细胞
胱硫醚酶
肝、白细胞、成纤维细胞
组氨酸酶
指（趾）甲屑
胱硫醚合成酶
ຫໍສະໝຸດ Baidu
肝、白细胞、成纤维细胞
丙酰辅酶A羧化酶 肝、白细胞、成纤维细胞
支链酮酸脱羧酶 肝、白细胞、成纤维细胞
苯丙氨酸羟化酶
肝
对羧苯丙酮酸羟化酶
肝、肾
酪氨酸氨基转移酶
肝
半乳糖磷酸尿苷转移酶
红细胞
氨基己糖酶
白细胞
β葡萄糖苷酶
皮肤成纤维细胞
医学遗传学 Medical Genetics
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资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第三节 生化检查
生化检查主要用于生化遗传病的检测。主要
针对三方面：
1）蛋白、酶活性； 2）反应底物、代谢中间产物或终产物的浓度； 3）受体的结合能力。
例如疑为苯酮尿症患者，可检测血清苯丙氨酸 或尿中苯乙酸浓度。
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